receptores en los polimorfos nucleares

8/18/2019 Receptores en Los Polimorfos Nucleares

http://slidepdf.com/reader/full/receptores-en-los-polimorfos-nucleares 1/10

Receptores en los polimorfos nucleares



Mecanismo oxidativo del neutrófilo independientes del oxígeno y la mielo peroxidasaFagocitosis y mecanismos matadoresfagocitosis, por lo que no volveremos a insistir aquí en ella, sino que nos centraremos en lo que ocurre cuando microorganismo, englobado en el fagosoma, recibe la descarga de los gránulos (lisosomas) del fagocito. contenido preformado de estos gránulos, junto con sustancias producidas de novo, constituyen una batería dmecanismos encaminados a la muerte del patógeno. Estos mecanismos se pueden clasificar en dos grandetipos dependientes e independientes de o!ígeno."ecanismos independientes de o!ígenoEstos mecanismos dependen de proteínas antimicrobianas preformadas y acumuladas en los gránulos#roteínas catiónicas, con actividades de tipo antibióticodefensinas (en macrófagos de conejo y en #"$ neutrófilos %umanos). &on p'ptidos catiónicos , de unos aminoácidos, ricos en cys y arg. Forman canales permeables a los iones en las bicapas lipídicas de lomicrorganismos. *ct+an antes de que tenga lugar la acidificación del fagolisosoma.atepsina -

*uroidina/isoima, que act+a rompiendo el peptidoglucano de bacterias (sobre todo de -ram0negativas)./actoferrina (producida por neutrófilos) secuestra %ierro, indispensable para las bacterias.

– Independiente de la mieloperoxidasa: interviene el yt b, proteína de la membrana del fagosoma que ced

electrones al o!ígeno molecular y produce aniones seperó!ido e %idro!ilo, que van a poder generar peró!ido d%idrógeno con acción bactericida. *ntes de que el lisosoma se fusione con el fagosoma, en 'ste tiene lugar unreducción de o!ígeno molecular (12) cataliada por la $*340o!idasa de la membrana del fagosoma5 el aniósuperó!ido resultante (6172) es tó!ico por sí mismo, pero a su ve da lugar a otros radicales tó!icos de vidcorta, como el peró!ido de %idrógeno (4212), el radical %idro!ilo (614) y el o!ígeno singlete (182). El macrófagse protege de los 91: que puedan salir del fagosoma por medio de una cadena de reacciones redo! en quparticipa glutation.

7 3ependiente de la mielopero!idasa interviene la mielopero!idasa que va en los lisosomas. ;na ve que lisosoma se fusiona con el fagosoma, aqu'l libera la mielopero!idasa, que act+a sobre los peró!idos epresencia de %aluros (:0 y l0), para producir compuestos %alogenados (%ipo%aluros) muy tó!icos y de vida largácido %ipocloroso (l14), e %ipoiodoso (:14). <ambi'n puede participar la catalasa de los pero!isomas. /o

macrófagos %ísticos no contienen pero!idasa.

/a capacidad de producir intermediarios del o!ígeno y el contenido en mielopero!idasa decrecen rápidamente elos fagocitos. /os monocitos son capaces de mantener esta facultad durante unos siete días en cultivo y spuede reactivar mediante :F$0gamma (los macrófagos la pierden antes).Mecanismo dependiente del oxígeno (enzimas que participan, donde se originan)"ecanismos dependientes de o!ígeno

/os podemos estudiar a su ve bajo dos categorías los que se basan en intermediarios reactivos de o!ígeno,los intermediarios reactivos de nitrógeno.



:ntermediarios reactivos de o!ígeno (91:). /a unión de partículas a los receptores de la membrana del fagosomdel macrófago provoca el denominado estallido respiratorio (por activación de la ruta de la %e!osa monofosfatoque produce muc%o $*34.

*ntes de que el lisosoma se fusione con el fagosoma, en 'ste tiene lugar una reducción de o!ígeno molecul(12) cataliada por la $*340o!idasa de la membrana del fagosoma5 el anión superó!ido resultante (=102) etó!ico por sí mismo, pero a su ve da lugar a otros radicales tó!icos de vida corta, como el peró!ido de %idrógen(4212), el radical %idro!ilo (=14) y el o!ígeno singlete (182). El macrófago se protege de los 91: que puedasalir del fagosoma por medio de una cadena de reacciones redo! en que participa glutation.;na ve que el lisosoma se fusiona con el fagosoma, aqu'l libera la mielopero!idasa, que act+a sobre lo

peró!idos en presencia de %aluros (:0 y l0), para producir compuestos %alogenados (%ipo%aluros) muy tó!icosde vida larga ácido %ipocloroso (l14), e %ipoiodoso (:14).:ntermediarios reactivos de nitrógeno ($9:)/a enima $1& (ó!ido nítrico0sintetasa) combina el o!ígeno molecular con el nitrógeno guanidino de la /arginina, para generar ó!ido nítrico ($1), que es tó!ico para bacterias y c'lulas tumorales./os macrófagos de ratón (pero no los %umanos) necesitan para activar esta ruta a un nivel óptimo dos se>aleinterferón gamma (:F$0g ) para activar la enima $1&, y factor de necrosis tumoral (<$F)Composición de los gránulos del neutrólo

GRÁNULOS DE LOS NEUR!"#LOS Se encuentran en su citoplasma tres tipos de gránulos:

1. Gránulos específcos: contienen varias enzimas y agentes armacológicos que ayudan neutróflo a llevar a cabo sus unciones antimicrobianas.. Gránulos azuróflos: son lisosomas que contienen !idrolasas ácidas" mielopero#idasa" el agentantibacteriano lisozima" proteína bactericida" catepsina G" elastasa y colagenasa inespecífca.$. Gránulos terciarios: contienen gelatinasa y catepsina y tambi%n glucoproteínas insertadas en plasmalema.Descri$ir el fenómeno in%amatorio

&a in'amación es un proceso tisular constituido por una serie de enómenos moleculares" celularey vasculares de fnalidad deensiva rente a agresiones ísicas" químicas o biológicas. &os aspectobásicos que se destacan en el proceso in'amatorio son en primer lugar" la ocalización de respuesta" que tiende a circunscribir la zona de luc!a contra el agente agresor. (n segundo lugar" respuesta in'amatoria es inmediata" de urgencia y por tanto" preponderantemente inespecífcaaunque puede avorecer el desarrollo posterior de una respuesta específca. (n tercer lugar" el oc

in'amatorio atrae a las c%lulas inmunes de los te)idos cercanos. &as alteraciones vasculares van permitir" además" la llegada desde la sangre de mol%culas inmunes *" +" ,-. lásicamente la in'amación se !a considerado integrada por los cuatros signos de elsoalor" /ubor" 0umor y olor. omo veremos posteriormente" el calor y rubor se deben a laalteraciones vasculares que determinan una acumulación sanguínea en el oco. (l tumor se producpor el edema y ac2mulo de c%lulas inmunes" mientras que el dolor es producido por la actuación ddeterminados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor. 34S(S ( &4 563&474586

e orma esquemática podemos dividir la in'amación en cinco etapas:

19 &iberación de mediadores. Son mol%culas" la mayor parte de ellas" de estructura elementque son liberadas o sintetizadas por el mastocito ba)o la actuación de determinados estímulos.9 (ecto de los mediadores. na vez liberadas" estas mol%culas producen alteracionevasculares y eectos quimiotácticos que avorecen la llegada de mol%culas y c%lulas inmunes al ocin'amatorio.$9 &legada de mol%culas y c%lulas inmunes al oco in'amatorio. ;roceden en su mayor parte dla sangre" pero tambi%n de las zonas circundantes al oco.<9 /egulación del proceso in'amatorio. omo la mayor parte de las respuestas inmunes" enómeno in'amatorio tambi%n integra una serie de mecanismos in!ibidores tendentes a fnalizar equilibrar el proceso.=9 /eparación. 3ase constituida por enómenos que van a determinar la reparación total parcial de los te)idos da>ados por el agente agresor o por la propia respuesta in'amatoria.



&5?(/4586 ( 7(54@/(S. (& 74S0@50@

4unque todos los te)idos al lesionarse van a liberar mediadores de la in'amación" la uentprincipal de los mismos es el mastocito. (sta es una c%lula inmune inespecífca que tambi%procede de la m%dula ósea" aunque los mecanismos de su dierenciación no son bien conocidos. (mastocito contiene en el citoplasma gránulos con mediadores de la in'amación preormado

uando se activa" libera estos actores" )unto con otros de carácter lipídico que son sintetizados dnovo. (l mastocito se detecta en casi todos los te)idos" siendo localizado principalmente alrededode los peque>os vasos" sobre los que actuarán los mediadores una vez liberados *" <" ,-. &a liberación de mediadores ocurre por distintas causas" pero quizás la más recuente sea lesión directa de la c%lula por le agente agresivo. uando la in'amación progresa y se acumulan eel oco sufcientes actores activados del complemento" el $a y el =a" actuando sobre receptorede membrana" inducen la activación del mastocito y la consiguiente liberación de mediadores. @trmecanismo de activación se desarrolla mediante la 5g( que es captada en la membrana dmastocito" ya que %ste presenta receptores para la porción 3c de esta inmunoglobulina *3ce/-. antígeno activa al mastocito cuando conecta específcamente con dos 5g( contiguas sobre membrana *<" =- &os mecanismos bioquímicos que subyacen a este proceso no son a2n bien conocido

;arece que el proceso se inicia en la membrana con activación de adenilato9ciclasa y de osolipas4. &a adenilato9ciclasa determina un incremento inicial de la concentración intracitoplasmática dc47;" mientras que la osolipasa ataca a los lípidos de membrana produciendo ácido araquidónic*A" 1-. 0ambi%n aumenta la permeabilidad de membrana al aBB" con lo que se incrementa lconcentración de este ión en el citoplasma *A-. (l aumento de la concentración de aBB y el dc47; determinan la ormación de microt2bulos en el mastocito" así como el movimiento dgránulos citoplasmáticos !acia la membrana celular" produci%ndose posteriormente la usión de logránulos con %sta y la liberación de mediadores al espacio e#tracelular. (stos mediadores" que sencontraban preormados en los gránulos" son principalmente !istamina" enzimas proteolíticas" actor quimiotáctico del eosinóflo *(394" eosinop!il c!emotactic actor-" actor quimiotáctico dneutróflo *63" neutrop!il c!emotactic actor- y !eparina *<-. (l ácido araquidónico ormado puede seguir dos vías metabólicas" la de la enzima ciclo

o#igenasa que determina la producción de prostaglandinas *;G- y trombo#anos y la de lipoo#igenasa que conduce a la ormación de leucotrienos *&0- *A-. 0odas estas sustancias dcarácter lipídico" sintetizadas de novo por el mastocito" son un segundo grupo importante dmediadores de la in'amación. (l basóflo es una c%lula preponderantemente sanguínea" acude a los te)idos durante proceso in'amatorio y supone un reuerzo en la liberación de mediadores ya que se activa por lomismos mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta c%lula *,-. (3(0@S ( &@S 7(54@/(S 7ediadores preormados

1. Cistamina. (s un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se detectprincipalmente en el mastocito y basóflo. eriva" por descarbo#ilación" del aminoácido !istidina4ctuando sobre los receptores C1 *!istamina 1- de los vasos produce vasodilatación e incrementde la permeabilidad. omo veremos posteriormente" cuando la !istamina act2a sobre receptoreC *!istamina - produce eectos in!ibidores o reguladores de la in'amación *" $-.. (nzimas proteolíticas. e las distintas enzimas proteolíticas liberadas por el mastocito" quizála más interesante sea la Dininogenasa que act2a sobre las proteínas procedentes de la sangre denominadas Dininógenos" produciendo su ruptura en p%ptidos más peque>os denominadoDininas. &as Dininas inducen vasodilatación" aumento de la permeabilidad vascular y estimulan laterminaciones nerviosas del dolor *$-.$. 3actores quimiotácticos. (l (394 incluye dos tetrap%ptidos de alrededor =EE d. de pesmolecular que atraen eosinóflos al oco in'amatorio" induciendo simultáneamente la activación d



estas c%lulas. (l 63 es una proteína de un peso molecular superior a +=E.EEE d. con capacidad datraer y activar al neutróflo *1E-.<. Ceparina. 4l in!ibir la coagulación" avorece la llegada al oco in'amatorio desde la sangre dmol%culas y c%lulas. (s" además" un actor regulador" por lo que será estudiado en el apartadcorrespondiente. 7ediadores sintetizados de novo 1. ;G(. (s la prostaglandina más importante en el proceso in'amatorio. ;roduc

vasodilatación y dolor. (n coordinación con el actor =a y &0?< aumenta la permeabilidad vascula(l eecto antiin'amatorio de la aspirina se debe a que al bloquear la vía de la ciclo9o#igenasimpide la ormación de esta prostaglandina *1" F-.. &0?<. (s un actor quimiotáctico para eosinóflos" neutróflos" mastocitos y macróagos.$. 3actor activador de plaquetas *;43: ;latelets 4ctivating 3actor-. (ste actor tiene variapropiedades. 4ctiva las plaquetas determinando su agregación" con la liberación de mediadores poparte de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulación. ;roduce además" vasodilatación aumento de la permeabilidad vascular. (s" por otra parte" un potente actor quimiotáctico activador de neutróflos *<" F-.

&&(G44 ( 7@&&4S H &&4S 5676(S 4& 3@@ 563&4740@/5@

esde el punto de vista cronológico" los mediadores de la in'amación van a producbásicamente dos eectos. (n una primera ase inicial" alteraciones vasculares que acilitan trasvase de mol%culas desde la sangre al oco in'amatorio" así como la producción de edema. (una segunda ase" más tardía" las propias alteraciones vasculares" así como la liberación en el ocde actores quimiotácticos" determinan la llegada de c%lulas inmunes procedentes de la sangre y dlos te)idos circundantes *$" +" ,-3ase inicial. &legada de mol%culas1. 5nmunoglobulinas. &os anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus to#inas. &a 5g7 e 5gactivan el complemento por la vía clásica. &a 5gG" a su vez" se une a los receptores por la porción 3*3c/- que presentan los agocitos en su membrana" potenciando la agocitosis *+-.. 3actores del complemento. 4demás de la activación de la vía clásica indicada anteriormentel complemento se puede activar por la vía alternativa" por productos liberados directamente por

germen. uando el complemento" siguiendo una u otra vía" alcanza la vía com2n produce la lisis degermen o la c%lula e#tra>a inductora de la in'amación. &os actores $a y =a" actuando sobrreceptores de membrana" activan al mastocito y basóflo induciendo la liberación de mediadores amplifcando" de esta orma" el enómeno in'amatorio. (l =a es un potente actor quimiotácticomientras que el $b" uni%ndose a receptores de membrana de los agocitos" potencia la agocitos*" $-.$. Iininógenos. Sobre estas mol%culas act2an las Dininogenasas liberadas por el mastocito basóflo dando lugar a las Dininas *<-.<. ;roteínas de la ase aguda. estacaremos entre ellas a la proteína /eactiva *;/- que tienla capacidad de f)ar determinados g%rmenes como el neumococo y de activar el complemento pola vía clásica *,-.=. 3actores de la coagulación.

3ase tardía. &legada de c%lulas 1. ?asóflo. ontribuye" )unto con el mastocito" a la liberación de mediadores.. 6eutróflo. (s de las primeras c%lulas en llegar al oco in'amatorio. (limina al germemediante agocitosis o liberando actores tó#icos que contiene en sus gránulos citoplasmáticos produci%ndole" así" una muerte e#tracelular *+-$. 7onocitoJ7acróago. ;rocedente de la sangre el monocito" y de los te)idos cercanos macróago" llegan al oco más tardíamente. (l monocito" en los te)idos" se dierencia en macróag(sta c%lula presenta id%nticas unciones a las se>aladas para el neutróflo. 4ct2a además" comc%lula presentadora del antígeno a las c%lulas específcas 0 y ?" iniciando" de esta orma" lrespuesta específca *=" 1E-.



(l macróago sintetiza un p%ptido inespecífco" la interleucina 1 *5&91-" que es una aut%ntic!ormona del Sistema 5nmune" ya que pasando a la sangre produce eectos sobre distintas partedel organismo. etermina la aparición de febre" probablemente induciendo la síntesis de ;G( elas c%lulas endoteliales que revisten los vasos sanguíneos del !ipotálamoK a su vez la ;G( act2sobre el centro termorregulador. Sobre la m%dula ósea avorece la producción y liberación dneutróflos" con la consiguiente neutroflia. (n el !ígado incrementa la síntesis de proteínas de ase aguda *" +-.4 nivel local" la 5&91 activa la prolieración y dierenciación de las c%lulas 0 y ? contribuyendo" así la respuesta específca. 0ambi%n activa la prolieración de fbroblastos y producción de colágeno

enómenos incluidos en la ase de reparación de la in'amación<. &inocitos 0 y ?. ;otenciados por el macróago inician la respuesta específca. &as c%lulas procedentes de los te)idos linoides asociados a te)idos o mucosas sintetizan 5g(" que unidas amastocito o basóflo pueden potenciar la in'amación. ;or otra parte" las c%lulas 0 comienzan producir linoquinas que prolongan la in'amación en una respuesta inmune más elaborada *,-.=. (osinóflo. 4unque es una c%lula citotó#ica en las inecciones parasitarias" parece ademátener en la in'amación una unción reguladora" por lo que será estudiada en el siguiente apartado /(G&4586 ( &4 /(S;(S04 563&4740@/54 omo la mayor parte de las respuestas inmunes" el enómeno in'amatorio se encuentestrec!amente regulado" evitando" así una respuesta e#agerada o per)udicial. 4lgunos de lomediadores que producen activación" al variar su concentración o actuar sobre distintos receptorevan a producir in!ibición" consiguiendo" de esta orma" un equilibrio o modulación de la respuest

in'amatoria. &os siguientes actores intervienen en esta regulación *" +" ,-: 1. Cistamina. 4ctuando sobre receptores C" induce en el mastocito y basóflo una in!ibición dla liberación de mediadores" in!ibe la actividad del neutróflo" in!ibe la quimiota#is y activa lac%lulas 0 supresoras.. ;G(. ;roduce en el mastocito y basóflo una in!ibición de la liberación de mediadores y sobrlos linocitos una in!ibición de la prolieración y dierenciación.$. 4gonistas autonómicos. (l mastocito y basóilo parecen presentar receptores L y adren%rgicos y N9colin%rgicos que sugieren que la liberación de mediadores podría estar sometida una regulación autonómica. &a activación del receptor M9adren%rgico produce una in!ibiciómientras que la activación del L9adren%rgico y N9colin%rgico inducen la estimulación<. Ceparina. 5n!ibe la coagulación y la activación de los actores del complemento.=. (osinóflo. (sta c%lula" atraída por el (394" acude al oco in'amatorio donde libera una ser

de enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la in'amación. &!istaminasa act2a sobre la !istamina" la arilsulatasa sobre los leucotrienos y la osolipasa sobre e;43 *F" +-. /(;4/4586 uando las causas de la agresión !an desaparecido o !an sido eliminadas por la proprespuesta in'amatoria" se inician los procesos de reparación. (stos procesos integran la llegada a lzona de fbroblastos que van a prolierar y sintetizar colágeno" prolieración de c%lulas epiteliales prolieración de vasos dentro de la !erida *" $-. 6o se conocen bien los mediadores responsables de estos enómenos" parece ser que la 5&9es la responsable de la activación de los fbroblastos.Como se llaman los macrófagos &ue están en el intestino

Cuáles son los órganos linfoides '()(pitelio intestinal. 7ucosas

;iel. < billones de linocitos t

"unción del corp*sculo de +assal

orp2sculos de Cassall *o corp2sculos tímicos *cuerpos-- son estructuras encontradas en la m%dudel ser !umano 0imo" ormado a partir de eosinóflo tipo O5 c%lulas reticulares epiteliales dispuestaconc%ntricamente. (stos corp2sculos conc%ntricos están compuestos por una masa central" quconsta de una o más c%lulas granulares y de una cápsula ormada de c%lulas epitelioides. Oarían etama>o con un diámetro de E a más de 1EEPm y tienden a crecer más grande con la edad



Q1R;ueden ser es%ricos u ovoides y sus c%lulas epiteliales contienen querato!ialina y paquetes dcitoplásmico fbras.QR(studios posteriores indican que los corp2sculos de Cassall dierencian de lac%lulas epiteliales tímicas medulares despu%s pierden regulador autoinmune (#presión *45/(-.Q(llos llevan el nombre de 4rt!ur Cill Cassall" quien los descubrió en 1A<F.Q<RQ=R

&a unción de los corp2sculos de Cassal es actualmente conusa y la ausencia de esta estructura eel murine timo !a restringido la disección mecanicista. (s conocido que los corp2sculos de Cass

son una uente potente de la citocina 0S&;. 5n vitro" 0S&; dirige la maduración de c%luladendríticasy aumenta la capacidad de las c%lulas dendríticas para convertir timocitos ingenuo a ulina)e de c%lulas 0 reguladoras 3o#p$ B.QFRQ+R Se desconoce si se trata de la unción fsiológica dlos corp2sculos de Cassall en vivo.

5nvestigación en la organización sist%mica de los corp2sculos de Cassal en el timo de los ni>os dprimer a>o !a determinado que las c%lulas principales de los corp2sculos son dos tipos de c%lulaque diferen unos de otros en su origen" te#tura" unción" características immuno!istoc!emical ultraestructurales. &a composición y el n2mero de c%lulas de accesorio en los corp2sculos dCassall depende de su etapa de desarrollo. (l principal actor sist%mico de organización d

corp2sculo es el proceso de síntesis" la movilización y la transducción de autoantigens de te)idoespecífcos para la inducción de tolerancia inmunológica.QAR

(n la 2ltima d%cada" los investigadores encuentran auto9antígenos específcos de te)ido en locorp2sculos de Cassall y revelaron su papel en la patogenia de enermedades como la diabetes tip1" artritis reumatoide" esclerosis m2ltiple" tiroiditis autoinmune" Síndrome de Goodpasturey otro

0ambi%n descubrieron que los corp2sculos de Cassall sintetizan quimiocinas que aectan dierentes poblaciones celulares en la m%dula tímica. 4 pesar de ello" la inormación sobre relación entre los corp2sculos de Cassall con otra c%lula tipos de m%dula tímica *dendríticamioides" neuroendocrino de las c%lulas" timocitos" macróagos" eosinóflos" etc.- sigue siend

insufciente y a menudo contradictorias. 7ecanismos de estas relaciones y su signifcado uncionaa2n no están claros. &a alta de tales datos no permite una visión sist%mica de los procesos ddierenciación en el timo.

Descri$ir cada uno de los órganos ,istos en clase

órgano

forma tama-o

color circul ación

capsula

corte.a medula

Ganglioslinfát icos

de /ud0a1con una parte

cónca, adenomi nada+ilio1 adondeentraunaarteria&ue seramic

2e&ue-o3 456

mmdediámetro

$lanco

linfati co

si es elárearica enc7lulas

8 9conmacrófagos:; Enella se puedendistinguir<fol0culos primari os1

2aracorte .a< es elárea ricaen

c7lulas 9dondeademásselocali.anc7lulasdendr0ticasinterdigit antes:;=7dula<



a >arteriol as1 >,7nulas postcapilares >,ena&uesale por el+ilio;

ricos enlinfocitos 8maduros enreposofol0culossecund arios9&ue seformana partirde los primari os traslaestimul aciónantig7nica:1con sumanto 4 sucentrogerminal

conc7lulas 811 c7lulas plasmáticas 4a$undant esmacrófagos;Senosu$capsular1 adonde,an a parar losant0genos timo?independ ientes;

imo formad o pordosló$ulos

grande

rosa Linfát ico 4sanguineo

si rellenodec7lulaslinfoide

sdenomi nadastimocit os;=a4ordensidad timocit os másinmadu

ros

=enordensidad locali.anlos

timocitosen fasesmadurati ,as mása,an.adas

8a.o Lengua"ormao,oide

grande

ro/o sanguineo

si

2lacas de pe4er

8olitasnodulos

pe&ue-o

rosa Linfát ico 4sanguineo

no



0anto la corteza como la m%dula están rellenas de una red de c%lulas no linoides que constituyen estroma tímico" y que consta de varios tipos celulares:tres tipos de c%lulas epiteliales:en la corteza más %#terna" las c%lulas nodrizaen la corteza" c%lulas corticales epitelialesen la m%dula" c%lulas medulares epiteliales.%lulas dendríticas interdigitantes sobre todo en el límite cortico9medular.7acróagos" con una localización similar a las dendríticas.

0odas estas c%lulas no linoides del estroma e#presan en sus superfcies mol%culas 7C de tipo 5

yJo 55" y participan en la maduración y selección de los timocitos !acia c%lulas 0 maduras. (n la m%dula tímica aparecen los denominados corp2sculos de Cassall: ac2mulos conc%ntricos dec%lulas epiteliales. Su unción es desconocida" pero su n2mero va aumentando con la edad.

Descri$ir metodolog0a para o$tener un inmunogeno1 como almacenarlo1 etc;

@ue es ant0geno 6 de Salmonella;; 4 ant0geno A

Salmonella enterica se subdivide" a su vez" en seis subespecies: ent%rica *5-" salamae *55-" arizonae*555a-" diarizonae *555b-" !ouenae*5O-" e indica *O5- que corresponden a los antiguos subg%neros. (stasubespecies son dierenciables bioquímicamente. *$- *<- omo todas las enterobacterias" el g%neroSalmonella tiene tres tipos deantígenos: somático *@-" 'agelar *C- y de envoltura" para Salmonella *Oi-.&os antígenos somáticos son termoestables y su especifcidad radica en el componente polisacáridde la endoto#ina" comple)o proteína9 lipopolisacárido. &os antígenos @ se clasifcan en mayores y

menoresK los mayores son los que defnen un grupo antig%nico. 4sí" el actor antig%nico E:<caracteriza el antiguo grupo ?" !oy llamado @:<" mientras que los antígenos menores tienen menovalor discriminativo. ;or e)emplo" el antígeno @:1 lo presenta toda Salmonellaperteneciente a los grupos 4" ? y . ;ueden encontrarse otros antígenos menores generados pormodifcaciones químicas o por conversiones ágicas. iscutir para que queremos un inmunogeno&os antígenos capsulares o de envoltura sólo lo presentan algunos serotipos de Salmonella *0yp!i yublin-.&os antígenos 'agelares son proteicos y termolábiles. 4lgunos serovars sólo producen un 2nico tipode antígeno C" siendo" en consecuencia" monoásicos. Sin embargo otros serotipos pueden producialternativamente dos tipos de antígenos C" por lo que se denominan biásicos. 7ediante el uso dereacciones antígeno anticuerpo se determina la órmula antig%nica de una cepa y" a partir de dic!a



órmula" se la clasifca en serovar o serotipo siguiendo el esquema propuesto originalmente porIauman y T!ite *que agrupa todas las serovariedades conocidas" mas de dos mil quinientos-.*<-Las caracter0sticas de un $uen inmunogeno 4 &ue es;ara que una sustancia sea inmunog%nica debe tener las siguientes características:U Ser e#tra>a *1-U ;eso molecular alto *-U omple)idad química *$-U (structura *<-U ;oderse degradar a p%ptidos que interaccionen con las proteínas del 7C *=-

*1- (l organismo normalmente no responden rente a lo propioK esta es la es la primera condiciónpara que un compuesto sea inmunog%nico. uanto más e#tra>a sea la sustancia *más distanciag%nica- mayor será su inmunogenicidad.*- &as sustancias necesitan un peso molecular mínimo para ser inmunog%nicasK =9F Ia seconsideran el peso mínimo para la inmunogenicidad y esta aumenta en unción del peso molecular9 $- n inmunógeno debe tener una comple)idad química mínima. Comopolímeros de un soaminoácido con peso molecular alto *p.e. poli9lisina de ;m $E Ia- es muy raro que seainmunog%nicos. ;ero si se les unen mol%culas peque>as o se introducen otros aminoácidos *sobrtodo si son aromáticos-" la mol%cula se torna inmunog%nica. (n general" el aumento de comple)idad química es directamente proporcional al aumento de la inmunogenicidad.*<- &a mayoría de los inmunógenos son proteínas y la respuesta adaptativa reconoce muc!ocaracteres estructurales de estos compuestos. ;or e)emplo" los anticuerpos pueden reconoce

características estructurales de una proteína" tales como las estructuras:;rimaria *secuencia de los aminoácidos en la cadena-Secundaria *plegamientos de la cadena primaria" que pueden ser en !%lices ala o en estructuraplanas beta-

0erciaria *ormada por los plegamientos de la estructura secundaria mantenidos por puentedisuluro" puentes de !idrógeno" interacciones !idroóbicas" etc.-uaternaria *ormada por la yu#taposición de varias subunidades proteicas-*=- ;ara que los antígenos interaccionen con las c%lulas 0 *que son las que ponen en marc!a coordinan la respuesta adaptativa- tienen que ser capaces de unirse a las mol%culas 7C que se#presan sobre las ;4s. (stas c%lulas primero degradan mediante enzimas a los antígeno*procesamiento- y luego unen los ragmentos producidos *epitopos- a las mol%culas 7C parense>ar el con)unto sobre la superfcie *presentación-.

@tros requerimientosCay" además" otros actores que in'uyen en la inmunogenicidad" tales como la base gen%tic*genotipo- del !ospedador" la dosis" vía de administración" etc. &as dosis insufcientes y lademasiado abundantes no provocan la puesta en marc!a de la respuesta adaptativa" ya quinducen la tolerancia de los linocitos. ;ero además de la dosis adecuada tambi%n in'uye en respuesta el n2mero de dosis administradas *pautade inoculación-. (n cuanto a la vía de administración" la subcutánea da normalmente muy buenoresultados" ya que el antígeno se deposita en la vecindad de las c%lulas de &anger!ans *inmaduras de la piel-" que son las ;4s más potentes del organismo. (stas c%lulas emigran a loganglios lináticos pró#imos" donde se elabora la respuesta adaptativa.&os antígenos administrados por vía intravenosa llegan al bazo" donde pueden inducir tolerancia osi se presentan por ;4s" inducir respuesta. &a vía oral induce respuestas locales de anticuerpos e

la lámina propia del intestino y" con recuencia" provoca tolerancia sist%mica a tal antígeno. &a vírespiratoria *intranasal- es recuente que provoque respuestas al%rgicas. omo la respuestadaptativa depende de las interacciones celulares" el tipo y la intensidad de la respuesta re'e)a lpoblación celular presente en el órgano al que llega fnalmente el antígeno.

receptores en los polimorfos nucleares

Documents