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2019 年 11月日国立大学法人千葉大学千葉大学大学院医学研究院安西尚彦教授と市川智彦教授の共同研究グループは、ヒトの細胞内でアミノ酸を運ぶ役割を担う膜タンパク質「アミノ酸トランスポーターLAT1 (SLC7A5)」が腎臓においてがんに特異的に発現し、がんの転移や発現に関わることを解明しました。さらに、このトランスポーターを阻害することによって抗がん作用があることを突き止めました。同研究グループは、このトランスポーターが腎細胞がんの腫瘍マーカーや治療標的になると見ており、薬剤の実用化が期待されます。この研究成果は、2019 年 11 月 20 日に科学誌「サイエンティフィック・リポーツ」に掲載されました。 ■ 研究の背景アミノ酸トランスポーターとは細胞の中にアミノ酸を運ぶ役割を果たしています。特に Large neutral amino acid transporter (LAT) は人体の維持に必要な必須アミノ酸（ロイシンなど）を取り込む役割があります。LAT には 1～4 まで種類がありますが、中でも LAT1 は様々ながん細胞に発現することで近年注目を集めています（図 1）。これまでに、ジェイファーマ株式会社の遠藤仁氏と安西らは LAT1 を阻害する薬剤 (JPH203) を開発しており、消化器領域の一部のがんでは抗がん作用が確認されていました（図２）。 ■ 研究の成果 ①腎細胞がんとアミノ酸トランスポーターLAT1 の関連を解明腎細胞がんの手術を受けた患者のがん組織と正常組織を LAT1 に反応する抗体で染色したところ、LAT1 ががん部に多く発現しており、また、がん部の LAT1 の発現が多いほど転移や再発が多いことがわかりました（図３）。アミノ酸トランスポーターが腎細胞がんの新たな治療標的に腫瘍マーカーとして期待図 1 LAT1 の模式図。がん細胞の中に必須アミノ酸を運ぶ役割をしている。図 2 特異的阻害薬 JPH203 による治療法の原理。JPH203 は入り口を塞ぐことでがん細胞の中に栄養であるアミノ酸が入らないようにする。図 3 正常の腎臓とがん部の LAT1 発現の比較。 LAT1 が発現している部分は茶色く染まる。 29

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Microsoft Word - Prof.Anzai_Prof.Ichikawa_NewsRelease_20191121_MI5_ST_kh2_final.DOCX LAT1 (SLC7A5) 2019 11 20
Large neutral amino acid transporter (LAT) LAT 14 LAT1 1 LAT1 (JPH203)
LAT1

2 JPH203 JPH203
3 LAT1 LAT1
29
! Scientific Reports ! DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-53397-7
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