RESPUESTA INMUNE A

LAS INFECCIONES

VIRALES

Defensas del organismo

RESPUESTA EFECTORES BLANCO

INMUNE DE LA RTA.

Inespecífica IFN (CD) - NK Replicación

Células

Específica

Humoral Ac Partíc. virales

Celular LT - Macróf.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

IFN-a

IFN-b

NK-cells

Cél T CD8+

Acs

Título

viral

días post-infección

Cinética de la respuesta inmune a una

infección viral

RESPUESTA INMUNE

INESPECIFICA O INNATA

BARRERAS FÍSICO-QUÍMICAS

INTERFERONES

CÉLULAS NK

FAGOCITOSIS

COMPLEMENTO

FIEBRE

INFLAMACIÓN

Reconocimiento viral por RRP (receptores de reconocimiento de patrones)

RRP que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) virales en:- Citosol (ampliamente distribuidos)

- Membrana plasmática (en células del SI)

- Endosomas (en células del SI)

TLRs: TLR3 (RNA bicatenario)TLR7/8 (RNA monocatenario) TLR9 (DNA)

IFN de tipo I

Mecanismo de acción antiviral del IFN

Las CD plasmocitoides son las mayores productoras de IFN tipo I.

Mecanismo de acción antiviral del IFN

Activación de células NK. Expresión de CMH clase I y II presentación de

Ag LT CD4+ por CPA profesionales y a LT CD8+ por CPA profesionales y no profesionales.

Diferenciación de LT CD4+ en perfil Th1. Activación de LT CD8+ citotóxicos. Memoria inmunológica en la respuesta mediada

por LT LT CD4+ y CD8+.

Mecanismo de acción antiviral de las células NK

- Inducen apoptosis de cél. infectadas y producen citoquinas antinflam.

- Se activan por IFN tipo I y otras citoq. inflamat., y por contacto con cél. infect.

RESPUESTA INMUNE

ESPECÍFICA O ADAPTATIVA

HUMORAL

ANTICUERPOS

CELULAR

CITOTOXICIDAD

LT CITOTÓXICOS

MACRÓFAGOS ACTIVADOS

ADCC

Las CD (mucosas, epitelios) inician la inmunidad adaptativa…

LT C8+ citotóxicos

Reconocen y eliminan células infectadas. Secretan citoq. inmunomoduladoras y antivirales

(IFN-g y TNF-a).

Apoptosis de la célula infectada

Fagocitosis de la células apoptótica

Resolución favorable de la infección aguda

Anticuerpos neutralizantes

Pequeña proporción de Ac producidos.

Definición funcional.

Citotoxicidad mediada por anticuerpos

Cél. efectoras: NK principalmente, macrófagos y neutrófilos. Activación de la vía clásica del C’ respuesta inflamatoria. Activación de macrófagos producción de citoq./quemoq.

inflamatorias.

EFECTOS ADVERSOS DE LA

RESPUESTA INMUNE

INMUNOPATOLOGÍA

INMUNOSUPRESIÓN

EVASIÓN DE LA RI

HOSPEDADOR VIRUS

rta. inmune mec. de patogenicidad

ADAPTACION Y SELECCION

resistencia a las mecanismos de evasión de

enfermedades virales la respuesta inmune

NIVEL

DE

ADAPTACION

VIRUS-

HOSPEDADOR

Enfermedad grave o mortal

Rabia

Panleucopenia felina

Parvovirosis

Infección persistente

Retrovirus

Infección latente. Enfermedad

relativamente leve

Herpesvirus

Inmunopatología

Exceso de producción de Ac depósito de

complejos inmunes glomérulonefritis

ANEMIA INFECCIOSA EQUINA (Retroviridae)

Respuesta citotóxica exacerbada daño

hepático

VIRUS DE LA HEPATITIS B (Hepadnaviridae)

Inmunosupresión

Lisis de células efectoras de la RI

INMUNODEFICIENCIA FELINA (Retroviridae)

Infecciones persistentes: “agotamiento” de la

respuesta T CD8 de memoria (menor “potencia”)

INMUNODEFICIENCIA FELINA (Retroviridae)

VIRUS DE LA HEPATITIS B (Hepadnaviridae)

Evasión de la respuesta inmune

Interferencia en el sistema de IFN:

- producción de proteínas homólogas a receptor

(Virus vaccinia)

- inhibición de las vías de señalización

(CMV, Adenov., Influenza,

HCV, HIV)

- producción de antagonistas de

la PKR

(Herpesv., Adenov.,

Influenza, HCV, HIV)

Evasión de la respuesta inmune

Interferencia en la expresión y función de moléculas del MHC:

- inhibición de la expresión de clase I

(CMV, Adenovirus, HIV)

- inhibición de la expresión de clase II

(CMV, HIV, EBV, HPV)

- Interferencia en la función del complejo transportador TAP1/2

(Herpesvirus, CMV)

- Producción de homólogos de clase I silenciamiento de NK

(CMV)

Evasión de la respuesta inmune

Interferencia en la actividad de citoquinas:

- inhibición de la producción de citoquinas

(Poxvirus: IL-1, IL-18;

Virus del moquillo canino: IL-12 IFN-g inmunosupr.)

- Producción de proteínas homólogas a receptores de citoquinas

(Poxvirus: TNF-a R inhib. apoptosis)

- Producción de proteínas homólogas a citoquinas = viroquinas

Bloqueo del receptor

(Herpesvirus: MIP bloquea quimiotaxis)

Evasión de la respuesta inmune

Modulación de la apoptosis por productos virales

- inhibición de receptores de muerte Fas (Adenov.)

o TNFRI (BLV)

- inhibición de caspasas (Adenov., cowpox)

Latencia – infecciones crónicas

(Herperviridae – Retroviridae)

Evasión de la respuesta inmune

Variabilidad antigénica: falla en la neutralización pro Ac

- Orthomixoviridae: cambios mayores = shift

cambios menores = drift

- Retroviridae, HBV: recombinación durante la RT

Producción de Ac facilitadores

- Coronavirus (PIF), Retroviridae

BIBLIOGRAFÍA DE CONSULTA

Libro “Veterinary Virology”, 4º edición,

Fenner – Capítulo 4: “Antiviral Immunity and

Prophylaxis”.

Libro “Introducción a la inmunología

humana”, 6º edición, Fainboim L. y Geffner

J. - Capítulo 15: “Inmunidad antiviral”,

Sabaté J. y Caballos A.