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RESOLVIENDO DUDAS DE

LOS TRATAMIENTOS

BIOLOGICOS

Manises sMManises 25 de Octubre 2014

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¿Que es un agente biológico?

• Agentes terapéuticos que derivan de fuentes vivas (a diferencia de los

fármacos, sintetizados químicamente)

• Producto del avance biotecnológico y del mayor conocimiento de la

etiopatogenia de la EII.

• Agentes “de diseño”, con especificidad de acción: actúan selectivamente en

“moléculas clave” en el proceso inflamatorio

• Incluyen:

• Anticuerpos monoclonales

• Moléculas antisentido

• Proteínas de fusión

• Moléculas recombinantes

• Modificación genética de vectores

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¿Que es un agente biológico?

• Estructura de los anti TNF disponibles en

la EII

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Inhibición de citoquinas proinflamatorias

- Anti TNF

- Infliximab

- Adalimumab

- Golimumab

- Certolizumab

Inhibición de las moléculas de adhesión selectivas

- Integrinas α4- Integrinas α4β7

Natalizumab

Vedolizumab

Otros biológicos anti-citoquinas

- Anti p-40 (IL12, IL23)

- Anti interferon gamma

- Anti receptor de IL6

Ustekinumab

Fontolizumab

Tocilizumab

Activacion células T

- Anti IL2 receptor

- Anti CD3Basiliximab/ Visilizumab

Estímulo de la respuesta innata

- Estimulador de colonias monocito-macrófago Sargramostin

Citoquinas anti inflamatorias IL-10

¿De qué biológicos disponemos en la EII?

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b) Adalimumab: vía subcutánea

Administración en el hospital por

personal

sanitario especializado

Vía intravenosa, viales de 100 mg

diluidos en suero, 1-2 horas

¿Premedicación? (hidrocortisona y

antihistamínicos)

Esquema de inducción

5 mg/Kg a las 0-2-6 semanas

Dosis de mantenimiento

5 mg/Kg cada 8 semanas

Pluma/jeringa precargada 40 mg administración

subcutánea por el paciente;

Explicar al paciente el método de inyección y

evaluación de su capacidad auto-inyección en

domicilio o por un familiar o si precisa inyección

en hospital, centro de Salud

Esquemas de inducción: 2 pautas

160/80 mg a las 2 semanas

80/40 mg a las 2 semanas

Dosis de mantenimiento

40 mg cada 2 semanas

Administración de la medicación y dosis

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¿Qué efectos secundarios

tienen?

• Sequedad de piel

• Rash cutaneo

• Cuadro gripal, resuelve con paracetamol

• Inmunosupresion

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MORTALIDAD 0,04% (-0,2;0,3)

NEOPLASIAS-0,14% (-0,4;-

0,2)

INFECCIONES GRAVES 0,1% (-0,4;0,6)

-0.01 0.010

Diferencia de efecto: Tratamiento menos placebo (IC

95%)

Controles Anti-TNF

21 ensayos clínicos con 5.356 pacientes

3.341 anti-TNF vs. 1.015 controles

Peyrin-Biroulet L. Clin Gastroenterol Hepatol 2008

Algunos pacientes del grupo control recibieron anti-TNF

Seguimiento limitado

¿¿Qué efectos secundarios graves pueden

aparecer?

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5.7

8.99.9

11.6

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

ADA ADA + IMM ADA + Cx ADA + IMM + Cx

Pa

cie

nte

s (

%)

CLASSIC I y II, CHARM, GAIN, ADHERE

D´Haens G. CFCC&RC Dic 2010 P-111

p=0,064

p=0,034

p=0,005

Sandborn WJ. CFCC&RC Dic 2010 P-161

1459 pacientes

ADA (2,6%) vs ADA+IMM (4,1%) p=0,008

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VVZ, F. Amarilla, Triple vírica, Tifoidea, Polio oral,

BCG

IMM / Anti-TNF3 sem. 3 meses*

NO

DTP, Hepatitis B, Gripe, Neumococo, Papiloma,

Hepatitis A

Papilomavirus

Neumococo cada 3-5 años

Gripe anual

VHA y VHB (si no títulos detectables)

Varicela antes de inmunosupresión

Meningococo C y Haemophilus B

Rahier JF. J Crohn´s and Colitis 2009

Evaluar vacunaciones habituales

DTP

Polio

Triple vírica

Preferible antes de

inmunosupresión

AL DIAGNÓSTICO

Evitar contactos

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Embarazo y fertilidad

• El diagnóstico de la EICI, los fármacos y la

cirugía utilizados para tratar la enfermedad

generan muchas dudas sobre como afectaran

un posible embarazo

• Se hereda una cierta predisposición a padecer

la enfermedad sin embargo el factor genético no

es el único determinante y existen otros factores

ambientales

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Embarazo y fertilidad

• Los pacientes con EICI han demostrado tener las

mismas tasas de fertilidad que la población general.

Algunos estudios describen que pacientes con EC

presentan tasas de fertilidad menores debido a la

actividad de la enfermedad y al antecedente de cirugía

• La cirugía pélvica, tanto en varones como en mujeres,

con EC o con CU se asocia a un mayor riesgo de

infertilidad. En el varón por afectación de los nervios

pudendos en la mujer por formación de adherencias que

ocasionen disfunción tubárica

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Embarazo y fertilidad

• Los fármacos que deben suspenderse antes de la

concepción

• en la mujer: talidomida y metotrexato están

contraindicados

• en el caso del varón, las recomendaciones sobre los

fármacos son similares. La sulfasalazina debería

retirarse o cambiarse por mesalazina al menos 3 meses

antes de intentar la concepción. El metotrexato debe

suspenderse

• En ambos casos los farmacos biológicos pueden

emplearse

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Registro TREAT (117) e IFX Safety Database (96).

OTIS (74)

Katz 2004

Pa

cie

nte

s (

%)

No aumento de malformaciones en series y casos.

61 malformaciones (de 120.000 SAEs) 59%

La actividad de la enfermedad es el principal condicionante de la gestación

Carter 2009

Infliximab Safety Database

N=96

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Títulos adecuados con vacunas

Evitar vacunas vivas ROTAVIRUS

Paso activo de IgG1 (IFX, ADA) a la placenta en el 2º y 3er trimestre.

0

20

40

60

80

-2 0 4 6 8 10 12 14 21 26

Recién nacido MadreEVITAR A PARTIR

SEM. 30

si es posible

Mahadevan DDW 2008 A69

Mahadevan DDW 2007 A144

Vasiliuskas Clin Gastroenterol Hepatol 2006

IFX indetectable en la leche materna con niveles séricos adecuados (> 50 g/ml).

ADA alcanza en la lecha concentraciones 1/100 de las plasmáticas

Kane S. J Clin Gastroenterol 2009

semanas

Niv

ele

s in

flix

ima

b(

g/m

l)

Ben-Horin S. Clin Gasttroenterol Hepatol 2010

BCG

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Hasta pronto!!!

Gracias!!!!!!!!