Algunas pacientes luego de recibir tratamiento definitivo desarrollanenfermedad recurrente progresiva e inoperable o enfermedad a distancia,con frecuencia no son candidatas a cirugía, pero pueden beneficiarse deradiación paliativa para reducir una morbilidad significativa de la enfermedadlocal.

Se ha demostrado que la radioterapia regula positivamente los niveles detimidina fosforilasa, que es la enzima final y limitante de la vía CAP, lo quelleva a una mejora sinérgica en el índice terapéutico cuando se usasimultáneamente con radiación

Estudio de fase 2

Se incluyeron mujeres con cáncer de mama avanzado con enfermedad que había progresado con quimioterapia estándar:

❖ Enfermedad inoperable después de quimioterapia.

❖ Enfermedad ganglionar residual después de la resección quirúrgica definitiva.

❖ Enfermedad recurrente en pared torácica irresecable o recurrencia ganglionar después de una mastectomía.

Todos los pacientes, se realizaron estudios de imagen, incluida evaluación ecográfica ganglionar y confirmación por biopsia.

Mujeres

Edad >18 Años

Capacidad para tragar y retener medicamentos orales

Diagnóstico histológico confirmado de cáncer de mama invasivo.

Sin contraindicaciones para RT DT 50Gy (embarazo, irradiación previa al volumen con enfermedad o enfermedad sistémica)

Criterios de Exclusión:

Metástasis cerebral

Infección activa o incontrolada

Arritmia, ICC, Anticoagulación

Que hubiesen utilizado un medicamento en investigación dentro de los 21 días previos a la primera dosis de Capecitabina.

Determinar la tasa de respuesta (RECIST)

Determinar la tasa de CTO (conversión a operable) entre las pacientes, la respuesta clínica y patológica completa, el control locorregional de la enfermedad ganglionar no resecada tratada con RT definitiva.

Evaluar complicaciones posquirúrgicas y toxicidad ≥ grado 3.

Todas las pacientes fueron tratadas con CAP y RT concomitante

CAP oral:825 mg / m2 dos veces al día, 7 días por sem. Una de las 2 dosis diarias de CAP se tomó aproximadamente 2 horas antes de recibir RT.

RT:-Pared torácica, mama y áreas ganglionares, con técnica 3D y tangenciales.-La DT fue de 50 a 75 Gy para CTV-Para la enfermedad potencialmente resecable se limitó a 54 Gy (2 Gy/día) o 57 Gy (1,8 Gy/día) para limitar complicaciones quirúrgicas.-La dosis adicional de "refuerzo” Al GTV llevo la dosis total de 60 a 72 y

Las pacientes fueron retiradas del estudio por:-Progresión de enfermedad locorregional-Interrupción del tratamiento por más de 1 semana consecutiva-Enfermedad intercurrente significativa,-Otra quimioterapia administrada durante el tratamiento del estudio,-Incumplimiento del tratamiento o rechazo.

Se realizaron imágenes basadas en simuladores de tomografíacomputarizada después de 45 Gy. El tamaño del tumor y la respuesta seevaluaron usando criterios RECIST sobre la base de estas imágenes.

La tomografía o ecografía se realizó en el primer follow up 3 meses despuésde finalizada la radioterapia.

En las pacientes con sitios tratados de manera definitiva por enfermedadmacroscópica no resecable a una dosis de 60Gy se evaluó:◦ Respuesta completa

◦ Respuesta parcial o ninguna respuesta.

La respuesta al tratamiento tenía que ser de por lo menos 80%, porlo que se había planificado reclutar 60 pacientes y se estimó unintervalo de confianza de 95% (82.7%- 95.2%).

Sin embargo el estudio se detuvo de forma temprana por lo que secalculó un nuevo intervalo de confianza de 95% (56.1% - 87.8) conlos datos de los 26 pacientes reclutados.

Entre 2009 y 2012 se reclutaron 32 pacientes. 26 recibieron el tratamiento .

6 pacientes no recibieron tto por : 1 no contaba con seguro, 2fueron retiradas por neuropatía periférica severa pre-existente, 2 se retiraron por efectos secundarios moderados(nausea, síndrome mano/pie y diarrea) y 1 fue retirada de RT cuando llevaba 55 Gy por una combinación de dolor sacro severo x metástasis y reacción dérmica severa.

Edad media: 50 años (37-83 años).

Seguimiento medio: 12.9 meses

Dosis media de RT: 66 Gy

Objetivo primario:73% de las pacientes tuvo RESPUESTA COMPLETA o PARCIAL (8% completa y 65% parcial).

Objetivos secundarios:El 75% de las pacientes preoperatorias tuvo CTO. En estaspacientes la cirugía se llevó a cabo 6 semanas después de culminarRT. La paciente que no tuvo CTO era oligometastásica.Ninguna de las 4 pacientes alcanzó respuesta patológica completa.De las 3 que tuvieron CTO, 2 seguían sin enfermedad hasta elúltimo seguimiento (84 meses) y 1 progresó con metástasis adistancia 2 semanas después de la cirugía.

OS al año fue de 54%

Sobrevida libre de recurrencia locorregional al año fue 65%

Sobrevida libre de enfermedad locorregional al año en pacientes que tuvieron CTO y fueron a mastectomía (3) fue 76%

Media de tiempo a progresión fue de 4.2 meses

De las 26 pacientes - 10 pacientes eran Triple negativo (TN) y 16 era No triple negativo (NTN). No hubo diferencia significativa en cuanto a respuesta a tratamiento entre estos dos grupos (p=0.56). Sin embargo el tratamiento fue inútil en 9 de 10 pacientes TN y solo en 6 de 16 pacientes NTN (p=0.014).

- En cuanto a OS la media fue de 22.8 meses para NTN vs 5.1 meses para TN

-OS al año para NTN fue 75% vs 20% para TN (p=0.001)

-Sobrevida libre de enfermedad locorregional para NTN fue 63% vs 20% para TN (p=0.007)

Capecitabina puede ser administrada de forma segura en concomitancia con RT con cuidadoso monitoreo.

En esta pequeña cohorte la quimio-radioterapia con CAP se asoció a alto riesgo de progresión de enfermedad a distancia en pacientes triple negativo a pesar de buena respuesta radiológica, por lo que otras estrategias terapéuticas deben considerarse en este grupo de pacientes.

Se requieren más estudio del uso de CAP en concomitancia con RT en pacientes No Triple Negativo.