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Dra. Liliana Rivas Cátedra de Inmunología
Escuela de Medicina “Dr. José Mª Vargas”
Facultad de Medicina
Universidad Central de Venezuela
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
DE TIPO III
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
1.- Características Generales
2.- Mecanismos efectores
3.- Fenómeno de Arthus: Modelo de enfermedad
localizada.
4.- Enfermedad del Suero: Modelo de enfermedad
aguda.
5.-Lupus Eritematoso Sistémico: Modelo de enfermedad crónica.
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Casos Clínicos
¿Qué tienen en
Común?....
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Hemorragias en la Piel
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Erupción cutánea en el Lupus Eritematoso Sistémico.
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¿Hay una
explicación
en común?........
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Koatz, AM; 2010
Conducen a enfermedades donde el principal
mecanismo patológico es de origen inmunológico ”
“ Fallas en el control fisiológico de respuestas
inmunológicas contra antígenos extraños o en
el mantenimiento de la tolerancia
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o Respuesta efectora aumentada de la respuesta inmune y lesión tisular
Reacciones de Hipersensibilidad
o Respuesta efectora: Humoral o celular
o Antígenos propios o extraños
o Inmunopatologías
o Ruptura de la tolerancia: Autoinmunidad
o Enfermedades heterogéneas desde el punto de vista clínico
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Factores de importancia en la presentación
clínica y anatomopatológica
Abbas, A; Litchman, A. Inmunología Celular y Molecular; 5ta. Ed. 2006 Janeway, C; Travers P. Inmunobiología;
2da. Ed. 2003
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Gell y Coombs, 1975
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GENERALIDADES
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INMUNOCOMPLEJOS (IC)
1.-Interacción no covalente entre un
Ag y un Ac específico.
2.-Evento fisiológico de la
respuesta inmunitaria humoral.
3.-Si los IC no son eliminados
pueden producir:
Daño inflamatorio
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ANTÍGENO PRESENTE EN TEJIDO
1.- Ag fijo o celular (membrana basal glomerular).
2.- Los Ac difunden desde el compartimiento vascular.
3.- El IC se forma en el órgano donde el Ag se encuentra.
Formación de Inmunocomplejos
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Formación de Inmunocomplejos
1.- Los IC se forman en la circulación.
3.- Se depositan en los tejidos, Ej: Enfermedad del suero.
2.- Los Ac dentro de los IC pueden interactuar con
a) El sistema del complemento: Vía clásica
ANTÍGENO SOLUBLE CIRCULANTE:
b) Los receptores para la región Fc de los anticuerpos
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Recordar…!
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Depósito de Complejos Inmunes
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Magnitud de la
reacción:
• Cantidad de
complejos
• Distribución
Sitios comunes de depósito: - Glomérulo
- Tejido sinovial - Arterias de
pequeño calibre
• Eliminación de complejos inmunes
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Hipersensibilidad Tipo III
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• Reacción inmunitaria de tipo humoral.
• Producción de complejos antígeno-anticuerpo
solubles (ICs).
• Activación del sistema de complemento.
• Mediado por los anticuerpos IgG e IgM.
• Los complejos inmunes se pueden formar con
antígenos propios como extraños.
• Activación de fagocitos y daño tisular.
• Puede ser local o Sistémica.
Hipersensibilidad Tipo III
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FASES
Hipersensibilidad Tipo III
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FASES
FASE 1
• Formación de Inmunocomplejos
FASE 2
• Deposito de Inmunocomplejos
FASE 3
• Inflamación y daño mediada por Inmunocomplejos
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Hipersensibilidad Tipo III
Se forma una gran
cantidad de complejos
antígeno-anticuerpo en
sangre y no pueden ser
completamente
eliminados.
FASE 1
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FASE 2
Los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en el lecho capilar entre las células endoteliales y la membrana basal.
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FASE 3
Los complejos antígeno-anticuerpo activan el sistema complemento por la vía clásica.
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FASE 3
Las proteínas del
complemento y los
complejos antígeno-
anticuerpo atraen
leucocitos al sitio de
la lesión.
(anaphylotoxins)
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FASE 3
Los leucocitos liberan
mediadores de lisis y
promueven
masivamente la
inflamación local.
Esto produce daño al
tejido y agregación
plaquetaria.
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Hipersensibilidad
Tipo III
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REACCIÓN LOCALIZADA
POR DEPÓSITO DE ICs
Reacción de Arthus
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Edema
Eritema
Necrosis tisular
Reacción de Arthus
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• Inyección intradérmica o
subcutánea de un Ag a un animal
que tiene concentraciones altas de
Acs circulantes específicos para ese
Ag.
Reacción de Arthus
• Conduce a la formación de IC
localizados.
• Respuesta cutánea inflamatoria
localizada.
• Deposito de IC en vasos
sanguíneos dérmicos (Exceso de Ag).
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Piel
Inyección
subcutánea
1
2
3
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Ejemplos:
Pulmón del granjero por
inhalación de actinomicetos
provenientes del heno
mohoso.
Enfermedad de los
criadores de palomas por
inhalación de una proteína
que se encuentra en el polvo
de las evacuaciones secas.
Reacción de Arthus
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REACCIÓN GENERALIZADA
POR DEPÓSITO DE ICs
ENFERMEDAD DEL SUERO
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Enfermedad del Suero
• Reacción de Hipersensibilidad después de la
administración de Suero extraño, como el
antitetánico y antidiftérico de caballo.
• El individuo receptor desarrolla Acs
específicos para las proteínas del suero
• Los Acs forman IC circulantes con los Ags séricos extraños
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Factores hemodinámicos:
• Presión hidrostática vascular constante y elevada.
• Turbulencias sanguíneas.
• Funciones de “filtración”endotelial.
Se depositan en:
• Paredes de los vasos sanguíneos (vasculitis)
• En las membranas sinoviales (artritis)
• Membrana basal glomerular (glomerulonefritis)
Las manifestaciones dependen de la cantidad y del tamaño de los ICs y esto determina el sitio de depósito.
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Depósito de Inmunocomplejos
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- Es una enfermedad causada por inyección de grandes dosis de un antígeno proteico en sangre que se caracteriza por el depósito de complejos antígeno- anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos, especialmente en riñón y articulaciones.
Enfermedad del suero
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Patogénesis mediada
Por
Complejos Inmunes
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Enfermedades Infecciosas:
Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos
ANTÍGENOS EXÓGENOS
• Bacterianas: Estreptococo, estafilococo,
borreliosis, sífilis, leptospirosis.
• Viral: Hepatitis B, hepatitis C, nefropatía por HIV,
CMV, dengue, mononucleosis.
• Parasitaria: Tripanosoma, Plasmodium,
Toxoplasma, Eschistosoma
Exposición local a polvos orgánicos:
Alveolitis alérgica extrínseca por exposición a Aspergillus,
Actinomicetos, etc.
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Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos
ANTÍGENOS EXÓGENOS
Enfermedad del Suero:
• Inmunoterapia pasiva: Difteria, tétano, HIV, mordedura de
serpientes.
• Hipersensibilidad a drogas: Antibióticos, antidepresivos, AINES,
sulfasalazina.
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• Lupus Eritematoso Sistémico
• Dermatomiositis
• Artritis Reumatoide
• Síndrome de Sjögren
Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos
ANTÍGENOS ENDÓGENOS
Enfermedades Autoinmunes:
* Immune complexes may be a marker rather than the cause in some of
the diseases listed in this table, which is far from all-inclusive.
• Crioglobulinemia
• Poliarteritis nodosa
• Sindrome antifosfolípido
• Enfermedad Mixta del Tejido
Conectivo
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TAREA…..!!!
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Hipersensibilidad tipo II
Ac anti MBG –
Sindrome de Goodpasture
Hipersensibilidad tipo III
Complejos Ag-Ac –
Lupus eritematoso sistémico
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Biopsia Renal de un caso de Síndrome de Goodpasture. Tinción anti-IgG fluorescente. Revela depósitos lineales de autoantcuerpo a lo largo de la membrana basal
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RESUMEN….
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NEUTROFILOS
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