17/06/10Histología del sistema endocrino

(Cortesía Carlos Drews)Las glándulas exocrinas provienen del ectoderma, el cual se invagina hacia el mesoderma

del embrión, dando origen a 2 estructuras: el adenómero y el excretómero. Las sustancias que se producen en el adenómero salen a través del excretómero hacia las superficies corporales. Sin embargo, al invaginarse el ectoderma hacia el mesoderma, puede ocurrir que pierda la conexión con la zona externa. Al perder la conexión, tiene que tener algo hacia lo cual secretar, por lo que se rodea de vasos sanguíneos. En este caso se trata de una glándula endocrina.

Las glándulas endocrinas son aquellas que van a secretar hacia un vaso sanguíneo, y su producción de secreción recibe el nombre de hormona. Esta hormona va a tener una acción a larga distancia en una célula blanco. Al igual que en las exocrinas, hay una protección de tejido conectivo, el cual forma una capa.

Características generales:El parénquima de estas glándulas, es decir, las células que producen la hormona, se

disponen histológicamente de 3 maneras, siempre rodeadas de vasos sanguíneos:-En forma de masa: conjunto de células, una al lado de la otra sin ningún orden.-En forma de cordones: una al lado de la otra formando un cordón.-En forma de folículos: células alrededor de un espacio interno, hacia donde secretan la hormona, la cual queda guardada y sólo es liberada cuando el organismo lo requiera.Respecto al estroma, que es lo que sustenta al parénquima, es generalmente de tejido

reticular con capilares sanguíneos de tipo fenestrado.

Hipófisis:Constituida en su origen embriológico tanto como por el sistema nervioso como por el

ectoderma, los cuales constituyen dos lóbulos distintos1: el lóbulo anterior o adenohipófisis y el lóbulo posterior o neurohipófisis.

La adenohipófisis está constituida por una gran masa llamada pars distalis, y por otra que va hacia arriba, como devolviéndose hacia el interior, que se llama pars tuberalis. La neurohipófisis está constituida por la pars nervosa, por el infundíbulo y por la eminencia media. Entre ambos lóbulos, se encuentra la pars intermedia, cuya importancia radica en la producción de la hormona melanóforo-estimulante (MSH).

La irrigación de la hipófisis toma una disposición especial. La arteria hipofisiaria superior llega a la zona del infundíbulo y empieza a formar una trama capilar. Después de esta capilarización, se forman venas, las cuales al llegar a la pars distalis se vuelven a capilarizar. Entonces se tiene un sistema capilar-vena-capilar, lo que se conoce como sistema porta.

La pars nervosa, que tiene el infundíbulo hacia arriba, conecta con núcleos que están en el hipotálamo, donde hay neuronas especiales, porque son secretoras. En este caso, los somas o cuerpos neuronales producen hormonas y se encuentran en 2 núcleos hipotalámicos: el núcleo supraóptico y el paraventricular. Las hormonas producidas por estas neuronas, las neuronas de axón largo, viajan por los axones y se acumulan al final de ellos2. Ese eje de axones que baja hacia

1 Para diferenciar ambos lóbulos hay que fijarse en la estructura. Siempre la más grande es la pars distalis, contiene tipos especiales de células dispuestas en cordones irregulares, que se van ubicando alrededor de los vasos sanguíneos. La pars nervosa está conectada con los núcleos hipotalámicos.2 Hay veces en que la acumulación de hormonas es tan grande al final del axón, que se forman estructuras muy visibles al microscopio, denominadas cuerpos de Herring.

la pars nervosa, al ser un conjunto de axones, se denomina tracto hipotalámico-hipofisiario y por él bajan 2 hormonas, la oxitocina y la hormona antidiurética (ADH) o vasopresina.

También existen las neuronas de axón corto, provenientes de los núcleos: dorsomediano, dorsoventral e infundibular. Estas neuronas vacían sus secreciones al sistema porta y de este modo, llegan vía sanguínea a la pars distalis. Producen factores, péptidos pequeños, que van a controlar el funcionamiento del parénquima, pues son factores liberadores de hormonas (salvo el factor inhibidor de prolactina3) de la pars distalis.

Entonces, en la pars distalis se van a producir varios tipos de hormonas, las cuales son producidas por las células cromófilas o afines por el colorante. Éstas son de 2 tipos: células α o acidófilas y células β o basófilas (más grandes). Los gránulos de secreción se acumulan en el citoplasma y les dan su coloración característica. También existe un grupo de células denominadas cromófobas, las cuales no se tiñen, debido a que ya liberaron sus gránulos de secreción. Se ven como núcleos gastados que no tienen citoplasma alrededor teñido.

La liberación de las hormonas producidas por las células α o β está controlada por los factores de liberación, que viajan por las neuronas de axón corto y son liberados al sistema porta.

Las células α producen 2 tipos de hormonas:-Somatotropina u hormona del crecimiento (GH).-Prolactina (PRL), la cual está constantemente detenida.

Las células β producen 4 tipos de hormonas:-Adenocorticotropina (ACTH).-Tirotrófica-estimulante (TSH).- Hormonas gonadotróficas: folículo-estimulante (FSH) y luteinizante (LH).

En la pars nervosa, al microscopio, se ven mallas de axones, que parecen fibras, acompañados por astrocitos, cuyos núcleos se ven entre los axones. En este caso especial, se denominan pituicitos. También se ven los cuerpos de Herring como estructuras ovoideas, además de capilares sanguíneos.

Glándula suprarrenal:Se encuentra en el polo superior del riñón, tiene forma un tanto triangular. Al cortarla in

vivo, se ve una zona blanquecina externa, y una rojiza interna4. La zona blanquecina corresponde a la corteza y la zona rojiza a la médula. Externamente va a estar rodeada de una cápsula de tejido conectivo. El parénquima en la corteza se va a ordenar de 3 maneras distintas, dependiendo del tipo de hormona que produzca, determinando 3 zonas:

-Zona glomerular: es la más pequeña. Viene inmediatamente después de la cápsula. Sus células poliédricas, con núcleo central ovoideo, están dispuestas en forma de cordones enrollados, semejantes a un ovillo. Producen mineralcorticoides, como la aldosterona.-Zona fascicular: es la más grande. Las células se ordenan en forma de cordones alargados, formando verdaderos fascículos. Producen glucocorticoides como el cortisol.-Zona reticular: sus células están ordenadas en forma de redes. Producen hormonas sexuales, especialmente andrógenos.

3 La secreción de prolactina siempre va a estar detenida, ya que constantemente se está enviando el factor inhibidor. Sólo sale de la adenohipófisis durante el periodo gestacional y después del parto durante la lactancia. En este periodo deja de producirse el factor inhibidor.4 La parte externa se ve blanca porque cualquiera de los 3 elementos hormonales que se producen son hormonas lipídicas. La parte interna se ve rojiza porque tiene una gran cantidad de vasos sanguíneos. En algunos animales se encuentra tejido conectivo separando zona cortical de zona medular, pero en el ser humano no.

La disposición de los vasos sanguíneos, desde corteza hacia médula, es la que determina el orden del parénquima en las distintas zonas, fuera de que producen distintas hormonas. Toda la zona cortical está bajo la regulación de la ACTH, la que está regulada por su factor hipotalámico.

En la médula, zona muy irrigada, la regulación está a cargo del sistema nervioso. En esta zona, no se producen hormonas, sino que se producen 2 neurotransmisores: adrenalina y noradrenalina. Las células que producen estos NT solo pueden visualizarse al microscopio óptico si se tiñen con sales de cromo, por lo tanto se denominan células cromafines. También hay células ganglionares, que hacen sinapsis con las cromafines.

La irrigación de la glándula suprarrenal puede ser de 2 maneras. Una, es que las arterias que lleguen por la zona de la cápsula formen capilares que se dispongan alrededor de las células de cada zona de la corteza. Y la otra, es que una arteria descienda como tal hasta la zona de la médula y recién allí se capilarice. De cualquiera de las 2 formas, las venas que se formen se van a juntar y saldrá una sola vena, tanto de la que se formó en la parte superior, como la de la médula. Entonces se tiene una capilarización inmediata para las zonas glomerular, fascicular y reticular; y una que se produce a nivel de zona medular.

Entonces, las células en la cortical van a producir hormonas de naturaleza esteroidal, que tienen en común un núcleo central. Sin embargo, tienen variaciones en sus demás constituyentes que hacen que sean de la zona glomerular, fascicular o reticular. En cualquiera de las zonas, su núcleo siempre va a ser central y poco cromatínico, con un nucléolo muy visible y tendrán lípidos acumulados en su citoplasma.

En el caso de la zona fascicular, en la que se producen glucocorticoides, la cantidad de lípidos que se acumula para la gran producción de glucocorticoides es bastante grande. Al pasar por procesos histológicos, los lípidos acumulados van a salir, quedando hoyitos en la célula. Por lo tanto, van a quedar como “esponjitas”. De ahí que se denominan esponjocitos, por su aspecto.

Cualquiera de las 3 zonas, o las 3 a la vez, podrían bloquearse por cualquier mecanismo, dejando a esa zona de la corteza no funcional. O al revés, podría haber, por ejemplo, un tumor hipofisiario que esté mandando ACTH en exceso. Si hay una hipofunción de:

-Zona glomerular: no sería tan grave, ya que la existen más mecanismos en el organismo para regular el intercambio de sodio y potasio.-Zona fascicular: sería grave, pero si se logra diagnosticar a tiempo, la persona puede ingerir cortisona vía oral y suplir esta falta de glucocorticoides.-Zona reticular: no se producirían andrógenos, lo que en la mujer no afectaría en nada; y el hombre puede suplir este déficit con la producción testicular. En cambio, una hiperfunción en la mujer sería trágico, ya que le crecería bigote, barba y se engrosaría su voz.La zona medular no da ningún problema durante la vida, ya que nos ayuda al estrés, salvo

que se produzca un tumor que ocasione una constante liberación de adrenalina y noradrenalina, lo que se llama un feocromocitoma.

Tiroides:Constituida por 2 lóbulos, unidos por un itsmo. Se encuentra en la zona anterior del cuello.

La disposición del parénquima es en forma de folículos. Las células foliculares o tiroideas se disponen una al lado de la zona alrededor de una zona central a la cual liberan una hormona por exocitosis y ahí se almacena. Recibe el nombre de coloide y se encuentra unida a proteínas. Por fuera hay una lámina basal alrededor del folículo y vasos sanguíneos en la vecindad.

El epitelio de las células es cúbico simple cuando glándula tiene una actividad normal5. En una glándula con hipotiroidismo, el coloide se acumula y eso aplasta a las células, dejando al epitelio plano simple. Por el contrario, en un hipertiroidismo la cantidad de coloide adentro es mínima, y las células tienen que trabajar tanto que crecen formando un epitelio cilíndrico simple.

El mecanismo de producción hormonal es el siguiente: la célula folicular produce una proteína, la tiroglobulina. Capta yoduro, por estimulación de la TSH, desde el vaso sanguíneo en la vecindad de su zona basal, con el cual va a yodar a la tiroglobulina (rica en tirosina), y como tal, la guarda adentro como coloide. Al requerir la hormona, se va a producir una fagocitosis del coloide por parte de los lisosomas. Luego de esto, se pueden liberar a la circulación las 2 hormonas que se producen en la tiroides: T3 (triyodotironina) y T4 (tetrayodotironina o tiroxina). Una vez en el torrente sanguíneo, tiene que encontrar una proteína que las transporte.

Podría ocurrir que la lámina basal que se encuentra entre el capilar y el epitelio folicular sufra daño por algún motivo, por ejemplo estrés constante, provocando que el coloide no salga digerido al torrente sanguíneo. Si esto ocurre, el organismo no lo reconoce, y se produce una reacción inmunológica de rechazo hacia nuestra propia glándula tiroides, lo que se conoce como la enfermedad de Hashimoto, autoinmune.

Alrededor del folículo también hay células parafoliculares (C o APUD), las cuales están entremedio o por debajo de las foliculares, por ende, están limitadas por la misma lámina basal. Son más grandes y claras, con gránulos en su citoplasma. Su función es producir la calcitonina, hormona que disminuye la concentración del calcio plasmático y lo deposita en los huesos.

Paratiroides:Son 4 masas pequeñas ubicadas en la cara posterior6 de la tiroides. La disposición del

parénquima es en forma de masa celular, sin ningún orden. Sintetizan la parathormona (PTH), la cual aumenta el nivel de calcio, estimulando a los osteoclastos.

Existen 2 tipos celulares: las células principales y las oxínticas. Las principales son pequeñas, poliédricas y producen la PTH. Las oxínticas son más grandes, acidófilas y al parecer, son las mismas células principales que han entrado en inactividad, pero no está claro. Con la edad, la paratiroides empieza a acumular células adiposas, entremedio de las principales. También aumenta el número de células oxinticas. Entonces, entre las células C de la tiroides y las células principales de la paratiroides se mantiene el nivel plasmático de calcio constante7, es decir, la homeostasis del calcio.

Páncreas endocrino:Compuesto por los islotes de Langerhans, los cuales son un conjunto de céls dispuestas

como cordones enrollados, limitadas entre ellas por vasos sanguíneos, los cuales son capilares sinusoides o fenestrados. Estos islotes están rodeados por una membrana basal, que pertenece al páncreas exocrino. Posee los siguientes tipos celulares:

-Células α: productoras de glucagón, gránulos bien definidos, eosinofilas, ≈20%.-Células β: productoras de insulina, gránulos poco nítidos, ≈70%.-Células δ: productoras de somatostatina y serotonina, 5 - 10%.-Células F: productoras de polipéptido pancreático, ≈ 2%.

5 En el caso de un hipotiroidismo, la hormona acumulada hace que la glándula se agrande, lo que se conoce como bocio, el cual puede deberse a una falta de yodo. Al haber un hipertiroidismo, se produce una acumulación de grasa detrás del globo ocular, provocando una protrusión conocida como bocio exoftálmico.6 Las paratiroides se lograron descubrir porque de aquellas personas operaban de bocio, algunas vivían y otras morían de tétanos.7 Si hay personas que se deben operar y no hay forma de salvar sus paratiroides, deben tomar calcio de por vida.