Puntos de corte de HMR 3647, Puntos de corte de HMR 3647, efecto postantibiótico efecto postantibiótico y bajo potencial de resistenciay bajo potencial de resistencia

Sección 7Sección 7

Puntos de corte propuestos para HMR 3647

CMI (mg/L) Diámetro de zona (mm)

Sensible 1.0 >19

Intermedio 2.0 16–18

Resistente 4.0 15

Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998

S. pneumoniae

• Agar de Mueller–Hinton con 5% de sangre de oveja, incubados en CO2 al 6%

Puntos de corte propuestos para HMR 3647

CMI (mg/L) Diámetro de Zona (mm)

Sensible 2.0 >16

Intermedio 4.0 14–15

Resistente 8.0 13

Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998

H. influenzae

• Agar MCH incubado en CO2 al 6%

Curva de distribución de CMI de HMR 3647

Barry y colaboradores 4a ICMASK 1998

S. pneumoniae

0102030405060708090

100

0 0.12 0.25 0.5 1 2 4 8

CMI (mg/L)

%aislados

Sensible Intermedio Resistente

Efecto postantibiótico de HMR 3647

Efecto postantibiótico (EPA):

– supresión del desarrollo bacteriano después de una breve exposición a un antimicrobiano

Efecto subinhibidor postantibiótico (ESI- PA):

– Efecto adicional de concentraciones sub-CMI de fármacos

– Los valores EPA y ESI-PA avalan dosis menos frecuentes de un antimicrobiano

Efecto postantibiótico de HMR 3647

Fenotipo de CMI EPA (hora) ESI-PA (hora) Resistencia (mg/L) 10 x CMI 0.12 x CMI 0.25 x CMI 0.5 x CMI

S. pneumoniae

Eri-S Cli-S 0.008 2.7 3.9 4.5 5.2

Eri-R Cli-S 0.015 2.5 1.6 3.1 2.0

Eri-R Cli-ind-R 0.008 3.8 4.4 4.6 4.6

Eri-R Cli-const-R 0.008 1.5 1.5 1.5 1.5

S. pyogenes

Eri-R Cli-S 0.125 0.4 0.8 0.9 1.5

Eri-R Cli-ind-R 0.015 2.7 3.3 3.7 4.5

Eri-R Cli-const-R 4.00.9 0.9 3.0 4.3

S. pneumoniae y S. pyogenes

Eri - R = eritromicino resistente; Eri-S = eritromicinosensible; Cli-S = clindamicinosensible; Cli-ind-R = clindamicino resistencia inducible; Cli-const-R = clindamicino resistencia constitutiva

Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998

Efecto postantibiótico de HMR 3647

Jacobs y colaboradores 4a ICMASK 1998

- 2

Tiempo (horas)

1.E+0.8

1.E+0.7

1.E+0.6

1.E+0.5

1.E+0.4

1.E+0.30 2 4 6 8 10

Conteoviable(UFC/mL)

HMR 3647 EPAEMS-PA, HMR 3647 0.5 x CMIEMS-PA, HMR 3647 0.25 x CMIEMS-PA, HMR 3647 0.12 x CMIControl, HMR 3647 0.01 x CMISin control de fármaco

S. pneumoniae

S. pneumoniae eritromicino resistente, clindamicino resistente

HMR 3647diluido

Aislados expuestos a HMR 3647 a 10 x CMI durante 1 hora

Efecto postantibiótico de HMR 3647

H. influenzae

Boswell y colaboradores J Antimicrob Chemother 1998;41:149 –153

EPA (horas)

Cepa 1 x CMI 4 x CMI 10 x CMI

NCTC 10479 0.4 1.3 2.6

A40 0.9 3.9 6.2

A330 0.4 0.9 2.2

Efecto postantibiótico significativo contra H. influenzae

HMR 3647 no induce resistencia a MLEB

Tiempo (horas)Experimentos de inducción en S. pneumoniae 030R01

Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998

S. pneumoniae

Eritromcina (0.006 m /L)

0

Densidad óptica

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Control

HMR 3647 (0.0006 mg/L)

Eritromicina / HMR 3647 (50 mg/L)

0.45

0

0.05

0.1

0.15

0.2

0.25

0.3

0.35

0.4

HMR 3647 no induce resistenciadurante transferencia en serie

0

100

200

300

400

500

600

700

1 2 3 4 5 6 70No. de transferencias

Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998

HMR 3647

S. pneumoniae

Josamicina

0.6 1.2 10

CMI (mg/L)

Baja frecuencia de resistencia espontánea aHMR 3647

Bonnefoy y colaboradores 4a ICMASK 1998

S. pneumoniae

Compuesto Concentración Cepa Frecuencia CMI de cepaselectiva de selección madre/mutante (mg/L)

HMR 3647 0.1 (10 x CMI) 030B12 > 5.02 x 10 - 5 0.01/0.2550 < 5.02 x 10 - 8 -

0.1 (10 x CMI) 030SJ5 < 4.5 x 10 - 9 -

50 < 4.5 x 10 - 9 -

0.05 (10 x CMI) 030CR96 < 2.7 x 10 - 7 -

50 < 2.7 x 10 - 7 -

Josamicina 50 (10 x CMI) 030B12 > 2.85 x 10 - 5 5/>50050 (10 x CMI) 030SJ5 > 8.3 x 10 - 3 5/>50050 030CR96 NDa

aNo determinada

S. pneumoniae

HMR 3647 — bajo potencial de resistencia

Incapaz de inducir resistencia a MLEB en cepas induciblemente resistentes

La resistencia a HMR 3647 se desarrolla en forma extremadamente lenta y a un nivel muy bajo en experimentos de cultivo en serie (6 – 8 pases = CMI de 10 mg/L)

Sin resistencia espontánea a HMR 3647

El bajo potencial de resistencia de HMR 3647 puede reflejar su fuerte interacción con dos sitios ribosomales