Proyecto EuTRiPD: nuevos desarrollos en diálisis peritoneal.

Dr. Manuel López Cabrera Centro de Biología Molecular-Severo Ochoa. CSIC-Universidad Autónoma de Madrid

Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid (GEPM)

Servicio de Nefrología e Instituto de Investigación Sanitaria (IdiPAZ) del Hospital Universitario La Paz, Madrid

Servicio de Nefrología e Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de la Princesa (IP), Madrid

Centro de Biología Molecular- Severo Ochoa, CSIC-Universidad Autónoma de Madrid, Madrid

Opciones Terapéuticas para la Enfermedad Renal En Estado Avanzado (ESRD)

1.- Trasplante Renal:

- Donante Vivo

- Postmortem

2.- Diálisis:

-Hemodiálisis

-Diálisis Peritoneal

Si la Filtración Glomerular < 10% Enfermedad Renal Crónica Nivel 5 = Enfermedad Renal En Estado Avanzado (ESRD)

ESRD: End Stage Renal Disease

Diálisis Peritoneal

Principales Ventajas de la Diálisis Peritoneal

1.- Menor coste económico

2.- Uso domiciliario (no es necesario acudir al hospital)

3.- Mayor autonomía y mejor calidad de vida

DP vs HD: ¿Es la diálisis peritoneal una opción real en nuestro entorno?

- Hong Kong: 90%

- México: 70%

- Estados Unidos: 10%

-Europa: 11%

-Dinamarca: 30%

-Portugal/Alemania: 5%

-España: 16%

-En los últimos 4 años: 12%-16%

- Madrid (Hospital La Paz): 40%

Grupo de Estudios Peritoneales de Madrid (GEPM)

Alteraciones estructurales del peritoneo asociados al fallo de membrana

1.- Aumento de la matríz extracelular y fibrosis

2.- Aumento del número de capilares peritoneales y aparición de vasculopatias

3.- Pérdida de la monocapa de células mesoteliales

Para que EuTRiPD?

Nuevos desarrollos y avances en diálisis peritoneal

Necesidad Médica para Mejorar la DP

Evans et al. Nephrol Dial Transplant 2010

Fallo de

Membrana

Supe

rviv

encia

de la D

P

Tiempo de Tratamiento

100%

Peritonitis

Esclerosant

e

Peritonitis

high osm

Ultrafiltration failure Protein loss

GDP GDP

GDP

GDP GDP

GDP GDP high osm

GDP GDP GDP

high osm

high osm

GDP GDP

GDP GDP

high osm high osm

Membrana Peritoneal Intacta

Membrana Peritoneal Dañada

EuTRiPD European Training and Research in Peritoneal Dialysis

-Dotado de 3.2 millones de Euros.

-Coordinado por VU Medical Centre (Amsterdam).

- El consorcio está formado por:

- 8 Institutos de Investigación,

- 1 PYME (Zytoptrotec)

- 1 Empresa Multinacional (Baxter)

- Total de 8 Países Miembros de la UE

-Además, participan como Partners asociados

-1 Empresa Multinacional (Abbott/Abvie)

- 3 organizaciones (Dutch Kidney Foundation, Kidney Research UK y EuroPD)

- Los miembros de este consorcio tienen reconocido prestigio internacional en el campo de la DP,

tanto desde el punto de vista de la investigación básica y clínica como desde el punto de vista la

comercialización de productos relacionados con la diálisis.

Marie Curie Initial Training Networks (ITN)

Call: FP7-PEOPLE-2011-ITN

VU University Medical Center Amsterdam, NL R. Beelen

Cardiff University Cardiff, UK N. Topley

Medical University of Vienna Vienna, AU C. Aufricht

Poznan University of Medical

Sciences

Poznan, PL J. Witowski

Charité Berlin, DE A. Jorres

University of Strasbourg Strasbourg, FR M. Fischbach

Baxter BE P. Rutherford

Spanish National Research Council

(CSIC)

Madrid, SP M. Lopez-

Cabrera

Zytoprotec Vienna, AU K. Kratochwill

Heidelberg University Heidelberg, DE C. Schmitt

Participantes

Participantes Asociados

EuTRiPD ha contratado a 12 Jóvenes Investigadores y una Manager General

R. Beelen

P. ter Wee

T. van Wier

E. Ferrantelli

T. Foster

C. Aufricht

S. Tarantino

J. Witowski

A. Rudolf

M. Fischbach

I. Calm

N. Topley

D. Fraser

M. Lopez Anton

A. Liuzzi

C. Schmitt

M. Bartosova

M. Lopez-Cabrera

R. Selgas

G. Liappas

A. Jörres

E. Kawka

P. Rutherford

B. Remacle

A. Machowska

K. Kratochwill

K. Bialas

El Grupo EuTRiPD

Objetivos

1. Identificar nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas para

mejorar el tratamiento de la DP. Para ello será necesario Identificar los

mecanismos moleculares/celulares e intervenciones que promuevan la

supervivencia de la membrana peritoneal y que prevengan las

complicaciones derivadas de las infecciones.

1. Eliminar las actuales barreras geográficas tanto en la infrautilización de

la DP, como en la falta de formación en el campo de la DP. Esto se

aborda a través del intercambio de experiencias en la clínica, y

mediante la adquisición de nuevos conocimientos y de nuevas

tecnologías (Formación Integral).

1. Identificar nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas para

mejorar el tratamiento de la DP.

Desarrollar:

- Al menos cinco Biomarcadores para el diagnóstico/pronóstico

del fallo de membrana.

- Al menos tres Intervenciones Terapéuticas para mejorar el fallo

de membrana.

Los Biomarcadores e Intervenciones Terapéuticas habrán de tener:

- Definidas dianas moleculares y procesos celulares conocidos (Estudios in vitro)

- Una probada relevancia biológica en modelos experimentales de DP (in vivo)

- Validación basada en datos clínicos a partir de Biobancos y Bases de Datos.

Objetivo 1

2. Eliminar las actuales barreras geográficas tanto en la infrautilización de

la DP, como en la falta de formación en el campo de la DP.

La Academia EuTRiPD promueve:

- Excelencia Investigadora en el campo de la Nefrología con especial énfasis en la investigación traslacional de la básica a la clínica y viceversa (bench-to-bedside-and-back)

- Trabajo Interdisciplinar para desarrollar proyectos relevantes con objetivos ambiciosos.

- La Aproximación Intersectoral entre la academia y la industria

- Formación Complementaria necesaria para la divulgación y explotación de los conocimientos y de las experiencias en diferentes audiencias relacionadas con la DP.

Objectivo 2

La aproximación traslacional de EuTRiPD

Nivel celular: Mejor conocimiento de las respuestas agudas y

crónicas a la exposición a líquidos de diálisis.

Intervención en modelos In vivo

complejos

Biobancos

DP

DEL LABORATORIO

A LA CLINICA

DE LA CLINICA AL

LABORATORIO

Establecimiento

de la relevancia

de los hallazgos

in vitro e in vivo

Mayor comprensión

de los mecanismos

moleculares y del

papel de los

biomarcadores

La transición Epitelio Mesequimal (EMT) de las células mesoteliales inducida por DP fue descrita por primera vez en 2003

TRANSICIÓN EPITELIO MESENQUIMAL (EMT) DE LAS CÉLUALS MESOTELIALES.

Epiteliodes

Fibroblasticas

Conversión mesenquimal (EMT) de las células mesoteliales como nueva diana terapéutica en diálisis peritoneal

Células Mesoteliales

EMT

Modelo de DP en Rata

PET

Ratones Modificados Geneticamente (KO or Transgenicos)

Modelo de DP en Ratón

Prevención de la EMT en un modelo de DP en ratón

M. López-Cabrera (CSIC)

• La Transición Epitelio

Mesenquimal (EMT) es

relevante en DP

• Estímulos que promueven

la EMT operan in-vivo

durante la DP.

• La identificación de

marcadores de EMT y de

dianas moleculares de la

EMT puede ofrecer nuevas

oportunidades terapéuticas

en el futuro.

Figure 1. Estrategias terapeuticas basadas en la EMT como diana.

Figura 2. Rosiglitasona disminuye la fibrosis inducida por DP.

Pétidos bloquantes del TGF disminuyen la fibrosis peritoneal

inducida por los líquidos de diálisis.

Control

PDF+P17

PDF

PDF+P144

Mensaje para llevar a casa

A Través de la Investigación y la Formación, la Diálisis Peritoneal Puede Convertirse en

una Opción Real para el Tratamiento de ESRD

Muchas gracias

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El Grupo EuTRiPD