Priones

MARCOS GORDONGRUPO 20

Priones•Proteína patógena que tiene alterada su estructura terciaria con plegamientos anómalos ricos en laminas beta, auto-reproducibles

•Compuesto solo por aminoácidos

•Son los responsables de las encefalopatías espongiformes transmisibles

Historia

•Las primeras referencias fueron en el siglo XVIII

•Varios ganaderos europeos descubrieron una enfermedad neurovegetativa en ovejas y cabras “scarpie”

Historia•Siglo XX primeros casos de encefalopatías espongiformes en el ser humano

•Bautizada por el nombre de Creutzfeldt-Jakod

Stanley B. Prusiner

Características de los PrionesPrpc PrpSc

Estructura hélice α (4 regiones de proteína globular)

Estructura lámina β (proteína plana)

Susceptible a proteasas

Resistente a proteasas

Proteína monomérica Agregados proteicos

Monómeros establesMonómeros poco estables (agregados amiloides)

Resistencia normalResistencia extrema a la radiación y disolventes fuertes

Soluble en detergentes

Insoluble en detergentes

Mecanismo de contagio Rotura de los puentes de disulfuro entre

aminoácidos de la estructura de hélice alfa, hecho que da lugar en radicales –SH, presentes en la lamina beta

Aminoácidos que actúan en el cambio conformacional• Metionina: por su capacidad de cambiar el radical

metilo por –H consigue un radical –SH• Cisteína: por su disposición a formar puentes de

disulfuro• Valina: por su proximidad atómica a la Met y Cys

Transporte al Cerebro

Muerte neuronal

Enfermedades Priónicas Forma esporádica de la enfermedad Formas infecciosas Formas hereditarias

Los agregados proteicos en forma de placas amieloides causan enfermedades neurovegetativas de evolución lenta en humanos

•Enfermedad gerstmann-sträussler-scheinker•Kuru•Insomnio familiar fatal•Encefalopatias espongioforme familiar, asociada al gen PrP mutado