RESPONSABILIDADES DEL

INVESTIGADOR SEGÚN GCP-ICH

Lic. Eugenia Farré

Phoenix Cuyo - 7 y 8nov13

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Calificaciones y acuerdos del investigador

•  Formación académica

•  CV – Matrícula Profesional

•  Conoce y cumple

GCP GCP

•  Conoce la droga del estudio

•  Experiencia

• comprobable

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Cumplir el protocolo

§  Analiza, estudia, discute y luego Firma el protocolo y un acuerdo con el patrocinante

§  No implementar desviaciones al protocolo

§  Documentar, explicar y reportar toda desviación involuntaria del protocolo

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Responsabilidad del investigador

§  Asegurar la confidencialidad de la información (preparación, ejecución y finalización del estudio), así

como de la identidad de las personas incorporadas

§  Comunicar reacciones adversas serias (OMS)

§  - Muerte

§  - Amenaza la vida

§  - Hospitalización o prolongación de hospitalización

§  - Discapacidad o Incapacidad persistente o

significativa

§  - Anomalía congénita/defecto de nacimiento

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Cuidado médico de los voluntarios del estudio

•  Información al paciente de un tratamiento médico para

una enfermedad intercurrente (complicación)  Informar al

médico de cabecera

§  Respetar los derechos del paciente. Aunque el sujeto

puede salir del estudio en forma prematura, deberá indagar

acerca de las razones del abandono

•  Brindar tratamiento médico adecuado.

•  Responsable de todas las decisiones médicas del estudio.

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Consentimiento Informado §  Obtener el consentimiento escrito por parte del

paciente el cual debe estar fechado y firmado. Se le debe entregar una copia

§  Previo a la firma del CI el investigador deberá

brindar tiempo suficiente para que el paciente/rep. legal formule las preguntas necesarias y se aclaren todas las dudas

§  Asegurarse que el paciente entendió y aclaró todas sus dudas.

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§  Seguir los procedimientos de aleatorización

§ Mantener el ciego del estudio

§  Explicar y documentar la ruptura prematura del ciego

Patient Number 43

contains treatment allocation

Aleatorización y ciego del estudio

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Garantizar: Recursos adecuados •  Cantidad de pacientes prometidos (datos retrospectivos y actuales)

•  Instalaciones adecuadas

• Personal calificado y correctamente entrenado (protocolo, fármaco del estudio GCP-ICH, regulaciones y normas): TODOS

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-  Mantener bajo custodia la totalidad del material utilizado en el estudio, siendo responsables del uso correcto de los mismos - Conocer las responsabilidades del patrocinante

Responsabilidad del investigador

Permitirá el monitoreo y auditorías del patrocinante e inspecciones de las

autoridades regulatorias

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§  Aceptar monitoreos regulares

§  Identificar y seleccionar pacientes

§  Atender pacientes del ensayo (visitas)

§  Completar y analizar documentos fuente

§  Completar documentos regulatorios y del protocolo

§  Para entrenar y supervisar a su equipo

§ FIRMAR CRF: ojo!!!! Requiere revisión!

¡¡ Tiempo suficiente !!

Recursos adecuados

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Trascripción al CRF correcta, precisa, completa, legible,

actualizada, consistente con documento fuente

Mantenimiento de documentos fuente y esenciales hasta 2 años luego de la interrupción

del desarrollo de la droga (15 años) o última solicitud de aprobación en algún país ICH

Documentar aspectos financieros (contrato)

Registros y reportes

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Eventos adversos serios hasta su resolución

§  Al patrocinante antes de las 24 horas

§  A los comités

§  A las autoridades regulatorias

Reportes de seguridad

Notificaciones al investigador

§  A los comités

Eventos adversos no serios

§  Al patrocinante en el CRF

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Investigador Principal

Asume total responsabilidad por la conducción del estudio

Delega ciertas tareas en su personal.

No puede delegar su responsabilidad por el total ensayo

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El investigador principal de un proyecto delega funciones NUNCA

responsabilidades

IMPORTANTE concepto regulatorio

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Sub-investigador

Miembro del equipo a quien se le delegan ciertas responsabilidades

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Coordinador / Asistente del Estudio

§  Screening de pacientes/enrrolamiento •  Logística de muestras biológicas •  CRF •  Mantenimiento de la carpeta regulatoria/obtencion de documentos •  Documentos fuente •  Atención al paciente

Todas deben estar previamente delegadas en forma documentada por el investigador

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Reportes escritos sobre la evolución del estudio

§  A la institución

§  A los comités al menos una vez al año

Reportes

Reportes escritos sobre cambios en la conducción del estudio y

aumento del riesgo de los pacientes

§  A la institución

§  A los comités

§  Al patrocinante

Reportes escritos sobre nueva información de la

droga

§  A la institución

§  A los comités

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Registro detallado de la droga del estudio

§  Cantidades recibidas del Patrocinante

§  Cantidades disponibles en el Centro

§  Cantidades entregadas a cada Paciente

§  Cantidades devueltas por cada Paciente

§  Cantidades devueltas al Patrocinante

§  Número de lote

§  Fecha de vencimiento

§  Código o número de identificación

Farmacia

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Recordar al paciente el uso de la medicación y la devolución de envases vacíos o medicación no

utilizada

Almacenar la medicación del estudio de acuerdo a lo

indicado (humedad, temperatura) con acceso

restringido

Asegurar que la medicación se utilice de acuerdo a lo especificado

en el protocolo

Farmacia

Trazabilidad

n  Temperature Log n  Protocolo: …………………………………………

n  Site: n  PI

n  Fecha

n  T° Max/Min n  Responsable****

n  Observaciones n   

n    n   

n    n   

n   

n    n   

n    n   

n    n   

n    n   

n   

n    n   

n    n   

n    n   

n   

n    n   

n   

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Farmacia

n  Coordinar retiro de muestras según Tº n  Pautas de recolección de muestras

n  Pedido de materiales n  Embalaje/refrigerantes

n  Guía Aerea

n  Alertas/sitemas n  Resolución de discordancias

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Bioquimico

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Reporte terminación anticipada del estudio

INVESTIGADOR Reporta a Institución

Ambos reportan a Patrocinante

Comités

SPONSOR Reporta a Institución

Investigador Quienes reportan a

Comités

Por decisión de

COMITÉS Reporta a

Investigador Reporta a

Institución Ambos reportan a

Patrocinante

IRB

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Reporte terminación anticipada del estudio

§  Informar a los voluntarios del estudio

§  Asegurar su seguimiento, atención, No al

abandono de pacientes

§  Indicarles el tratamiento adecuado

§  Informar a las autoridades regulatorias si corresponde

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Cumplimiento de las BPC

Documentar,

Documentar,

Y por último…

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Recordar

Lo que no está escrito...

Estudios Preclínicos

¿Qué se busca con los ensayos clínicos?

Información científica sobre las

propiedades de las drogas en seres humanos

Eficacia, seguridad, biodisponibilidad de las drogas

Investigational New Drug Application (IND)

Incluye: :

•  Farmacología animal •  Experiencia previa en humanos

•  Información de Manufactura •  Los protocolos clínicos planificados

Investigational New Drug Application (IND)

Se renueva cada año � Nueva información

� Resultados de estudios � Plan Clínico para el próximo año

Enmiendas

� Al protocolo � Otros cambios

Ensayos Clínicos en Humanos

9 En sujetos voluntarios sanos o enfermos

9 Comienzan cuando se ha

demostrado seguridad en animales

9 Las Fases no son siempre

distintivas pero sirven como marcadores

Desarrollo de la Droga

Estudios Clínicos Fase I

Objetivo principal: SEGURIDAD

Busca definir: - Efectos secundarios

- Dosis toleradas

- Farmacodinamia

Duración media: ~ 1 - 1,5 años

N° de sujetos: ~ 20 - 80 voluntarios sanos

- Farmacocinética básica humana

Desarrollo de la Droga

Estudios Clínicos Fase II (IIa y IIb)

Objetivo principal: EFICACIA

Busca definir: - Eficacia

- Tolerabilidad a corto plazo - Dosis óptima

- Farmacodinamia

Duración media: ~ 1 a 2 años

N° de sujetos: ~ 100 a 300 pacientes

Desarrollo de la Droga

Estudios Clínicos Fase II (IIa y IIb)

¾ Búsqueda de dosis

¾ Datos cinéticos (PK) que correlacionen niveles de droga con efecto

farmacológico

¾ Al finalizar Meeting con FDA

Desarrollo de la Droga

Estudios Clínicos Fase III (IIIa)

Objetivo principal: EFICACIA Y SEGURIDAD

Busca definir: - Efectos de la droga en un grupo

- Ampliado de pacientes

Duración media: ~ 4 a 6 años

~ 1000 a 3000 pacientes

Desarrollo de la Droga

Estudios Clínicos Fase III (IIIa) Estudios Multicéntricos

(con similar diseño en diferentes centros) que aportan :

¾Datos e información concluyente para la seguridad y eficacia del fármaco en un número alto de pacientes.

¾Grupos de población especiales.

¾Presencia de múltiples enfermedades. �

¾Uso simultaneo de múltiples fármacos. �

¾Edad, Genero, Raza, Peso.

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Farmacología Experimental Farmacocinética Farmacodinamia Toxicidad

20/80 sanos Seguridad Dosis tolerable Farmacodinamia 1-1.5 años

20/200 sanos Eficacia Tolerabilidad a corto plazo Dosis optima 1-2 años Roll out

300/3000 Seguridad Eficacia Edad/Raza/Género 4-6 años

Post Mkt Info adicional Riesgos/beneficios Uso optimo Diferentes Presentaciones Farmacovigilancia

New Drug Application (NDA)

•  Requerimiento formal de aprobación a FDA

•  Necesariamente tiene que proveerse datos de seguridad y eficacia completos

•  Incluye la información del prospecto

Nueva Indicación

Si el Patrocinador quiere estudiar una nueva indicación, los estudios se consideran desde la Fase II, y

requiere de nueva solicitud de NDA.

Calidad en todas las fases

E. Preclínica Etapa Clínica

FI FII FIII FIV Marketing

IFPMA Code

Estándar de GLP

Calidad

GMP

GCP

Ciclo de vida

de un producto