regulación glucólisis - gluconeogénesis · hígado: contenía un 40% de glucógeno y este no se...
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Regulación glucólisis - gluconeogénesis
Fructosa-2,6-Difosfatasa
Fosfo-fructo-Quinasa-2
Activador alostérico de la
Fosfo-fructo-Quinasa-1
Inhibidor alostérico de la
F-1,6 di Fosfatasa
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
• Glucógeno se almacena:
– En hígado:
aprox. 10% del peso del hígado es glucógeno
– En músculo:
aprox. un 1-2%
Concentración en el citosol del hígado:
– Si fuera toda la glucosa disuelta: 0,4M
– En forma de glucógeno: 0,01mM
ósmosis!
• Grasa almacena energía pero no es glucogénica... el cerebro necesita glucosa
• Glucógeno se almacena:
En el citosol
En forma de gránulos de glucógeno con:
– Glucógeno
– Las enzimas que lo sintetizan y que lo degradan
– Reguladores de las enzimas
• Glucógeno se agota:
– El del músculo:
<1h de ejercicio intenso
– El del hígado:
12-24h de ayuno
Glucógeno
de la dieta…
Glucosa
GLUCOGENÓLISIS
Glucogenólisis
• Degradación de glucógeno a glucosa
• En el citoplasma
• Contraria a la glucógenogénesis PERO
• Sin enzimas en común (exc. la fosfoglucomutasa)
• Regulada por hormonas
• Cuando glucosa sanguínea baja
Glucogenólisis
Enzimas:
• Glucógeno fosforilasa
Glucógeno (a 1-4) glucosa-1-P
• Enzima desramificante
Transfiere 3 glucosas a otra rama
Hidroliza el enlace (a 1-6)
Glucogenólisis
Reacción de la glucógeno fosforilasa
Glucogenólisis
Reacción de la glucógeno fosforilasa
• Parte de la energía del enlace glucosídico se conserva en el éster-fosfato
• Coenzima: piridoxal-P• Sustrato:
• enlaces (a1-4) • extremos no-reductores del
glucógeno……hasta 4 glucosas antes del
enlace (a1-6)
Glucogenólisis
Acción de la enzima desramificante
= oligo (a1-6) a (a1-4) glucantransferasa
2 reacciones consecutivas:
•Transfiere 3 glucosas
•Hidroliza enlace (a1-6)
Producto de la Glucogenólisis
Se forma Glucosa-1-P Fosfoglucomutasa (reversible)
Glucosa-6-P
Músculo Hígado:
Glicólisis G-6-Fosfatasa Glucosa
Energía Sale a la sangre:
Glicemia
Después de la Glucogenólisis
Producto de la Glucogenólisis
En hígado:
La Glucosa-6-fosfatasa está en el retículo endoplasmático
Se separa la reacción
de las de la glicólisis(La fosfatasa abortaría
la glicólisis)
Músculo no tiene la enzima:
No puede exportar glucosa
Regulación Glucogenólisis
• Glucógeno fosforilasa:
– es activa fosforilada
– es inactiva defosforilada
Glucógeno fosforilasa
[Glucógeno (a 1-4) glucosa-1-P]
-Glucógeno fosforilasa quinasa
Proteín quinasa A
-Glucógeno fosforilasa fosfatasa
+
GLUCOGENOGÉNESIS
Glucogenogénesis
• Síntesis de glucógeno a partir de glucosa
• En el citoplasma
• Contraria a la glucogenólisis PERO
• Sin enzimas en común (exc. la fosfoglucomutasa)
• Más en el hígado y el músculo
• Se activa con excesos de glucosa: después de comer
• Regulada por hormonas
• Glucosa
• Glucosa-6-P
• Glucosa-1-P UTP
-- UDPG pirofosforilasa --
• UDP-glucosa = UDP-G PPi
glucógeno sintasa
UDP-glucosa + glucógenon glucógenon+1 + UDP
• Se une al extremo no reductor de las ramas de glucógeno
• Además: enzimas ramificantes: enlaces (a 1-6)
Glucogenogénesis
enlaces (a 1-4)
Energía
Glucogenogénesis
GlucogenogénesisReacción de la UDPG pirofosforilasa
= UDPG fosfato uridil transferasa
Glucogenogénesis
Reacción de la glucógeno sintasa = (a1-4) a (a1-6) a transglucosilasa
Glucogenogénesis
Reacción de la enzima ramificante
Glucogenogénesis
Inicio de la Glucogenogénesis
Acción de la glucogenina:
• La Glucógeno sintasa no puede iniciar una cadena nueva: necesita un cebador donde ir uniendo glucosas
Proteína glucogenina:
• Actividad glucosiltransferasa
• Aá Tirosina-OH glucosa UDPG
• Alargamiento hasta 6-7 glucosas…
…luego la Glucógeno Sintasa y la ramificante
La glucogenina:
queda encerrada dentro de la molécula de glucógeno, unida al único extremo reductor
Regulación Glucogenogénesis
• Glucógeno sintasa:
– es activa defosforilada
– es inactiva fosforilada
Glucógeno sintasa
[UDP-glucosa Glucógeno (a 1-4)]
Quinasa
Proteín quinasa A
Fosfatasa
-+
Regulación de vías del glucógeno
Regulación de enzimas:
• Glucógeno sintasa
– es activa defosforilada
– es inactiva fosforilada
• Glucógeno fosforilasa
– es inactiva defosforilada
– es activa fosforilada
-Misma señal
-efecto contrario
Regulación de vías del glucógeno
Funciones de las reservas de glucógeno en músculo e hígado
•Glucógeno= principal fuente de energía para la contracción del músculo
•En el hígado se obtiene la mayor parte de la energía de la oxidación de los ác. grasos glucógeno = fuente de glucosa sanguínea para el catabolismo en otros tejidos
•Hígado funciona como “glucostato”: regulación de la glucógeno sintasa y la fosforilasa. Vmax de las dos vías es similar.
•En músculo la Vmax de glucogenólisis es 300x mayor que la de glucogenogénesis.
Enfermedades de almacenamiento del glucógeno
La acumulación de glucógeno anormal se debe a un fallo en su degradación.
•Enfermedad de von Gierke:
Niña de 8 años con aumento crónico en el tamaño del hígado: contenía un 40% de glucógeno y este no se podía degradar por extractos del hígado.
Déficit en el retículo endoplásmico de la Glucosa-6-P fosfatasa o de la translocasa
• Algunos casos provocan muerte por insuficiencia hepática
Enfermedades de almacenamiento del glucógeno
Enfermedades de almacenamiento del glucógeno
Enfermedades de almacenamiento del glucógeno