respuesta tóxica del riñón - quintosfarma09's blog ... · 11/10/2009 3 insuficiencia renal...
TRANSCRIPT
11/10/2009
1
Respuesta tóxica del riñón
2009
11/10/2009
2
Función del riñón
• Regulación de la homeostasis
• Regulación del volumen extracelular.
• Balance electrolítico
• Síntesis de hormonas– Renina
Hodgson E. A Textbook of Modern Toxicology. 2004. John Wiley & Sons, Inc. 3 ed pp 273.
Eliminación renal
• Depende de:
–Tamaño
–Solubilidad en agua.
Hodgson E. A Textbook of Modern Toxicology. 2004. John Wiley & Sons, Inc. 3 ed pp 274.
Tamaño
• Poros de 70 a 100 A
• Moléculas de menos de 65 000 D
Hodgson E. A Textbook of Modern Toxicology. 2004. John Wiley & Sons, Inc. 3 ed pp 274.
Solubilidad en agua
• Químicos insolubles son transportados por proteínas transportadoras.
• Drogas lipofílicas se eliminan luego de hidroxilarse o conjugarse.
Hodgson E. A Textbook of Modern Toxicology. 2004. John Wiley & Sons, Inc. 3 ed pp 273.
11/10/2009
3
Insuficiencia renal
• Se define como una disminución de la tasa de filtración glomerular.
– Aguda
– Crónica
Tasa de filtración glomerular
• Depende de:
– Flujo sanguíneo adecuado.
– Adecuada presión de los capilares glomerulares
– Permeabilidad glomerular
– Presión intratubular.
11/10/2009
4
11/10/2009
5
Sensibilidad del riñón
• 20 – 25% del gasto cardiaco
• Concentración de drogas en túbulos.
Filtración, reabsorción y excreción de sustancias
11/10/2009
6
Relación tasa de filtración, creatinina y nitrógeno ureico
Cambios en los túbulos
Aminoglicósidos
Morales, A. I. , Arévalo M., Pérez-Barriocanal. F.
Mecanismos implicados en la nefrotoxicidadproducida por aminoglucósidos.
2000. NEFROLOGÍA. 20. (5). Pp 408-414
11/10/2009
7
Aines
Knights K, M , Tsoutsikos P, Miners J O .
Novel mechanisms of nonsteroidal anti-inflammatorydrug-induced renal toxicity.
Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2005) 1(3):399-408
11/10/2009
8
COX 2 selectivos???
GAMBORO G, PERAZELLA MA: Adverse renal effects of anti-inflammatory agents: evaluation of selective and nonselective
cyclooxygenase inhibitors. J. Int. Med. (2003) 253:643-652.
SANDHU GK, HEYNEMAN CA: Nephrotoxic potential of selective cyclooxygenase-2 inhibitors. Ann Pharmacother. (2004) 38:700-704.
MCGURK KA, BRIERLY CH, BURCHELL B: Drug glucuronidation by human renal UDPglucuronosyltransferases. Biochem.
Pharmacol. (1998) 55(7):1005-1012.
BOWALGAHA K, MINERS JO: The glucuronidation of mycophenolic acid by human liver, kidney and jejunum microsomes. Br. J. Clin. Pharmacol. (2001) 52:605-609.
La COX 2 se encuentra normalmente en el riñón y está íntimamente relacionada con la homeostasis renal.
DUDAS????