RESPUESTA MEDIADA POR ANTICUERPOSRESPUESTA MEDIADA POR ANTICUERPOS

Dr. Raúl RaloDr. Raúl Ralon

ANTIGENO

• Sustancia capaz de reaccionar y unirse a un anticuerpo

• Sinónimo de Inmunógeno

• Reconocido por Ig o por receptores de Células T

• Tiene dos propiedades– Inmunogenicidad– Reacción con anticuerpos

HAPTENO

• Haptein: Ajustar

• Molécula química incapaz de inducir una respuesta inmune por si sola

DETERMINANTES ANTIGENICOS

• La reacción Ag-Ac es una combinación efectiva y reversible

• Esta reacción se denomina “Reconocimiento del Antígeno”

• Los DA son zonas concretas del Ag reconocidas por el Anticuerpo causantes de la especificidad

Determinantes Antigénicos

INMUNOGENOS

• Sustancia capaz de provocar una respuesta inmune por elaboración de anticuerpos

• Los inmunógenos más potentes son las proteínas macromoleculares

• Los aa aromáticos contribuyen más a la inmunogenicidad que los residuos no aromáticos

INMUNOGENOS

• Moléculas pequeñas no son inmunógenos

• No hay un umbral específico sino un gradiente de inmunogenicidad en relación con el tamaño molecular

• Moléculas cargadas eléctricamente poseen mayor poder inmunogénico que las neutras

Origen del Anticuerpo

ANTICUERPO

• Producto único de los Linfocitos B los cuales se han transformado en Células plasmáticas.

• También se les conoce como Inmunoglobulinas• Sirven como receptor de un antígeno específico • En el ser humano se conocen cinco clases de

Inmunoglobulinas con estructura química diferente y una función biológica específica diferente, estas son:

IgG Ig A IgM IgD IgE

ANTICUERPOEstructura

• Unidad Básica Estructural o Monómero– Contiene 4 cadenas polipeptídicas

• Cadenas Pesadas “H”– Cadenas de peso molecular más elevado 450 aa

• Cadenas Ligeras “L”– Cadenas de bajo peso molecular 212 aa

• Puentes Disulfuro– Intercadenas e Intracadenas

ANTICUERPOEstructura

• Región Variable “V”– Porción Amino Terminal– Aquí se combina con el antígeno en las cadenas

H y L

• Región Constante “C”– Porción Carboxilo Terminal– Aquí se pueden unir los carbohidratos aunque

estos no participen en el sitio de unión al antígeno

ANTICUERPOEstructura

• Fragmento “Fab”– Es la parte que se va a fijar al antígeno– Posee la Terminal Amino

• Fragmento “Fc”– Parte cristalizable– Posee la Terminal Carboxilo– Se fija al complemento

• Región de Bisagra– Zona de la cadena pesada (H) donde se unen Fab y Fc– Flexible y expuesta a enzimas, como la Papaina, que pueden

dividir en fragmentos Fab y Fc

ANTICUERPOEstructura

ANTICUERPOEstructura

Inmunoglobulina G (IgG)

• Aprox. 75%

• Subclases– Ig1, Ig2, Ig3, Ig4

• Atraviesa la placenta

• Protege al individuo en los primero meses de vida

Inmunoglobulina A (IgA)

• Cuantitativamente la más importantes de las Ig.

• Existe – IgA1 predominante en

la circulación y en las secreciones mucosales

– IgA2

• IgA Secretoria

Inmunoglobulina E (IgE)

• Está en el suero en pequeñas cantidades

• Ayuda a la fijación de los mastocitos

• Involucrada en los procesos alérgicos

Inmunoglobulina D (IgD)

• Presente de manera normal en el suero

• Se liga a las células cebadas

• Desencadena reacciones como la roncha sobre individuos alérgicos.

Inmunoglobulina M (IgM)

• 10% de Ig.• Es Pentamérica• Molécula fijadora del

complemento más eficiente.

MECANISMO DE ACCION DE MECANISMO DE ACCION DE LA RESPUESTA HUMORALLA RESPUESTA HUMORAL

COMO ACTUAN LAS CELULAS B Y COMO ACTUAN LAS CELULAS B Y LAS INMUNOGLOBULINAS?LAS INMUNOGLOBULINAS?

DEFINICION

• Mecanismo efector humoral más importante de la respuesta inmune.

• Es un término colectivo utilizado para referirse a un grupo de proteínas del plasma que desempeñan una función clave en el proceso de defensa del individuo.

Consta de aproximadamente 20 proteínas.

Funciones

• Origina Lisis o facilita la fagocitosis

• Mediar el proceso Opsonización

• Facilita los procesos inflamatorios.

• Eliminación de inmunocomplejos de la sangre.

Vías de Activación

• Clasica, alternativa y de las lecitinas.

• Convergen en lisis

• Proteína reguladora de complemento.

Nomenclatura

• las 20 proteinas se denominan: Complejo de Ataque a la Membrana.

• Se nombran con la letra C, seguidas de un número C1q, C1r, C1s, C4, C2 etc.

• Los componentes de la vía alterna se representan con una letra precedida o no de la palabra factor (factor B o D).

• En la activación del sistema se forman Ez. Que se representan con una barra sobre el componente activo ej: (c4b2b).

Regulación

• Muchas de estas formas son proteasas.

• Los fragmentos pequeños se les agrega una a y b para los grandes ej: C3a y c3b

• La activación de un componente hace que este active al siguiente (efecto cascada).

• Inhibidor unido a esterasa (C1)

• Factor I (C5)

• Factor H (fI en C3b)

• Factor P (C3b)

• Factor B y D (C3bBb)

Efectos Biológicos

• Opsonización y fagocitosis (C3b, C4b)

• Quimiotáxis (C3a, C5a)

• Anafilatoxina (C5a, C4a y C3a)

• Citólisis C9

VIA CLASICA DELCOMPLEMENTO

• Serie de reacciones enzima-sustrato y proteína-proteína, en cascada

• Es activada por el complejo Ag-Ac

• Iniciada por IgG (1,2,3), IgM y IgA.

• No IgG4, IgE o IgD).

• Actúan 9 proteínas (C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9)

COMPONENTES

• Cambio conformacional en la región Fc, para la unión del primer componente del complemento.

• C1– Crea la primera unidad funcional– Existe C1q, C1r, C1s que forman una Esterasa– C1q se une a IgG o IgM o IgA

• C4• Es el siguiente componente de la vía clasica• Genera C4a y C4b

COMPONENTES

• C2 es capaz de unirse a C4b generando dos fragmentos C2a y C2b, el fragmento C2b permanece unido a C4b, formando la convertasa a C3 (C4bC2b)

• C3– Sustrato de C4bC2b que se compone de C3a y C3b– C3b se une con C4bC2b formando la enzima (C4bC2bC3b) que es

convertasa de C5.

• C5, C6 y C7(Complejo de ataque de memb.)– C5 sustrato de C4,2,3b (C5a y C5b)– C5b se une a C6 y C7 formando el complejo C5bC6C7 que puede

fijarse al Ag

COMPONENTES

• C8• Se une al complejo C5b,6,7 (hidrofobo, se inserta

en la bicapa lipidica de la memb. Cel.)• Comienza la ruptura de la membrana del Ag

• C9• Se une al complejo C5b,6,7,8(formacion del poro)• Acelera el proceso citolítico.

Multimedia compleMultimedia comple

Via Alternativa

• Por acción de los microorganismos.• Estado de activación permanente del componente

C3.• C3bB hidrolizado por el factor D, para formar

C3bBb (proteasa) se debe de unir a el factor P para estabilizarse.

• De ahí se llamará Convertasa de C3 para formar C3bBb3B que dara paso a C5b y al Complejo de Ataque de la Membrana.

Via de la Lectina

• Lectina (capaz de unirse a Cho.) más Ac.

• (Lectina que se une a manosa) (MBL)

• Las manosas forman los residuos terminales de glucolípidos y glicolípidos microbianos

• Activan a una proteasa y producen la respuesta del Complejo de Ataque de la Membrana por la vía clásica.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

Diferencias entreRespuesta Humoral y Celular

• Proteínas

• Plasma

• Antígeno: Proteínas polisacáridos y lípidos

• Reacción Inmediata

• Células

• Sangre

• Proteína, Proteína + Hapteno

• Reacción Tardía

Diferencias entreRespuesta Humoral y Celular

• Inicio: Unión Ag-Ac

• Anticuerpo circulante suero

• Complemento aminas vasoactivas

• Linfocito - Antígeno

• Células o factor de transferencia derivado de células

• Factor soluble secretado

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