presentación del curso
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Vall d'HebronHospital Universitari
XVII Curso de Introducción a la
Farmacoterapia con Hemoderivados
22 – 25 Abril, 2013, BarcelonaSalón de Actos, HU Vall d’Hebron
Vall d'HebronHospital Universitari
Obtención de fármacos
Productos naturales
Síntesis química
Semi-síntesis química, biológica, microbiológica
Proteínas: Plasma, hibridación, recombinación DNA,
terapia génica
XVII Curso de Introducción a la Farmacoterapia con Hemoderivados
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Concepto de Hemoderivado
Fármaco, proteína terapéutica, presente en el plasma humano
Medicamento, cuyo principio activo se obtiene del plasma de
donantes humanos sanos, a través de un proceso tecnológico de
fraccionamiento y purificación adecuado.
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Fraccionamiento
Escala industrial: Grandes pools de donantesSeparación secuencialObjetivo: Producto con
Alta concentración, baja proporción de contaminantes,Fácil de manipular y administrar,Fácil conservación
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Separación
Crioprecipitación
Adsorción con resinas, hidróxido de aluminio
Precipitación selectiva con etanol: Cohn-Oncley, Kistler-Nishmann
Etanol, pH, Fuerza iónica, Temperatura, Concentración proteica
Purificación
Cromatografía
Intercambio iónico, Inmunoafinidad, Adsorción, Otros
XVII Curso de Introducción a la Farmacoterapia con Hemoderivados
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S o b ren ad an te
P lasm a
D esco n g elac ió n
F acto r V III
Ad so rc ió n D E A E -S ep h ad ex
Ad so rc ió n D E AE -S ep h ad ex
h ep arin a
G en erac ió n d e T ro m b in a
C rio p rec ip itad oC rio so b ren ad an te
T ro m b in a
F eib a
S o b ren ad an tePrec ip itad o
Prec ip itad o
F acto res II, IX y X
F acto r IX
C ro m ato g rafia
T ro m b in a
Ad so rc ió n D E AE -S ep h ad ex
F acto r V IIC o m p le jo AT III
S o b ren ad an tePrec ip itad oPrec ip itad o
S o b ren ad an te
R eu n ió n d e to d o s lo s so b ren ad an tes
T ratam ien to co n e tan o l
T ra tam ien to co n e tan o l
S o b ren ad an te IF racc ió n I
S o b ren ad an te II+ IIIF racc ió n I+ III
F ib rin ó g en o
In m u n o g lo b u lin as n o rm ales y
esp ec íficas , I.m . e I.v .S o b ren ad an te
T ratam ien to co n e tan o l
F racc ió n V Alb ú m in a
Ad so rc ió n D E AE -S ep h ad ex
h ep arin a Ad so rc ió n D E A E -S ep h ad ex
S o b ren ad an te
C o m p le jo C 1
Prec ip itad o
Prec ip itad o
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Fraccionamiento
15-20 etapas diferentes para un preparado específico
> 20 hemoderivados distintos comercializados
Proteínas cualitativas: Factor VIII, 0.16 mg/L (1 UI/mL)
Proteínas cuantitativas: Albúmina, 35-50 g/L
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Características: Proteínas plasmáticas humanas
Indicación fundamental: Tratamiento sustitutivo de pacientes
con un déficit congénito o adquirido de una determinada
proteína plasmática
Profilaxis
Tratamiento episodios agudos
Cobertura: Procesos quirúrgicos, inmunodeprimidos
Indicación específica propia
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Características: Seguridad
Riesgo de transmisión virus transfusionales
Método de inactivación específico en el proceso de
fraccionamiento
Riesgo de transmisión casi abolido: Virus patógenos conocidos
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Características: Coste
Fármacos de alto coste de adquisición:
Origen: Fuente limitadaTecnología: Sofisticada; en revisión constante(purificación, inactivación)Rendimiento: Bajo (Factor VIII <20%)Mercado potencial limitado
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Características: Desarrollo: Seguridad y eficacia
Estudios en Fase I en pacientes: Eficacia: Sujetos con déficitSeguridad: No ético en voluntarios sanos
Número de pacientes limitadoSeguridad: A largo plazo, en PUP´s, serotecaInnovación constante: Rapidez de resultados
Investigación clínica: Menor profundidad que en otrosgrupos de fármacos?
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Características: Farmacocinética
Nuevos modelos farmacocinéticos (eliminación no en el
compartimiento central, consumo, anticuerpos)
Metodología analítica compleja. Técnicas in vivo e in vitro no
equivalentes
Impacto de la concentración basal y de la presencia de proteínas
transportadoras
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Características: Manejo y Conservación
Proteínas complejas:
Conservación en temperatura controlada: Cadena del frío
Caducidad limitada
Estabilidad limitada
Administración parenteral: IV, en general
Protocolo de administración complejo
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Características: Variabilidad
Producto biológico + Fraccionamiento específico:
Especialidades comerciales no equivalentes
Diferencias entre lotes: +20 %
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Características: Tolerancia
Elevado contenido proteico: Hemoderivado + hemoderivado
alterado + proteína contaminante + proteína tecnológicaCambios significativos en la PCO: Respuesta vasoactiva
Albúmina: Efecto terapéutico
Ig-IV: Dosis usual +10% carga proteica total
Proteína alterada: Inmunogenicidad
Reacciones hipersensibilidad
Vehículo (PEG, sorbitol, ac murinos, ...)
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Recombinación genética
Hemoderivados recombinantes:
Factor VIII, Factor IX, Factor VIIa, Albúmina, FvW
Alternativa al hemoderivado clásico
Plasma limitado
Seguridad conceptual
Coste de explotación
Proteínas plasmáticas recombinantes, no hemoderivados
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Tendencias
Indicaciones terapéuticas: ExpansiónHemoderivado/recombinante: Tendencia a recombinación, pero:
Productos no sustituibles (Ig-IV)
Fármacos de bajo uso: Costes de desarrollo elevadosCambio de paradigma de seguridad
Proteína tecnológica humana, heteróloga
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Plasma libre de virus
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http://www.slideshare.net/cursohemoderivados/
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