presentado por: nicolás pregi seminarios de farmacología
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Presentado por: Nicolás Pregi Seminarios de Farmacología. Expresión de marcadores del linaje eritroide. CD36 + GlycoA -. CD36 + GlycoA +. CD34 + CD71 +. Estudio previo de los autores. Tratamiento. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Presentado por: Nicolás Pregi
Seminarios de Farmacología
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Expresión de marcadores del linaje eritroide
CD34+CD7
1+
CD36+
GlycoA+
CD36+
GlycoA-
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Estudio previo de los autores
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A los pacientes se les administró “Remicade”, Infliximab (Schering-Plough), un anticuerpo monoclonal quimérico humano/murino (compuesto por la región constante humana y la región hipervariable murina) de isotipo anti IgG1 cadena k) con especificidad por el TNF-α recombinante y endógeno humano.
Se vende en ampolla liofilizado y debe ser reconstituido y aplicado en forma intravenosa.
Tratamiento
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Diseño del estudio y datos de laboratorio
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Tipos celulares en las muestras de médula ósea
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Análisis de los datos de la citometría de flujo de las células de médula ósea
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Porcentajes de células apoptóticas en médula ósea
BFU-E
Blastos
Ret.+Erit.
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Relación entre los niveles de Epo y la concentración de hemoglobina
Control
R.A.
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Correlación entre los niveles de TNF- α y los valores de hemoglobina (A), el número de BFU-Es (B) y el porcentaje de células apoptóticas (C y D)
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Efecto del Rh-TNF- α sobre la depleción apoptótica células normales de médula ósea
BFU-E
Blastos
Ret. + Erit.
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Análisis de datos de la citometría de flujo de las muestras provenientes de pacientes tratados
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Efecto del anti-TNF- α sobre la formación de BFU-Es
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Porcentaje del cambio de los niveles de hemoglobina luego del tratamiento
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Problemas y nuevos estudios con Infliximab (Remicade)
“Important Drug Warning” (reportes post-maketing)
En agosto de 2001, Centocor agregó nuevas hojas de seguridad a las ya existentes para Infliximab (Remicade), sugirendo un aumento de desarrollo de tuberculosis diseminada o extrapulmonar. También desarrollo de infecciones por hongos y otras infecciones oportunistas.
Luego, en octubre de 2001, surgirieron evidencias de que Remicade (Infliximab) podría estar asociado a casos fatales por falla cardíaca congestiva (7%).
Otro tratamiento: “Enbrel” (Etanercept).
Discusión
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• La anemia asociada a la artritis reumatoidea es considerada el prototipo de las anemias de las enfermedades crónicas, y si bien su patogénesis es multifactorial, las citoquinas pro-inflamatorias, principalmente el TNF- α parecería jugar un rol preponderante
• Los datos del presente estudio confirmarian un efecto benéfico de la administración de anti-TNF- α (Infliximab) para el tratamiento de AR
• Los pacientes con AR mostraron anormalidades en el nivel de producción de precursores y progenitores eritroides
• Los mecanismos de regulación de la apoptosis de los precursores y progenitores, como así también el rol antiapoptótico de la Epo serían claves para un normal desarrollo
• El tratamiento con Metotrexato (mielosupresor) podría afectar y contribuir a la reserva de precursores y progenitores
El TNF-α presenta un efecto importante en la apoptosis de precursores eritroides, debido al aumento de su producción local
Conclusiones
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MUCHAS GRACIAS A TODOS ! ! ! !