progestagenos, antiprogestanos y anticonceptivos
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PROGESTÁGENOS
KEYLA KATHERINNE JAIME GONZÁLEZSANTIAGO VIEIRA SERNA.RESIDENTE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
Hormona femenina que se produce en el ovario en la segunda mitad del ciclo sexual y en la glándula suprarrenal
Estimulada controladamente por la gonadotrofina luteinizante (LH)
La LH actúa en los folículos y después de la ovulación en el cuerpo amarillo a través de un receptor de membrana, cuya activación produce un ↑ intracelular de AMPc, previa estimulación de la adenilciclasa ligada a la membrana
Producida por las células de la granulosa en el folículo maduro / cuerpo lúteo (amarillo).
Progesterona actúa por retroalimentación negativa sobre los factores de liberación hipotalámicos y la hipófisis anterior, induce una inhibición de la secreción de LH.
Fase folicular del ciclo el ovario produce 1 a 5 mg de progesterona.
Fase luteínica la producción se incrementa a 10-20 mg diarios.
PROGESTÁGENOS
• Se clasifican en 2– Derivados del pregnano
Esteroides de 21 átomos de Carbono
– Derivados del androstanoEsteroides de 19 átomosAcción adicional efectos androgénicos y estrogénicos
DERIVADOS DEL PREGNANO DERIVADOS ANDROSTANO ProgesteronaHidroxiprogesteronaMedroxiprogesteronaAlgesteronaGestonoronaEtisteronaClormadinona
NoretisteronaNoretinodrelEtinodiolNorgestrelLevonorgestrelAlilestrenol
3ra GeneraciónDesogestrelGestodeneNorgestimate
MECANISMO DE ACCIÓN• Tienen un receptor citosólico al que se
ligan
• Complejo progestágeno-receptor se trasloca a núcleo
• Actúa en ADN ↑ ARNm
• ARNm actúa sobre ribosomas
• Desencadena síntesis proteica
ACCIONES FARMACOLÓGICAS• Progestacionales
– EndometrioInduce secreción de estrógenos
Actúa en el carcinoma de endometrio que es el resultado de la estimulación proliferativa y prolongada de estrógenos y los progestágenos corrigen dicha actividad proliferativa (50% de mejorías)
Endometriosis produce masas extrauterinas ectópicas y los progestágenos inducen regresión de las masas (80% de mejoría)
– Glándulas mamariasAyuda a prepara la glándula mamaria para la secreción láctea
– MiometrioInhiben contractibilidad del miometrioDisminuye peristalsis de las trompas
– Acción termogénicaEleva 1°C la T corporal luego de la formación del cuerpo lúteo
– Epitelio vaginalMaduración proliferativa por acción de estrógenos
– Acciones sobre lípidos sanguíneos↑ Trigliceridos↑ LDL↓ HDL
• Acciones en el embarazo
– Inhiben contractibilidad uterina– Permiten estado de inmunidad de trasplante e inhibición de
linfocitos T para prevenir rechazo inmunológico del feto– Se usa en amenaza de aborto pero es controvertido su uso ya
que no hay deficiencia de progesterona y puede producir malformaciones fetales
• Acciones anovulatorias– Inhiben ovulación por inhibición hipofisiaria de LH– Administrar con estrógenos inhiben FSH y aumentan
anovulación
FARMACOCINÉTICA• Absorben por VO e IV
• Progesterona y sus derivados metabolizados intensamente en el primer paso por el hígado, VO ineficaz habitualmente
• Progestágenos sintéticos son eficaces ya que no se altera actividad progestacional
• En sangre se liga a albumina
• Principales metabolitos– Pregnenolona– Pregnanodiol– Alopregnanodiol– Hidroxiderivados
• La mayoría se conjuga con acido glucorónico y se elimina por riñón
• El pregnanodiol es un metabolito especifico de progesterona y su determinación en orina constituye índice preciso de secreción y producción de progesterona
– [Pregnanodiol] en orina• Fase estrogénica del ciclo: 1mg diario• Fase progestacional del ciclo: 2-5 mg
diarios• Fase final del embarazo: 50-70 mg
diarios
USOS TERAPÉUTICOS• Tensión premenstrual
Administrar en últimos días de menstruación alivia sintomatología (irritabilidad, cefalea, edemas, hipersensibilidad de las mamas e inquietud)
• DismenorreaAdministrados con estrógenos en los días 5-25 o solos en los últimos días inducen una regularización del ciclo, cesación de los dolores y menstruación ante la supresión de las hormonasSe prefiere el uso de naproxeno por sus efectos sobre el útero
• Hemorragia uterina funcional– Ciclos irregulares y sangrado abundante– Estrógenos actúan en endometrio y producen hiperplasia y
falta de regulación de progesterona– Sirven para detener la hemorragia en corto plazo
• Supresión de lactancia– No son de primera elección
Antiprogestágenos.
• Aplicaciones:
Aborto. Inducción del T. parto
Leiomiomas, endometriosis.
Cáncer de mama.
Mifepristona.
• Inhibidor competitivo con la progesterona.• Agonista/ antagonista PRb/PRa.• Antiglucocorticoidea y antiandrogénica.• Onapristona: Antagonista puro.
Farmacocinética.
• Vida media de 20-40 horas.• Alcanza niveles plasmáticos en 4 horas.• Metabolismo por CYP3A4.• Metabolismo enterohepático.
ANTICONCEPTIVOS ORALES
• Anticonceptivos orales combinados.• Anticonceptivos sólo con progestágenos.• Anticonceptivos postcoito.
Anticonceptivos orales combinados.
• Estrógenos más progesterona.• Estrógenos: etinilestradiol - mestranol.• Progesterona: desogestrel – norgestimato –levonogestrel.• 21 días• Monofásico, bifásico y trifásico.• Presentaciones (oral, inyectable y anillo)
Mecanismo de acción.
• Evitan la ovulación.• Suprime LH (no hay pico) y FSH.• Disminución de esteroides endógenos.• Sinergismo.
Mecanismo de acción
• Progesterona: Disminuye la frecuencia de liberación de GnRH.Inhibe LH (contraparte).Transporte del oocito.Moco viscoso y grueso.Endometrio no receptivo.
Mecanismo de acción.
• Estrógenos:Suprime FSH (fase folicular).Captación de corte folicular.Respuesta de la hipófisis a la GnRh .
Efectos no deseables.
• Efectos cardiovasculares. Trombosis.IAM.
Efectos no deseables.
• Cancer. Cervix.Adenoma hepático y carcinoma hepatocelular.Mama: RR 1.2 (después de dos años sin dif).Endometrio (50%, 15 años)Ovario y colorectal.
Efectos no deseables.
• Efectos metabólicos y endocrinos.Insulina y perfil lipídico.Incremento de CBG, TBG y SHBG.Acné e hirsutismo.migraña
Anticonceptivos con solo progestágeno.
• Menos seguros.• Presentaciones.• Orales no suspensión.• DIU (Efectos locales).
Mecanismo de acción.
• Impide la ovulación en el 60 a 80%.• Eje hipotalámico-hipofisiario.• Efectos locales en el cuello y útero
Efectos indeseables.
• Hemorragia trasnhormonal.• Amenorrea.• Efectos cardiovasculares• Acné (noretindrona).• Lactancia.• Depresión.• Peso.• Perfil lipídico y osteoporosis.
Anticonceptivos urgencia.
• Levonogestrel 0.75 mg• Levonogestrel 0.25 mg y etinilestradiol de 0.05 mg.• Evitan en un 60 a 80% de embarazo.
• Efectos adversos: Nauseas y vomito intenso.
Mecanismo de acción.
• Migración y vitalidad espermática.• Proceso ovulatorio.• Endometrio.
Mecanismo de acción.
Contraindicaciones.
• Absolutas
Contraindicaciones.
Relativas.
Beneficios.
• Cancer• Dismenorrea.• Anemia.• EPI, emba ectópico.• Endometriosis.
Bibliografía
• Farmacología de Goodman&Gilman, 12 ed, sección XII, • Organización Mundial de la Salud. (2009). Criterios
médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos. UN PILAR DE LA OMS PARA LA PLANIFICACIÓN FAMILIAR. Retrieved from http://whqlibdoc.who.int/publications/2012/9789243563886_spa.pdf?ua=1