Tecnologa FarmacuticaSupositorios de cido Acetil Saliclico Escrita por:Ma.de Gpe. Daz Nanclares.

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SupositoriosLos supositorios son formas farmacuticas slidas medicadas para insercin en el recto, vagina, uretra. Presentan diferentes pesos y formas. El uso de supositorios esta principalmente dirigido a la administracin de frmacos a nios y ancianos, personas hospitalizadas. O bien, el principio activo no es adecuado para administracin oral. Tipos de supositorios: (USP). Rectales: ahusados en uno o ambos extremos (2g). Vaginales: Globulares u Ovoides (5g) Uretrales : Candelillas de 5mm de dimetro y 5cm de longitud (mujeres) y 1.25cm (hombres)

Absorcin y Fisiologa del Recto. El recto esta rodeado por las venas hemorroidales inferior y media, esto significa que los principios activos pueden llegar a circulacin sistmica evitando metabolismo heptico. Si la disposicin del activo se da en la vena hemorroidal superior, sta drena a la vena porta que conduce al hgado. As la insercin de un supositorio en el recto puede favorecer la biodisponibilidad de un principio activo. Vehculos de los supositorios La base ideal para supositorios debe ser: No txica, No irritante a las mucosas, compatible con el principio activo, debe fundirse o disolverse en los lquidos rectales, estable en su almacenamiento, no debe unirse ni interferir con la liberacin y absorcin del frmaco. Bases Lipoflicas: Esteres grasos cuya accin depende de su fusin a la temperatura corporal para liberar el principio activo. Manteca de cacao (Teobroma), Ceras. Una de sus desventajas es la posibilidad de polimorfos. Bases hidrosolubles: Su accin depende de su solubilidad en los lquidos rectales (medio acuoso) para liberar el principio activo. Entre ellos se encuentran PEG de diferentes pesos moleculares, mezclas de stos, gelatina glicerinada Aditivos: Tensoactivos que su principal accin es modificar la liberacin del principio activo. Conservadores como los parabenos sobre todo para bases compuestas por gelatina.

Mtodos de Fabricacin Principalmente por fusin, moldeado.

Tecnologa FarmacuticaSupositorios de cido Acetil Saliclico Escrita por: Revisada por: Aprobada por: PEO. DE MANUFACTURA Peo: Pg. 2 de 5 En vigor: En Revisin Substituye a: Objetivo generalConocer los parmetros fundamentales involucrados en la formulacin y los factores a controlar en el proceso de manufactura de los supositorios y/o vulos. En particular considerando la manufactura por fusin.

Objetivos particulares.- Observar la influencia de las diferentes bases, en la temperatura de fusin del supositorio. .- Aprender a elegir la base del supositorio en funcin de la solubilidad del principio activo en la misma y en funcin de la velocidad de liberacin del principio activo que se desea. .- Ver la influencia de la temperatura de proceso en la temperatura de fusin de la base (polimorfos). .- Conocer el efecto de los tensoactivos en la formulacin. .- Determinar el factor de desplazamiento del principio activo en supositorios de diferentes composiciones de la base

Planteamiento del problemaSe requiere desarrollar supositorios de cido acetil saliclico (AAS) de 200 mg, como antipirtico para nios y ancianos. Se requiere que este medicamento libere el principio activo rpidamente para lograr una accin rpida. Para lograr este propsito contamos con las siguientes bases: manteca de cacao (base oleaginosa), cera novata (base oleaginosa sinttica), PEG (base miscible con agua) Realiza las pruebas que a continuacin se seala y soluciona el problema anterior. Razona todos tus resultados.

Bases Disponibles:Cera Novata Glicerina/Grenetina/Agua 80:20:10 Manteca de Cacao PEG1000/PEG4000 90:10 70:20:10 70:20:10 PEG1000/PEG6000/Tween 80 PEG1000/PEG6000/Span 60

Tecnologa FarmacuticaSupositorios de cido Acetil Saliclico Escrita por: Revisada por: Material2 Agitador Magntico 2 Varilla de Vidrio 4 Vasos de pp 100 ml Esptula de acero inoxidable 2 Termmetros

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Balanza analtica Balanza granataria Parrilla de calentamiento Molde de acero inoxidable Tamiz Malla # 100

Procedimiento 1.- Determinar la capacidad de los moldes. Fundir 10g de la base a ensayar Dejar que enfre hasta cerca del punto de fusin. Lubricar el molde con glicerina, aceite mineral o no lubricar, segn se crea conveniente. Calentar el molde. Llenar el molde con la base (5 supositorios) dejando que sta cubra toda la superficie superior del mismo. Dejar enfriar hasta que solidifique. (Observar que no todas las bases se comportan igual). Sacar los supositorios y pesarlos. Determinar peso promedio.

2.- Determinar el factor de desplazamiento del cido acetil saliclico (AAS) para la base de supositorio a utilizar. Pesar la cantidad necesaria de AAS para preparar 5 supositorios. (Tamizar por malla #100). Pesar por separado 8g y 7 g de la base a utilizar y fundirla (mantener la temperatura 10C por arriba del punto de fusin). Adicionar el AAS poco a poco a la base fundida (8 g) y agitar mecnicamente hasta total incorporacin del activo, mantener la temperatura.

Tecnologa FarmacuticaSupositorios de cido Acetil Saliclico Escrita por: Revisada por: Aprobada por: PEO. DE MANUFACTURA Peo: Pg. 4 de 5 En vigor: En Revisin Substituye a: Deje enfriar un poco sin que solidifique por completo. Adicionar el resto de base fundida (7g). Dejar enfriar hasta que solidifique. Sacar los supositorios y pesarlos. Determinar peso promedio. Para obtener el factor de desplazamiento del AAS en la base utilizada. Se hace uso de la siguiente formula:

f =

x ( y p) p

Donde: f = factor de desplazamiento del P.A. en la base utilizada. p = Gramos de P.A. (AAS) necesarios para n supositorios y = Peso en gramos n supositorios con P.A. (AAS). X = Peso en gramos n supositorios de solo base. 3.- Determinar la cantidad de base necesaria para hacer supositorios con 200mg de AAS. Una vez que se conoce el factor de desplazamiento del AAS en la base a utilizar se puede establecer la cantidad de base necesaria para extrapolarlo al lote por fabricar, aplicando la siguiente frmula:

M = F ( fS )Donde: M = Masa en gramos de la base a utilizar por supositorio. F = Capacidad en gramos del molde. f = factor de desplazamiento. S= Cantidad de P.A. en gramos.

4.-Usando el mtodo de fusin, hacer supositorios con 200mg de AAS (10 pzas.)en las diferentes bases disponibles. Pesar la cantidad necesaria de AAS para preparar 10 supositorios. (Tamizar por malla #100). Pesar la cantidad necesaria de base para 10 supositorios Fundir la base. (mantener la temperatura 10C por arriba del punto de fusin). Adicionar el AAS poco a poco a la base fundida y agitar mecnicamente hasta total incorporacin del activo, (mantener la temperatura 10C por arriba del punto de fusin). Dosificar en el molde previamente calentado. Dejar enfriar hasta solidificar Refrigerar por 24 hrs. (4 a 8C).

Tecnologa FarmacuticaSupositorios de cido Acetil Saliclico Escrita por: Revisada por: Aprobada por: PEO. DE MANUFACTURA Peo: Pg. 5 de 5 En vigor: En Revisin Substituye a: Determinar y Reportar

Peso Promedio Apariencia:(olor, color, superficie quebradiza- y forma) Consistencia: Duro, blando. Tiempo de Desintegracin. Punto de Fusin Uniformidad de Contenido. (Proponer una tcnica de cuantificacin del P.A.)

Bibliografa Remington, Farmacia, 19 Edicin, Editorial Mdica Panamericana, Tomo 2, Captulo 90, pp 2436-2445. Aulton M. E. Farmacia, La ciencia del diseo de las formas farmacuticas, 2 edicin, Elsevier, 34, pp 534-543. Helman Jos, Farmacotecnia Terica y Prctica, Ed. Continental Mxico, tomo VIII. Captulo