resistencia a la insulina
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INSTITUTO POLITECNICO
NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y
HOMEOPATIA
“NUTRIOLOGIA”
RESISTENCIA A LA INSULINA
DRA. BRENDA JUDITH MUÑOZ VALERIANO
RESISTENCIA A LA INSULINA
Es la incapacidad genética o adquirida de los tejidos blanco de responder normalmente a la
acción de la hormona circulante.
La célula β secreción de insulina para mantener los niveles de glucosa.
La insulina secretada ejerce las siguientes funciones en los tejidos periféricos:
1) Estimula la captación de glucosa por parte del músculo.
2) Inhibe la producción hepática de glucosa. 3) Inhibe la hidrólisis de las grasas del tejido.
El concentración intracelular de (ADP) bloquealos canales de potasio dependientes de ATP despolarizando
la membrana, con una activación de los canalesde calcio dependientes de voltaje y en la
concentración intracelular de calcio que produce exocitosisde insulina.
Los receptores transportadores de
glucosa de las células permiten el
equilibrio extra e intracelular de
glucosa. El metabolismo de la glucosa en la célula
utiliza (ATP).Leptina: Es secretada por tejido adiposo.Inhibe la ingestión de alimentos cuando la demanda calórica ha sido satisfecha.La : hiperfagia, Obesidad, Diabetes. Activa PKC dependiente de
AMP
Adiponectina: ProtectoraEfecto: Antidiabetico, Antiinflamatorio.Adipo1 y Adipo2 receptores transmembrana: activan AMPc: activan PKA.Esta vía controla la utilización de glucosa y la oxidación de ácidos
grasos.
Adiponectina: Diabetes, Resistencia a la insulina.
TNFa: Acumulo de Acidos Grasos y resistencia a la insulina
GIP y GLP-1: Retrasan el crecimiento gástrico y reduce el
apetito
Resistina: En obesidad expresan RNAm de resistina en
tejido adiposo.
: Resistencia a la insulina
PAI-1: Inhibidor de serina proteasas
La insulina circulante, a través de la unión a
su receptor,aumenta la captación
de glucosa en el músculo
y el tejido adiposo, inhibe la producción hepática de glucosa,estimula la glucólisis,
la lipogénesis, la glucogénesis
y la síntesis de proteínas e inhibe la
-oxidaciónde ácidos grasos, la glucogenólisis y la
proteólisis.
El mecanismo principal de resistencia a la insulina en pacientes diabéticos es la
alteración del transporte de glucosa que se caracteriza
por defectos de la expresión de enzimas intracelulares y
de la translocación de GLUT4 por alteraciones en la
actividad del receptor de insulina
(RI), los sustratos del RI SRI-1 y SRI-2 y de la cinasa de
fosfoinositol trifosfato PI3-K
Tiene cuatro subunidades, 2 subunidades b que poseen actividad tirosina cinasa dependiente de ATP, inhibida por dos subunidades α.
Cuando la insulina se acopla a las subunidades α se pierde esta inhibición, con autofosforilación del RI por actividad tirosina cinasa en presencia de ATP.
El RI es una proteína de membrana citoplasmática que se expresa en células del músculo esquelético, hígado, riñón, cerebro y tejido adiposo.
El RI fosforilado activa la cinasa del SRI, con fosforilación de tirosina.
El SRI-1 es importante en la señalización de insulina en músculo y el SRI-2 en hígado, tejido adiposo y músculo.SRI-3 Tej. AdiposoSRI-4 Timo, Cerebro y Riñón.
La actividad de tirosina cinasa del RI y SRI esta en Diabéticos.
Si los SRI se fosforilan por cinasas de serina; forma de activación pero no hay señalización de insulina
TNFa: disminuye la autofosforilación del RI y SRI-1
Los SRI fosforilados por tirosina cinasas
interactúancon PI3-K, con la
fosfatasa de fosfotirosina PTPasa,
y con la proteína unida a receptor de factor de crecimiento 2 (Grb2).
La vía de la P1-3 Kinasa se inicia por la fosforilaciónde la tirosina del (ISR-l-4) los cuales una vez fosforilados seasocian con la P85, una subunidad regulatoria de la P1-3K.
La P1-3K activada compuesta con las subunidades P85 y P110 Producen fosfatidilinositol 3, 4, 5, fosfato (PIP3).
Los niveles elevados de PIP-3 yPDK-1 resultan en la activación de AKT (cinasa de treonina) que mediaLos efectos de la insulina y que incluyen: 1)la translocación de Glut-4 a la superficie de la célula para la utilización de la glucosa.2) la activación de la enzima sintasa constitutiva del óxido nítrico (eNos) que conducea la síntesis del óxido nítrico por el endotelio y el cual favorece la vasodilatación de los vasos. 3) la regulación de la síntesis proteica, de glucógeno y la acción antilipolítica a nivel del tejido adiposo.
PKB (protein cinasa B): Activada fosforila el factor deTranscripción FOXO 1 en el citoplasma.
El déficit de Foxo1 citoplasmático inactivo produce disminución en la transcripción de genes que participan en lagluconeogénesis, con disminución de la liberación hepática de glucosa.
tribbles 3 (TRB3) se une a la PKB, previniendo su activación.
En modelos experimentales, el ayuno y la obesidad inducen la expresión de TRB3.
La sobre expresión de TRB3 bloquea la acción de la insulina y produce hiperglucemia por aumento de la producción hepática de glucosa.
PKB activada también aumenta la expresión de la proteína de unión al elemento regulador de esterol–1 que participa en la estimulación de la lipogénesis alactivar la 3-hidroxi-metil-glutaril CoA reductasa y el gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad y desinhibir la expresión de la desaturasa de esteroil-CoA.
La PKB también activa el factor de transcripción “forkhead” 1, que estimula glucocinasa e inhibe glucosa-6-fosfatasa y fosfoenolpiruvato carboxicinasa, con aumento de la glucólisis y disminución de la formación de glucosa.
La vía de Grb2 produce activación de la cinasa de la proteína activada en la mitosis MAPK que estimula el crecimiento y la diferenciación celular.
La activación de MAPK no está reducida en el estado de resistencia a la insulina, por lo que podría participar en las alteraciones crónicas de la hiperinsulinemia.
La tercera vía es la activación de la PTPasa (fosfatasa de fosfotirosina) que desfosforila el RI; la expresión aumentada de PTPasa disminuye la activación del RI al desfosforilarlo.
Los pacientes con resistencia a la insulina presentan niveles altos de PTPasa. Por la fosforilación serina cinasa de los SRI sea capaz de producir activación de la PTPasa.
La vía MAP-Kinasa sigue también los mismos pasos de la fosforilación con activación de varias kinasas hasta la formación de MEK-1, ERK1, ERK2 los cuales son un tipo de la MAP-Kinasa y que
median los efectos mitogénicos (crecimiento y proliferación de las células musculares lisas y migración de células de músculo liso vascular y de monocitos al subendotelio) y
proinflamatorios de la insulina.
En condiciones normales se mantiene un balance entre ambas vías P1-3K antiaterosclerosa y MAP-K proaterosclerosa, favoreciendo una función endotelial normal.
Por predominio de la vía P1-3K.Es de mencionar que la vía de la MAP-K permanece con sensibilidad normal a la insulina,
incluso en condiciones de resistencia a la insulina.
