regulación de la expresión génica
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• Todas las células somáticas poseen la misma información genética.
• Los diferentes tipo celulares, expresan ciertas proteínas y sus fenotipos son diferentes.
• Un mismo ADN puede ser utilizado de diferente forma en distintos tipos celulares.
Variados mecanismos epigenéticos
• Metilación del ADN• Modificaciones pos-traduccional de histonas• Silenciamiento genético.• Remodelación de la cromatina, por efecto del
ATP y complejos proteicos ( Polycomb y trithorax)
Expresión selectiva de genes
• Síntesis de ARN ( trascripción)• Corte y empalme del ARN• En la traducción del ARN - Proteínas Estos mecanismos pueden ser considerados
epigenéticos.La epigenética= estudio cambios heredables en
la expresión de los genes, no atribuibles a cambios de secuencias del ADN
Mecanismo en la trascripción del ARN
• ARN-Polimerasa se moviliza a región promotora.
*heterocromatina: no trascripcional Eucromatina: trascripcionalEl estado de la cromatina regula la accesibilidad
de los factores de trascripción.*Cromatina relajada , permite la expresión del
gen .
ADN metil trasferasa• El efecto de esta metilación en los residuos de
citosina del ADN es, por lo general, el silenciamiento de los genes en los que ocurre. Cabe destacar que son necesarias muchas metilaciones a lo largo de la cadena de un gen para que este quede silenciado
Efectos de la metilación
• En la diferenciación celular• En la estabilidad del genoma• Remodelación de la cromatina La hipometilación = inestabilidad potencia la
actividad trascripcional de oncogenes. La hipermetilación = de la región promotora de
un gen supresora de tumores, producirra su silenciamiento
* La metilación produce un silenciamiento*
Metilación del ADNcarbono 5 de la citosina
• Evita la unión de los factores activadores de la trascripción
• Producen Silenciamiento Génico
Entender… dónde ocurre la metilación en CpG
• Sitios CpG– C: nucleótido de Citosina– p: grupo fosfato– G: nucleótido de Guanina
• Islas CpG: regiones del genoma con alta concentración de sitios CpG. En regiones promotoras y sin citocinas metiladas
Recordar …
• Promotor: la región del ADN que inicia la transcripción de un gen determinado.
• Metilación: añadir un grupo metilo (-CH3) a una molécula
Modificación de Histonas
• Acetilación, metilación, glucosilación,• ADP-ribosilación.Regulan el inicio de la
trascripción