REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUE1,A LA UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS

"PATOLOGIA ENDOMETRIAL ASOCIADA A CARCINOMA DE MAMA"

Trabajo de investigación presentado como requisit.9 para Optar al grado de Doctor en Ciencias Médicas

Autor: Acevedo Novoa Hernán Darío

Tutor: Dr. Leonardo González Briceño

Asesora Metodológica: Dra. Norcka Fernández de Velásquez

Maracaibo, Diciembre 2008

INDICE GENERAL

Página

LISTA DE TABLAS .................................................................................................. 5

RESUMEN .................................................................................................................. 8

ABSTRACT ................................................................................................................ 9

INTRODUCCION .................................................................................................... 10

Formulación del problema: ....................................................................................... 1 1 . . . . Objetivos de la investigacion: .................................................................................. 1 1 . .

Objetivo general: ....................................................................................................... 1 1

Objetivos específicos: ............................................................................................... 1 1

Iinportancia y justificación del problema: ............................................................ 1 2

Delimitación del problema: ...................................................................................... 13 . . Tipo de investigacion: ............................................................................................... 13

. . Diseño de la investigacion: ....................................................................................... 13

MATERIAL Y METODO ........................................................................................ 14

Poblaci óri y iniiestra: ................................................................................................. 14

Población: .................................................................................................................. 14

Muestra: ..................................................................................................................... 14 . . . . Criterios de inclusion y exclusi8n: ........................................................................... 14 . . . .

Criterios de inclusion: .............................................................................................. 14

Criterios de exclusión: ........................................................................................ 15

Método: ...................................................................................................................... 15 . .

Técnica de recoleccion de datos: .......................................................................... 15

Técnica de análisis de los resultados: ..................................................................... 16

RESUL. TADOS ........................................................................................................ 16

DISCUSION DE LOS RESULTADOS ................................................................. 22

CONCLUSIONES ............................................................................................... 26

4

Página

RECOMENDACIONES ........................................................................................... 27

ÍNDICE DE REFERENCIAS ................................................................................ 28

ANEXOS .................................................................................................................. 33

LIST.4 DE TABLAS

Página

Tabla 1 . - FACTORES DE RIESGO CLINICOS ASOCIADOS f ,LJ

CARCINOMA DE MAMA 18

Tabla 2.- ANTECEDENTES GINECOLOGICOS ASOCIADOS AL2

CARCINOMA DE MAMA 1 O

Tabla 3.- DATOS ANATOVOPATOLOGICOS DE LAS PACIENTES

CON CARCINOMA DE MAMA LO

Tabla 4.- ESTADIOS DEL CARCINOMA DE MAMA EN Lf\S

PACIENTES ESTIJDIADAS 2 1

VEREDICTO

DEDICATORIA

A Dios por brindarme el apoyo espiritual necesario para realizar este trabajo.

A mi amada esposa e hijos por permitirme robarles el tiempo que debía

dedicar a su atención y emplearlo en la culminación de este trabajo.

AGRADECIMIENTOS

Al Dr. Leonardo González, tutor del trabajo, por su constante dedicación y

enseñanza.

Al Dr. Foad Moummar El Mechar por su participación activa en la realización

de este trabajo.

Al Dr. Avilan, Profesor de Estadística de la Universidad Central de Venezuela

por el asesoramiento en el análisis estadístico.

A la Lic. Hazel E. Anderson por brindarme su estímulo y colaboración

desinteresada en la realización de este trabajo.

A todas aquellas personas que me brindaron su apoyo y colaboración

desinteresada y muy especialmente a todos los pacientes que voluritariamente

-3ceptaron participar y sin los cuales hubiera sido imposible realizar este c:studio.

Acevedo Novoa Hernán: "PATOLOGIA ENDOMETRllAL ASOCIADA A CARCTNOMA DE MAMÁ". Trabajo de investigación para optar al titulo de Doctor en Ciencias Médicas. La Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. División de Estudios para Gradiiados. Maracaibo. Venezuela. 2004. p. 35.

RESUMEN

El objetivo de esta investigación fue demostrar la condición de riesgo de las pacientes con carcinoma de mama de desarrollar una segunda neoplasia primaria en endoinetrio, se llevó a cabo un estudio prospectivo, transversal, aleatorio en 70 mujeres: 35 premenopáusicas y 35 posmenopáusicas con un promedicl de 52 años de edad. La metodología incluyó el estudio de factores de riesgo tales como: antecedentes: historia menstrual, paridad y métodos de planificaciljri familiar, patologías asociadas. estudios anatomopatológicos (biopnsia de niama y de endometrio). El análisis estadístico utilizó el SAS versióii 612 para Windows utilizando el chi cuadrado y el test de Wilcoxoin. Los resultados obtenidos evidenciaron que el adenocarciiiorna fue el carcinoma de mama más frecuente. No se encontró neoplasia de endoinetrio, pero se diagnosticaron 3 hiperplasias simple sin atipias de endometrio (4,3 %). Dentro de las patologías sociada das la obesidad. la hipertensión arteria1 y la diabetes inellitas representaron el 75% de las patologías. El 10% presentó nuliparidad. Los contraceptivos no constituyeron iln factor de riesgo. El 4,3 % presentó hiperplasia simple sin atipias de endometrio. Los receptores estrogénicos fueron positivos en el 43% de las po:;menopáusicas y en el 2396 de las premenopáusicas. y en ambos ciclos de la vida los estadíos de carcinoma de mama más fiecuente fueron el 1 y 11. Se concluye que aúii cuando no se encontró patología endoinetrial, existe una asociación coinún entre los factores de riesgo de estas dos patologías para presentar en periodos a lar:zo plazo un segundo carcinoma primario en este órgano.

Palabras claves: carcinoina de inaina, carcinoma de endometrio, hiperplasia de endometrio. factores de riesgo, inujeres pre y posinenopáusic:is.

e-inail: herace26@cantv.net.

ABSTRACT

Acevedo-Novoa, Hernán: "endornetrial pathyolom associated to breast carcinoma" Divisioii de Estudios para Gi-aduados. La Universidad dvl Zulia, Maracaibo, Venezuela, 2004. p. 35.

(Original text in spanish)

The objective of this paper was demonstrated the risks conditioii of breast carcinoina patients to develop a endoinetrial second priinary rieoplasia. It was done a exploratory, transverse, randoin study in 70 women: 35 pi-einenopaiisal woinen and 35 postmenopausal women with a average age of fifly two years old. The medotology included the study of risks factors as: inenstrual record. pzirity record, contraceptive method record, associated medical pathology and anatoniopatholo~~ studios (breast and endometrial biopsies). The stadistic ana1y:;is used tl-te statistical analysis system program, windows 612 version, the square chi and the Wilcoxom test. Results: The adenocarcinoma was the most frequent bresst cancer. Endometrial cancer was not foiind.but it was found three simple wittiout atypias endoinetrial hyperplasias (4,3 %). Obesity, arteria1 hypertention and mellitas diabetes were the 75 % of associated medical pathology. The 10 % was nulliparity. The oral contraceptive was not a risk factor. The oestrogen receptors \vas positive in the 43 % of posmenopausal woinen and 23 % of posmenopausal wolnen, and in both life cycle the most fi-equent breast carcinoma stages were 1 antl 11. It was concluded even though it was not found endometial cancer, that it exits ;I coininon association between the risks factors of these two pathologies to develop in a long time a second primary carcinoma of this organ (endoinetrium)

Key words: breast carcinoma, eiidometrial carcinoma, endornc:trial hyperplasia. risk factors, pre and postmenopaiisal women.

e-mail : lierace26@cantv.net

INTRODUCCION

Durante años los factores endocrinos han sido invo1ucr;idos en la patogenia de

las neoplasias de la mama y el endoinetrio' La investigación de la dependencia

hormonal de estas patologías se basa en experiinentos con animales de laboratorio.

de especies apropiadas '-' la respuesta al tratamiento hormcnal y recieriteinente e l

estiidios celulares y inoleculares (inetabólicos) de arionn;ilidades endocrinas en

humanos tanto in vitro coino in vivo '.

El interés en estas relaciones hormonales surge de lo; siguientes hechos: s ~ i

coincidencia en las pacientes obesas, diabéticas. hipertensas y nulíparas' :11

efecto de los estrógenos sobre l os tejidos inamario y en<lometria12 Estudir S

recientes han demostrado el efecto de los estrógenos sobre la síntesis del AR'd

(trascripción y translocación geiiética) 469-11 y su acción sobre los receptores en

éstos tejidos. actividad no observada en tejidos autónomos " ".

Las hormonas estrogénicas tienen accióri sobre los 1-eceptores estrogéiiicc S

(tipos a y Q) localizados a nivel de los tejidos honnono-deperidierites (mama y

endoinetrio) en forma que actúan diferentemente en la eiapa premenopáusica y

posinenopáusica, con relación a controles ininunogenéticos (reloj i~~olecular). E1

coinplejo proceso de senectud biológica que ocurre en la etapa posinenop,iusic;i,

determina que bajo circiinstancias especiales (honnonales, metabólica;,

ininunológicas, genéticas, etc.). los estrógenos (endógenos y exógenos) y I(ls

ligandos para receptores honnonales y receptores huérfanos inducen .ir1 proceso ( e

senescericia replicativa que conduce a la tratisfonnación progresiva de una célu a

iiorinal en una célula inaligiia. o sea al desarrollo p ro~es ivn de una neoplasia ' ''.

1 I

Debido a la respuesta patológica de los receptores a los estrógenos endogenos

o exógerios las miijeres con carcinoina de endoinetrio tierien un riesgo doble d: 7.13-15 padecer cáncer de maina con respecto a la población general y viceversa. las

que presentan carcinoina de inama tienen un mayor riesgo de desarroliar carcinoin i

de endoinetrio 7.1 1.10-18

Formulación del problema:

Con base a lo expuesto anteriormente surge la siguiente interrogante ¿.Qut

relación existe entre la patología endoinetrial y el carcinoina de inaina"

Objetivos de la investigación:

Objeti~~o general:

Detenninar la relación entre la patología endoinetrial y el c:arcinoiria de

inaina en pacientes pi-e y posinenopáusicas.

Objetivos específicos:

Identificar si existe cáncer de endornetrio asociadc con el c:arcinoiria de

inaina en pacientes pre y posmenopáiisicas.

Identificar si existe hiperplasia endoinetrial asociad;i con el i:arcinoina de

inaina en pacientes pre y posinenopáusicas.

12

Describir la respuesta del endoinetrio en las pacientes pretnenopáusicas con

carcinoina de inaina.

Describir la respuesta del endoinetrio en las pacientes posinenopáusicas con

carcinoina de inaina.

Distinpir los factores de riesgo que predisponen a estas pacientes pre y

posinenopá~~sicas con carcinoma de mama a padecer una patologís

eiidoinetrial.

Importancia y justificación del problema:

La dependencia hormonal de los tejidos inainario y el-idotnetrial (normales ;.i

neoplásicos), demostrada por la existencia de receptores Iiorinonales en esto< teii dos29. 3"' , y los factores etiológicos comunes al cbncer de mama y dt:

endoinetrio 13 4. 5.8-13.17 , hacen posible que ambas patologías puedan 0cun-i.-

sincróiiicainente o sucederse una n la otra en un lapso de tieii~po de 1 a 4 años ".

La importancia de esta investigación radica en que pretende demostrar 1;i

condición de riesgo de las pacientes con carcinoma de inaina de desarrollar uii:~

segunda neoplasia primaria en endoinetrio. llevando así a sistematizar 1;i

investigación siinultánea de ainbas neoplasias, permitiendo el diagnóstico precoj:

del cáncer de endoinetrio o de la hiperplasia endometrial, dismiiiuyendo así la?

tasas de inorbilidad y inoitalidad por estas causas.

Delimitación del problema:

Esta investigación se realizó en el Hospital Clínico y el en el Hoyital blilitai..

ubicados en el Municipio Maracaibo. Estado Zulia, Vi:nezuela, en el lapso

coinpreridido desde octiibr-e 3.003 a enero 2.004. Los su-jeto objeto de 1,i

investigación fueron los pacientes que acuden a la consulta externa de la Unidad dl:

Oncología del Hospital Clínico y el Servicio de Cirugía General del Hospital

Militar-.

Tipo de investigación:

Se realizó una investigación prospectiva según el período en el cual sc:

recolectó la información y de aciierdo a la evolución de la variable S: ubica en la

investigación transversal debido a que la inisina se inidió en una sola oportunidatl 40

Diseño de la investigación:

Según el diseño se ubica eri la investigación no exl)eriinental, ya que sc

obsena el fenómeno tal y coino se da en su contexto natural. para desp~ié.

analizarlos"'. De acuerdo al método utilizado se clasif ca coino descriptivc

correl~iciotial, porque se determinó el grado de relación entre las variables5".

carcinoina de rnaina y patología eiidoinetrial.

Población y muestra:

Población:

La población estuvo coriformada por 1.920 pacientl;~ que asistieron a la

consulta externa del Servicio de Cinigía General del Hospit;il Militar de Maracaib:,

y de la Uriidad de Oncología del Hospital Clínico de Maracaibo.

Muestra:

La muestra estuvo coiifo~mada por 70 pacientes consultantes sl Servicio cle

Cirugía General del Hospital Militar de Maracaibo y de la L nidad de ~3ncología dt:l

Hospital Clínico de Maracaibo, que cumplieron con los requisitos de incl~isión d<:l

estudio. durante el período coinprendido entre octubre del 2.003 hasta enero del

2.004.

Criterios de iriclusión y exclusióii:

Criterios de inclusión:

Pacientes con diagnóstico atiato~nopatológico de carcinoma de mama, sin

tratainiento médico o quirúrgico previo.

Autorización escrita del paciente.

Criterios de exclusión:

Pacientes que hayan recibido tratamiento previo.

Pacientes que no inariifiesten por escrito sil autoriz:lción para participar e l

el estudio.

Método:

De acuerdo al método utilizado se clasifica coino de,scriptivo i:orrelacionai.

porque se detenninó el grado de relación entre las variablesjO. carcinc,iria de mam.i

y patología endoinetrial.

Técnica de recolección de datos:

Las pacientes fiieron distribuidas en dos grupos; grupo 1: preinenopáusicas ; 1

grupo 11: posinenopáusicas. A todas las pacientes se les explicó los prxediiniento;

a los que fueron sometidas. Para obtener la información sobre lo!; factores dt:

riesso para la patología endonietr-ial se aplicó un cuestionario que contenía: datos;

persoiiales. antecedentes médicos, antecedentes rnenstrual:~, y antc:cederites dt:

contracepción y obstétricos. A todas se les realizó biopsia de endoinetrio de rutina

y biopsia de la inaina.

La biopsia de endoinetrio eii las pacientes prernenopái~sicas se obtuvo en 1 :~

tercera seinana del ciclo inenstrual y en las pacientes posineiiopáusicac. al inoinento

de tener el diagnóstico ariatoinopatológico de carcinoma de iiiaina. Par;i realizar la.;

15

biopsias de endoinetrio se empleó la cánula de Novak y para la biopsi(3 de mama S -

utilizó un equipo de cirugía merior o mayor.

Técnica de análisis de los resultados:

Se analizaron los factores de riesgo para la hiperplasia endometrial y e l

carcinoma de endometrio: obesidad. hipertensión arterial, diabetes mellita:.

antecedentes familiares de carcinoma de mama y de patología endoinetria .

antecedentes personales inenstruales, de contracepción y de p'aridad.

Los resultados fueron expresados en valores absolutos y relativos. S =

procesaron y analizaron con el programa estadístico Statistical Analysis Systei-1

(SAS) versión 6.12 para Windou s. Se aplicaron las 1nedid:is de tendencia centra'.

el chi cuadrado y el test de Wilcolson, considerándose significativa unii p< 0.05.

RESULTADOS

Se describe el análisis estadístico de las variables e indlcadores q u -

permitieron determinar la relación entre el carcinoina de iiiama y de endoinetric.

los resultados se presentan en tablas y posteriormente se ctiscuten los mismos eli

base a las for~nulaciones teóricas que sirven de sustentación para las variables d =

este estudio así como los reportados por otros autores.

Entre los factores de riesgo, La tabla 1 muestra que la edad de las pacientes

estuvo entre los 20 y 80 años, con ima edad promedio de 52 años, siendo la inayor

incidencia de cáncer de mama entre la cuarta y sexta décadas de la vida. con u11

17

62,996 de incidencia. Dentro de las patologías asociadas st: encontró que las más

frecuentes fiieron la obesidad (58.5%) y la hipertensión arteria1 (38,5%), ambas

estadísticamente significativas (p>0,05); aunque el 27,1%, es decir, 19 mujeres n 3

presentaron patologías de esta naturaleza.

Se evaluaron 35 mujeres preiiienopáusicas y 35 inu~jeres posmenopáusicas s

quienes se le evaluaron los antecedentes ginecológicos asociados con carcinoma d -

mama (tabla 2), es de hacer notar que la historia inenstrual reveló que el 7006 d i

las preinenopáiisicas eran euinenorreicas (Tabla 2). Se encontró que el 90 9'0 del

total de la muestra. tuvo a1,;ún tipo de paridad. Otro aspecto que se observa. en 1 3

tabla 2 es que no hubo diferencias entre el tipo de planificación familiar utilizado

por las preinenopáusicas o las posinenopáusicas diirante su época reprodiictiva.

Ida tabla 3 se refiere a la evaluación anatoinopatológica practicada a l

carcinoma de mama presentado por las pacientes estudiadas. Se observó que en la S

preinenopáusicas la biopsia de endoinetrio reveló un endonietrio seci-etor en el 83

%; mientras que en las posnienopáusicas el 94 % presentó iin endoinc:trio atrófico.

La inisiiia tabla 3 muestra que no hubo diferencias en los ri:ceptores estrogénicos;

así coino también registra que en ainbos grupos de estudio el tipo histológico

predominante h e el adenocarciiioina ductal de inaina.

Finalinente en la tabla 4 se registran los estadíos del carcinoma de mania dr:

los gnipos estudiados, encontrándose que los estadíos más frecuentes Fueron los 1 i

y 111 en un 66 % en las premeiiopáiisicas y 6 1 % en las posinenopáur;icas. Solo el

17% de las preinenopáusicas y el 23 % de las posinenopausicas se captaron eii

estadío 1. Sin embargo, no hubo diferencias entre los estadios y la frl:ciiencia dc:

diagnóstico.

Tabla 1.- FACTORES DE RIESGO CLÍNICOS ASOCIADOS A L CARCINOMA DE MAMA

Factores de riesgo Significancia Estad ís tica

Edades (aíios):

20 - 39 10 14.3

40 - 59 44 62.9

60 - 80 16 32.8

PatologÍa Asociada:

Obesidad 4 1 58,5

Hipertensión Arteria1 27 38.5

Diabetes Mellitas 8 11.4

Sin antecedentes 19 27.1

Los \.alores representan cifras absolutas y relativas. * = Estadísticamente significativo (p<0,05)

NS = no significativo Fiiente: Archivo historias médicas Hospital Clínico y Hospital Militar. 2.00-3.

Tabla 2.- ANTECEDENTIES GINECOLOGTCOS ASOCllADOS AL CARCTNOMA DE MAMA

Antecedentes N" (YO Sigriificancia Estadística --

Historia inenstrual:

Euinenorrea 25 36 * Disinenorrea 2 1 30 U S

Menopausia 35 50

Paridad:

Planificación familiar

Contraceptivos orales 2 1 30 N S

Dispositivos intrauterinos 24 35 NS

Sin inétodos 25 35 NS --

Los valores representan cifras absolutas y relativas. SE = Sipificancia estadística * = Estadísticainente sipifcati\ .o (p<0,05)

NS = iio significativo Fuente: Archivo historias médicas Hospital Clínico y Hospital Militar, 2.003.

Tabla 3.- DATOS ANATOMOPATOLOGlCOS DE LAS PACIEIVTES CON CARCINOMA DE MAMA

Características Premenopáusicas Posmenopáusicas SE

N" % N" 0/ó -- -

Biopsias de endoinetrio

Hiperplasia siinple sin atípicas O 1 2,9 O 2 5.7 NS

Proliferativo 05 14.3 NS

Atrófico 33 94.3 * * Receptores estrogénicos

Positivos 08 22.9 15 42.9 NS

Negativos 27 77,l 2 O 57 1 NS

Tipos histológicos:

Adenocarcinoina ductal 33 94 3 4 9.7 * * Carcinoma lobulillar O 1 03 NS

Cistosarcoina filodes O 1 O 3 O 1 0 1; NS

Los valores representan cifras absolutas y relativas. SE = Significancia estadística * = Estadísticamente significativo (p<0,05)

NS = no significativo Fuente: Archivo historias médicas Hospital Clínico y Hospital Militar, 2.003.

Tabla 4.- ESTADIOS DEL CARCINOMA DE MAMA EN LAS PACIENTES ESTCIDIADAS

Es tiidío Premenopausicas Postmenopausic:as

N" OA SE N" YO SE -- --

1 06 17 NS 09 2 3 NS

11 1 O 29 NS 1 O 29 NS

11 1 13 37 NS 11 3 2 NS

1V 06 17 NS 05 16 NS

Los valores representan cifras absolutas y relativas. SE = Signifícancia estadística * = Estadísticainente significati\.o (p<0,05)

NS = no significativo Fuente: Archivo historias médicas Hospital Clínico y Hospital Militar, 3.003.

El presente trabajo tuvo coino propósito determinar si las pacientes evaluadas

con el diagnóstico de carcinoina de mama presentan antecedentes, factores d z

riesgo. condiciones clínicas o anatoinopatológicas, que puedan favorecer el

desarrollo posterior de una patología endornetrial. En este scntido, se encontró qui:

el 94% de las premenopáusicas y el 97 % de las posmenopáusicas, tuvierori

diagnóstico de adenocarcinoina ductal de inaina. pero no se encontró carciriorna

de endoinetrio coino segundo tuinor primario. Encontrándose, otros indicadored;

tales coino lo fueron la edad. la obesidad, la hipertensión a~terial, la paridad, la

hiperplasia endornetrial típica y el estadío de la enfermedad que pudieran explicar

la asociación entre estas dos

No se encontró ningún cáncer de endornetrio, como segundo cáncer priinario.

por ser muy escaso el tiempo transcurrido. Sin embargo, SI: ha reportado que el

riesgo de desarrollar un segundo cáncer primario postratamiento es: a) el cáncer de

inaina puede desarrollar un segundo cáncer primario de endoinetrio, 1,25 a 2 veces

inayor qLie la población general. b) el cáncer de eridoinetrio puede dí:sarrollar u11

segiindo cáncer priiiiario de inaine: 1 a 4 veces inayor qiie 1; población ' 14-16

. Ewertz y col, realizaron un estudio retrospectivo, que consistió en la revisión

de 51.638 historias clínicas de iniieres diagnosticadas y iratadas d: cáncer de

inaina. encontrando que 138 de ellas desarrollaron postericnnente uii cáncer de

endometrio, como segundo cáncer primario. en una proporción de 374: 1 , durante

un lapso de tiempo de 1 a 4 años después del tratamiento del tumor maligno de la

mama9. Annegers y ~a lkas i an ' ' han reportado que la aparicibn del segiindo cáncer

priinario es mayor después de 5 a 9 años del tratamiento inicial.

2?

La mayoría de los tilinores malignos primarios de la inaina so11

adeiiocarcinomas ductales. los cuales varían de su grado de ciiferenciac ión (tabla 4 :.

y en inenos del 20% se obsewan otros tipos celulares coino: carcinoma lobulillai,

sarcoinas y linfomas. Los resultados obtenidos en este cstudio (tabla 3) soii 33-70 similares a lo publicado en la literatura"

Los valores obtenido en esta investigación (tablas 1 y 2) concuerda cori 10.;

factores etiológicos comunes a ainbas entidades nosológicas reportaclos por otroGo ' 6 . 11. 21373s autores- . Dentro de ellos. se destacan: la ob(:sidad, la diabetes. 1;

hipertetisión arterial. los ciclos aiiovulatorios, la inenarquía precoz, la inenarquía

tardía. riuliparidad y el efecto estrogénico sobre estos tejidos, los cuales

incrementan el riesgo de 1,6 a 2 veces en relación a los grupos c:ontrol. Este

trabajo difiere con estos autores, en el antecedente de nuliparidad el ciial fue baso.

ya que solo presentó el 10 %. (tabla 2).

Xo se encontraron diferencias entre los métodos de plaiiificación familiar. La

utilización de contaceptivos orales no increineiita el riesgo de carcinoi-.ia de tnaina

y adeinás tiene un efecto protector sobre el endometrio. después de un uso .:s. 44 prolongado por 3 o más años ,

Al realizar la biopsia de endoinetrio se encontró que 3 pacientes, 1

preinenopáusica y 2 posinenopáusicas presentaron hiperpla sia siinplr: sin atípias

(tabla 3) . infonnación importante a resaltar, ya que la Organizacióri M~iridial de la

salud"' consideró que la hiperplasia simple o compleja no son cancerosas. pero el

diagnóstico de hiperplasia coinpleja con atípias evolucionará a un adenocarcinoina

de endoinetrio, aproximadamente en un 30% de los casos'.

14

Entre las causas que contribuyen al hiperestrogenisiiio destaca la reducción

de iin metabolito aiidrogénico qiie bloquea la aro~natiz:ición y 1s producción

disminuida de esteroides adreriales. que compiten con los receptores de estrógeno<;. 39 1 lo cual puede conducir a una estiinulación estrogénica aumentada- . Cltros autores

reportaron que el endoinetrio hiperl~lásico y el cáncer de mama son más sensibles a

los estrógenos que el tejido nonnal y que el fracaso para poner en evidencia las

modificaciones ultraestructurales inducidas por los estrógenos en la neoplasi: .

piiede ser debido a la desdiferenciación celular. Los carcinoinas endometriales

puede11 desarrollarse en dos trasfondos patogenéticos diferentes: a) aquellos co 1

hiperplasia alrededor probablemente asociados con un efi:cto estro~énico y b )

aquellos que aparecen eri o cerca de áreas de endoinetrio atrófico que pudiera71

explicar este pronóstico.

La determinación por iiimunohistoq~iímica ha demostrado la presencia dl:

receptores esteroideos. tanto de estrógenos como de progesterona en tejidos

inainarios y endoinetriales anorinales, los cuales parecen ser funcionales ya que 10s

receptores de estrógenos aumentan y los receptores de progesteronli disininilyeii

los niveles de ambos, tal como sucede en el tejido normal. En el 23% de la;

pacientes preinenopáusicas y el 43 % de las pacientes posr~enopáusica,;

presentaron receptores estrogériicos positivos (tabla 3), lo que pudiera representar

un riesgo para cancer endoinetrial, ya que tanto en la hiperplasia endoinetrial, eri

los carcinoinas de endometrio y de mama los niveles de ainbos receptores está11

elevados y parecen depender- del grado de diferenciaciim tuinorsl, siendo I:I 3 3 70.3 3 coricentración tanto inás baja ciianto más anaplásica sea la lec;ión----

Estudios recientes han demostrado el efecto de los estrógeiios sobre 1:~

síntesis del ARN indicando su control en la transcripción y translocac:ión genétic:

1 1 3' en la actividad uterotrópica y inainaria "'. Las pacientes ji~venes con el síndr-oin?

de ovario poliquístico pueden presentar una hiperplasia endometrial coinpleja e i

sus años de reproductividad. lesión que puede regresar con la administración dr

progestágenos o la inducción de la ovulación. Algunos a ~ t o i e s ' ~ han reportado q u 2

las pacientes preinenopáiisicas con diagnóstico de cáncer de niatna, ciclo;

anovulatorios e hiperplasia etidometrial atípicas, tenían elvvados niveles de 1 1 -

deoxy-17 cetoesteroides y de tetosterona. Estos autores. concluyeron que I:i

actividad androgénica juega iiri papel importante en el de:;arrollo dl:l carci~ioina

imainario y de la hiperplasia endotnetrial atipica17.

1 . Hubo una relación directa entre las biopsias de endornetrio con el ciclo dl:

vida de las mujeres estudiadas y su riesgo para cáncer endornetrial.

2. No se encontró carcinoina de endometrio en el grupo estudiado.

3. Se diagnosticaron solainente tres hiperplasias siinple sin atipias dt:

endometrio.

4. Eti las pacientes preinenopiusicas predominó el endoriietrio seci-etoren un 8:;

o,/;,

5. En las pacientes posinenopáusicas el 94 % preseiitaron un endometri(1

:itrófic o.

6 . Solo un 25% no presentó patologías asociadas tales corno obesidad. diabete:

inellitas e hipertensión al-terial.

7. En el grupo de las posinenopáusicas fue inayor el núinero de receptore'

estrogénicos en coinparación con el grupo de las premcnopáusicas.

8. El carcinoina de mama más frecuente fue el adenocarcinorna ductal.

9. Los estadíos del carcinoina de inainá inás fi-ecuentes fileron el 1 y el 11 en

66% de las preinenopáusicas y 6 1 % en las posmeriopáusicas

r-espectivarnente.

10.E1 rnayor- grupo de inujeres estudiadas se encontrab:in en el griipo etario

entre los 40 y 60 años de edad.

RECOMENDACIONES

Los resultados obtenidos han arrojado información valiosa sobrv la patologís

eildoinetrial y el carcinoma de niaina en pacientes pre y posmenopáiisicas. por 11)

cual en base a estos hallazgos se presentan las siguientes recoinendacic~nes:

l . Por estar predispuestas a desarrollar patología endometrial debería realizarsc:

biopsia de endometrio a toda paciente que se diapiostique carcinoma dt:

rnama.

2. Replicar el estudio con un niiinero mayor de pacientes y en un tiempo ini!

largo de tiempo.

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ANEXOS

UNIDAD DE ONCOLOGIA FECHA: -

HOSPITAL CLINICO DE MAR.ACAIBO GRUPO: N" DE H I ~ C I A : --

FICHA DE RECOLECCIÓN DE DATOS PATOLOGÍA ENDOMETRIL~L ASOCIADA A CARCINOMA 1)E MAMA

1.- DATOS PERSONALES:

NOMBRES: APELLIDOS: - --

EDAD: -- SEXO:

CANCER DE ENDOMETRIO

1 B.- ANTECEDENES PERSONALES 1 1 1 1 / OBESIDAD 1 / 1 1

HIPERTENSION ARTERIAL 1 DIABETES MELIITIIS 1 METODOS ANTICONCEPTIVOS: / 1 1 1

ORALES -

DISPOSITIVO INTRAUTERINO ESTERILIZACION QL~IRÚRGICA / HISTORIA MENSTRUAL:

/ EUMENORREICA 1 1 1

PREMENOPÁUSICA POSMENOPAUSIC'A

ANTECEDENTES DE PARIDAD: 1 1 A 3 HIJOS 1 1 1 1

1 1 O ó MAS HIJOS 1 1 1 1

131.- DATOS DEL CARCINOMA DE ,MAMA

TALLA: PESO: PESO IDEAL:

SOBRE PESO: OBESID4D: - - - - . - -

1V.- RESULTADOS DE L,4 BIOPSIA DE MAMA:

TIPO HISTOLÓGICO: -- -

GRADO DE DIFERENCIACIÓN:

I N F I L T R A C I ~ N VASCULAR: I N F I L T R A C I ~ N LINFÁTICA: --

ESTADOS DE LOS MARGENES QUIRURGICOS:

TAMAÑO DEL TUMOR: - No DE GANGLIOS POSITIVOS:

TAMAÑO DEL GANGLIO MAS GRANDE: -

RECEPTOR DE ESTR~GENOS: RECEPTOR DE PROGESTERON A:

PRESENCIA DE METÁSTASIS: - -

V.- RESULTADO DE LA BIOPSIA DE ENDOMETRIO: