resistencia y resiliencia a enfermedades en las razas ... · histonas que no implican alteraciones...

Resistencia y Resiliencia en las Razas Locales de Rumiantes

Profa Maria Clorinda Soares Fioravanti [email protected]

Escola de Veterinária e Zootecnia - Universidade Federal de Goiás

Asociación Latinoamericana de Buiatria

Recursos Genéticos Animales - RGAs

base biológica de la seguridad alimentaria mundial

supervivencia

y bienestar humanos

insumos del productor pecuário

agropecuaria sostenible

Variabilidad Genética de los RGAs

• Fundamental para:

adaptación al cambio climático futuro,

satisfazer las demandas del consumidor,

continua mejora genética de las características economicamente importantes de los rebaños de ganado.

• Tendencia actual → disminución de la variabilidad genética, tanto dentro como entre razas.

• Reducción o extinción de rebaños de razas locales → reemplazo por las razas transfronterizas internacionales de alta producción.


Efecto positivo sobre la epidemiología de

las enfermedades de los animales

Aumento de la probabilidad de

pequeñas epidemias

Reducción de la mortalidad en las

grandes epidemias y tendencia a disminuir la

duración de las epidemias

Disminuye la probabilidad de

grandes epidemias (catastrófico)

MAYOR VARIABILIDAD

GENÉTICA


• En promedio, en las poblaciones heterogéneas no se espera que ocurran menos epidemias, por otro lado, esas poblaciones son menos propensas a sufrir epidemias catastróficas.

Salud, Enfermedad y Producción Animal

• Las pérdidas económicas por el descarte o reducción de la productividad, el descenso en la expresión del potencial genético, los costos de tratamiento, mano de obra y asistencia profesional, las barreras sanitarias del comercio y la concurrencia con los mercados extranjeros

• La resistencia a la enfermedad es un atributo deseado en la producción ganadera y la salud animal puede ser limitante para los sistemas de producción.

• Efectos negativos de las enfermedades en la

producción y reproducción,

• Aumento de la resistencia de los patógenos /

parásitos de los animales a las drogas,

• Resistencia de los vírus a vacunas,

• Residuos de medicamentos en los alimentos que

promueven la resistencia en patógenos humanos,

• Sistemas orgánicos / naturales de producción,

• Sistemas de producción sostenibles,

• Conservación de las razas locales.


Los Microorganismos y sus Hospedadores

MUTUALISMO

PARASITISMO

relación dinámica

mecanismos de control y de escape sofisticados

Estrategias de Defensa del Hospedador

Resistencia (considerable variación genética para la resistencia) → efecto negativo sobre el parásito

Tolerancia (muy poco conocida) → no afecta el parásito

Entendimiento de los Conceptos

• Infección → es la invasión por patógeno o parásito.

• Enfermedad → son las consecuencias negativas de la infección.

•Inmunidad - estado de resistencia asociada con la presencia de anticuerpos de acción específica en el patógeno o sus toxinas. La inmunidad pasiva humoral de corta duración se puede lograr de forma natural por transferencia materna, o artificialmente, mediante la inoculación de anticuerpos protectores específicos.

• Individuo inmune - tiene anticuerpos específicos o inmunidad mediada por células en respuesta a la infección o inmunización previa, con efectiva capacidad de combatir la infección cuando se expone al patógeno.



Resistencia → capacidad del hospedador para ejercer algún grado de control sobre el ciclo de vida del patógeno.

• relación con la capacidad del hospedador para limitar la carga parasitaria,

• reduce la posibilidad de infección, la proliferación de patógenos después de la infección, la eliminación de patógenos y la transmisión de la infección,

• atributo que beneficia al hospedador de forma individual, o la población en general.

• Relacionado con: estado nutricional, integridad de la piel y mucosas, capacidad de respuesta y adaptación a los estímulos ambientales, factores genéticos, estado actual de salud, el estrés y la inmunidad específica.

Mejor entendimiento del concepto de la RESISTENCIA

Consideraciones ecológicas de la interacción entre el hospedador y las especies patógenas.

Características Genéticas de la RESISTENCIA

• Regulado por genes que:

tienen función de barrera a la entrada de patógenos,

se expresan en la respuesta inmune innata o adquirida activa, lo que resulta en la reducción de la carga de patógenos.


Tolerancia → impacto de la infecciones en lo rendimiento del animal, teniendo en cuenta el rendimiento como una regresión de la carga de patógenos.

• capacidad del hospedador para limitar los daños causados por una cierta carga parasitaria,

• la capacidad del hospedador para mantener la homeostasis, incluso en presencia de la replicación del patógeno, con la consiguiente limitación de la agresión.


Resiliencia → mantenimiento de la capacidad productiva del animal frente a la infección.

• distinción entre "resistencia a la infestación" y "resistencia a los efectos de infestación",

• "resistencia" - capacidad de suprimir la infección,

• "resiliencia'' - capacidad de mantener las tasas de producción relativamente sin cambios frente a la infección / infestación.

Características Genéticas de la TOLERANCIA

• Relación con genes que:

suprime o limita las respuestas activas del hospedador contra el patógeno,

previenen la toxicidad mediada por el patógeno sin mostrar efecto sobre la carga patógena.

Resistencia X Tolerancia

Resistencia

Tolerancia

Resistencia X Tolerancia

•El aumento de la resistencia del hospedador puede resultar en la erradicación de una enfermedad PERO la erradicación puede ser difícil si los animales son tolerantes.

•El aumento de la resistencia del hospedador puede inducir la aparición de patógenos más virulentos MIENTRAS QUE el aumento de la tolerancia impone poca o ninguna presión de selección sobre el patógeno.

•Mecanismos de resistencia a enfermedades suelen ser específicos para un patógeno particular MIENTRAS QUE los mecanismos de tolerancia tienden a ser más genéricos.

La Resistencia Genética a la Enfermedad •Los procesos de control de enfermedades no enfatizan los

factores genéticos implicados en el mantenimiento de la salud animal, a pesar de la variabilidad genética en relación a la resistencia a la enfermedad sea conocida.

•Aspecto muy poco considerado en las prácticas de control y tratamiento de la enfermedad y también en la selección de los programas y la cría de animales → escasez de métodos de diagnóstico para la identificación de los animales resistentes / tolerantes.

• La resistencia identificada sólo en la presencia de la enfermedad: riesgo económico para los sistemas de producción, dificultan la selección de los animales productivos y

resistentes.

•La susceptibilidad a la enfermedad, por su carácter multifactorial, sufre influencia del medio ambiente, lo que dificulta el éxito de la genética clásica, así que es importante que la mejora tradicional esté basada en herramientas moleculares que permitan la identificación de marcadores genéticos asociados a enfermedades de importancia económica.


Ambiente X Genética

Fenotipo

Epigenética •Se refiere a los cambios heredables en el ADN e histonas que no implican alteraciones en la secuencia de nucleótidos y modifican la estructura y condensación de la cromatina, por lo que afectan la expresión génica y el fenotipo.

•Herencia epigenética depende de los pequeños cambios químicos en el ADN y en las proteínas que recubren el ADN.

•Los cambios epigenéticos pueden ser heredados en el momento de la división celular (mitosis) y tendrán un profundo efecto en la biología del organismo, estableciendo distintos fenotipos.

•Los cambios en el genoma son lentos, se producen por mutaciones aleatorias y lleva tiempo para la instalación de un rasgo genético (o fenotipo) en una población.

•El epigenoma puede cambiar rápidamente en respuesta a diversas señales de la célula. Por lo tanto, la herencia epigenética puede ajustar la expresión génica de acuerdo con el medio ambiente sin cambios en el genoma.

La Genética y las Enfermedades

•Complejo Mayor de Histocompatibilidad

•Presente en casi todos los vertebrados

•Moléculas centrales para el sistema inmunológico → marcador específico que confiere individualidad a las células

MHC •Región del genoma con una densa agrupación de genes con un alto grado de polimorfismo asociado con la respuesta inmune innata y adaptativa, tiendo un papel importante en la respuesta del huésped a patógenos.

•El polimorfismo del gen MHC ha sido intensamente investigado para identificar marcadores para las enfermedades y características inmunológicas de los animales.

•Este enfoque requiere la identificación y documentación de la diversidad alélica entre los diferentes animales en todo el mundo, y se debe prestar especial atención a las razas locales utilizadas en los sistemas de producción.

MHC

Región DR es la más ampliamente estudiada debido a la gran número de polimorfismos, además de su importancia funcional

BoLA-DRB3 - Locus mas polimórfico

51 alelos DQA incluyendo 25 DQA1 y 74 DQB

Compreende cinco loci DQA y cuatro loci DQB

MHC

Polimorfismos del MHC en Rumianntes

Bovinos criollos de América Latina (Giovambattista et al., 2013)

Bovino Criollo Argentino (Giovambattista et al.,1996; 2001)

Bovino Criollo Colombiano (Martínez et al., 2005; Hernández et al., 2013)

Hanwoo - bovino nativo Coreano (Lee et al., 2011)

Bovino Black Japanese (Miyasaka et al. 2011, 2012, 2013; Takeshima et al., 2003 , 2008)

Bovino nativo Filipino (Takeshima et al., 2014)

Bovino nativo Iraní (Firouzamandi et al., 2010)

Bovino Noruego (Mejdell et al., 1994)

Bovinos Africanos (Ballingall et al., 1997)

Bovinos Indus (Pipalia et al., 2004; De et al., 2011)

Polimorfismos del MHC en Rumiantes

Caprinos (Amills et al., 2004)

Ovinos (Deverson et al., 1991; Dukkipati et al., 2006)

Búfalos (Pipalia et al., 2004; Rodrigues et al., 2008; Behl et al., 2010; Niranjan et al., 2010; Rahimanahal et al., 2010; Sheikhmohammadi et al., 2010; Sumathi et al., 2010; De et al., 2011; Sena et al., 2011)

Razas Locales y Resistencia / Tolerancia

a Enfermedades ESTADO DEL ARTE

• Dos categorias de informaciones para las razas locales de rumiantes: Creencia popular – sin evidencia científica Con evidencia científica de la resistencia o tolerancia

Enfermedades y las Especies de Rumiantes Resistentes y/o Tolerantes - DAD-IS (FAO, 2010)

Bovino N’Dama Oeste Africano Tolerante a tripanosomiasis

Ovinos Red Maasai Leste Africano Resistencia a lombrices gastrointestinales

Las Enfermedades y las Especies de Rumiantes Resistentes y/o Tolerantes - DAD-IS (FAO, 2010)

Enfermedad Búfalo Bovino Caprino Ovino

Tripanosomiasis 17 4 4

Infestación por garrapata 1 17 1

Enfermedad transmitida por garrapatas (no especificadas) 4

Anaplasmosis 2

Babesiosis 4

Heartwater/Cowdriosis (Erliquiosis) 1 1

Parasitos gastrointestinales 1 2 1 9

Fasciolosis 2 2

Leucosis bovina 9

Pododermatitis 1 14

Tuberculosis

DESAFIO Mycobacterium

bovis BCGOs

• Mayor respuesta inmunológica humoral inespecífica y específica

↑ leucocitos e ↑ inmunoglobulinas

• Mejor respuesta celular

↑ fagocitosis de levaduras no sensibilizadas

↑ producción de óxido nítrico por macrófagos

↑ número de células Tγδ, TCD4 e TCD8

↑ producción de IFN-γ por células TCD4 e TCD8

Nelore Curraleiro Pé-Duro

Lobo (2009) Maggioli et al. (2013)

Tuberculosis

Gene SLC11A1 - microsatélites 311-22 y ARO28

↓ heterozigosis

↑ heterozigosis

Probablemente los bovinos heterozigotos para el locus identificado son mas resistentes

a infección por Mycobacterium bovis Vásquez-Flores et al. (2006)

Bos taurus europeo Bos taurus asiático Criollos puros y

sus cruces

Tuberculosis

Mayor prevalencia de la tuberculosis en bovinos de la raza Frisona, que tambien presentan enfermedad mas grave en los individuos positivos.

Posible mayor suscetibilidad a la infección en Bos taurus que en Bos indicus.

2.500 Cebus 900 raza Frisona

Ameni et al. (2007)

Brucelosis

Raza local colombiana Blanco Orejinegro fue mas resistente a infección.

Tanto la raza pura como los cruces de Blanco Orejinegro con cebuínos mostraron un menor crecimiento de las bacterias en macrófagos.

El cruce de la raza local con cebú presentó mayor resistencia.

El mecanismo para el control de la supervivencia bacteriana en macrófagos puede estar relacionado con la proteína NRAMP1.

Blanco Orejinegro

Martínez et al. (2005) Brahman

Brucelosis

Blanco Orejinegro

Alta frecuencia de alelos GT12 →

alelos del genótipo homozigoto AA en la región 3’UTR.

El alelo A puede estar asociado a resistencia →

genotipos AA y AB conferirán diez veces más resistencia que el genotipo BB (encontrado apenas en cebu).

Probablemente esta raza local y sus cruces con cebuínos son mas resistentes.

Martínez et al. (2008)

Salmonelosis

• Al evaluar el genotipo de resistencia (NRAMP gen) en bovino BON para Salmonella dublin SL 2260, se encontró que el 98,75% de esta raza de ganado eran homocigotos para el alelo de resistencia (R) y sólo un animal era heterocigoto.

Saldarriaga et al. (1993)

Blanco Orejinegro (BON)

Pododermatitis En Australia las razas británicas Romney Marsh, Dorset Horn y Border Leicester mostraron una menor susceptibilidad a pododermatitis contagiosa que la raza Peppin y Saxon Merino.

Emery et al. (1984)

En Israel los cruces de ovejas de las razas Frisia Oriental × Awassi presentaran menor prevalencia de la enfermedad en comparación con la raza pura Awassi durante un brote.

Shimshony (1989)

Romney Marsh Dorset Horn Border Leicester

Leucosis Bovina Alelos de resistencia del gene BoLA DRB3.2 (*1101, *2709 e *20012) fueran observados en mayor frecuencia en gado criollo Colombiano cuando comparados con alelos de susceptibilidad, confiriendo resistencia a leucosis.

Hernández et al. (2011)

Polimorfismo del gene DRB3, alelos *1101 y *2703

Positivamente asociados a: ↓ infección viral, ↓ contajes de linfocitos, ↑ anticuerpos para leucosis y ↓ carga proviral

Considerados resistentes al desarrollo y/o progresión de la enfermedad.

Hernández et al. (2014)

Harton del Valle

Fiebre Aftosa

Prueba realizada in vitro para estudiar la presencia de resistencia a la fiebre aftosa y indicó que la presencia de polimorfismo fenotípico en serotipos A24-crucero (93,2%) fue mayor en comparación con el serotipo O1-campus (56%).

Se cree que los diferentes serotipos tienen diferentes mecanismos para penetrar en las células, lo que determina la susceptibilidad de cada uno.

López et al. (2000)

Algún grado de resistencia probablemente causado por mutaciones en los receptores celulares responsables por la adhesión del virus.

Rodríguez Morales & Ariza Botero (2011) Blanco Orejinegro

Ectoparásitos

Blanco Orejinegro N'Dama

mayor resistencia a las garrapatas que los bovinos cebú.

África

Criolo Lageano

Brasil Mayor resistencia a la ectoparásitos con infestaciones menos severas de larvas de Dermatobia hominis y Boophilus microplus, asociados a características de la raza, como los pelos más gruesos.

Claxton & Leperre (1991), Mattioli et al. (1993), Mattioli et al. (1995)

Cardoso et al. (2014)

Anaplasma marginale, Babesia bigemina y especies de Theileria e Erlichia

Razas locales de bovinos de diferentes zonas agro-ecológicas de África son mas resistentes.

Muhanguzi et al. (2010), Beckley (2013)

Sahiwal

Frisona

Los terneros Sahiwal (raza de la India) han demostrado ser menos afectados que los terneros Frisones cuando están infectados con el parásito Theileria annulata.

Glass et al. (2005)

Endoparásitos

Crioula Lanada

Investigaciones en Brasil demostraran mayor resistencia a parasitosis en las razas ovinas Criolla Lanada y Santa Inês en relación a razas exóticas.

Amarante et al. (2004), Bricarello et al. ( 2004)

Santa Inés Ovinos Red Maasai son dos o tres veces mas

productivos que los ovinos Dorper, bajo las mismas condiciones ambientales.

Baker(1998), Baker et al. (2001)

Red Maasai

West African Dwarf

Ovino africano resistente ao nematódeo Haemonchus contortus y también ao protozoário Tripanossoma congolense.

Chiejina & Behnke (2011)

Enfermedades Razas locales

Tuberculosis Bovino - Curraleiro Pé-Duro, Bos indicus

Brucelosis Bovino - Blanco Orejinero, East African Shorthorn Zebu

Salmonelosis Bovino - Blanco Orejinero

Pododermatitis Bovino - Sayaguesa

Ovino - Beni Ahsen, Large Tailed Han, Small Tailed Han, Kamieniecka,

Leine, Swiniarka, Polskie Owce, Dlugowelniste, Churra, Lebrijana,

Lacha, Bündner, Oberländerschaf, Engadiner, Fuchsschaf,

Rauhwolliges, Pommersches Landschaf, Soay, Broomfield Corriedale

Dermatofilosis Bovino - N’Dama, Guadalupe Creole

Leucosis Bovino - Crioulo Colombiano, Harton del Valle, Bestuzhevskaya,

Krasnaya Gorbatovskaya, Istobenskaya, Kholmogorskaya,

Suksunskaya Skot, Yakutskii Skot, Yaroslavskaya, Yurinskaya, Sura de

Stepa

Fiebre Aftosa Bovino - Blanco Orejinegro, Curraleiro Pé-Duro

Maedi Visnae Ovino - Red Maasai

Fiebre del Vale Rift Ovino - Red Maasai

Scrapie Ovino - Wensleydale

Razas de Rumiantes con Referencias de Resistencia o Tolerancia a Enfermedades o Parásitos Específicos

Enfermedades Razas locales Garrapatas Bovinos - N'Dama, Crioulo Lageano, Brahman, Nguni, Angoni, Sul Do Save,

Pedi, Bonsmara, Shangaan, Kashibi, Tswana, Pesisir, Limousin, Javanese Zebu, Thai, Zebu of Azerbaijan, Romosinuano, Australian Friesian Sahiwal, Australian Milking Zebu, Australian Sahiwal Ovino - Nguni, Landim Búfalo - Thai

Dermatobia hominis Bovino - Crioulo Lageano

Enfermedades transmi.

por garrapatas/General

Bovino - Baoulé, Ghana Shorthorn, Angoni, Brahman

Anaplasmosis Bovino - Cinisara, Modicana

Babesiosis Bovino - N’Dama, Noire Pie de Meknès, Modicana, Bos indicus

Cowdriosis/Erliquiosis Bovino - N’Dama Ovino - Djallonke, West Africa Dwarf, Damara

Teileriosis Bovino - Sahiwal, Small East African Zebu Búfalo – Várias

Tripanosomiase Bovino - N’Dama, Ghana Shorthorn, Baoulé, Lagune, Bourgou, Muturu, Dahomey; Somba, Namchi, Kapsiki Kuri, Toupouri, Keteku, Sheko, Jiddu, Orma Boran Ovino – Djallonke, Vogan, West African Dwarf, Kirdimi Caprino – Djallonke, West African Dwarf, Kirdimi, Diougry

Endoparasitas Bovino - N’Dama, Madagascar Zebu, Javanese Zebu Ovino - Crioula Lanada, Santa Inês, Madgascar, Kumumawa, Garut, Malin, Priangan, Churra Lebrijana (fasciolosis), Criollo (vários), Criollo Mora, Morada Nova, Rahmani, Thin Tailed, Red Maasai, Barbados Blackbelly, Garole, Florida Native, Djallonke, West African Dwarf Caprino - Yei Goat, Small East African, West African Dwarf Búfalo - Papua New Guinea, Kerbau-Kalang (fasciolosis), Kerbau Indonesia (fasciolosis)

Por que la genética cuantitativa no resuelve el problema?

La selección se realiza sin el conocimiento del número y el efecto de los genes que actúan en la

determinación de las características de interés

Las características cuantitativas están controladas por varios genes, cada uno con efectos

relativamente pequeños y están muy influenciadas por el entorno

La necesidad de cuantificar los fenotipos para la resistencia - procedimientos costosos y de logística

difícil - MAYOR BARRERA para los programas de selección

•Distinción entre enfermedades endemicas y epidemicas en la seleción de indivíduos resistentes

•Epidemicas → reducción del riesgo o la severidad de de brotes

•Endemicas → aumento de la produtividad, el bienestar, la salud de los animales, ademas de reducir los patógenos/parásitos en el ambiente

Beneficios de la Selección

Contexto Epidemiológico

•El aumento de la resistencia a la enfermedad no implica necesariamente la reducción proporcional de los costes, ya que los gastos necesarios para la prevención pueden permanecer sin cambios.

•Dificultad de definir el impacto financiero real de las enfermedades (producción animal y salud pública).

Beneficios de la Selección

Incremento de Costo para el

Sistema Productivo

Herramientas Moleculares para la Determinación de Resistencia Genética a Enfermedades

GENÉTICA MOLECULAR

Mapas Genéticos

Selección Asistida por Marcadores

Genómica

Genómica Funcional

Transcriptoma

Proteoma

Metaboloma

Biologia de Sistemas

Herramientas Moleculares para la Determinación de Resistencia Genética a Enfermedades

Genes de Interés

Genes Candidatos

Mapeo de QTL

Secuenciación de DNA y RNA

Genómica y Resistencia a Enfermedades

• Permite la selección de los animales teniendo en cuenta las características del ADN, sin la necesidad de realizar pruebas de desafío experimentales o naturales (brotes).

• Existen varias herramientas para la identificación de los principales genes o QTL de resistencia - microsatélites, marcadores RFLP, SNPs, chips SNPs, entre otros.

• PERO debe establecer la estrategia - RESISTENCIA O TOLERANCIA.

Genes Candidatos - DRB3

•Alelos asociados a susceptibilidad a mastitis subclínica - DRB3.2*8 e *14 •Alelo asociado a resistencia a mastitis subclínica - DRB3.2*33

• A. marginale - tolerancia *14 y *41 / susceptibilidad *3 y *16 • B. bovis - tolerancia *14 / susceptibilidad *2 •B. bigemina - tolerancia *10 y *51 / susceptibilidad *20

DRB3

• Alelo asociado a resistencia a leucosis BoLA-DRB3.2 *1101 *2709 *20012

• Dermatofilosis (Dermatophilus congolensis) - alelos 9 y 45 do BoLA-DRB3.2

Genes Candidatos

• Herencia poligénica de la tuberculosis. • Identificación de dos nuevos loci de resistencia

en el cromosoma 13 - protein tyrosine phosphatase receptor T (PTPRT) y cromosoma 2 - myosin IIIB (MYO3B).

Genes Candidatos - NRAMP

•NRAMP - proteína asociada a resistencia natural que se expresa solamente en el lisosoma de macrófagos y monocitos.

•El gen homólogo de NRAMP fue renombrado como SLC11A1 - Solute carrier family 11 member 1

•Guaymí (GY) y Guabalá (GUA), razas bovinas locales de Panamá (Cortes & Herrera, 2015)

Genes Candidatos

•Experimentalmente, la resistencia genética a la infección por Brucella abortus, Salmonella Dublin, Salmonella typhimurium y Mycobacterium bovis fue probado en ratones y se encontró que la susceptibilidad está mediada por macrófagos influenciados por gen NRAMP1 / SLC11A1, cuya función es la de controlar la replicación intracelular.

• Enfermedades respiratorias, querato conjuntivitis infecciosa y contagiosa pododermatitis - locus en el cromosoma 20 asociado con la patogenicidad y la aparición de enfermedades.

La resistencia natural del bovino contra B. abortus asociada con polimorfismos de microsatélites en la región 3‘ no traducida (3'UTR) del gen SLC11A1.

Alelos A15 y B7/B7 del gene 3'UTR SLC11A1 identificados en animales con ausencia de anticuerpos específicos contra Brucella melitensis.

Genes Candidatos

QTLs - Quantitative trait loci

•Son regiones del genoma responsables de la expresión de los caracteres fenotípicos, que tienen distribución continua.

• Mapeo de QTL es un medio para identificar su posición en el genoma y estimar sus efectos genéticos.

•Permite la identificación de regiones cromosómicas asociadas con características de variación genética de interés económico.

•Depende de la elaboración de mapas genéticos saturadas por marcadores moleculares polimórficos y una estructura de la población que tiene la segregación de las características de interés.

• La identificación de microsatélites y SNP han permitiendo el desarrollo de marcas sobre todo el genoma, por lo que los mapas genéticos saturados, junto con el desarrollo de métodos estadísticos han permitido la identificación de las características complejas de producción, incluyendo la resistencia a enfermedades.



Cattle QTLdb con 4.281 QTL mapeados y asociados a:

•características del exterior - 98 •sanidad - 316 •calidad de la carne - 907

•producción de leche - 1.196 •producción - 947 •reproducción - 817

QTL

•QTL para mastitis en BTA11 y BTA14

•Resistencia a garrapatas Riphicephalus / Boophilus microplus en los cromossomas 5, 7 y 14

•QTLs de consenso para resistencia a nematodos son OAR1, OAR3, OAR6 y OAR20 •OAR3 - gen con gran influencia en la resistencia

QTL

•Asociación entre la resistencia a enfermedad y variación genotípica fue encontrado en genes A1 (previamente NRAMP1) – expresión de IL-10, SOCS3, TNF-alfa y IL-12.

Tuberculosis Paratuberculosis

Brucelosis Salmonelosis

•Marcadores genéticos para la resistencia o susceptibilidad a mastitis - 233 loci identificados por seis diferentes abordajes de estudio → QTLs, estudios de asociaciones, estudios de expresiones, AFLP, miRNA y estudios epigenéticos.

QTL

Un factor limitante para que los programas de mejora incluyan la resistencia y/o tolerancia genética a enfermedades es la necesidad de cuantificar los fenotipos → COSTOSO Y LOGISTICAMENTE DIFICILES

Las características de la resistencia y/o tolerancia →

ATRACTIVAS PARA ESTUDIOS GENÓMICOS

El abordaje genómico → ELECCIÓN DE LOS ANIMALES POR SELECCIÓN BASADA EN DNA, sin la necesidad de exposición a la infección mediante test de desafío, o sin que ellos hayan sufrido una epidemia natural.

Los principales genes o QTL de resistencia deben ser identificados o deben ser desarrollados chips de SNPs basados en predictores genómicos.

Consideraciones Finales

Nuestros Desafíos Establecer evidencias de la influencia genética del hospedador en la resistencia y/o tolerancia a enfermedades.

Definir las consecuencias epidemiológicas de la elevación de la resistencia y/o tolerancia a enfermedades.

Comprender los mecanismos genéticos, genómicos, epigenéticos e inmunológicos de la resistencia y/o tolerancia a enfermedades.

Calcular los parámetros genéticos y valores genómicos relacionados a resistencia y/o tolerancia a enfermedades.

Mensaje Final

Si las razas se extinguieran antes de que sus características de resistencia /

tolerancia a enfermedades sean identificadas, los recursos genéticos que podrían contribuir significativamente para el incremento de la salud y la productividad animal se perderían

para siempre..

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resistencia y resiliencia a enfermedades en las razas ... · histonas que no implican alteraciones...

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