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� 1. ERITROPOYESIS

� 1.1 ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS.

� 1.2 REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS.

� 2. MORFOLOGÍA Y ESTRUCTURA.

� 2.1 MORFOLOGÍA.

� 2.2 ESTRUCTURA.

� A. MEMBRANA CITOPLASMÁTICA� A. MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

� B. CITOPLASMA.

� 3. METABOLISMO DEL HEMATÍE.

� 4. VALORACIÓN DE LA SERIE ROJA.

� 4.1 VALORACIÓN DE LA CANTIDAD DE HEMATÍES.

� 4.2 VALORACIÓN DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS HEMATÍES

� 4.3 RECUENTO DE RETICULOCITOS.

1.-ERITROPOYESIS

� La Eritropoyesis es el conjunto de procesos de proliferación y diferenciación que conducen a la formación de eritrocitos o hematíes.

� Es un proceso permanente y adaptativo.� Se trata de un proceso permanente, pues diariamente se

ponen en circulación los hematíes contenidos en 25 a 40 cm3, que son los mismos que en condiciones fisiológicas se cm3, que son los mismos que en condiciones fisiológicas se retiran de la circulación por haber cumplido ya los 120 días de vida media.

� Es un proceso adaptativo porque en situaciones patológicas se pueden perder( hemorragias) o destruir( hemólisis) más hematíes de los habituales; es entonces cuando la MO puede aumentar la producción temporalmente acelerando el ritmo de la eritropoyesis para volver a restablecer el equilibrio.

1.1 ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS

� La Eritropoyesis comprende todas las etapas de maduración de las Células Precursoras de los eritrocitos.Estas células se encuentran en la M.O. y como hemos comentado, son morfológicamente reconocibles al examen microscópico.

� La SERIE ROJA constituye aproximadamente 1/3 de las células nucleadas de M.O.células nucleadas de M.O.

� En sentido más preciso, al conjunto de células nucleadas que forman la serie roja en sus distintas etapas de diferenciación y maduración se lo denomina ERITROPOYESIS

� Las células se denominan genéricamenteERITROBLASTOS. Considerar que Normoblasto y Eritroblasto son sinónimos.

ERITROBLASTOSERITROPOYESIS

� La serie roja tiene su origen en una CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL, que también dará lugar a los granulocitos, monocitos y linfocitos

� De esa primera célula madre surge una � De esa primera célula madre surge una segunda CÉLULA MADRE COMPROMETIDA EN LA LINEA ERITROIDE

� Esta a su vez dará lugar a la proliferación de UNIDADES FORMADORAS DE COLONIAS ERITROIDES (UFC o CFU) de las que saldrán los eritroblastos

CÉLULAS MADRES PLURIPOTENCIALES

CÉLULAS MADRES ERITROIDESCÉLULAS MADRES ERITROIDES

ERITROBLASTOS

(Precursores eritroides)CAPACIDAD PROLIFERATIVA

ONTOGENIA DE LOS ERITROCITOS

PROERITROBLASTO E.BASÓFILO E.POLICROMAT

ONTOGENIA DE LOS ERITROCITOS

9

CÉLULA MADRE

E.ORTOCROMATICO

RETICULOCITOERITROCITO

� Proeritroblasto E1:� es la 1ª célula de la línea. Es la célula

más inmadura reconocible morfológicamente de la serie roja.

� Es grande(20-25 μ ).� Tiene un núcleo voluminoso

redondeado; la cromatina es muy laxa y homogénea, de color violáceo, laxa y homogénea, de color violáceo, se puede apreciar a veces su trama fina y reticulada, con presencia de nucléolos, 1-2 nucléolos mal delimitados

� Su citoplasma es escaso, de color azul intenso =carácter basófilo,con 1-2 protusionesRelación N/C 1:1,5

Eritroblasto Basófilo E2 y E3:� Procede por división y maduración

del proeritroblasto. � Es más pequeño (15-20 μ )� El núcleo se empieza a condensar

tiene la Cromatina más densa, , un poco más azulado y no suelen verse los nucléolos; es menos voluminoso, menor relación menor relación núcleo/citoplasma

� El citoplasma es basófilo, pues la síntesis de hemoglobina apenas ha comenzado. En esta célula por tanto comienza la síntesis de hemoglobina aunque se encuentra en pequeñas cantidades: Hb< 1% de proteínas

� Experimenta dos mitosis, es decir se divide dos veces sucesivas.

ERITROPOYESIS

ERITROBLASTO BASÓFILO

PROERITROBLASTO

Eritroblasto policromatófilo E4:

� Se denomina así porque presenta una variación en la coloración citoplasmática, por un lado basófila y, por otro, acidófila.

� Su tamaño es mediano, de 8-12 μ .� El núcleo es redondo y más condensado,

Ausencia de nucléolos, Cromatina + densa; núcleo central,la disposición de la cromatina se aprecia a veces en bloques con densa; núcleo central,la disposición de la cromatina se aprecia a veces en bloques con aspecto de mora ó en “rueda de carro”.

� Menor tamaño nuclear (N/C 1:2)� El citoplasma es más abundante, azulado con

matices rojizos, lo que confiere un color gris plomizo. Es más evidente la eosinofilia(acidofilia) citoplásmica debido a la presencia de Hb.

� Es el último estadio de esta serie con capacidad mitótica

E.POLICROMATÓFILO

ÚLTIMA MITOSIS

ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO

E. POLICROMATÓFILOS E. ORTOCROMÁTICO

MÉDULA ÓSEA: FOCO DE ERITROPOYESIS

Eritroblasto ortocromático E5� Se denomina así(orto) porque se aproxima a la norma la

tinción citoplasmática.

� Se origina por maduración del eritroblasto policromatófilo.

� Su tamaño es pequeño de 7-10 μ

� El núcleo es pequeño, redondo y la Cromatina muy condensada por lo que su color es azul oscuro, casi negro( picnosis nuclear ó picnótico); tiene tendencia a ser excéntrico.

� El citoplasma es abundante en relación al núcleo y resulta � El citoplasma es abundante en relación al núcleo y resulta acidófilo/rosado, por su alto contenido en hemoglobina. Citoplasma acidófilo (Hb)

� Relación N/C 1:2-3

� Una vez finalizada su maduración, el núcleo es expulsado de la célula y fagocitado por las células (macrófagos) del sistema mononuclear fagocítico de la MO.

� No tiene capacidad mitótica, es decir que ésta célula ya no se divide, sólo madura.

� Con la pérdida del núcleo, el eritroblasto ortocromático se transforma en reticulocito.

EITROBLASTOORTOCROMÁTICO

SOLO MADURA

RETICULOCITO

Transición DE ERITROBLASTO A RETICULOCITO

EVAGINACIÓN DEL NÚCLEO QUE COMIENZA A SALIR A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

SP: ENFERMEDAD HEMOLÍTICA RH DEL RN

LINFOCITO

Transición DE ERITROBLASTO A RETICULOCITO

FASE FINAL DEL PROCESO DE “ENUCLEACIÓN”


U. HEMATOLOGÍA - HIE - Huelva 20

RETICULOCITO: ACABA DE ELIMINAR EL NÚCLEO, Y ES LA FORMA DE TRANSICIÓN A HEMATÍE ADULTO

(Imagen tomada de “Hematología Clínica”, Sans-Sabrafen y cols. Ed. Doyma)

Reticulocito:

� Se origina por maduración del eritroblasto ortocromático.

� Célula anucleada, con Cierta actividad sintética: Ribosomas, mitocondrias y capacidad de síntesis de hemoglobina, proteínas y ARN. proteínas y ARN.

� Su tamaño es algo superior al hematíe maduro, Diámetro: 8-9 µµµµm / VCM 95-110 fl

� Membrana más deformable. � El citoplasma conserva un cierto grado de

basofilia: Ligera basofiliacitoplásmica(daría policromatofilia ó policromasia en la extensión) debida al resto de orgánulos que posee, especialmente ribosomas y ARN que constituyen un material basófilo.

Reticulocito:

� Con la tinción vital de azul cresil brillante, puede observarse la sustancia ribosómica que hay en su ribosómica que hay en su interior y que se conoce como red granulofilamentosa con una forma reticulada que le da nombre a la célula.

PARED DEL SINUSOIDE

� El reticulocito permanece 48 horas en la MO antes de pasar a la Sangre Periférica, donde continúa como tal 24 horasmás hasta finalizar su maduración saturándose de hemoglobina y convirtiéndose en Eritrocito maduro.

RETICULOCITO MEDULAR

RETICULOCITO CIRCULANTE

ERITROCITO Ó HEMATÍE MADURO

Eritrocito o hematíe

� Es el elemento forme más maduro y más pequeño de la serie roja. Tiene unos 120 días de vida media. Finalmente, las funciones del hematíe se deterioran y el bazo, principalmente, hace de filtro deterioran y el bazo, principalmente, hace de filtro retirándolo de la circulación sanguínea.

Características de esta serie:

� Constituye entre el 20 y 30 por 100 de las células de la MO.� La unidad anatómica de la eritropoyesis es el ISLOTE

ERITROBLÁSTICO.� A partir de la célula BFU-e se produce el efecto de

amplificación, por lo tanto a partir de ésta se obtienen de 8 a 38 eritrocitos

� A medida que las células proliferan y maduran desde Proeritroblasto hasta Eritrocito va disminuyendo el tamaño celular y nuclear.

� El citoplasma va aumentando de tamaño y la coloración azul basófila ó basofilia del proeritroblasto va convirtiéndose en rojiza acidófila ó acidofilia a medida que la célula va cargándose de hemoglobina y disminuyendo el ARN.

PROERITROBLASTO E. BASÓFILO POLICROMATÓFILO ORTOCROMÁTICO

FISIOLOGIA DE LOS ERITROCITOS


MADURACIÓN/HEMOGLOBINIZACIÓN

� Este proceso de transformación de Proeritroblasto a Eritrocito lleva 6 a7 días,

� 3-4 días de PEB a Reticulocito,

� 48 h de permanencia del Reticulocito en MO � 48 h de permanencia del Reticulocito en MO

� y en SP en 24 horas maduración a Eritrocito.

� En ese proceso tienen lugar 4 mitosis.

3-4 días



ERITROBLASTOS ORTOCROMÁTICOS RETICULOCITO ERITROCITO

Médula Ósea Sangre Periférica



MADURACIÓN FINAL

� En condiciones normales en ningún sujeto adulto sano deben hallarse ERITROBLASTOS EN LA CIRCULACIÓN SANGUÍNEA. Su presencia apunta un trastorno profundo e importante de la eritropoyesis:


importante de la eritropoyesis:

= Sepsis grave

= Hipoxia severa aguda

= Hemopatías primarias

= Infiltración neoplásica de la médula ósea

� En cambio en un RECIÉN NACIDO NORMAL se puede observar un 1-2 % durante las primeras 48 horas de vida, e incluso hasta un 20% en la sangre de cordón.


en la sangre de cordón.

� Por supuesto la ERITROBLASTOSIS aumenta en circunstancias de anemia o sepsis

ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO

ERITROBLASTOS EN S. CORDÓN RN

ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO

SP DE UN RECIÉN NACIDO CON UN CUADRO SÉPTICO

ERITROBLASTOS POLICROMATÓFILOS



E. ORTOCROMÁTICO SEGMENTADO N.

N. ORTOCROMÁTICO


LINFOCITO


LINFOCITO






� 2.2 ESTRUCTURA.


� B. CITOPLASMA.






1.2.- Regulación de la eritropoyesis

Existen 3 factores necesarios para la eritropoyesis normal:

� Eritropoyetina ó EPO (principal factor)

� Otras hormonas e Interleucinas� Otras hormonas e Interleucinas

� Factores exógenos.

1.2.- Regulación de la eritropoyesis EPO

� La EPO es una hormona glucoproteica renal que estimula la eritropoyesisen la MO

� La producción de hematíes se estimula gracias a la ERITROPOYETINAERITROPOYETINA

� Es una glucoproteína que se sintetiza principalmente en las células peritubulares del intersticio renal=Aparato yuxtaglomerular, y en mayor cantidad en circunstancias de ANEMIA/HIPOXIA

MECANISMO DE REGULACIÓN DE LA EPO

� La EPO es secretada por el riñón en respuesta a la hipoxia (disminución de O2 tisular), por lo tanto el grado de oxigenación de los tejidoses el factor que controla la síntesis de Epo y éste mecanismo de regulación. regulación.

� La Presión de oxígeno a nivel de los tejidos y en la sangre no actúa directamente sobre las células eritropoyéticas en la MO, sino que lo hace a través de la EPO de la siguiente forma:

MECANISMO DE REGULACIÓN DE LA EPO� Cuando se produce una HIPOXIA

tisular, insuficiente oxigenación de los tejidos, ésta es detectada en el tejido renal y

� se estimula la producción de EPO a nivel del Aparato Yuxtaglomerular del riñón que es la estructura anatómica encargada de su síntesis; se localiza junto a (yuxta) cada glomérulo de las nefronas donde se establece un nefronas donde se establece un contacto con el sistema tubular,Túbulo contorneado proximal (TCD) de la propia nefrona creándose esa zona ó estructura secretora;

� la EPO que se produce a su vez actúa sobre la MO estimulando la producción de hematíes

� que salen a sangre para mejorar el transporte de oxígeno a los tejidos y corregir la hipoxia.

La MO normal puede incrementar la eritropoyesis hasta 7- 10 veces su ritmo normal en respuesta a la Epo si se dispone de Fe suficiente.

La RESPUESTA A LA EPO endógena se comienza a detectar aproximadamente a las 72 horas cuando la hipoxia anémica es aguda

MECANISMO DE REGULACIÓN DE LA EPO

EPO

� La EPO se utiliza actualmente como fármaco con fines terapéuticos como es el caso de algunas anemias por quimioterapia, anemias de enfermedades renales crónicas, para evitar crónicas, para evitar transfusiones etc.

� También es muy conocido su uso con fines de dopaje.

The abuse of EPO raisesboththe red bloodcountandthethicknessoftheblood, which can stimulatetheeffectsofcertainblooddiseasesandraisethepossibilityofstrokeandheartattack.

1.2.- Regulación de la eritropoyesis Otras hormonas e Interleucinas:

� Respecto a hormonas:� Los andrógenos estimulan la eritropoyesis, en parte porque

aumentan la síntesis de EPO y en parte porque estimulan directamente a las células madre de MO. Esta acción es la que explica la diferencia en la concentración de hemoglobina y valores de la serie roja según el sexo. Las Hormonas Hipofisarias, Tiroideas, y Suprarrenales � Las Hormonas Hipofisarias, Tiroideas, y Suprarrenales también afectan a la eritropoyesis; patologías con aumento ó disminución de éstas hormonas podrían afectar los valores de la serie roja. Ej. En el Hipotiroidismo es frecuente la aparición de Anemia.

� Interleucinas:� Las Interleucinas 3 y 6: IL-3 e IL-6 estimulan el crecimiento y

la diferenciación de los precursores hematopoyéticos. Son producidas por los linfocitos T.

1.2.- Regulación de la eritropoyesis Factores exógenos:

� Para la síntesis de DNA y la proliferación de eritroblastos se necesita un aporte de vitamina B12 y ácido fólico.

� Para la síntesis de Hemoglobina y la diferenciación de eritroblastos se necesita Hierro “Fe” y vitamina B6.






� 2.2 ESTRUCTURA.


� B. CITOPLASMA.






2.1.- Morfología� El hematíe normal presenta

una forma de disco bicóncavo, es decir, su morfología es redondeada con una parte central de menor espesor y una periférica más gruesa.

� Las dimensiones son de diámetro 6-8 μ promedio 7 μ;Las dimensiones son de diámetro 6-8 μ promedio 7 μ;De espesor en la periferia 2-2,5 μ y de espesor central 1-1,5 μ

� Debido a esta forma, presentan a la tinción una zona central más pálida, rosada y unos bordes de color más intenso.

ERITROCITOS NORMALES

HIPOCROMÍAhematíes con un bajo contenido de Hb, la zona central pálida es más amplia.

HEMATÍE VISTOCON EL M.E.

2.2.- Estructura

El hematíe es una célula anucleada, que en su estructura consta de dos partes:

� A. MEMBRANA CITOPLASMÁTICA� B. CITOPLASMA

Algunos autores lo expresan como que:Algunos autores lo expresan como que:

� Son PARTÍCULAS CELULARES, puesto que carecen de núcleo, y por lo tanto tampoco poseen capacidad de sintetizar sustancias fundamentales como proteínas o lípidos

A.MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

� Básicamente está formada por una unidad de membrana similar a la de otras células con estructura en “mosaico fluído”.

� Pero interesa destacar tanto los A.componentescomo � Pero interesa destacar tanto los A.componentescomo las B.zonas estructurales y funcionales que caracterizan al hematíe.

Membrana citoplasmática A.Componentes

� La membrana está formada por Glúcidos, Lípidos y Lípidos y Proteínas.

GLÚCIDOS:� representan un 7%. � En la membrana se hallan 7

monosacáridos distintos(glucosa, galactosa, manosa, fucosa, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina y ácido N-acetilneuramínico)acetilneuramínico)

� Estos se encuentran unidos formando cadenas polisacáridas, que se localizan en la zona más externa de la membrana.

� La unión entre los monosacáridos se realiza gracias a la acción de unas enzimas específicas llamadas glucosiltransferasas, que están determinadas genéticamente.

GLÚCIDOS� Función:� El significado funcional principal es

constituir antígenos de grupos sanguíneos. En algunos grupos, los antígenos son exclusivamente polisacáridos y, en otros, son moléculas de glucoproteína.

� El principal sistema de grupos sanguíneos (A,B,O)tiene antígenos polisacáridos.tiene antígenos polisacáridos.

LÍPIDOS:� Representan un 43%. � Se encuentran en diversas formas,

entre las que cabe destacar: los fosfolípidos (fosfoglicéridos) y el colesterol.

� Los lípidos se disponen formando la doble capa lipídica que constituye la parte central de la membrana. Se colocan de forma que los colocan de forma que los poloshidrófilos están orientados hacia las soluciones acuosas del exterior y del interior de la célula. Los poloshidrófobos se orientan hacia el interior enfrentados entre sí.

� En la doble capa se encuentran integradas las moléculas decolesterol.

Doble capa ó bicapalipídica

LÍPIDOS:

� Función:� El significado funcional de

estos componentes es aislante, en el sentido de aislante, en el sentido de separar el contenido celular del medio externo.Esto es importante para

mantener protegida y en estado funcional a la hemoglobina.

� También estructural.

PROTEÍNAS:

� Representan un 50% de la membrana.

� Algunas se disponen en forma de proteínas periféricas y otras en forma de proteínas integrales o forma de proteínas integrales o intrínsecas, es decir, integradas en la bicapa lipídica.

PROTEÍNAS:

� Proteína periférica: Banda 4, de la que hay diferentes fracciones(4.1; 4.2....)

� Proteínas integrales: � Banda 3,es la proteína integral principal

de la membrana del eritrocito, es multifuncional. Además de intervenir, según ahora veremos, en la unión con las proteínas del esqueleto de la membrana, tiene otras funciones: mantiene el contacto con el medio extra e intracelular, proporcionando los canales responsables del transporte de iones bicarbonato (HCO3-) y cloruros (CL-). Además interviene activamente en la eliminación de interviene activamente en la eliminación de eritrocitos envejecidos. Etc.

� Las glicoforinas: son un grupo de proteínas integrales caracterizadas por su elevado contenido en ácido siálico.

� También multifuncionales.Las glicoforinas A, B ,C y D son las más importantes y constituyen los sustratosantigénicos de diferentes grupos sanguíneos. La glicoforina C contribuye a la estabilidad de la membrana gracias a su interacción con proteínas periféricas, además de participar en el intercambio iónico transmembranoso

PROTEÍNAS:

� Las proteínas de esta membrana realizan las mismas funcionesgenerales que en otras células, por ej; la estructural, la de transporte de sustancias, pero concretamente en el hematíe hay una serie de funcionesque una serie de funcionesque interesa destacar:

� Tienen función antigénica, porque las proteínas solas o en forma de glucoproteínas funcionan como antígenos de ciertos grupos sanguíneos. Por ej; los antígenos del sistema Rh son proteínas.

PROTEÍNAS:

� Las proteínas son responsables de la carga negativa del exteriorde la membrana, lo que impide a los hematíes agregarse o formar agrupamientos o apilamientos (Rouleaux ó pilas apilamientos (Rouleaux ó pilas de monedas).

� Función estructural y dinámica: en el hematíe existe una proteína especial llamada espectrina, que es fundamental en ésta función

Espectrina:

� El componente de mayor masa molecular en el citoesqueleto de la membrana del eritrocito es la espectrina.

� Es la proteína más abundantey además la principal � Es la proteína más abundantey además la principal responsable del mantenimiento del enrejado ó esqueleto proteico de la membrana.

ESPECTRINA� Es una proteína filamentosa

formada por dos cadenas proteicas(alfa y beta) que se disponen en la superficie interna de la membrana utilizando a otras proteínas para su fijación, de la siguiente forma:

� Mediante una proteína llamada ankirina, se va a fijar a una proteína integral de la membrana, la banda 3.membrana, la banda 3.

� Mediante otra proteína, actina, se fija a una proteína periférica, la banda 4.1;

La banda 4.1, así como otra proteína llamada aducina, estabilizan la asociación de la espectrina con la actina.

De esta manera, con esas fijaciones, queda constituido una especie de esqueleto en la zona interna de la membrana.

Fig. Organización de la membrana eritrocitaria. Red de proteínas de membrana asociadas con el citoesqueleto .

El mantenimiento de la forma y estabilidad de la membrana es también responsabilidad de otras proteínas. Entre ellas está la proteína 4.2, que actúa como modulador para estabilizar la interacción ankirina-banda 3. La banda 4.9, la aducina y la tropomiosina, protegen la estabilidad de la actina.Los estudios moleculares han permitido conocer la localización cromosómica de estas proteínas, así como la secuencia nucleotídica de cada uno de los genes.

La función de la espectrina es doble:

� ESTRUCTURAL: Forma el esqueleto de la membrana dándole solidez. Es responsable de dar y mantener en el hematíe su morfología bicóncava característica. Si ésta proteína se desnaturaliza el hematíe perdería su forma y se haría esférico

� DINÁMICA: esta proteína tiene propiedades � DINÁMICA: esta proteína tiene propiedades contráctiles y aporta una función dinámica al hematíe, dándole flexibilidad y elasticidad, deformabilidad que le permite circular adaptándose a condiciones diversas.

� Por ejemplo, puede adaptarse a bifurcaciones u otras zonas difíciles del sistema circulatorio.

� Puede circular por capilares � Puede circular por capilares de diámetro inferior al suyo(capilares de 3 micras) deformándose gracias a su flexibilidad sin lisarse.

� Cuando se altera su forma normal ó envejece y pierde la flexibilidad, queda atrapado en capilares sinusoides y es destruido por macrófagos.

B.Zonas estructurales de la membrana

� En base a la disposición de los componentes que hemos comentado, se pueden distinguir en la membrana 3 zonas estructurales con diferente significación funcional:

� Zona externa; predominan los carbohidratos y las proteínas, significación funcional más importante en el hematíe es la acción antigénica. Los antígenos de grupo sanguíneo están formados por carbohidratos ó proteínasformados por carbohidratos ó proteínas

� Zona intermedia; los componentes que destacan son los lípidos, fosfolípidos y colesterol, cuya función más importante es la aislante; mantener el exterior y el interior como medios separados, protegiendo la hemoglobina funcionante en el interior celular.

� Zona interna; el componente más destacado son las proteínas y el significado funcional es estructural, en base, sobre todo, al citoesqueletoformado por la espectrina.

B- CITOPLASMA� No posee orgánulos celulares y Su contenido es

esencialmente una suspensión coloidal de HEMOGLOBINA

� De forma más precisa, respecto a los compuestos presentes en el citoplasma, está formado por:

� Agua

� Hemoglobina: es el componente esencial. Representa el 90% de las sustancias contenidas (sin tener en cuenta el agua). Es la base de la función celular. base de la función celular.

� Otras sustancias: están representadas por:

� Enzimas: muy importantes para el metabolismo celular. El hematíe nace con una dotación enzimática y, como no puede sintetizar proteínas, cuando esa reserva se agota se produce la lisis (destrucción).

� Glucosa: constituye el sustrato energético de la célula.

� Iones: el potasio(K+) es el cuantitativamente más importante. También hay otros: sodio, cloro y bicarbonato.






� 2.2 ESTRUCTURA.


� B. CITOPLASMA.






3.- METABOLISMO DEL HTIE

� Para que el hematíe pueda mantener a la hemoglobina con todas sus funciones, se deben cumplir dos condiciones:

� 1.- El hematíe debe luchar contra la oxidación. Esto significa que debe mantenerse en su interior un ambiente significa que debe mantenerse en su interior un ambiente reductor adecuado para la hemoglobina. Se consigue aportando en las vías metabólicas unos compuestos que actúan como sistemas reductores (NADH y NADPH).

Esto es fundamental porque la oxidación de la hemoglobina (Fe de la misma, fundamentalmente) la convierte en una molécula no funcional.

3.- METABOLISMO DEL HTIE

� Para que el hematíe pueda mantener a la hemoglobina con todas sus funciones, se deben cumplir dos condiciones:

� 2.- El hematíe debe luchar contra la hiperhidratación. Es necesario producir energía en forma de ATPpara que necesario producir energía en forma de ATPpara que funcione en la membrana el mecanismo de bomba de Na+ y K+. Ya que esto permite sacar el Na+ que penetra en la célula hacia el exterior en contra del gradiente de concentración con un consumo de energía.

Si el Na+ se acumulara en el interior celular difundiría agua y habría una hiperhidratación que llevaría a la lisis de la célula.

� Tanto los sistemas reductores como la energía en forma de ATP se generan en el metabolismo del htie que está basado en la Glucólisis intraeritrocitaria.

� La Glucolisis puede desarrollarse por 2 vías:� La Glucolisis puede desarrollarse por 2 vías:� Vía principal ó de Embden-Meyerhof� Vía alternativa o Vía de las Pentosas ó Pentosas

fosfato

� La vida del hematíe depende del buen funcionamiento de estas dos vías.

Vía principal ó de Embden-Meyerhof

� Por ésta vía se metaboliza el 90% de la Glucosa.

� Consiste en degradar la molécula de Glucosa en dos moléculas de Ácido pirúvico a lo moléculas de Ácido pirúvico a lo largo de una cadena de reacciones en las que intervienen una serie de enzimas

� Destacamos una enzima que resulta de interés porque puede ser deficitaria en una anemia de carácter congénito y que es la enzima Piruvato Kinasa (PK).

Lo importante de esta vía es que APORTA una serie de compuestos fundamentales para el hematíe:

� a) ATP: es utilizado para producir energía necesaria para el funcionamiento de la bomba de Na+ que mantiene el equilibrio hidroelectrolítico del hidroelectrolítico del eritrocito. También es necesaria la energía del ATP para la renovación de los lípidos de la membrana y para el mantenimiento de la forma bicóncava.

PIRUVATO KINASA


� b) Un sistema reductor: que es NADH2. Es fundamental para mantener el Fe de la Hb en forma reducida o ferrosa(Fe++), teniendo en cuenta que cuando se oxida a la forma férrica(Fe+++), la Hb pierde su funcionalidad. Esta función de reducción la realiza actuando como coenzima de una enzima reductora llamada Metahemoglobina reductasa( también se llama Diaforasa).también se llama Diaforasa).

� HGB con Fe+++ ó FérricoEs Metahemoglobina __ no funcional MetaHb-

reductasa� HGB con Fe++ ó FerrosoHemoglobina ____ funcionalReducida

La enzima se llama así porque la Hemoglobina cuando tiene el Fe férrico se denomina Metahemoglobina.


� c) 2,3 Difosfoglicerato(2,3-DPG) ó 2,3 Bifosfoglicerato(2,3 BPG):

� éste compuesto es muy importante para la función de la Hb de transporte de oxígeno porque regula la fijación del O2 en ella, controlando lo que se denomina Afinidad de la Hb por el O2.por el O2.

Vía alternativa o Vía de las Pentosas ó Pentosas fosfato� La utiliza sólo el 10% de la

glucosa.� Consiste en transformar la

Glucosa en dos moléculas de una triosa (ej.gliceraldehído 3 fosfato) mediante una serie de reacciones que hacen reacciones que hacen intervenir azúcares de 5 carbonos ó Pentosas.

� En ésta vía participan distintas enzimas de las cuales hay una que puede ser deficitaria también en una anemia congénita, la enzima es la Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).

Vía alternativa o Vía de las Pentosas ó Pentosas fosfato

� La importancia de esta vía se basa en que representa la única fuente de producción de un sistema reductor, que es el NADPH2, cuya función es mantener en forma reducida y funcionante a la Globina y a las proteínas estructurales del hematíe.

� Esta acción la realiza porque interviene como coenzima de � Esta acción la realiza porque interviene como coenzima de la enzima Glutatión reductasa, que asegura la formación de Glutatión reducido, que es el que se encarga de proteger de la oxidación a las proteínas.

� Es importante esta función porque la oxidación de las proteínas las desnaturalizaría y habría una precipitación proteica en el citoplasma.

Vía alternativa o Vía de las Pentosas ó Pentosas fosfato

También forma parte de un sistema accesorio para mantener el Fe en forma reducida, actuando como coenzima de una Metahemoglobina reductasa accesoria que no interviene en estado fisiológico sino en casos patológicos.

� 1. ERITROPOYESIS� 1.1 ETAPAS DE LA ERITROPOYESIS.� 1.2 REGULACIÓN DE LA ERITROPOYESIS.

� 2. MORFOLOGÍA Y ESTRUCTURA.� 2.1 MORFOLOGÍA.� 2.2 ESTRUCTURA.

� A. MEMBRANA CITOPLASMÁTICAB. CITOPLASMA.� B. CITOPLASMA.

� 3. METABOLISMO DEL HEMATÍE.� 4. VALORACIÓN DE LA SERIE ROJA.

� 4.1 VALORACIÓN DE LA CANTIDAD DE HEMATÍES Y HGB.



4.- VALORACIÓN DE LA SERIE ROJA

� Vamos a estudiar la valoración de la Serie Roja mediante los parámetros cuantitativos del hemograma que nos informan sobre

� la cantidad de hematíes y HGB y� la cantidad de hematíes y HGB y

� las característicasque presentan los hematíes:� el volumen, que equivale al tamaño, y

� el contenido de Hemoglobina, que se corresponde con la coloración.

4.1.- VALORACIÓN DE LA CANTIDAD DE HEMATÍES Y HGB

� Se realiza mediante 3 parámetros:

� RECUENTO DE HEMATÍES� RECUENTO DE HEMATÍES

� TASA DE HEMOGLOBINA

� VALOR HEMATOCRITO


� RECUENTO DE HEMATÍES, es el nº de hematíes/mm3 de sangre.� Hombre: 4,7 – 6 x 106 /mm3

� Mujer: 4,2 – 5,4 x 106 /mm3� Mujer: 4,2 – 5,4 x 106 /mm3

� La cifra del recuento se puede expresar:

� x 106 /mm3 ó μL

� x 1012 / L (en el SI de unidades)


� TASA DE HEMOGLOBINA (HGB, Hb)

� es la concentración de hemoglobina en sangre expresada en g/100ml ó g/dl. Se prefiere la expresión g / dl del SI de unidades./ dl del SI de unidades.� Hombre: 16+- 2 g/dl = 14-18 g/dl

� Mujer: 14+- 2 g/dl = 12-16 g/dl


� VALOR HEMATOCRITO(HCT; HCTO, HTO)

� es el volumen de hematíes en porcentaje respecto al volumen total de la muestra.� Hombre: 47%+-5% = 42-52 %� Hombre: 47%+-5% = 42-52 %

� Mujer: 42%+-5% = 37-47 %

� La valoración de éstos datos tiene la utilidad clínica de establecer el diagnóstico de:

� ANEMIA: habrá una disminución de RECUENTO DE HEMATÍES, HGB, HTO.HEMATÍES, HGB, HTO.

Estos tres datos nos informan de si existe Anemia.

� POLIGLOBULIA ó POLICITEMIA: se produce un aumento RECUENTO DE HEMATÍES, HGB y HTO.

� Siempre hay que valorar los 3 datos conjuntamente porque sus variaciones no siempre son paralelas, es decir, no siempre varían en igual proporción; así se interpretará mejor la situación.

� Por ejemplo, puede que en una Anemia, el Recuento de Hematíes no se encuentre muy disminuido y no se encuentre muy disminuido y cuando observamos la HGB y el HTO vemos una importante disminución que nos dice que realmente la intensidad de la Anemia es importante.

� Esto puede suceder en una Anemia Microcítica con hematíes pequeños con poca Hemoglobina. Veamos el esquema:

� A éstos tres parámetros anteriores también se les puede denominar Indices eritrocitarios primarios

� pero ésta denominación de Indices eritrocitarios se usa más para los parámetros del siguiente apartado usa más para los parámetros del siguiente apartado que serán secundarios porque se pueden calcular a partir de éstos.

4.2.- VALORACIÓN DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS HEMATÍES

Se valora� su Volumenque equivale a tamañoy � su Contenido en Hemoglobinaque equivale a su

coloración.coloración.Esta valoración se realiza mediante los parámetros conocidos

como INDICES ERITROCITARIOS Ó INDICES CORPUSCULARES tradicionales, son 3:

� VCM: Volumen Corpuscular Medio� HCM: Hemoglobina Corpuscular Media� CHCM: Concentración de Hemoglobina Corpuscular

Media

� Estos datos se obtienen directamente mediante los contadores hematológicos ó se pueden calcular a partir de los tres datos cuantitativos de los Hematíes, RECUENTO, HGB, HTO, que comentamos podían denominarse Indices primarios.

� A éstos Indices tradicionales también se les puede denominar Indices eritrocitarios secundarios porque se denominar Indices eritrocitarios secundarios porque se calculan de los primarios. Pero lo usual es hablar de indices eritrocitarios ó indices corpusculares sin más.

� El valor clínico de estos índices es que nos permiten clasificar y diagnosticar morfológicamente a las anemias lo cual nos orienta a su etiología.

� Por lo tanto:Estos tres datosnos informan de cuál es el tipo de Anemia que existe.

Indices eritrocitarios ó indices corpusculares

� VCM:es el volumen medio de los hematíes individuales expresado enfL femtolitros (10-15 L).

� Se calcula dividiendo el HTO (recordar que expresa volumen de hematíes) por el recuento de hematíes, mediante la siguiente expresión:siguiente expresión:

� VCM= HTO(%) x 10____________Recuento de Hematíes(expresando el nº

mill/mm3)� Los valores normales VNse encuentran entre 80-100 fl

� < 80 fl hay MICROCITOSIS (eritrocitos tamaño pequeño)� 80-100 hay NORMOCITOSIS ( “ tamaño normal)� > 100 fl: hay MACROCITOSIS ( “ tamaño grande)

VCM

� Ej:HTO= 20%

REC HEMATÍES= 1.500.000/mm3 (1.5 x 106 /mm3)

20 x 10 Hematíes macrocíticos

� VCM= ______= 133 fl Anemia macrocítica

1,51,5

� Ej: HTO= 20%

RECUENTO DE HEMATÍES = 3x 106 /mm3

20 x 10 Hematíes microcíticos

� VCM= ______ = 67 fl Anemia microcítica

3


� HCMes el contenido o peso de Hemoglobina en un hematíe individual medio, expresado en pg por célula(pg:picogramos= 10-12g).

� Se calcula dividiendo la Tasa de Hemoglobina por el Recuento de Hematíes mediante la siguiente expresión.

HGB (g/dl) x 10HCM = ___________________HCM = ___________________

Recuento de Hematíes (nº mill/mm3)� VN= 27-33 pg(30 +- 3) � <27 pg: HIPOCROMÍA� 27-33 pg: NORMOCROMÍA� >33 pg: se dice que hay HIPERCROMÍA pero hay que

considerar que suele ser una HIPERCROMÍA relativa (al tamaño celular).

� En la mayoría de las Anemias la variación del tamaño medio de los Hematíes va paralela a la variación del peso de la Hemoglobina que contienen, por tanto, VCM y HCM suele dar variaciones similares: Hipocromía se suele asociar a Microcitosis e Hipercromía a Macrocitosis, en éste último a Microcitosis e Hipercromía a Macrocitosis, en éste último caso hay más Hemoglobina y coloración de los Hematíes en relación a que tienen más tamaño, es una Hipercromía relativa al volumen de la célula.

� (En la práctica luego puede que no sea así ya que los resultados pueden mostrar muchas variaciones, no pasa nada, cosas de la vida)

HCM

� Ej: HGB=5 g/dlRECUENTO HEMATÍES= 2.400.000/mm3

5 X 10HCM= _____ = 21 pg Anemia con hipocromíaHCM= _____ = 21 pg Anemia con hipocromía

2,4� Ej: HGB=6g/dl

RECUENTO HEMATÍES= 1.2 x 106 / mm36 g/dl X 10

HCM= _________ = 50 p g Anemia con hipercromía1,2


� CHCM: representa la concentración media de Hemoglobina x 100 ml de hematíes concentrados y expresada en forma de porcentaje ó en g/100ml que equivale a g/dl. Este parámetro valora la cantidad de Hemoglobina por unidad de Volumen de hematíes, es decir que relaciona la Hemoglobina con el volumen ó decir que relaciona la Hemoglobina con el volumen ó Tamaño de los hematíes.

� Se calcula dividiendo la Tasa de HGB por el valor HTO mediante la siguiente expresión.

HGB (g/dl) X 100

CHCM = _____________

Hto (%)

CHCM

� V.N: 32-36% ó g/dl. La forma de expresar la CHCM eng/dl en el SI unidades se usa más.

� <32% ó 32 g/dl : HIPOCROMÍA� 32-36% ó g/dl : NORMOCROMÍA� >36% ó 36 g/dl : Esta situación de “HIPERCROMÍA

absoluta” no se suele dar porque existe una limitación en absoluta” no se suele dar porque existe una limitación en la concentración de HGB en relación al tamaño de célula que no debe sobrepasar el 36%, si la HGB se concentra más precipitaría.

� El caso más típico de excepción de aumento de CHCM puede darse en la esferocitosis donde los hematíes se han hecho esféricos y pueden tener +36% CHCM, se observan en las extensiones muy hipercrómicos( pero no suele ser superior al 38%.)

Las flechas marcan ESFEROCITOS.Son hipercrómicos, no aparece el centro Son hipercrómicos, no aparece el centro claro de los eritrocitos normales y su tamaño es menor.

CHCM

� Ej: HGB= 7 g/dlHTO= 20%

7 X 100CHCM= _______ = 35% Anemia normocrómica

20%20%� Ej: HGB= 6 g/dl

HTO(%)= 21%6 X 100

CHCM= _______ = 29 % Anemia hipocrómica21

En base a estos índices eritrocitarios, la CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA de las ANEMIAS incluye 3 TIPOS:

1.- Anemia Normocítica NormocrómicaVCM= normalHCM= normal

EJ.Anemia por hemorragia aguda CHCM= normal·Anemia hemolítica·Anemia por aplasia ó infiltración medular

2.- Anemia Microcítica HipocrómicaVCM= bajoHCM= bajoHCM= bajo

Ej: ·Anemia ferropénica CHCM= bajo o normal·Talasemias

3.- Anemia Macrocítica NormocrómicaVCM= altoEj: ·Anemia por déficit de HCM= alto

ácido fólico ó de vitamina B12 CHCM= normal·Anemia con reticulocitosis

No obstante, en la práctica clínica los datos no siempre se adaptan perfectamente a la clasificación y pueden encontrarse variaciones diversas de los Indices Eritrocitarios.

Además de los Indices Eritrocitarios tradicionales, los Autoanalizadores Hematológicos son capaces de proporcionar también otros que denominamos :Nuevos Indices Eritrocitarios :

� Indice de Distribución ó Dispersión de los Hematíes(IDH) ó Ancho de Distribución de los Hematíes (RDW) ó Ancho de Distribución Hematíes (RDW) ó Ancho de Distribución Eritrocitaria (ADE)

� Anchura de la Distribución de Hemoglobina(ADH)ó (HDW)

Índice de Distribución ó de Dispersión de los Hematíes(IDH),(RDW) ó (ADH)

� Es el coeficiente de variación(CV) de los volúmenes de los glóbulos rojos. Éste coeficiente es un parámetro estadístico que expresa el grado de dispersión existente entre los valores obtenidos de los volúmenes de los GR.

� Su valor normal debe ser igual ó inferior a 15%� Su valor normal debe ser igual ó inferior a 15%

� Indica la variación existente entre los tamaños de los hematíes. Cuando ésta variación en tamaños es muy grande, el IDH es superior al 15% y se dice que hay una ANISOCITOSIS = presencia de hematíes con distinto tamaño, con gran variación en tamaño.

� P.ej, hay Anisocitosis intensa en las fases iniciales del tratamiento de A. ferropénica y en las fases inmediatas a una transfusión.

� Puede ayudar al Diagnóstico de una Anemia. Por � Puede ayudar al Diagnóstico de una Anemia. Por ejemplo:� Tanto la Anemia ferropénica como la Talasemia son

Anemias Microcíticas; Pero en la primera se produce una gran variación de tamaño de los hematíes mientras en la segunda los hematíes son más uniformemente pequeños. Así en la Anemia Ferropénica hay más Anisocitosis con > RDW que en la Talasemia.

ANEMIA FERROPÉNICA

BETA TALASEMIA

Anchura de Distribución de la Hemoglobina(ADH) ó (HDW)

� Es la Desviación estándar de las Concentraciones de Hemoglobina de los hematíes. La Desviación estándar es otro parámetro estadístico que también estima el grado de dispersión de los valores obtenidos en las concentraciones de Hemoglobina de los hematíes evaluados.concentraciones de Hemoglobina de los hematíes evaluados.

� Su valor normal está comprendido entre 2,2 y 3,2 g/dl� La disminución del ADH indica hematíes hipocrómicos.� El aumento del ADH “ hipercrómicos.� La separación del ADH de sus valores normales es por

tanto, un signo de ANISOCROMÍA presencia de hematíes con distinta intensidad de coloración, variación en la coloración.

4.3.- RECUENTO DE RETICULOCITOS

� Son Hematíes jóvenes que circulan aproximadamente durante 24h en S.P. y luego maduran a Hematíes maduros (fundamentalmente en el bazo donde se extrae el ARN y restos de orgánulos). extrae el ARN y restos de orgánulos).

� Con la tinción de AZUL DE CRESIL BRILLANTE

LOS RETICULOCITOS

CRESIL BRILLANTEmuestran una fina “red” o “retícula” en su citoplasma, que corresponde a la presencia de ARN ribosómico del RE

� En un individuo adulto sano, aproximadamente aparece 1 reticulocito por cada 100 eritrocitos:

LOS RETICULOCITOS

45.000/mmc = 45x109/L

(entre 35.000 y 75.000 reticulocitos por mm3 de sangre)

� En cambio en un recién nacido la cifra puede alcanzar 1/3 del total

Cualquier circunstancia que provoque una pérdida de eritrocitos (hemorragia, hemólisis, hemodonacíón) se acompañará de:

� Un acortamiento del tiempo de � Un acortamiento del tiempo de maduración de los eritroblastos

� Y de un incremento del número de reticulocitos circulantes, demostrable a los 2-4 días de comienzo del trastorno

EL VALOR DE LOS RETICULOCITOS

� 1. Conocer la eficacia de la eritropoyesisValorando el Ritmo de la eritropoyesis: cuando el recuento de reticulocitos está elevado, el ritmo de la eritropoyesis está acelerado, está funcionando y viceversa.

� 2. Clasificar las anemias en Regenerativas ó Arregenerativas, lo que ayuda al Diagnóstico de el Tipo de anemia que presenta un paciente: de anemia que presenta un paciente: � Si los reticulocitos están elevados decimos que es una Anemia

Regenerativa, el origen de la anemia es una etiología periféricay esto ocurre por dos causas: por Hemorragia aguda(pérdida) o por Hemólisis(destrucción)

� Si los reticulocitos están bajos es una AnemiaArregenerativa, la etiología es central, es decir que la causa está en la Médula ósea.

EL VALOR DE LOS RETICULOCITOS

� 3. Valorar laRespuesta al tratamientode ciertas anemias.Es interesante porque la elevación del recuento de reticulocitos precede al aumento de la HGB indicando la evolución favorable de recuperación antes de que responda la Tasa de Hemoglobina. la Tasa de Hemoglobina. Si los reticulocitos se elevan hay buena repuesta al tratamiento y si ocurre lo contrario hay mala respuesta al tratamiento ó éste no es adecuado.� Por ejemplo, en el caso deanemias carenciales que se tratan

con aporte del factor deficitario: vitamina B12, ácido fólico ó hierro ferroso, se puede conocer si la respuesta a ese tratamiento es adecuada.

FÍN. THE END.GRACIAS, YA NOS VAMOS CONOCIENDO.

CAMBIAMOS DE TEMA PERO SEGUIMOS EN CONTACTO, CON LA CON LA HEMOGLOBINA…

CHAO.

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