PROYECTO DE NORMA MEXICANA NMX-BB- -1999-SCFI

MATERIALES PARA USO MEDICO CATETER EPIDURAL CON ADAPTADOR GUIA, ESTERIL Y DESECHABLE

ESPECIFICACIONES Y MÉTODOS DE PRUEBA

MATERIAL FOR MEDICAL USE EPIDURAL CATHETER WITH GUIDE ADAPTATION, STERILE AND DISPOSABLE

SPECIFICATIONS AND TEST METHODS

PREFACIO

En la elaboración de la presente Norma Mexicana participaron las siguientes Instituciones y empresas. SECRETARIA DE SALUD, Dirección General de Insumos para la Salud - Subdirección de Farmacopea, Fármacovigilancia y Normas. INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL, Unidad de Control Técnico de Insumos - Área de Material de Curación e Instrumental. INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO (ISSSTE), Departamento de Control de Calidad. PROCURADURÍA FEDERAL DEL CONSUMIDOR (PROFECO) INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL (Escuela Nacional de Ciencias Biológicas). UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA, XOCHIMILCO CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE LA TRANSFORMACIÓN CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA DESARROLLO INTEGRAL DE LA FAMILIA (DIF) BECTON DICKINSON DE MEXICO, S.A. DE C.V. AZMEK, S.A. DE C.V. AESCULAP DE MEXICO, S.A. DE C.V. TROKAR, S.A. DE C.V. FRANCISCO GARCIA LOPEZ EQUIPOS MEDICOS VIZCARRA, S.A. KENDALL DE MEXICO, S.A. DE C.V. LABORATORIOS PISA, S.A. DE C.V.

1. OBJETIVO Y CAMPO DE APLICACIÓN Esta Norma Mexicana establece las especificaciones mínimas de calidad que debe cumplir el

Catéter Epidural con adaptador guía, estéril y desechable que se comercializa en el Territorio Nacional y señala los métodos de prueba para la verificación de las mismas.

Esta Norma debe ser aplicada en el proceso de adquisición, inclusión, inspección de recepción, muestreo y suministro del producto. Incluye únicamente para los productos contenidos en el Cuadro Básico y Catálogo del Sector Salud.

2. REFERENCIAS Esta Norma Mexicana se complementa con las siguientes normas vigentes.

NMX-Z-012-1987 Muestreo para la Inspección por Atributos. NOM-008-SCFI-1993 Sistema General de Unidades de Medida

NMX-BB-008-1990 Equipo para Uso Médico - Esterilidad. Método de Prueba.

NMX-BB-092- 1989 Industria del Plástico - Equipo para Uso Médico Contenido de Oxido de Etileno

Residual - Método de Prueba 3. DEFINICIONES 3.1 CATETER EPIDURAL Pieza tubular flexible elaborada en plástico grado médico, estéril, desechable y atóxico,

transparente o translúcida, radiopaca en toda su longitud, diseñada para ser un conducto para la administración de anestésicos; debe ser de fácil inserción en el espacio epidural y con el mínimo traumatismo para el paciente. No debe conservar deformaciones al extenderse (enrollamientos). La punta del extremo proximal del catéter debe ser roma, sin orificios, ni filos, con bordes uniformemente redondeados; cerca del extremo proximal debe tener como mínimo tres orificios para drenaje de forma oval o circular, distribuidos en forma espiral, a una distancia de 1,5 cm a partir de la punta del extremo proximal. Debe tener un adaptador guía, para facilitar su inserción.

Debe tener marcas indelebles que servirán para indicar la profundidad de penetración.La

superficie del producto que se ponga en contacto con los líquidos administrados, fluidos corporales o tejidos del paciente, no debe contener sustancias que puedan disolverse o provocar reacciones con los mismos.

4. SÍMBOLOS Y ABREVIATURAS

cm centímetro mg miligramo

mm2 milímetro cuadrado m/min metro por minuto µm micrómetro nm nanómetro rpm revoluciones por minuto M Molar IP Intraperitoneal IV Intravenoso mm milímetro ppm partes por millón pH potencial de hidrógeno ml mililitro ºC grados Celsius seg. segundo L/h litro por hora K grados Kelvin MPa Megapascal kgf/cm2 kilogramo fuerza por centímetro cuadrado N/mm2 Newton por milímetro cuadrado % porcentaje NCA Nivel de Calidad Aceptable BRT Biological Reactivity Tests, in vivo ml/seg mililitros por segundo g gramo kg kilogramo MGA Método General de Análisis kV kilovolts mA miliamperes X aumentos cm-1 centímetro a la menos uno > Mayor que < Menor que ± más / menos kVp kilo Volts pico mAs mili Amperes por segundo mseg Milisegundos Cal. Calibre SSA Secretaria de Salud

5. TERMINOLOGIA 5.1 PLASTICO GRADO MEDICO Polímeros, los cuales son procesados mediante formulaciones especificas que garantizan la

atoxicidad del producto. 5.2 RADIOPACO Cuerpo que contiene material de contraste, que lo hace visible en una radiografía debido a la

demarcación que existe entre éste y la sombra proyectada de un fondo de referencia.

5.3 EXTREMO PROXIMAL Porción del artículo más cercana al paciente. 5.4 EXTREMO DISTAL Porción del artículo alejada al paciente. 5.5 ADAPTADOR GUIA Dispositivo de forma anular cónica truncada, que se coloca en el extremo proximal del catéter,

que sirve para facilitar su inserción. 5.6 TORUNDA Masa de algodón. 6. CLASIFICACIÓN Y DESIGNACIÓN DEL PRODUCTO (Véase 12.12 de esta Norma)

CLAVE DESCRIPCIÓN

060.167.2884

Catéter Epidural con adaptador guía, estéril, desechable, de cal. 18 o 19 G, de material plástico flexible, radiopaco, resistente a acodaduras, con marcas indelebles cm a cm iniciando a partir de 4,8 a 5,5 cm del primer orificio proximal hasta 20 cm, con punta roma sin orificio, con bordes uniformemente redondeados, con orificios laterales distribuidos en forma espiral en un centímetro y medio a partir de la punta del extremo proximal y con longitud de 900 a 1050 mm.

7. ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO

DETERMINACION ESPECIFICACIÓN SUBINCISOAcabado El acabado en toda la superficie debe ser

uniforme, libre de manchas, fisuras, deformaciones, burbujas, oquedades, rebabas, rugosidades, roturas, delaminaciones, desmoronamientos, material infusible, material extraño, nódulos, bordes filosos, piezas sueltas, partes faltantes; debe ser transparente o translucido; no debe deformarse al extenderse longitudinalmente. El diámetro externo del catéter debe ser uniforme, excluyendo la punta que debe ser redondeada uniformemente; en el extremo proximal debe presentar tres orificios de forma oval o circular, distribuidos en forma espiral, a una distancia de 1,5 cm de la punta en el extremo proximal. Debe presentar un adaptador guía para facilitar su inserción.

9.1

Fijación del Marcado Debe cumplir la especificación 9.2 Espacio entre Marcas Debe cumplir la especificación 9.3 Dimensiones Debe cumplir con lo especificado, véase Tabla

1. Dimensiones del Catéter epidural con 9.4

adaptador guía, estéril y desechable Esterilidad Debe ser estéril 9.5 Pirógenos El catéter debe ser apirogénico 9.6 Oxido de Etileno Residual 10 ppm máximo 9.7 Prueba Intracutánea Debe satisfacer la prueba 9.8 Prueba de Inyección Sistémica

Debe satisfacer la prueba 9.9

Metales Pesados 1 ppm máximo 9.10 Contenido de Partículas Debe cumplir con lo especificado en la tabla 2. 9.11 Radiopacidad del Catéter (*) Debe cumplir la especificación 9.12 Índice Hemolítico Ninguna de las soluciones debe tener coloración

roja. El coeficiente de extinción E cm%11 de la

muestra, no debe exceder al del patrón de referencia por mas de 0,03

9.13

Resistencia a la Oclusión del Catéter

El agua debe fluir libremente a través del catéter y salir por los orificios proximales.

9.14

Acidez o Alcalinidad No debe usarse mas de 1 ml de cualquiera de las dos soluciones volumétricas estándar, como indicadores para el cambio al color gris.

9.15

Identificación del Material de Fabricación del Catéter

Debe ser poliamida o poliuretano 9.16

(*) : El proveedor debe garantizar la radiopacidad de su producto para el uso especifico al

cual esta destinado.

8. MUESTREO 8.1 INSPECCION DE RECEPCION Para verificar la calidad del producto objeto de esta Norma, el muestreo debe realizarse de

acuerdo a lo establecido en la Norma Mexicana NMX-Z-12 (ver referencias en el capítulo 2), conservando invioladas las muestras que presenten defectos.

8.2 CLASIFICACIÓN DE DEFECTOS CRÍTICOS

- Piezas rotas o faltantes - Envase primario diferente al especificado o mal sellado, roto o abierto - Material extraño dentro o fuera del producto, dentro del envase primario - Datos o leyendas de un artículo diferente en el envase primario - Ausencia de las marcas en el catéter - Ausencia del total de datos o leyendas o si están ausentes o ilegibles algunos de los

siguientes en el envase primario: . Fecha de fabricación (puede estar implícita en el número de lote) . Nombre genérico del producto . Clave del Cuadro Básico del Sector Salud . Número de lote . Marca o logotipo, razón social o nombre y domicilio del fabricante o en su caso del

importador y proveedor . Estéril libre de pirógenos. No se garantiza la esterilidad del producto en caso de que el

envase primario tenga señales de haber sufrido ruptura previa (o leyendas alusivas) . Fecha de caducidad

. Desechable o leyendas alusivas MAYORES

. Número de registro otorgado por la SSA - No cumplir con otros requisitos de etiquetado exigidos por los organismos oficiales - Sin instrucciones de conservación - Sin instrucciones de uso

MENORES

- Ausencia o ilegible el dato “País de Origen” en el envase primario - Si está borroso pero legible alguno de los datos y/o leyendas indicados en el envase

primario - Etiquetas adheribles rotas, desgarradas o mojadas, pero con información legible y completa

en el envase primario 8.3 CRITERIOS DE ACEPTACIÓN O RECHAZO

TIPO DE DEFECTO NCA Crítico 1,0 Mayor 2,5 Menor 6,5

8.4 SELECCION DE LA MUESTRA Para análisis de laboratorio y retención de muestras, seleccionar al azar la cantidad mínima de

muestra requerida proveniente de un mismo lote. 9. METODOS DE PRUEBA

a) Los instrumentos o equipos de medición deben estar calibrados bajo los términos que establece la Ley Federal sobre Metrología y Normalización (véase 12.1 de esta norma).

b) Emplear disolventes y reactivos grado analítico, agua purificada y material de vidrio de borosilicato de bajo coeficiente de expansión térmica a menos que se indiquen otras condiciones.

c) Dejar estabilizar a las condiciones ambientales del laboratorio tanto la muestra como el instrumento ó equipo durante un período mínimo de 2,0 h, a menos que el método especifico de otra indicación.

9.1 ACABADO 9.1.1 RESUMEN El método se basa en determinar por inspección visual los defectos físicos que puede

presentar el material del artículo. 9.1.2 PROCEDIMIENTO

Inspección a simple vista del artículo ó con un lente de 10X, cuando el caso así lo requiera. 9.1.3 EXPRESION DE RESULTADOS Debe cumplir con lo indicado en acabado (véase 7 de esta norma). 9.2 FIJACIÓN DEL MARCADO 9.2.1 RESUMEN El método se basa en la verificación de la fijación del marcado en el producto, al ser

sometido a la acción de un disolvente por un determinado periodo y su posterior limpieza con una torunda.

9.2.2 REACTIVOS, MATERIALES E INSTRUMENTOS. 9.2.2.1 REACTIVOS - Etanol al 98% 9.2.2.2 MATERIALES - Algodón. - Recipiente para humedecer el espécimen . 9.2.2.3 INSTRUMENTOS - Cronómetro con exactitud de 1,0 segundo. 9.2.3 ESPECIMEN DE PRUEBA - Porción del producto en el que aparecen las marcas. 9.2.4 PROCEDIMIENTO

Sumergir el espécimen en el recipiente que contiene etanol, por un periodo de 60 segundos. Posteriormente sacarlo y limpiar la superficie donde aparecen las marcas con una torunda seca (efectuar 6 pasadas vigorosamente, en ambos sentidos).

9.2.5 EXPRESION DE RESULTADOS

La torunda no debe mostrar indicios de impregnación de tinta de las marcas. 9.3 ESPACIO ENTRE MARCAS 9.3.1 RESUMEN El método se basa en la verificación de la ubicación de las marcas en el catéter.

9.3.2 PROCEDIMIENTO Para cada marca medir el espacio que existe entre cada una, a lo largo del cuerpo tubular

del catéter. 9.3.3 EXPRESION DE RESULTADOS Debe presentar marcas en intervalos de 1,0 cm; los cuales inician a partir de los 4,8 cm a 5,5

cm del primer orificio del extremo proximal hasta una distancia de 20,0 cm del mismo. Además de los siguientes marcados múltiples:

. Marca doble a los 10,0 cm * . Marca triple a los 15,0 cm * . Marca cuádruple a los 20,0 cm * (*) Medido a partir de la primera marca simple. 9.4 DIMENSIONES 9.4.1 RESUMEN El método se basa en medir las dimensiones del artículo, usando los instrumentos

apropiados. 9.4.2 INSTRUMENTOS Utilizar los instrumentos de medición siguientes: a) Regla metálica, con una exactitud de 1,0 mm b) Comparador óptico, con una exactitud de 0,001 mm 9.4.3 PREPARACION DE LA MUESTRA

Verificar que las superficies de las muestras por medir , así como de las superficies de referencia para la medición, de los instrumentos o equipos, estén libres de polvo, material extraño e impurezas.

9.4.4 PROCEDIMIENTO Medir las dimensiones que se indican a continuación:

FIGURA 1. CATÉTER EPIDURAL CON ADAPTADOR GUÍA, ESTÉRIL Y DESECHABLE

(NO IMPLICA DISEÑO) 9.4.4.1 LONGITUD DE CATETER Medir la longitud a lo largo del cuerpo principal, que va de un extremo a otro. 9.4.4.2 DIAMETRO INTERNO Medir la longitud de la cavidad tubular. 9.4.4.3 DIAMETRO EXTERNO Medir el ancho del cuerpo tubular del catéter. 9.4.5 EXPRESION DE RESULTADOS Debe cumplir con lo especificado en la Tabla 1.

TABLA 1. DIMENSIONES DEL CATÉTER EPIDURAL CON ADAPTADOR GUÍA, ESTÉRIL Y DESECHABLE en mm

CALIBRE LONGITUD

DIAMETRO EXTERNO

DIAMETRO INTERNO

18 G 900 - 1050 1,150 a 1,273 0,476 a 0,782 19 G 900 - 1050 0,833 a 1,139 0,332 a 0,700

9.5 ESTERILIDAD 9.5.1 RESUMEN El método se basa en la detección de formas vivas de microorganismos como son bacterias,

hongos o levaduras en medios de cultivo especificados en productos estériles, por procedimientos físicos.

9.5.2 PROCEDIMIENTO Efectuar de acuerdo a lo establecido en la Norma NMX-BB-008 (véase 2 de esta norma). 9.5.3. EXPRESION DE RESULTADOS La muestra debe ser estéril. 9.6 PIROGENOS 9.6.1 RESUMEN El método se basa en el registro del incremento de temperatura en los conejos en respuesta

a la presencia de agentes pirogénicos, principalmente endotoxinas de bacilos Gram negativos; puesto que la reacción fisiológica del conejo a estos agentes, es similar a la del hombre.

9.6.2 PROCEDIMIENTO Efectuar de acuerdo a lo establecido en el MGA 0711, Farmacopea de los Estados Unidos

Mexicanos; véase 12.2 ,inciso a, de esta norma. 9.6.3 EXPRESION DE RESULTADOS A partir de la temperatura de control para cada conejo, calcular los incrementos obtenidos

posteriores a la inyección. Cuando se presente una disminución de temperatura se considera como cero. Si ningún conejo muestra un incremento individual de 0,6 grados más sobre su respectiva temperatura de control y si la suma del incremento mayor de los tres conejos no excede de 1,4 grados la muestra cumple con los requisitos para ausencia de pirógenos.

9.7 OXIDO DE ETILENO RESIDUAL

9.7.1 RESUMEN El método se basa en determinar cuantitativamente el oxido de etileno residual en aquellos

materiales que han sido esterilizados con este gas, por medio de espectrofotometría. 9.7.2 PROCEDIMIENTO Efectuar de acuerdo a lo establecido en la Norma NMX-BB-092 (véase 2 de esta norma). 9.7.3 EXPRESION DE RESULTADOS La muestra no debe contener más de 10 ppm de oxido de etileno residual. 9.8 PRUEBA INTRACUTANEA

9.8.1 RESUMEN El método se basa en la evaluación promedio de reacciones obtenido de la piel de los conejos con respecto al promedio de reacción del blanco (Véase 12.3, inciso a, de esta norma). 9.8.2 ESPECIMEN DE LA PRUEBA Seleccionar conejos blancos, sanos que no hayan sido utilizados en ninguna prueba, de piel delgada que pueda rasurarse con facilidad y que este libre de irritación o trauma mecánico. 9.8.3 REACTIVOS, MATERIALES Y EQUIPO 9.8.3.1 REACTIVOS - Etanol al 98% - Agua inyectable - Aceite vegetal - Polietilenglicol 400 - Solución de cloruro de sodio al 0,9 % 9.8.3.2 MATERIALES - Recipientes de extracción (*) (*) Utilizar recipientes como: Ampulas o tubos de ensayo para cultivo, de vidrio tipo I, con tapón de rosca, con un forro elastomérico adecuado, el cual debe estar completamente protegido con un disco sólido inerte de 50 a 75 mm de espesor y que puede fabricarse con una resina de politetrafluoretileno.

- Tijeras de acero inoxidable - Agujas hipodérmicas calibre 15 G x 19 mm - Mandril o estilete - Agujas calibre 26 G con longitud 1,905 ó 2,540 cm (¾ o 1 pulgada) - Jeringas - Rasuradora

9.8.3.3 EQUIPO - Horno, de preferencia un modelo de circulación forzada con una temperatura de operación en el intervalo de 323 K a 343 K (50ºC a 70ºC).

9.8.4 PREPARACION DE LA MUESTRA

Seleccionar y subdividir la muestra en porciones, como las que se indican en la siguiente tabla: TABLA 2.- SUPERFICIE DE LA MUESTRA A PROBAR FORMA

DE PLASTICO

ESPESOR CANTIDAD DE MUESTRA POR CADA 20 ml DE

MEDIO DE EXTRACCION

SUBDIVISIONES

Película u Hoja < 0,5 mm

0,5 - 1 mm

de 120 cm2 superficie total (ambos lados) de 60 cm2 de superficie total (ambos lados)

Tiras de aprox. 5 x 0,3 cm

Tiras de aprox. 5 x 0,3 cm

Tubos

< 0,5 mm (pared)

0,5 a 1 mm (pared)

Longitud (en cm) = 120 cm2 (suma del diámetro interno y externo) Longitud ( en cm) = 60 cm2 (suma de diámetro interno y externo)

Secciones de aprox.

5 x 0,3 cm

Secciones de aprox.

5 x 0,3 cm

Planos, Tubulares y Moldeados

> 1 mm Equivalente a 60 cm2 de la superficie total (todas las superficies

expuestas)

Piezas de aprox. 5 x 0,3 cm

Retirar las partículas sueltas de la muestra como sigue: Colocar la muestra subdividida en una probeta graduada de vidrio de 100 ml y añadir aproximadamente 70 ml de agua inyectable. Agitar aproximadamente por 30 segundos y decantar, repetir este paso, secar, aquellas piezas preparadas para la extracción con aceite vegetal en un horno a una temperatura que no exceda 323 K (50ºC). NOTA: No limpiar el plástico con tela, ni lavar o enjuagar con disolventes orgánicos o detergentes. Colocar una muestra de plástico, preparada adecuadamente en un recipiente de extracción. Añadir 20 ml del medio de extracción apropiado de acuerdo a la siguiente tabla:

TABLA 3.- MEDIOS DE EXTRACCION UTILIZADOS PARA CADA

CLASE DE PLASTICO CLASE DE PLASTICO MEDIO DE EXTRACCION IV V VI X

X -

X

X

X

X -

X

X

X

X

Solución de cloruro de sodio al 0,9 % Solución de alcohol 1 en 20 en solución de cloruro de sodio al 0,9 % Polietilenglicol 400 Aceite vegetal (sésamo de semilla de algodón)

Extraer en autoclave a 394 K (121ºC) durante 60 minutos, en horno a 343 K (70ºC) por 24 horas a 323 K (50ºC) durante 72 horas. Dejar el tiempo necesario para que el líquido dentro del recipiente alcance la temperatura de extracción. Las condiciones de extracción no deben en ninguna instancia producir cambios físicos tales como fusión o licuefacción de las piezas de plástico ya que estos cambios provocan una disminución del área superficial. Puede tolerarse una ligera adherencia entre las piezas. Si se utilizan tubos de cultivo para extracciones con aceite vegetal en autoclave, sellar los tapones de la rosca con una cinta testigo para esterilizar. Dejar enfriar los recipientes a una temperatura no menor de 295 K (22ºC) agitar vigorosamente durante varios minutos y decantar cada extracto inmediatamente en forma aséptica dentro de un vaso de precipitado seco y estéril. Almacenar los extractos a una temperatura entre 295 - 303 K (22ºC y 30ºC) y no utilizarlos para pruebas después de 24 horas.

9.8.5 PREPARACION DEL BLANCO

Colocar individualmente en un recipiente de extracción 20 ml de polietilenglicol 400 como medio de extracción de acuerdo a lo indicado en la tabla siguiente:

TABLA 4.- DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION DEL BLANCO, MUESTRA PROBLEMA

Y MEDIOS DE EXTRACCION UTILIZADOS No. DE

GRUPO EXTRACTO:

E BLANCO: B

MEDIO DE EXTRACCIO

N

DOSIS POR kg

VIA DE ADMINISTRA

-CION

VEL. DE INYECCION

ml/seg. 5

6 E B

Polietilenglicol 400

10 g I.P. ----

9.8.5.1 PROCEDIMIENTO

El día de la prueba rasurar completamente la piel del lomo de cada animal, hacia ambos lados de la columna vertebral, sobre un área de prueba suficientemente larga. Evitar la irritación o el trauma mecánico. Retirar el pelo suelto por medio de vacío. Si es necesario, limpiar la piel suavemente con alcohol diluido y secarla antes de inyectar. Antes de llenar la jeringa con las dosis de inyección, agitar cada extracto vigorosamente

para asegurar la distribución completa de la materia extraída.

Diluir cada gramo del extracto de la muestra preparada con polietilenglicol 400 y su blanco correspondiente con 7,4 volúmenes de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, para obtener una solución que contenga una concentración de aproximadamente 120 mg de polietilenglicol 400 por mililitro; véase 12,3 (a) de esta norma.

Inyectar intracutáneamente 0,2 ml de cada extracto de muestra, en 5 sitios sobre uno de los lados de cada uno de estos conejos. En forma semejante inyectar 0,2 ml del blanco correspondiente en 5 sitios del otro lado de cada conejo.

Examinar los sitios de inyección a las 24, 48 y 72 horas después de la inyección para detectar evidencia de reacción tisular como eritema, edema y escaras. Para facilitar el examen tratar la piel suavemente con alcohol diluido y rasurar la piel si es necesario.

Valorar las observaciones sobre una escala numérica para el extracto de la muestra y el blanco respectivamente, de acuerdo a la siguiente tabla:

TABLA 5.- EVALUACION DE LAS REACCIONES EN LA PIEL Eritema y formación de escaras Valor eritema ausente 0 eritema ligero (escasamente perceptible) 1 eritema bien definido 2 eritema de moderado a severo 3 eritema severo (enrojecimiento intenso) a formación ligera de escaras (daño

intenso) 4

Formación de edema Valor

edema ausente 0 edema muy ligero (escasamente perceptible) 1 edema ligero (bordes del área bien definidos por inflamación) 2 edema moderado (inflamación aproximada de 1 mm) 3 edema severo (inflamación mayor a 1 mm que se extiende más alla del área de

exposición) 4

9.8.6 EXPRESION DE RESULTADOS

La muestra cumple con las especificaciones de la prueba si el promedio de reacciones de la muestra no es significativamente mayor que el promedio de reacción del blanco.

Si el resultado es dudoso repetir la prueba en tres conejos más con extractos preparados recientemente.

Las especificaciones de la prueba se cumplen, si en la prueba de repetición el promedio de reacción para el extracto de la muestra, no es significativamente mayor que el promedio de reacción para el blanco; véase 12.3 ,inciso a, de esta norma.

9.9 PRUEBA DE INYECCION SISTEMICA 9.9.1 RESUMEN El método se basa en la observación entre las reacciones que se presentan entre

los ratones tratados con los extractos y los ratones tratados con el blanco (Véase 12.3, inciso b, de esta norma).

9.9.2 ESPECIMEN DE LA PRUEBA Utilizar ratones blancos, sanos que no hayan sido utilizados previamente con un peso

entre 17 y 23 g, de una misma cepa y ofrecer a satisfacción agua y alimento para animales de laboratorio de composición conocida.

9.9.3 REACTIVOS, MATERIALES Y EQUIPOS Debe cumplir con lo establecido en 9.8.3. 9.9.4 PREPARACION DE LA MUESTRA Debe cumplir con lo establecido en 9.8.4 9.9.5 PREPARACION DEL BLANCO Debe cumplir con lo establecido en 9.8.5 9.9.6 PROCEDIMIENTO Seleccionar 40 ratones y separarlos en 8 grupos de 5 ratones cada uno. Pesar y

marcar cada uno de los animales de cada grupo de prueba. Agitar cada extracto vigorosamente antes de separar cada dosis de inyección para asegurar la completa distribución de la materia extraída. Inyectar cada uno de los animales con los extractos de muestras y blanco por la vía de administración y dosis que corresponda al peso del animal de acuerdo a la tabla siguiente, excepto el extracto obtenido con polietilenglicol 400 y su blanco correspondiente que deben diluirse con 4.1 volúmenes de solución de

cloruro de sodio al 0,9 % para obtener una solución con una concentración de aproximadamente 200 mg de polietilenglicol 400 por ml; véase 12.3,inciso b, de esta norma.

TABLA 6 .- DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION DEL BLANCO, MUESTRA PROBLEMA

Y MEDIOS DE EXTRACCION UTILIZADOS No. DE

GRUPO EXTRACTO

E: BLANCO: B

MEDIO DE EXTRACCION

DOSIS POR kg

VIA DE ADMINIS-TRACION

VEL. DE INYECCION

ml/seg 1

2 E B

Solución de cloruro de sodio al 0,9 %

50 ml I.V. 0,1

3

4 E B

Sol. de alcohol 1 en 20 en solución de cloruro de sodio al

0,9 %

50 ml I.V. 0,1

5

6 E B

Polietilenglicol 400 10 g I.P. ---

7

8 E B

Aceite vegetal (sésamo o de semilla

de algodón)

50 ml I.P. ---

Observar los animales inmediatamente después de la inyección y a las 4, 24, 48 y 72

horas posteriores. 9.9.7 EXPRESION DE RESULTADOS Si durante su período de observación ninguno de los animales tratados con los extractos

de la muestra presenta una reacción significativamente mayor que los animales tratados con el blanco, la muestra cumple con las especificaciones de la prueba.

Si alguno de los animales tratados con la muestra presenta ligeros síntomas de toxicidad y no más de uno de los animales muestra síntomas severos de toxicidad o muere, repita la prueba utilizando grupos de diez ratones cada uno. En la prueba de repetición las especificaciones de la prueba se cumplen si ninguno de los animales tratados con la muestra presenta una reacción significativamente mayor que la observada en los animales tratados con el blanco ( véase 12.3, inciso b, de esta norma).

9.10 METALES PESADOS 9.10.1. RESUMEN

El método se basa en la determinación del contenido de metales pesados, mediante la comparación de la coloración de un estándar de referencia con el de la solución de la muestra.

9.10.2 REACTIVOS, MATERIALES Y EQUIPO 9.10.2.1 REACTIVOS

• Detergente neutro para lavar material de vidrio • Solución de potasa alcohólica al 20 % ó mezcla crómica • Acetona • Cloruro de metileno • Etanol al 96 % • Solución de Ácido acético 1 N • Solución de Hidróxido de amonio 6 N • Sulfuro Ferroso • Ácido nítrico • Nitrato de plomo • Agua destilada • Ácido Clorhídrico

9.10.2.2 MATERIALES

• Recipiente de plástico para lavado de material de vidrio • Probeta graduada de 250 ml de vidrio tipo I, con tapón de vidrio esmerilado • Botella de color ámbar de 250 ml • Pipeta graduada de 10 ml • 3 Tubos de Nessler de 50 ml • Papel indicador de pH de rango 0 - 7 • Navaja de un filo • Regla metálica con exactitud de 0,1 cm • Matraz Erlermeyer

• 9.10.2.3 EQUIPO

• Termómetro con una exactitud de 0,1ºC • Parrilla eléctrica • Balanza analítica con exactitud de 0,0001 g • Baño María • Campana de extracción

9.10.3 PREPARACION DEL MATERIAL E INSTRUMENTOS 9.10.3.1 LIMPIEZA DEL MATERIAL DE VIDRIO Aplicar un lavado general al material de vidrio a utilizar, con una solución de detergente

neutro recomendada para este tipo de material .

Sí después del lavado general, en el material de vidrio permanecieran contaminantes que se manifiestan por la presencia de residuos o que no se forma una capa continua de agua (superficie humedecida uniformemente) sera necesario sumergir el material en una solución de potasa alcohólica ó de mezcla crómica, en un periodo de 10 a 15 minutos. Posteriormente

sacar cuidadosamente el material sumergido en la solución ácida y aplicarle nuevamente un lavado general.

9.10.3.2 LIMPIEZA DE LOS INSTRUMENTOS Limpiar adecuadamente los instrumentos de corte sucesivamente con acetona y cloruro de

metileno, con el propósito de eliminar residuos grasos, inmediatamente antes de subdividir la muestra.

NOTA: Los recipientes y equipos auxiliares no requieren estar estériles. 9.10.4 PREPARACION DE LA MUESTRA

Utilizar una porción rectangular de la muestra equivalente a 120 cm2 de superficie total de área( ambos lados combinados ) por cada 20 ml del medio extractante y subdividirla en tiras de aproximadamente 3,0 mm de ancho y 5,0 mm de largo, y transferirla a una probeta graduada de vidrio tipo I de 250 ml con tapón esmerilado; agregar 150 ml de agua destilada, agitar la muestra durante 30 segundos, desechar el líquido y repetir la operación. Posteriormente, transferir la muestra al recipiente de extracción adecuado y agregar la cantidad requerida de medio extractante, calculada en base a emplear 20 ml del medio de extracción por cada 120 cm2 del material. Extraer por calentamiento en Baño María durante 24 horas a 343 K ( 70 °C ). Enfriar a temperatura no menor de 293K ( 20 °C ) y decantar el líquido de extracción a un recipiente limpio y seco; mantener herméticamente cerrado antes de su uso (véase 12.3, inciso c, de esta norma).

9.10.5 PREPARACION DE SOLUCIONES DE TRABAJO 9.10.5.1 . Solución saturada de sulfuro de hidrógeno

Efectuar la preparación en una campana de extracción, poner sulfuro ferroso más agua fría, más ácido clorhídrico en una matraz y conectar a otro matraz que contenga agua destilada, a través de un tubo en “ U “, permitiendo que burbujee hasta la saturación de la solución.

9.10.5.2 . Solución de nitrato de plomo Disolver 159,9 mg de nitrato de plomo en 100 ml de agua, a la que previamente se le agregó 1 ml de ácido nítrico, enseguida diluir con agua hasta 1000 ml. Cada ml de esta solución contiene 100 microgramos de plomo. 9.10.5.3 Solución estándar de plomo Esta solución debe prepararse el mismo día que se usa. Diluir 10 ml de la solución de nitrato de plomo con agua hasta 100 ml. Cada ml de esta solución estándar de plomo contiene el equivalente a 10 microgramos de plomo. Preparar una solución de comparación con 100 microgramos de una solución estándar de plomo por cada gramo de la sustancia que va a ser evaluada conteniendo el equivalente a una parte de plomo por un millón de partes de la sustancia que va a ser evaluada 9.10.6 PROCEDIMIENTO

Pipetear 20 ml del extracto de la muestra preparada, filtrar sí es necesario en uno de los tubos apareados de 50 ml especiales para comparación del color( tubos de Nessler). Ajustar el pH entre 3,0 y 4, 0 con ácido acético 1N ó con hidróxido de amonio 6N, usando papel indicador de pH de rango corto como indicador externo. Diluir con agua destilada hasta aproximadamente 35 ml y mezclar. En el segundo tubo de Nessler pipetear 2 ml de la solución estándar de plomo y añadir 20 ml de agua destilada como blanco.

Ajustar el pH entre 3,0 y 4,0 con ácido acético 1N ó hidróxido de amonio 6N, usando papel indicador de pH de rango corto como indicador externo. Diluir con agua hasta aproximadamente 35 ml y mezclar.

Añadir 10 ml de la solución reactivo de sulfuro de hidrogeno (recientemente preparado) a cada

tubo, diluir con agua hasta 50 ml y mezclar.

Comparar el tubo que contiene el extracto de la muestra con el tubo que contiene la solución estándar, dentro de los 10 minutos posteriores a la prueba, observándolos desde arriba hacia el fondo, sobre una superficie de color blanco.

9.10.7 EXPRESION DE RESULTADOS Cualquier coloración café producida, en el tubo que contiene el extracto preparado de la

muestra, no debe exceder la coloración del tubo que contiene la solución estándar del plomo (1 ppm); véase 12.3, inciso c, de esta norma.

9.11 CONTENIDO DE PARTICULAS 9.11.1 RESUMEN El método se basa en la medición y recuento de partículas separadas por filtración a través

de un filtro de membrana, en materiales de curación. El filtro de membrana se examina a través de un microscopio y se cuentan las partículas de acuerdo a su tamaño, utilizando un retículo calibrado.

9.11.2 APARATOS Y EQUIPO - Microscopio Con una resolución adecuada para determinar el tamaño de partículas hasta de 1 µm y

producir un campo plano de observación. Las combinaciones ópticas recomendadas son las siguientes:

AMPLIFICACION OCULAR OBJETIVO 50 X 10 X 5 X 100 X 10 X 10 X 200 X 10 X 20 X

Pueden utilizarse combinaciones objetivo ocular similares que proporcionen

amplificaciones de 50 X + 10 X; 100 X + 10 X y 200 X + 20 X. - Platina Con capacidad para recorrer totalmente el área efectiva de filtración. - Micrómetro del Portaobjetos Con subdivisiones de 0.1 mm x 0.01 mm. - Fuente de Iluminación Fuente de iluminación externa que proporcione alta densidad variable y de incidencia

oblícua (diagonal). - Retículos Con marcas de referencia que puedan calibrarse para proporcionar las siguientes

dimensiones: AMPLIFICACION TAMAÑO, µm TOLERANCIA, µm 200 X + 20 X : 5

15 + 0.8 + 1.2

100 X + 10 X : 15

25 + 1.5 + 2.0

50 X + 10 X : 50

100 + 2.5 + 5.0

- Contador Registrador de operación manual para el conteo de partículas. - Campana de Flujo Laminar Horizontal - Membranas Filtrantes

Con una porosidad de 0.43 µm a 0.47 µm. - Unidad Filtrante: Integrada por un embudo con tapa (A) y un portafiltro (C) entre los cuales se coloca la

membrana filtrante (D), ensamblados por medio de una pinza de presión (E). Esta unidad se coloca sobre un matraz Kitasato (B). (ver figura 2)

FIGURA 2.- UNIDAD FILTRANTE

9.11.3 CONDICIONES DE LA PRUEBA Durante la prueba deben utilizarse guantes que no liberen partículas y que no tengan

lubricante en polvo (talco). Todo el material que se utilice debe ser limpio y libre de partículas, lavado sucesivamente

con una solución de detergente caliente, agua caliente, agua a temperatura ambiente y alcohol isopropílico. Estas soluciones deben aplicarse como un chorro a presión recorriendo el objeto de arriba hacia abajo, mientras se sostiene en posición vertical, dirigiendo el chorro de agua desde el interior hacia el exterior. El agua para la prueba y los lavados debe filtrarse a través de una membrana de porosidad de 0.43 µm a 0.47 µm. Después de enjuagar con alcohol isopropílico, dejar secar los objetos en la corriente de la campana de flujo laminar.

Se recomienda realizar la prueba en un área con temperatura de laboratorio, presión

positiva y con flujo de aire de 21,34 m/min. a 30,48 m/min. (70 ft/min a 100 ft/min). La prueba debe efectuarse en campana de flujo laminar. Antes de la prueba verificar la limpieza del aire. El retículo debe estar calibrado en cada amplificación por comparación de las divisiones de referencia indicadas en 9.11.2, con el rayado sobre el micrómetro. En el numeral 9.11.5, se indica el proceso de calibración detallado y una discusión de errores.

9.11.4. MONTAJE DEL EQUIPO FILTRANTE Mediante unas pinzas, sacar de su envase una membrana reticulada, mantenerla en

posición vertical, lavarla por ambos lados; primero por la cara reticulada y después por la otra cara, aplicando un chorro de agua a presión de arriba hacia abajo por toda la superficie para arrastrar las partículas en forma descendente. Colocar la membrana sobre la base del portafiltro con el lado reticulado hacia arriba e instalar el embudo filtrante, cuidando de no deslizar la membrana con el embudo, sujetar con las pinzas ambas unidades. Invertir la unidad ya ensamblada y lavar el interior del embudo con un chorro de agua a presión durante aproximadamente 10 segundos. Dejar escurrir el agua y colocar la unidad ensamblada sobre el matraz Kitasato. Ver figura 2. ; (véase 12.2, inciso c y 12.4 de esta norma).

9.11.5 PROCEDIMIENTOS DE CALIBRACION 9.11.6 PROCEDIMIENTO Extraer 10 piezas de sus empaques primarios y hacer pasar por separado a través de

cada uno de ellos agua a presión de acuerdo a las siguientes condiciones: DESCRIPCION DEL

DISPOSITIVO VOLUMEN

DEL DISPOSITIVO, ml

VOLUMEN MINIMO DE DESCARGA, ml

VOLUMEN MINIMO DE FLUJO, ml/min.

FLUJO DIRECTO A

TRAVES DEL MENOS DE 400 ______________

400 ________________

500 _______________

DISPOSITIVO MAS DE 400 10 VECES EL VOLUMEN DEL DISPOSITIVO

500

El agua que pasa a través del dispositivo debe descargarse sobre la parte superior del embudo, dejar reposar durante un minuto y filtrar con ayuda de vacío, eliminar lentamente el vacío y lavar las paredes interiores del embudo con 25 ml de agua a presión, de tal manera que cualquier partícula que se encuentre sobre las paredes caiga dentro del filtro. Evitar dirigir el chorro de agua sobre la superficie de la membrana filtrante, cuando deje de haber turbulencia, aplicar vacío al sistema para filtrar. Quitar con cuidado la sección superior del equipo filtrante manteniendo el vacío.

Suspender el vacio y con unas pinzas retirar la membrana, colocarla sobre una caja de Petri de

vidrio previamente lubricada con silicón o petrolato, para ayudar a mantener la membrana extendida y fija. Dejar secar la membrana manteniendo la caja de Petri ligeramente abierta. Colocar cuidadosamente la caja de Petri, sin tapa, sobre la platina metálica, ajustar la lámpara y el microscopio para obtener la máxima definición de las partículas. Utilizando una amplificación de 50 X o menor efectuar un barrido de la superficie de la membrana para asegurarse que la distribución de las partículas sea homogénea (*). Utilizar el microscopio y el retículo recomendados, considerando como mínimo un área de 20 cuadros para efectuar el recuento en la membrana de partículas que estén entre 5 a 24 µm, 25 a 49 µm, 50 a 100 µm y mayores de 100 µm. Considerar solo las partículas que estén dentro del área de filtración. Para el caso de recuento de fibras debe considerarse el área efectiva total de filtración. Registrar el número de cuadros utilizados y determinar el área en mm2. Determinar el área efectiva total de filtración en mm2, de acuerdo al numeral 9.11.5. Retículos recomendados para los tamaños de partículas de:

50 µm a 100 µm o mayores a 50 X

25 µm a 49 µm a 100 X 15 µm a 24 µm a 100 X 5 µm a 14 µm a 200 X

(*) Cuando la distribución de las partículas no sea homogénea, deben contarse por medio del

microscopio, todas las partículas del área efectiva del filtración total. Los resultados obtenidos para cada intervalo de tamaño deben extrapolarse considerando el

área efectiva de filtración total (véase 9.11.5 de esta norma). Membrana de Fondo o Testigo Realizar la determinación de fondo o testigo, utilizar el procedimiento antes descrito, sin

considerar el dispositivo de prueba. Los límites máximos de partículas para la membrana de fondo o testigo son los siguientes:

TAMAÑO DE

PARTICULAS µm

5 a 14 15 a 24 25 a 49 50 a 100 MAYORES DE 100

INCLUYENDO FIBRAS

NUMERO

MAXIMO DE PARTICULAS PERMISIBLES

4 1 0 0 0

Si la membrana del fondo o testigo excede los límites máximos permisibles, debe repetirse

el procedimiento hasta garantizar que el sistema de filtración cumpla las especificaciones establecidas (véase 12.4 y 12.3, inciso a, de esta norma).

9.11.7 CALCULOS En cada dispositivo, para cada tamaño de partícula, restar a la cuenta total obtenida, la

cuenta total obtenida en el testigo. 9.11.8 EXPRESION DE RESULTADOS Debe cumplir con los límites máximos establecidos a continuación:

TAMAÑO, µm CANTIDAD MAXIMA DE PARTICULAS POR MUESTRA

5 A 24 10 25 A 49 5 50 A 100 1 Mayor a 100 0,5 Fibras 0,3

9.12 DETERMINACION POR RADIOGRAFIA DE LA RADIOPACIDAD 9.12.1 RESUMEN El método se basa en la determinación por radiografía de la radiopacidad de plásticos y

hules en forma de película, láminas, barras, tubos, y piezas moldeadas, mediante la comparación entre la imagen del espécimen de prueba y la de un fondo de referencia, generado con una placa estándar que simula la densidad de la imagen del dispositivo médico.

9.12.2 MATERIALES Y EQUIPO 9.12.2.1 MATERIALES - Película de rayos - X de alta sensibilidad (Sensible al verde).

- Penetrómetro: Placa de aluminio con una pureza del 99 % o más; de un espesor de 10,0 ± 0,15 mm y área de 300 X 150 mm.

9.12.2.2 EQUIPO

• Máquina de rayos-X tipo médico( con rectificaciones de onda completa como mínimo ); Debe haber

sido calibrada dentro de los seis meses anteriores a la prueba por un método de calibración estándar.

• Filtro para haz de rayos-X ( lo debe contener la máquina ) • Pantallas intensificadoras universales de velocidad media ( no desgastada fotonicamente) • Rejilla antidifusora ( como protección contra la difusión de retorno )

9.12.2.3 INSTRUMENTOS

• Densitómetro, con una capacidad de medición de la densidad óptica sobre un intervalo de 0,0 a 3,5

unidades de densidad óptica; debe haber sido calibrado dentro de los seis meses anteriores a la prueba por un método de calibración estándar.

9.12.3. ESPECIMENES DE PRUEBA 9.12.3.1 EN FORMA DE PELICULA O LAMINA

El espécimen debe tener una longitud mínima de 150 mm y un ancho de 25 ± 1mm 9.12.3.2 EN FORMA DE BARRAS ,TUBOS O PIEZAS MOLDEADAS

El espécimen en forma de barras o tubos debe tener una longitud mínima de 150 mm. Para piezas cuyas dimensiones sean pequeñas con respecto al área cubierta por el penetrómetro de aluminio, se deberá colocar bajo el mismo las piezas moldeadas que sean necesarias, hasta formar una banda de 25 ±. 1 mm de ancho mínimo. En el caso de piezas moldeadas de mayor extensión, las porciones de las mismas que sobresalgan del penetrómetro, deberán cortarse, con objeto de prevenir interferencias.

9.12.4 CONDICIONES DE EXPOSICION Deben ser las condiciones que se indican a continuación : Voltaje : 65 a 75 kVp ( con rectificación de onda completa ) Intensidad : 0,5 a 0,7 mAs Tiempo de exposición : 2,0 mseg Distancia foco- película : 98 a 102 cm 9.12.5 PROCEDIMIENTO

Colocar la placa de aluminio sobre el chasis que contenga la película de rayos-X y posicionar a la pantalla intensificadora a la distancia indicada en 9.12.4; posteriormente, efectuar la exposición a los rayos-X bajo las condiciones de exposición indicadas en el subinciso 9.12.4 ; el tiempo de exposición debe ser tal que sea obtenida una densidad óptica (de referencia) de 0,8 a 1,2 unidades de densidad óptica a través del espesor de una placa de aluminio de 10 mm + 0.15 mm .

A continuación, revelar la película de rayos- X, en concordancia con las instrucciones del fabricante y posteriormente medir la densidad óptica de la imagen radiográfica de la placa de aluminio para verificar, sí esta dentro del intervalo especificado ( 0,8 a 1,2 ) ; sí no se cumple esta condición deberán variarse las condiciones de exposición dentro de lo especificado en 9.12.4, hasta obtener una radiografía que cumpla con este objetivo, registrando las condiciones de exposición obtenidas. Posteriormente en una cara de la placa de aluminio, de área grande, fijar con cinta adhesiva transparente la muestra del espécimen, en sentido longitudinal; colocar la placa de aluminio sobre el chasis que contenga la película de rayos-X, a modo de cubrir al espécimen de prueba. De acuerdo a las condiciones de exposición obtenidas, como se indica en el párrafo

anterior, efectuar la exposición a los rayos-X y revelar de acuerdo a las instrucciones del fabricante.

Medir la densidad óptica de la imagen radiográfica de la placa de aluminio para determinar sí esta dentro del intervalo especificado de 0,8 a 1,2 unidades de densidad óptica, así como la densidad óptica de la imagen radiográfica del dispositivo médico.

9.12.5 EXPRESION DE RESULTADOS La densidad óptica de la imagen radiográfica del espécimen de prueba debe ser menor que

la del estándar de referencia ( placa de aluminio ); véase 12.6 de esta norma.

9.13 INDICE HEMOLITICO 9.13.1 RESUMEN El método se basa en la medición por espectrofotometría de la absorción de la luz

producida por la interacción de los grupos funcionales hemo con energía radiante en el rango visible en función de la concentración de hemoglobina.

9.13.2 REACTIVOS Y EQUIPOS 9.13.2.1 REACTIVOS . Sangre fresca tomada de un humano o de un animal para pruebas de laboratorio (conejo,

carnero o bovino) en ayunas, de acuerdo a lo establecido en la norma ISO 10993-4 ( véase 12.13 )

. Agua inyectable que debe cumplir con lo especificado en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos; véase 12.2 de esta norma.

. Solución estéril de cloruro de sodio al 0.9 % que debe cumplir con lo especificado en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos . Dicromato de potasio grado espectro

. Ácido sulfúrico 0,01 N 9.13.2.2 EQUIPO . Espectrofotómetro para registrar espectros en la región visible, consiste en un

sistema óptico capaz de proporcionar luz monocromática y una manera de medir el cociente de las intensidades de la luz transmitida y la luz incidente . Celdas de absorción . Centrifuga . Cámara de Neubauer . Baño María . Incubadora

9.13.2.2.1 DESCRIPCION DEL EQUIPO Los componentes básicos del espectrofotómetro son indicados en la figura 3 y se

describen a continuación:

FIGURA 3.- COMPONENTES BASICOS DE UN ESPECTROFOTOMETRO DE ABSORCION

ULTRAVIOLETA VISIBLE

- Fuente de radiación visible (a) Con un rango continuo de longitud de onda en la región del espectro bajo estudio dotado

de una lámpara de tungsteno para la región visible y cercano infrarrojo la cual cubre el rango de 350 nm a 2600 nm.

- Rejilla de entrada (b)

Controla el paso de la banda de luz proveniente de la fuente. - Elemento dispersor, rejilla de difracción o monocromador (c) Dispersa la luz de la fuente, en las diferentes longitudes de onda que la componen. - Rejilla de salida (d) Permite solo el paso de un rango de bandas muy pequeño y en algunos instrumentos su

abertura puede controlarse manualmente. - Celda de absorción (e) Celda donde esta contenida la muestra y que debe ser de vidrio. - Detector (f) Mecanismo de conversión de energía que generalmente es un tubo fotomultiplicador que

debe ser de sensibilidad uniforme y estable sobre el rango de energía usado, producto de una señal eléctrica que puede ser fácilmente relacionada a la intensidad de la energía radiante transmitida por la muestra.

- Amplificador (g) Aumenta la señal del detector a un voltaje suficientemente grande para impulsar un

mecanismo registrador. - Registrador (h) Puede ser una unidad de observación en forma de escala o exposición digital y de las

lecturas de absorbancia o transmitancía.

- Graficador (j) En algunos aparatos los dos tipos de registradores se encuentran trabajando

simultáneamente, mientras que otros tienen una computadora integrada, que posee la capacidad de co-adicionar y almacenar espectros realizando comparaciones espectrales y diferencia espectroscópica. Muchos espectrofotómetros están equipados con abastecimiento de doble haz, que reduce muchos de los errores potenciales y variaciones del instrumento. funcionan idénticamente al instrumento descrito anteriormente y la diferencia principal en la operación, es que en el instrumento de doble haz la luz del monocromador es dividida en dos rayos paralelos, uno que pasa a través de la muestra, mientras el otro sirve como un rayo de referencia al pasar a través del blanco y posteriormente, los rayos son combinados nuevamente al chocar con el detector, que los compara por diferencia en intensidad.

9.13.2.2.2 CARACTERISTICAS DE LAS CELDAS DE ABSORCION El coeficiente de extinción de las celdas empleadas para la muestra y el blanco de

referencia debe ser el mismo en todas las longitudes de onda usadas en el análisis por lo que las caras de las celdas deben estar finamente pulidas para mantener la reflexión y dispersión en un mínimo y nunca deben tocarse ya que las huellas de los dedos pueden

absorber o alterar la reflexión de la superficie, así mismo, tampoco deben tallarse ni interior ni exteriormente, ya que existe el riesgo de que se rayen o se rompan.

9.13.2.2.3 CALIBRACION DEL APARATO A no ser que se indique otra cosa en la norma específica del producto, la calibración del

aparato se lleva a cabo como lo indica el manual de operación proporcionado por el fabricante, aunque los siguientes puntos requieren de especial cuidado:

Longitud de Onda Verificar la escala de la longitud de onda usando la máxima absorción de la celda de

holmio y/o didimio soluciones de holmio, la línea de una lámpara de descarga de hidrógeno o deuterio, o las líneas de un arco de vapores de mercurio. También pueden calibrarse insertando filtros específicos en el haz de la muestra, tales como: holmio y didimio, comprobando la posición de los picos con respecto a los reportados en la literatura, o en las tablas proporcionadas por el fabricante.

Escala Fotométrica Verificar la escala fotométrica empleando filtros de vidrio adecuados o soluciones patrón

de absorbancia conocida, tales como: cromato o dicromato de potasio.

Se da para cada longitud de onda el valor exacto de E cm%11 para una solución de

dicromato de potasio (*) y los limites permitidos. nm

E cm%11 Tolerancia

235 124.5 122.9 a 126.2 257 144.0 142.4 a 145.7 313 48.6 47.0 a 50.3 350 106.6 104.9 a 108.2 (*) Solución de dicromato de potasio:

Disolver 60.6 mg de dicromato de potasio grado/espectro exactamente pesados y previamente secados a 403 K (130ºC) hasta peso constante en una solución de ácido sulfúrico 0.01 N y diluir a 1000 ml con la misma solución.

Ancho de la Banda Espectral Es el rango de longitudes de onda que pasan a través de la rejilla de salida para cualquier

longitud de onda y para un trabajo preciso se requiere un paso de banda muy corto para análisis ya que de otra forma, pueden medirse erróneamente absorbancias bajas, por lo que es necesario un cuidado especial para ciertas substancias y el ancho de la rejilla de salida de aparato usado siempre debe ser tal, que una reducción adicional no resulte en una lectura de mayor absorbancia.

9.13.3 PREPARACION DE REACTIVOS, PATRONES Y MUESTRAS 9.13.3.1 PREPARACION DE LA SUSPENSION DE ERITROCITOS Diluir la sangre en una proporción aproximada a cinco veces su volumen con la solución

de cloruro de sodio y centrifugar por cinco minutos a una velocidad de 1500 a 2000 rpm. Decantar la solución excedente y repetir la misma operación con el paquete celular dos veces más.

Contar los eritrocitos en una cámara de Neubauer o hemocitómetro y resuspenderlos en solución de cloruro de sodio hasta obtener una concentración de 400 000 a 500 000 eritrocitos por mm3.

Esta suspensión puede utilizarse por no más de 6 horas a temperatura de laboratorio.

9.13.3.2 PREPARACION DE LA MUESTRA Medir bajo condiciones estériles, 20 ml de agua para inyección y pasar a través de cada

uno de diez equipos a probar tal y como vienen para usarse. Mezclar los efluentes y evaporarlos en baño María. Disolver el residuo en 5 ml de la solución de cloruro de sodio, adicionar 1 ml de la suspensión de eritrocitos preparada en 7.11.3.1, mezclar y transferir a un tubo de centrífuga, incubar de 309 K a 311 K (36ºC a 38ºC) por 20 minutos y centrífugar durante 5 minutos a una velocidad de 1500 a 2000 rpm. Utilizar el líquido sobrenadante como la muestra.

9.13.4 PROCEDIMIENTO Observar las preparaciones del patrón de referencia y de la muestra y de no existir

coloración roja, ajustar el espectrofotómetro a cero de absorbancia y 100 % de transmitancía, utilizando solución de cloruro de sodio como blanco, Obtener las absorbancias del patrón de referencia y de la muestra a una longitud de onda de 576 nm ó 540 nm utilizando una celda de 1 cm.

Obtener los coeficientes de extinción específicos E cm%11 del patrón de referencia y de la

muestra promedio de la siguiente fórmula,

E cm%11 =

cbA

××1000

(véase 12.7 de esta norma).

donde: A = absorbancia del patrón de referencia o de la muestra problema. b = longitud del paso de la luz de la celda en centímetros. c = concentración del patrón de referencia o de la muestra problema.

9.13.5 EXPRESION DE RESULTADOS Ninguna de las soluciones debe tener coloración roja. El coeficiente de extinción especifico

E cm%11 de la muestra problema no debe exceder al del patrón de referencia por más de

0,03; véase 12.7 de esta norma.

9.14 RESISTENCIA A LA OCLUSION DEL CATETER 9.14.1 RESUMEN El método se basa en verificar la no oclusión del catéter, al pasar un fluido a través del

mismo. 9.14.2 EQUIPO Barra de metal o material similar de 1,27 cm + 0,05 cm de diámetro y longitud de 15 cm

mínimo.

9.14.3 PROCEDIMIENTO Fijar la barra por uno de sus extremos. Ensamblar un sujetador roscado al extremo distal

del catéter, enrollar posteriormente éste alrededor de la barra como se indica en la figura 4 ; de tal forma que queden libres los orificios del extremo proximal. Fijar el catéter con cinta adhesiva transparente a manera de evitar que se desenrolle de la barra. Posteriormente conectar una jeringa con agua al sujetador roscado y hacer pasar agua a través del catéter.

FIGURA.- 4. Resistencia a la oclusión del catéter.

9.14.4 EXPRESION DE RESULTADOS El agua debe fluir libremente a través del catéter y salir por lo orificios proximales. 9.15 LIMITES DE ACIDEZ O ALCALINIDAD 9.15.1 RESUMEN El método se basa en la determinación de la variación del pH de un extracto de muestra con

respecto a un blanco de referencia; véase 12.8 de esta norma. 9.15.2 REACTIVOS, MATERIALES Y EQUIPOS 9.15.2.1 REACTIVOS - Agua purificada para inyecciones - Solución de indicador Tashiro - Solución volumétrica estándar de hidróxido de sodio (NAOH) 0,01 molar - Solución volumétrica estándar de ácido clorhídrico (HCL) 0,01 molar 9.15.2.2 MATERIALES - Matraz Kitasato de 500 ml - Vaso de precipitados de 300 ml - Tramo de tubo de elastómero de silicón

- Pipeta graduada de 1 ml - Navaja de un filo 9.15.2.3 EQUIPO - Termómetro con una exactitud de 0,1ºC - Baño María - Bomba peristáltica - Escalímetro metálico con exactitud de 0,1 mm 9.15.3 PREPARACION DE LA MUESTRA Debe cumplir con lo establecido en 9.8.4 de esta norma. 9.15.4 PREPARACION DE LAS SOLUCIONES DE TRABAJO 9.15.4.1 EXTRACTO (S1)

Hacer un sistema de circulación cerrado con tres equipos estériles y el matraz Kitasato hervido.

Adaptar en el matraz un termostato que mantenga la temperatura del líquido a una temperatura de 310 K + 1 K (37ºC + 1ºC). A continuación hacer circular a través del sistema 250 ml de agua purificada para inyecciones durante 2 horas a una velocidad de 1 L/h, mediante el uso de una bomba peristáltica, adaptando tubos de elastómero de silicón, tan cortos como sea posible, donde sea necesario. Colectar toda la solución en un vaso de precipitados y permitir su enfriamiento

9.15.5 PROCEDIMIENTO

Para la titulación de la acidez o alcalinidad, debe usarse el extracto (S1). Añadir 0,1 ml de solución Tashiro a 20 ml de la solución extracto (S1) en un matraz para titulación. Si el color de la solución resultante es violeta, titular con una solución estándar de NaOH = 0,01 molar; y si es verde con una solución estándar HCI = 0,01 molar hasta que el color gris aparezca (véase anexo D de 12.8).

9.15.6 EXPRESION DE RESULTADOS No debe usarse más de 1 ml de cualquiera de las dos soluciones volumétricas estándar,

como indicadores para el cambio al color gris. 9.16 IDENTIFICACION DEL MATERIAL DE FABRICACION DE MUESTRAS DE PLASTICO

(POR ESPECTROFOTOMETRIA AL INFRARROJO O POR COMPORTAMIENTO A LA FLAMA)

9.16.1 POR ESPECTROFOTOMETRIA AL INFRARROJO 9.16.1.1 RESUMEN El método se basa en la medición de la absorción de la luz producida por la interacción de

los grupos químicos característicos con energía radiante en el rango infrarrojo en función de la longitud de onda.

9.16.1.2 REACTIVOS, MATERIALES Y EQUIPO 9.16.1.2.1 REACTIVOS - Celda de absorción (grado espectro) de Bromuro de potasio - Sulfato de sodio anhídro - Barra de carburo de silicio - Agua destilada - Disulfuro de carbono - 1,2 dicloroetano 9.16.1.2.2 MATERIALES - Porta celdas - Patrón de referencia del material plástico - Cartucho de papel filtro de densidad simple.

9.16.1.2.3.

EQUIPO

- Mechero de bunsen - Extractor tipo Soxhlet - Mantillo de calentamiento - Espectrofotómetro con un sistema óptico con una capacidad de suministro de

luz monocromática en la región de 4000 a 670 cm-1 (2,5 a 15 µm) - Balanza analítica con una exactitud de 0,0001 g.

- Navaja de un filo - Centrifuga - Estufa de calentamiento

- Campana de extracción 9.16.1.3 RECOMENDACIONES ESPECIALES Deben ser consideradas las recomendaciones especiales que se indican en el MGA

0351(véase 12.2, inciso d, de esta norma)

9.16.1.4 APARATO El espectrofotómetro utilizado, para el registro del espectro en la región del infrarrojo, debe

cumplir con lo establecido en el MGA 0351 9.16.1.5 CARACTERISTICAS DE LAS CELDAS DE ABSORCION Debe cumplir con las características que se indican en el MGA 0351 9.16.1.6 CALIBRACION DEL APARATO Efectuar de acuerdo a lo indicado en el MGA 0351 9.16.1.7 PREPARACION DE REACTIVOS, PATRONES Y MUESTRAS

Los disolventes y las muestras en solución deberán pasarse a través de sulfato de sodio anhídro.

9.16.1.8 PREPARACION DEL PATRON DE REFERENCIA DE LA MUESTRA

Preparar de acuerdo a las siguientes opciones :

9.16.1.8.1 POR PIROLISIS

Obtener una cantidad de muestra suficiente del producto y cortar en trozos de 0,5 cm2. Colocar los trozos en un tubo de ensaye, calentar hasta la fusión y recoger los vapores que se desprendan directamente sobre la celda de absorción.

9.16.1.8.2 9.16.1.8.3

POR LA TECNICA DE LA PASTILLA DE BROMURO DE POTASIO Obtener una cantidad de muestra suficiente del producto y efectuar de acuerdo a lo establecido en el MGA 0351 , de acuerdo a la técnica de la pastilla de bromuro de potasio para muestras sólidas. POR EXTRACCION (*) Obtener una cantidad de muestra del producto y cortarla en trozos de aproximadamente 0,5 cm2; a continuación colocar los trozos de plástico en un cartucho de papel filtro y ponerlos en un extractor tipo Soxhlet. Hacer la extracción con disulfuro de carbono, calentando en un mantillo de calentamiento(emplear un sistema de enfriamiento que evite la volatilización del disolvente). El tiempo de extracción debe ser de 60 minutos a 120 minutos dependiendo del tipo de plástico. Terminada la extracción, en una estufa de calentamiento, someter la muestra a una temperatura entre 333 K y 353 K ( 60 ºC y 80 ºC ) con el fin de eliminar el disolvente(**). Posteriormente calentar la muestra hasta la fusión y recoger los vapores que se desprendan directamente sobre la celda de absorción.

NOTAS: (*) Aplicable solo en el caso de que el espectro resultante de los patrones obtenidos como se indica en. 9.16.1.8.1 y 9.16.1.8.2, no coincidan con el patrón de referencia o con un espectro de referencia.

(**) En algunos materiales plásticos es necesario, antes de efectuar el pirolizado, disolverlos en 1,2 - dicloroetano y centrifugar por 30 minutos, la solución separada de los sólidos se evapora y se obtiene una muestra (al depositarla en la celda de absorción) de la cual se determina directamente el espectro infrarrojo.

9.16.1.9 PROCEDIMIENTO

Antes de iniciar la prueba ajustar el aparato, con el blanco, a cero de absorbancia y a 100 % de transmitancía, así como obtener el ajuste de la sensibilidad y de las rejillas, seleccionando una velocidad de barrido óptima. Verificar que el inicio del espectro coincida con el inicio de la escala del papel. Colocar la celda que contiene el patrón de referencia en el portacelda correspondiente al haz de la muestra y el blanco en el haz de referencia, proceder a registrar su espectro de absorción entre 4000 cm-1 y 625 cm-1 (2,5 µm y 16 µm).

Proceder de la misma forma para determinar el espectro de la muestra. Comparar el espectro infrarrojo de la muestra con el espectro obtenido del patrón de referencia (en su caso) o contra un espectro infrarrojo de referencia, correspondiente al plástico que se está analizando y que este publicado por un organismo reconocido.

9.16.1.10 EXPRESION DE RESULTADOS El espectro infrarrojo de la muestra, debe corresponder al del patrón de referencia o al

espectro infrarrojo de referencia publicado por un organismo reconocido ; lo cual es evidente, cuando el espectro del plástico a analizar proporcione bandas y máximos que correspondan en posición e intensidad relativa a aquellos del espectro de referencia.

9.16.2 POR COMPORTAMIENTO A LA FLAMA 9.16.2.1 RESUMEN El método se basa en el comportamiento particular del plástico, cuando se somete a la

flama, lo cual nos proporciona la información adecuada para determinar el tipo de plástico de que se trate.

9.16.2.2 EQUIPO - Mechero de Bunsen - Cenicero o plato de cerámica - Navaja de un filo - Pinzas de punta fina

- Campana de extracción 9.16.2.3 PREPARACION DE MUESTRA Preparar una porción del catéter de tamaño adecuado, de tal forma que sea posible tomarla

fácilmente por uno de sus extremos con la mano o por medio de pinzas, según se requiera por el tipo de plástico.

9.16.2.4 RECOMENDACIONES GENERALES La flama adecuada para las pruebas de combustión puede ser obtenida por un mechero de

Bunsen regulado aproximadamente a la mitad entre mínimo y máximo, de tal modo que se obtenga una altura de flama de aproximadamente 2,5 cm de longitud.

La muestra a evaluar, debe hacerse incendiar siempre sobre la parte azul de la flama para

evitar interferencias y confusión entre la flama del mechero de Bunsen y del plástico. Todos los ensayos deben realizarse cuidadosamente en una campana de extracción,

utilizando las mínimas partes de material posible, porque sí el calentamiento es muy rápido o

intenso la descomposición puede ir demasiado lejos y los cambios característicos no podrán observarse. Por otro lado, si se emplean grandes cantidades pueden ocurrir situaciones peligrosas debido a la rápida generación de las flamas, así como al desprendimiento de vapores venenosos o irritantes.

El olor característico del plástico se determina en la etapa final de la prueba al apagar la

muestra y permitir que se disipe la mayor cantidad del humo, evitando así que al olerla cause picazón o alguna otra incomodidad, debido a que los olores de algunos plásticos pueden ser desagradables o sí la concentración es muy alta pueden resultar tóxicos

En el caso de identificación de piezas moldeadas grandes es conveniente correr la prueba

con una pequeña fracción de la misma, ya que con esta cantidad de material, los gases que pudieran desprenderse durante el ensayo, son menos riesgosos.

Se recomienda para prevenir accidentes durante las pruebas, que éstas se realicen sobre

un cenicero o plato de cerámica y evitar que gotas de material fundido caigan sobre alguna parte del cuerpo y produzcan quemaduras o sobre algún objeto que sea fácilmente flamable que pudiese provocar consecuencias graves.

9.16.2.5 PROCEDIMIENTO De acuerdo a las recomendaciones generales enlistadas en el subinciso anterior, proceder a

incendiar la muestra y verificar las propiedades que se enlistan en la Tabla que se indica en el subinciso siguiente:

9.16.2.6 EXPRESION DE RESULTADOS Las muestras analizadas, deben cumplir con las propiedades generales que se enlistan

en la Tabla 8 siguiente; véase 12.9 de esta norma.

TABLA 8. IDENTIFICACION POR COMPORTAMIENTO A LA FLAMA PLASTICO COMBUS-

TIBILIDADDURACION DE LA FLAMA

ALTERA-CION DE

LA MUESTR

A

COLOR DE LA FLAMA

COLOR DE LOS HUMOS

OLOR DE LA

MUESTRA

Nylon (poliamida)

Difícil de incendiar

Auto-extinguen

Funde y gotea

Azul con bordes

amarillas

Blanco Cabello quemado

Poliuretano termoplástic

o

Fácil de incendiar

Continua ardiendo

Funde y goteo

Amarillo rojizo

Blanco Irritante desagradabl

e 10. MARCADO, ETIQUETADO, ENVASE Y EMBALAJE 10.1 MARCADO Debe llevar la marca o logotipo ó característica distintiva del proveedor o fabricante, en un

lugar visible que no interfiera con su funcionalidad. 10.2 ETIQUETADO

El envase primario y embalaje deben tener impresos o adheridos en una etiqueta, en forma

legible e indeleble, datos o leyendas en español, de acuerdo a la Ley General de Salud y a su Reglamento correspondiente (véase 12.10 y 12.11 de esta norma).

Como a continuación se enlista:

- Nombre genérico del producto - Clave del Cuadro Básico del Sector Salud - Número de lote - Marca o logotipo, razón social o nombre y domicilio del fabricante, importador y

proveedor - Fecha de fabricación (puede estar implícita en el número de lote) - Número de registro otorgado por la SSA - País de origen - Atóxico - Producto estéril y libre de pirogenos. No se garantiza la esterilidad del producto en caso

de que el envase primario haya sufrido ruptura previa (o leyendas alusivas)

- Fecha de caducidad - Desechable - Instrucciones de conservación - Tipo de material de fabricación

En producto de importación el envase primario debe tener impreso en español, en una

contraetiqueta que no obstruya las leyendas del país de origen, los datos o leyendas mencionadas.

10.3 ENVASE Los envases del producto deben reunir las especificaciones señaladas en el Título Segundo,

Capítulo I, Sección Segunda del Reglamento de Insumos para la Salud. Véase 12.11 de esta Norma.

10.3.1 ENVASE PRIMARIO Envase transparente, al menos en una de sus caras, resistente, de dimensiones adecuadas

para contener un producto estéril y evitar la contaminación exterior del mismo. 10.3.2 EMBALAJE Caja de cartón corrugado de forma rectangular baja, con una resistencia mínima al

reventamiento de 1,07 MPa o algún otro material con propiedades similares con capacidad para contener los envases primarios. Debe contar con una etiqueta que cumpla con los datos o leyendas establecidas en el etiquetado; véase 12.11 de esta norma.

NOTA: 1 MPa = 1 N/mm2 11. ALMACENAMIENTO Almacenar en locales cubiertos, protegidos de la lluvia y de la exposición directa a los rayos

del sol, así como de fuentes de calor, vapores y polvos.

12. BIBLIOGRAFIA 12.1 Ley Federal sobre Metrología y Normalización D.OF. del 1 de Julio de 1992, Capítulo II,

Artículo II, Capítulo III, Artículo 18 y Reformas a la misma del 20 de Mayo de 1997. 12.2 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Sexta Edición, 1994 a) MGA 0711. Prueba de Pirógenos, pp. 212, 213 b) Capítulo 2. Pruebas especificas para envases y sus partes, p. 48 c) MGA 0651 Determinación microscópica de partículas en soluciones inyectables de gran volumen, pp. 206 - 208 d) MGA 0351 Espectrofotometría infrarroja, pp. 142, 143 12.3 The United States Pharmacopeia Convention, Inc 23nd NF18, 12601 Twinbrook Partway,

Rockville, MD 20852, 1995 a) BRT (88) Intracutaneous Test, pp. 1701, 1702 b) BRT (88) Systemic Inyection Test, p. 1701

c) BRT (661) Physicochemical Test Plastics, Heavy Metals, p.1783 12.4 ASTM F 311 American Society for Testing and Materials Standard Methods for

Microscopical, Sizing and Counting Particles from Aerospace Fluids on Membrane Filters. 12.5 ISO / TC 84 - French Proposal on Radiodetectability of Intravascular - Catheters. 12.6 ASTM-F640-79 (1994) American Society for Testing and Materials, Standar test Method for

Radiopacity of Plastics for Medical Use. Annual Book of ASTM Standards 1997, Section 13 Volume 13.01, pp. 118 - 121.

12.7 DIN 58 360 Part. 1 Transfusion Equipment Denominations Requirements Testing, incisos 6.1

y 9.4. 12.8 ISO 8536 - 4 Infusion Equipment for Medical Use, Part. 4 Infusion Sets for Single Use. 12.9 Manual de Identificación de Plásticos. Instituto Mexicano del Plástico Industrial, S.C., 1a.

Edición 1989. 12.10 Ley General de Salud, Título Decimosegundo, Capítulo I, Artículos 209 y 210. 12.11 Reglamento de Insumos para la Salud, Título Primero. Disposiciones Generales. Capítulo

Único, Artículo XI. Título Segundo. Insumos. Capítulo I. Disposiciones Comunes, Sección Segunda, Envasado y Etiquetado. Articulo VI.

12.12 Cuadro Básico y Catálogo de Material de Curación y Prótesis del Sector Salud. 12.13 ISO 10993-4 Biological Evaluation de Medical Devices Part 4 : Selection of Test for

Interactions with Blood. 13.0 CONCORDANCIA CON NORMAS INTERNACIONALES

La presente norma no es equivalente a ninguna Norma Internacional.

PROCEDENCIA NOMBRE TELEFONO/FAX FIRMA

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL, Unidad de Control Técnico de Insumos. Apoyo a Delegaciones y Estudios Técnicos Área de Material de Curación e Instrumental Comisión Institucional de Cuadros Básicos de Insumos para la Salud

DRA. ESPERANZA VARGAS GASCA DR. ARTURO VARGAS LEMUS ING. JORGE R. UNDA SALASING. J. EDGAR MONTANTE NORIEGA ING. ALFONSO ESPINOSA P.ING. RICARDO GALLINA P. ENF. OFELIA OSORIO AYALA

747-35-00 Ext. 1362, 1329

SECRETARIA DE SALUD Dir. Gral. de Insumos p/ la Salud Subdirección de Farmacopea, Fármacovigilancia y Normas

QFB. CESAR DIAZ DIAZ. 203-43-78

CENTRO DE INFORMACIÓN DE CONTROL DE CALIDAD DE LA SSA

DRA. SUSANA LOERA 56-55-01-97

CAMARA NACIONAL DE LA IND. DE LA TRANSFORMACION

QFB. FRANSCISO J. OLIVARES MORALES

544-87-60

CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

QFB. FRANCISCO J. OLIVARES MORALES

601-26-12

INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO

BIOL. ALIUD VILLANUEVA CHAVEZ

606-96-33

INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL - Escuela Nacional de Ciencias Biológicas

M. EN C. GUADALUPE CARDONA HINOJOSA

729-63-00 Ext. 62342

UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA, XOCHIMILCO

QFI. ALEJANDRA HERNANDEZ LEON

724-53-38

PROCURADURIA FEDERAL DEL CONSUMIDOR

QBP. MA. EUGENIA CORONA MAYO

544-20-60 544-15-04

DESARROLLO INTEGRAL PARA LA FAMILIA

DRA. MA. TERESA COLOSIA BARRIOS

56-01-22-22 EXT.4231

BECTON DICKINSON DE MEXICO, S.A. DE C.V.

QBP. CARLOS NAVA M. 52-37-12-00

AZMEK, S.A. DE C.V.

SR. LUIS ANDRIANO CORNEJO

56-39-21-82

AESCULAP DE MEXICO, S.A. DE C.V.

SR. AMADEO IBARRA 55-24-48-41

TROKAR, S.A. DE C.V.

TQI. IRMA VAZQUEZ G. 56-92-01-22

FRANCISCO GARCIA LOPEZ

SR. ANGEL GUEVARA GARFIAS

56-89-60-11

EQUIPOS MEDICOS VIZCARRA, S.A.

SRA. MA. ANTONIETA VIZCARRA

56-59-36-66

KENDALL DE MEXICO, S.A. DE C.V.

SR. FEDERICO PRIETO 53-41-08-66

LABORATORIOS PISA, S.A. DE C.V.

Q. GABRIELA FONG GOLLAZ 56-75-22-99