Efectos negativos de carácter hematológico de algunos productos

biológicosDocente:Alumnos :

Universidad Nacional “Pedro Ruiz Gallo”

PRODUCTOS BIOLÓGICOS

Blgo. Carlos Espinoza Valera Rómulo Aycachi IngaAlex M. Chafloque Millones

Lambayeque – 2007

EFECTOS NEGATIVOS DE CARÁCTER HEMATOLÓGICO DE ALGUNOS

PRODUCTOS BIOLÓGICOS

AUTORES: Rómulo Aycachi Inga

Alex M. Chafloque Millones

TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR MEDICAMENTOS

La ingestión de medicamentos es causa frecuente de trombocitopenia por supresión de megacariocitos en la Médula Ósea.

El efecto del medicamento puede deberse a:

– Interferencia directa con la maduración de los megacariocitos.

– Reacción inmune en la que los megacariocitos presentan en su superficie receptores para los anticuerpos generados por el medicamento, los que interfieren con su maduración e impiden la producción de plaquetas.

– Efecto directo no inmune o inmune, sobre las plaquetas en la sangre periférica.

Trombocitopenia inmunitaria inducida por medicamentos

– El uso de medicamentos lleva a la formación de anticuerpos contra las plaquetas propias.

– La presencia de estos anticuerpos puede ocasionar un bajo conteo plaquetario, lo que hace más probable el sangrado (y la aparición de púrpura).

– Si se forman durante el embarazo (los anticuerpos), estos pueden pasar de madre a feto.

– Se caracteriza por la disminución de número de plaquetas circulantes durante los primeros 7 ó más días de tratamiento con un nuevo fármaco.

– También se presenta entre los 2 a 3 primeros días tras la reanudación de un tratamiento medicamentoso.

Entre los fármacos que con mayor frecuencia causan este cuadro tenemos:

Heparina no fraccionada: los anticuerpos activan las plaquetas eliminándolas de la circulación. La Heparina produce agregación plaquetaria intravascular con rápido desarrollo de trombosis arterial y venosa con presencia de anticuerpo IgG contra el complejo antigénico “heparina-factor plaquetario 4”.

Quinina, Quinidina, Sulfamidas: pueden destruir plaquetas por lisis mediada por el complemento.

Fármacos que reducen la producción plaquetaria: Quimioterapia.

Aspirina e Ibuprofeno: reducen el tiempo de coagulación de la sangre.

Abciximab: primer inhibidor de la glicoproteína IIb/IIa comercializado. Puede inducir una respuesta inmune con producción de anticuerpos que puedan causar anafilaxia o trombocittopenia.

Trombocitopenia no inmunitaria inducida por medicamentos

Afección en la que ciertas drogas o fármacos reducen el número de células sanguíneas (plaquetas).

Algunos medicamentos dañan la médula ósea y por ende disminuyen el número de plaquetas.

La disminución del número de plaquetas causa hematomas o sangrado anormal.

– La aspirina puede incrementar el riesgo de sangrado al impedir a las plaquetas que trabajen normalmente.

– Entre los medicamentos inhibidores de la función plaquetar tenemos: Colchicina, Agentes bloqueadores H2, Hidralazina, Indometacina, Isoniazida, Diuréticos tiazídicos, Tolbutamida.

Recuento de Plaquetas Síntomas

50,000 – 150,000/mL Ninguno

10,000 – 50,000/mLHematomas espontáneasAdolescentes: Hemorragias

< 10,000/mL

Hemorragias mucosas: Epistaxis (hemorragia nasal), gastrointestinales, genitourinarias.Hemorragia viral: SNC

Manifestaciones clínicas de la PTI

Estadíos según clínica, cifra de plaquetas y tratamiento de una

Trombocitopenia típica.

ESTADÍOS SÍNTOMASPLAQUETAS

(mL)TRATAMIENTO

I Ninguno 50,000 – 150,000 Ninguno

II Ninguno > 20,000 Individualizado

IIIaHemorragias

mucosas<0> 20,000 IgG iv/ corticoide

IIIbHemorragias

mucosas< 10,000 IgG iv/ corticoide

Medicamentos relacionados con la aparición de Trombocitopenia

ANTIBACTERIANOS:

- Cloranfenicol - Anfotericina

- Sulfonamidas - Rifampicina

- Estreptomicina

ANTIRREUMÁTICOS:

- Fenilbutazona - Sales de oro

- Indomezacina - Colchicina

- Aspirina

TRANQUILIZANTES:- Cloropromacina - Meprobamato

- Clorodiacepóxido

ANTICONVULSIVOS:- Difenilhidantoina - Mefentoína

- Primidona - Trimetadoina

DIURÉTICOS: - Tiacida - Acetazolamida

ANTIPALÚDICOS:- Quinina - Quinacrina

- Cloroquina - Pirimetacina

FÁRMACOS DIVERSOS:

- Antineoplásicos - Arsenales

- Benceno

MISCELÁNEOS:

- Alcohol - Estrógenos

- Alopurinol - Corticosteroides

- Cimetazina- Lípidos intravenosos

La heparina en ocasiones suscita trombocitopenia e in vitro puede aumentar, disminuir o no afectar la agregación plaquetaria.

El mecanismo por el que se incrementa la agregación de las plaquetas y se genera trombocitopenia en presencia de heparina aún es motivo de controversia.

Tal vez ocurre por intermedio de mecanismos inmunológicos o porque la heparina inhibe la prostaciclina.

La destrucción no inmunológica de plaquetas puede ser selectiva o es posible que ocurra en el contexto de la activación local o sistémica de la coagulación.

Los trastornos clínicos caracterizados por destrucción específica de plaquetas incluyen padecimientos que cursan con:– Microangiopatía trombótica – Púrpura trombocitopénica trombótica – Síndrome hemolítico urémico – Vasculitis – Sepsis y casos en que existen implantes o

prótesis de elementos valvulares cardiacos o vasculares.

OTROS TIPOS DE TROMBOCITOPENIAS

Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT)

Reportado por primera vez en 1924 por Moschcowitz.

Síndrome caracterizado por fiebre, anemia, trombocitopenia y trastornos neurológicos y renales.

Las lesiones anatomopatológicas características de la PTT son los trombos hialinos en la microcirculación y aún no se conocen ni su etiología ni su patogenia.

El síndrome hemolítico urémico (SHU) es similar a la PTT en lo que se refiere a la coincidencia de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia, síntomas neurológicos fluctuantes e insuficiencia renal aguda, relacionándose estrechamente.

El síndrome es común en menores de ocho años de edad y en mujeres jóvenes y es una de las causas más frecuentes de insuficiencia renal aguda en los niños.

CAUSAS: Falta de una enzima de

coagulación que ocasiona aglutinación (agrupación) de sustancias coagulantes como plaquetas, debido a esto hay menos plaquetas disponibles en sangre, lo que puede ocasionar sangrado bajo la piel (formación de manchas purpúreas).

También puede ocasionar destrucción prematura de glóbulos rojos.

Hay una disminución del conteo de plaquetas y glóbulos rojos, también hay función renal anormal, problemas del sistema nervioso y formación de microtrombos plaquetarios típicos.

La mayoría de las PTT son por causas desconocidas, aunque se asocia a la falta del gen ADAMTS13 al nacer (produce enzima de coagulación).

También se asocia con cáncer, quimioterapia, infección por VIH, terapia de reemplazo hormonal y estrógenos y varios medicamentos comúnmente usados.

Una diferencia entre la PTI y la PTT es que en la primera la enfermedad puede ser reproducida transfiriendo plasma de un paciente enfermo a uno sano y en la PTT esto no se puede hacer.

FACTORES: Factores hereditarios

(ausencia del gen ADAMTS 13 al nacer).

Factores inmunológicos (coexistencia de vasculitis y microangiopatía trombótica induce a pensar que la vasculitis autoinmune podría provocar el daño endotelial desencadenante de la PTT).

Daño endotelial y alteraciones en la agregación plaquetaria evidenciado por elevada concentración plasmática de proteínas liberadas, entre ellas trombomodulina, factor Von Willebrand y activador tisular de plasminógeno.

OTRAS TEORÍAS

En condiciones normales la célula endotelial sintetiza factores agregantes de plaquetas, entre ellos, monómeros del factor Von Willebrand (FvW), que luego su unen dando lugar a multímeros de elevado peso molecular.

Éstos son almacenados y posteriormente liberados de la célula endotelial a la circulación. Luego, en el plasma, son despolimerizados y convertidos en multímeros de menos tamaño, todo esto mediado por una proteína.

En el caso de la PTT se encontrarían multímeros de FvW de peso molecular inusualmente alto que serían liberadas a la circulación por células endoteliales dañadas o estimuladas por anticuerpos, complejos inmunes o toxinas.

Se supone que la proteína encargada en plasma de despolimerizar y convertirla en multímeros de menor tamaño está ausente.

Los multímeros de FvW de peso molecular inusualmente alto poseen mayor capacidad de agregación y adhesión plaquetaria.

Otros autores proponen otros factores plasmáticos como agregantes plaquetarios: Algunos postulas que se trataría de una proteína activada por calcio, la calpaína, la cual mediante proteólisis del FvW aumentaría su actividad agregante plaquetaria.

Para otros es una proteína de 37 kD (concentrado en plasma de pacientes con PTT) que aglutinaría las plaquetas por interacción con la glicoproteína IV y podría ser inhibida por la IgG del plasma normal.

También se atribuye como causa de PTT a diversas alteraciones del metabolismo de la Prostaciclina (derivado del ácido araquidónico, sintetizado por la célula endotelial y con actividad antiagregante plaquetaria). Se ha observado que el plasma de algunos pacientes con PTT es incapaz de estimular la producción de Prostaciclina.

SINTOMAS: Púrpura: Color formado

por sangre filtrada debajo de la piel.

Petequias: Diminutos puntos rojizos debajo de la piel por sangrados muy pequeños.

Sin tratamiento esta enfermedad puede llegas a ser mortal.

El síndrome purpúrico se caracteriza por un conteo plaquetario inferior a 150,000/mL en hemograma y por presencia de trombos hialinos característicos (conglomerados de fibrina adherida a plaquetas).

Púrpura de Henoch - Schoenlein

Púrpura Anafilactoide o Púrpura Vascular. Es una enfermedad que consiste en puntos de

color púrpura, dolor articular, problemas gastrointestinales y glomerulonefritis.

CAUSAS:

Es un tipo de vasculitis por hipersensibilidad y respuesta inflamatoria en vasos sanguíneos por respuesta anormal del sistema inmunitario.

Se desconoce el motivo de esta respuesta anormal.

Se da mayormente en niños, aunque se puede observar en personas de cualquier edad (más común en niños que en niñas).

Púrpura Trombocitopénica (Púrpura)

La “Púrpura” es un signo clínico, la presencia de parches y manchas purpurinas en la piel, órganos y membranas mucosas, incluyendo el revestimiento de la boca.

Ocurre por filtración de vasos capilares debajo de la piel.

Las manchas púrpuras se pueden clasificar en pequeñas (petequias) y grandes (equimosis).

Las personas con púrpura pueden ser de dos tipos:– Las que tienen un conteo normal de

plaquetas (Púrpura no Trombocitopénica).– Las que tienen un bajo conteo de

plaquetas (Púrpura Trombocitpénica).

CAUSAS:

Medicamentos que impiden la formación de plaquetas (Digoxina, Sulfas, Quimiterapéuticos).

Hemangiomas PTI y PTT Trombocitopenia neonatal inmunitaria (sufrida por niños

cuyas madres sufren PTI). Meningocemia.

Otras causas de Trombocitopenia: Coagulación Intravascular Diseminada.

Se caracteriza por aumento paralelo de la destrucción y el recambio de plaquetas y fibrinógeno.

En las formas agudas, su disminución está determinada por la velocidad con que se consumen, por lo que la intensidad clínica de la CID es variable;

en ocasiones, el consumo pasa inadvertido y en otras, los trastornos son graves, con trombocitopenia intensa y demás modificaciones de coagulación y fibrinólisis, que ponen en peligro la vida.

El hiperesplenismo puede ser primario o secundario.

Se denomina secundario cuando se puede identificar su causa, y es primario cuando no se encuentra un mecanismo subyacente.

El hiperesplenismo secundario puede tener múltiples orígenes, como enfermedades hepáticas infecciosas o parasitarias, entidades de atesoramiento y casos de linfoma o leucemia que afectan el bazo.

También deben considerarse la esplenomegalia congestiva y el síndrome de Felty.

Conclusiones:

Todos los medicamentos tienen algún tipo de efecto secundario, algunos más graves que otros.

El consumo excesivo (dosis elevadas) y el tiempo prolongado y fuera del control médico (automedicación) de los mismos puede llegar a desencadenar graves secuelas en el organismo, sobre todo en sangre (trombocitopenia, linfopenia, agranulocitosis, lupus, alergias y otros).

La gran mayoría de los antibióticos (cloranfenicol, rifampicina, sulfamidas, estreptomicinas), alcaloides como la quinina y anticoagulantes como la heparina están estrechamente relacionados con procesos trombocitopénicos.

La disminución de la población plaquetaria por debajo de 100,000/mL es el principal desencadenante de las hemorragias espontáneas y de la aparición de las peculiares manchas “púrpuras” (petequias).

Aunque los medicamentos son los responsables de los procesos trombocitopénicos, estos son mediados en su mayor parte por procesos inmunológicos, conocidas como “enfermedades autoinmunes”. Los medicamentos relacionados con estos procesos generan “autoanticuepos” con las plaquetas propias, generando su temprana destrucción y su disminución en sangre.

Entre los tipos de trombocitopenias autoinmunes están: Púrpura Trombocitopénica Inmunitaria Inducida por Fármacos, Púrpura Trombocitopénica Inmune o Idiopática (PTI) y Púrpura Trombótica Trombocitopénica (PTT).

GRACIAS