QC. Miguel Ángel Ortiz Gil.

INSP

Instituto Nacional de Salud Publica

Escuela de Salud Publica de México

MUTACION DE AMINOACIDO EN

LA PROTEINA PARKINA .

Trastorno del sistema nervioso que afecta al control muscular.

Es una enfermedad crónica que conduce con el tiempo a una incapacidad progresiva.

Se caracteriza por temblor en los brazos y en las piernas, rigidez muscular y trastornos del equilibrio.

Mutaciones en la proteína Parkina son uno de los factores hereditarios predominantes en los pacientes que padecen Parkinson juvenil autosómico recesivo.

La proteína Parkina es un miembro de la familia de la E3 ubiquitin ligasas que se define por la presencia de 3 dominios: el anillo 1(RING1), el anillo 2 (RING2) y un dominio de conexión entre ambos (IBR:in bteween ring).

El plegamiento correcto de este dominio es dependiente del zinc.

La mutación del residuo 351 que pasa de ser una treonina a una prolina causa una alteración global del plegamiento de este dominio.

El estudio de la mutación indican que este dominio facilita la organización de los anillos adyacentes 1 y 2 y facilita la interacción con otras proteínas como sinfilina1, Sept5 y SIM2 y su posterior ubiquitinación.

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Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&id=3063388#feature_3063388

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La treonina es un aminoácido polar, no cargado a pH neutro.

Su símbolo es T en código de una letra y Thr en código de tres letras.

Es un aminoácido cíclico no polar.

Su símbolo es P en código de una letra y Pro en código de tres letras.

En las proteínas, la prolina produce curvaturas e interrumpe estructuras secundarias alfa-hélices y láminas-beta.

La ubiquitinación es el proceso de marcaje de una molécula con ubiquitina.

La ubiquitina es una proteína ubicua altamente conservada de 76 aminoácidos con una glicina en el extremo carboxilo terminal por donde se une al nitrógeno epsilon de una lisina del sustrato.

La molécula de ubiquitina que ya está unida al sustrato se le van incorporando nuevas moléculas de ubiquitina que se unen por sus residuos de lisina.

Existe diversidad estructural en la formación de estas cadenas de poliubiquitina. La variedad en el número de ubiquitinas y su topología determina el destino del sustrato.

El proceso de ubiquitinación es esencial en numerosos procesos como el acortamiento y degradación de proteínas por medio del proteasoma.

Existen una gran variedad de enzimas que participan en el proceso de ubiquitinación y desubiquitinación.

Estructura tridimensional.

Fuente: http://www.sbg.bio.ic.ac.uk/servers/phyre/qphyre_output/93dea8d3441f9515/summary.html

Estructura tridimensional.

Fuente: http://www.sbg.bio.ic.ac.uk/phyre/qphyre_output/dffe565a03531b0a/summary.html

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&id=3063388#feature_3063388

http://www.medmol.es/noticia.cfm?id=66

http://www.arsxxi.com/pfw_files/cma/ArticulosR/NeurologiaSuplementos/2006/119010600100018.pdf

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17360614?dopt=Abstract

http://www.sbg.bio.ic.ac.uk/servers/phyre/qphyre_output/93dea8d3441f9515/summary.html

http://www.sbg.bio.ic.ac.uk/phyre/qphyre_output/dffe565a03531b0a/summary.html