práctica 2 validacion en disolución

8/19/2019 Práctica 2 Validacion en Disolución

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PRÁCTICA 2

VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO PARA LA DETERMINACIÓN DE METRONIDAZOL (MTZ) EN PERFILES DE

DISOLUCIÓN

OBJETIVO

Evaluar estadísticamente la confiabilidad del método espectrofotométrico utilizado en la cuantificación deMetronidazol (MTZ) en HCl 0.1N para su aplicación en estudios de perfiles de disolución.

INTRODUCCIÓN

Para que un fármaco pueda ser absorbido es necesario que se encuentre en solución, por lo que la formafarmacéutica ejerce influencia en la liberación del fármaco y por ende en los niveles plasmáticos obtenidos. Una manera deevaluar la disolución de los fármacos es realizando controles de disolución y perfiles de disolución, según sea el objetivo aestudiar, esto se realiza con metodologías analítica que deben ser confiables en su resultado. En la industria farmacéuticaactualmente se tiene particular interés en validar los equipos y métodos analíticos utilizados en la determinación de materiaprima y principios activos, con el objeto de asegurar la calidad de los medicamentos, mientras que en el área

farmacocinética y biodisponibilidad es necesario contar con métodos validados para cuantificar fármacos en fluidosbiológicos. Se entiende por validación a la evidencia experimental documentada de que un procedimiento cumple con elpropósito para el que fue diseñado. Los medicamentos con la categoría de genéricos intercambiables, son únicamente lasespecialidades farmacéuticas que cumplen con las pruebas de intercambiabilidad, tal y como lo indica el artículo 75 delreglamento de Insumos para la Salud. Para establecer la intercambiabilidad de los medicamentos genéricos es necesariorealizar de manera científica, pruebas que demuestren que estos medicamentos son igualmente seguros y eficaces almedicamento de referencia dentro de un intervalo definido. Entre las principales pruebas están las de comparación deperfiles de disolución indicada por la las cuales están incluidas en la Norma NOM-177-SSA1-2013 como prueba B. Paraasegurar la validez de dichas pruebas, es necesario que estas se realicen de manera apropiada, con calidad y con criterioshomogéneos y para ello son efectuadas por entidades específicamente establecidas para este propósito.


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En la relación de medicamentos que aparece en la Relación de especialidades farmacéuticas susceptibles de incorporarseal Catálogo de Medicamentos Genéricos, se determinan las pruebas que deberán aplicárseles y señala el producto dereferencia designado:

Prueba de intercambiabilidad A (cumplir con las buenas prácticas de manufactura y pruebas de control de calidadestablecidas en la farmacopea)Prueba de intercambiabilidad B (cumplir con lo establecido en el punto anterior y realización de perfiles de disolución)Prueba de intercambiabilidad C (cumplir con los dos puntos anteriores y realizar un estudio de bioequivalencia.

Linealidad. Es la capacidad que tiene un método analítico de obtener resultados que sean directamente proporcionales ala concentración del compuesto en un intervalo de trabajo. Para evaluar la linealidad en el sistema, se preparan 2 curvasdel analito en el medio de disolución en el intervalo de concentraciones establecido.

100/

% x y

x yS regresiónlaadebidorelativo Error

en donde:

2/

2

N

yrdenadao x y pendiente y x yS

S y/x , desviación estándar (error estándar) de la regresión y , promedio de la respuesta

x , concentracióny , respuestaN-2 , grados de libertad.

Precisión. Es el grado de concordancia entre resultados analíticos individuales cuando el procedimiento se aplicarepetidamente a diferentes porciones de una muestra homogénea del producto. Se determina como repetibilidad yreproducibilidad:


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Repetibilidad. Es la precisión de un método analítico que expresa la variación de un mismo laboratorio obtenida dedeterminaciones independientes realizadas en las mismas condiciones. De los datos obtenidos de las 3 curvas delinealidad del método obtener: media (x), desviación estándar (DE) y coeficiente de variación (CV%) para cada una de lasconcentraciones de la curva.

Reproducibilidad. Es la precisión de un método analítico que expresa la variación entre obtenida de determinacionesindependientes realizadas en el mismo laboratorio, pero en diferentes condiciones de análisis, tales como días, equipos óanalistas.

Exactitud, es lo cerca que el resultado de una medición está del valor verdadero y la precisión es lo que cerca que losvalores medidos están unos de otros.

Parámetros a evaluar:

Validación con el fármaco (sistema).

Curva de calibración. Preparar 2 curvas del analito en el medio de disolución en el intervalo de concentracionesestablecido. Se calcula coeficiente de correlación (r), pendiente (m) e intercepto (b); error relativo debido a laregresión. Se debe demostrar la linealidad del sistema con un coeficiente de correlación mayor o igual que 0.99 y un


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error relativo debido a la regresión no mayor al 2%. (Utilice no menos de 6 decimales para los cálculoscorrespondientes al error relativo debido a la regresión).

Para la evaluar la Precisión. Con los datos de linealidad del sistema calcular el CV% del factor de respuesta(Absorbancia/concentración), el CV% del factor de respuesta menor o igual al 2%.

Estabilidad de la muestra. Determinar las condiciones de temperatura y tiempo entre otros, en las que el compuestopermanezca estable.La diferencia absoluta del promedio del porcentaje cuantificado en el análisis inicial y final debeser menor o igual a 3%.

Influencia del filtro. Determinar que no exista adherencia del fármaco al filtro. La diferencia absoluta entre elpromedio de los datos de por lo menos 6 muestras de solución filtrada y sin filtrar debe ser igual o menor al 2%.

Validación con los medicamentos Prueba y Referencia.

Curva de calibración. El método debe demostrar una linealidad con al menos 5 puntos (que incluya los puntos extremosexcepto el cero) por triplicado, con un coeficiente de regresión mayor o igual que 0.99 y un error relativo debido a laregresión no mayor que el 3%.Exactitud. Calcular el promedio del porcentaje de la recuperación de los datos de linealidad, el cual no debe variar enmás del 3% con respecto a la cantidad nominal en cada punto.

100min

expmin

%

al noiónConcentrac

erimental iónConcentracal noiónConcentrac

DE

Precisión del método:

Repetibilidad. Con los datos de exactitud del método, calcular el CV% del porcentaje cuantificado.El CV% delporcentaje cuantificado debe ser menor o igual al 3%.

Reproducibilidad. En caso de que participen dos o más analistas evaluar su efecto en la precisión del método. Paracada condición de interés analizar, como indica el método propuesto, una muestra homogénea de la disolución del


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producto, por triplicado y calcular el porcentaje cuantificado. El CV% global, del porcentaje cuantificado, debe ser menoro igual al 3%.

Selectividad. Se debe demostrar la selectividad del método para el fármaco ante otros componentes de la muestra,cualquier interferencia no debe producir un error mayor al aceptado en precisión y exactitud

PARTE EXPERIMENTAL

MATERIAL

Medio de disolución

Matraz volumétrico 1000 mL.Vaso de precipitado de 1 L.1 Vaso precipitado de 200 mLPipeta graduada 10 mL.Garrafón de vidrio de 20 L

Desgasificación del medio

1 equipo degasificador1 Bomba de vacío

Dos curvas de calibración del sistema

2 Naves de pesado1 espátula2 matraces volumétricos de 50 mL2 Matraces volumétricos de 100 mL2 Matraces volumétricos de 25 mL8 Matraces volumétricos de 10 mLPipeta pasteurPuntas para micropipeta1 vaso de precipitado de 200 mL


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1 celda de cuarzo

Tres curvas de calibración del método (con el medicamento)

1 mortero1 vidrio de reloj1 espátula3 Naves de pesado1 espátula6 matraces volumétricos de 100 mL3 Matraces volumétricos de 25 mL12 Matraces volumétricos de 10 mL3 Matraces Erlen Meyer de 50 mL3 Pipetas pasteurPuntas para micropipeta1 jeringa con manguera y filtro de teflón de 0.45 micras.1 vaso de precipitado de 200 mL1 celda de cuarzo

Selectividad

3 naves de pesado1 espátula

1 matraz volumétrico de 50 mL2 matraces volumétricos de 100 mL2 matraces volumétricos de 10 mL2 matraces Erlen Meyer1 jeringa con manguera y filtro de teflón de 0.45 micras.3 Pipetas pasteurPuntas para micropipeta1 vaso de precipitado de 200 mL1 celda de cuarzo

Influencia del filtro


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1 nave de pesado1 matraz volumétrico de 50 mL1 matraz volumétrico de 100 mL1 pipeta volumétrica de 6 mL7 tubos de plástico con tapón de rosca de 15 mL1 Vaso de precipitado1 jeringa con manguera y filtro de teflón de 0.45 micras.

Equipos e instrumentos

Espectrofotómetro UV-VisBalanza analíticaMicropipetas de 100 a 1000 µL

Por grupo

1 probeta de 1000 mL 1 vaso de precipitado de 4 L

REACTIVOS

Estándar de referencia de metronidazol Ácido clorhídrico RA

SOLUCIONES

Medio de disolución

1) HCl 0.1 N


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En un matraz volumétrico de 1000 mL , depositar 200 mL de agua agregar lentamente 8.5 mL de ácido clorhídrico. Enfriara temperatura ambiente y llevar al aforo con agua.

PARTE EXPERIMENTAL

PROCEDIMIENTO ANALÍTICO

Preparar:- 2 curvas de calibración para sistema- 3 curvas de calibración para método con el producto A (referencia)- 3 curvas de calibración para método con el producto B (prueba ó genérico)- Realizar un barrido de 200 a 400 nm a las soluciones de 30 µg/mL de estándar de referencia, de solución de la muestradel producto de referencia (Ej. Fragyl) y de la solución de la muestra del producto de prueba.- Preparar 100 mL de solución estándar de referencia de 30 µg/mL y filtrar por sextuplicado.

Curva de calibración para validación del sistema.

Solución estándar de metronidazol (MTZ)) de 500 µg/mL. Pesar con exactitud 25 mg de estándar de referencia de MTZ ycolocarlo en un matraz volumétrico de 50 mL, disolver con medio de disolución, y llevar al aforo.

Prepare una curva de calibración de MTZ en medio de disolución a las siguientes concentraciones: 1, 5, 10, 20, 30

y 40 µg/mL, en medio de disolucióncomo lo indica la Tabla 1. Determine su absorbancia a 278 nm comparando contra unblanco de medio de disolución.

Tabla 2. Preparación Curva Patrón para validación de linealidad del sistema de Metronidazol.

SoluciónNo.

Alicuota µL de Sol.Estándar MTZ

(500 µg/mL) Aforo(mL)

Concentración(g/mL)

1 200 100 12 250 25 53 200 10 10


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4 400 10 205 600 10 30*6 800 10 40

* La solución de 30µg/mL puede usarse para la prueba de Selectividad

Curvas de calibración para validación del Método

Preparación de la Curva Calibración del método del método (para el Producto de Referencia)

1. Pesar de manera individual 20 tabletas del producto de referencia y determinar el peso promedio.2. En un mortero pulverizar las tabletas y homogeneizar cuidadosamente evitando pérdidas.3. En una nave pesar el polvo de las tabletas equivalente a 50 mg de MTZ y transvasar a un matraz volumétrico de 100

mL, disolver con medio de disolución y levar al aforo con medio de disolución (concentración 500 g/mL)4. Filtrar a través de un filtro de teflón adaptado a una jeringa desechando la primera porción, aproximadamente 15 mL y

recolectarlos en un matraz erlenmeyer de 50 mL.5. Utilizando como solución estándar la solución filtrada anterior, prepare una curva en el rango de concentraciones de 1 a

40 g/mL de acuerdo a la Tabla31. Repita el procedimiento para tener 3 curvas en total utilizando el mismo pulverizado.6. Determine los valores de absorbancia a 278 nm comparando contra un blanco de medio de disolución.

Tabla 3. Preparación Curva Patrón para validación de curva de calibración del método de Metronidazol.

SoluciónNo.

Alicuota µL de Sol.De producto dereferencia o de

prueba de MTZ(500 µg/mL)

Aforo(mL)

Concentración(g/mL)

1 200 100 12 250 25 53 200 10 104 400 10 20


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5 600 10 30*6 800 10 40

* La solución de 30µg/mL puede usarse para la prueba de Selectividad

Preparación de la Curva Calibración del método del método (para el Producto de prueba).

1. Pesar de manera individual 20 tabletas del producto de prueba y determinar el peso promedio.2. En un mortero pulverizar las tabletas y homogeneizar cuidadosamente evitando pérdidas.3. En una nave pesar el polvo de las tabletas equivalente a 50 mg de MTZ y transvasar a un matraz volumétrico de 100

mL, disolver con medio de disolución y levar al aforo con medio de disolución (concentración 500 g/mL)4. Filtrar a través de un filtro de teflón adaptado a una jeringa desechando la primera porción, aproximadamente 15 mL y

recolectarlos en un matraz erlenmeyer de 50 mL.5. Utilizando como solución estándar la solución filtrada anterior, preparar una curva en el rango de concentraciones de 1 a

40 g/mL de acuerdo a la Tabla31. Repetir el procedimiento para tener 3 curvas en total utilizando el mismopulverizado.

6. Determinar los valores de absorbancia a 278 nm comparando contra un blanco de medio de disolución.


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Selectividad

Selectividad del Estándar de referencia

Pesar con exactitud 25 mg de estándar de referencia de MTZ y colocarlo en un matraz volumétrico de 50 mL, disolver conmedio de disolución, y llevar al aforo.

Tomar una alícuota de 600 µL y transferir a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con medio dedisolución, está solución contiene de 30 g/mL de MTZ.

Selectividad para el Producto de referencia

1. A partir del pulverizado de 20 tabletas del producto de referencia, pesar el equivalente a 50 mg de MTZ y transvasar aun matraz volumétrico de 100 mL, disolver con medio de disolución y levar al aforo con medio de disolución(concentración 500 g/mL)

2. Filtrar a través de un filtro de teflón adaptado a una jeringa desechando la primera porción, aproximadamente 15 mL yrecolectarlos en un matraz erlenmeyer de 50 mL.

3. Utilizando como solución estándar la solución filtrada anterior, tomar una alícuota de 600 µL y transferir a un matrazvolumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con medio de disolución, está solución contiene de 30 g/mL de MTZ.

Selectividad para el Producto de prueba

1. A partir del pulverizado de 20 tabletas del producto de prueba, pesar el equivalente a 50 mg de MTZ y transvasar a un

matraz volumétrico de 100 mL, disolver con medio de disolución y levar al aforo con medio de disolución (concentración500 g/mL)

2. Filtrar a través de un filtro de teflón adaptado a una jeringa desechando la primera porción, aproximadamente 15 mL yrecolectarlos en un matraz erlenmeyer de 50 mL.

3. Utilizando como solución estándar la solución filtrada anterior, tomar una alícuota de 600 µL y transferir a un matrazvolumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con medio de disolución, está solución contiene de 30 g/mL de MTZ.



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Pesar con exactitud 25 mg de estándar de referencia de MTZ y colocarlo en un matraz volumétrico de 50 mL, disolver conmedio de disolución, y llevar al aforo, esta solución tiene una concentración de 500 g/ml, tomar una alícuota de 6 mL yllevar al aforo de 100 mL con medio de disolución para obtener una solución de 30 g/ml.

Separe en 1 tubo de ensaye 5 mL de la solución e identifíquelas como solucion sin filtrar.

Empleando jeringas de 10 mL provistas de un muestreador y un filtro de teflón de la solución restante , filtrar 6 alícuotas de5 mL y colocar cada filtrado en tubos separados, identificar como muestra: 1, 2, 3, 4, 5, 6. Leer las 6 muestras filtradas y

la de sin filtrar en el espectrofotómetro a una de 278 nm, utilizar como blanco medio de disolución.MANEJO DE DATOS

1. Determinar la linealidad del sistema graficando la absorbancia contra la concentración de cada una de las dos curvas dela solución estándar de MTZ y obtener mediante regresión por mínimos cuadrados el coeficiente de correlación (r), elintercepto (b) y la pendiente (m) de la recta de cada una de las curvas así como el promedio. Calcular el ERR.

Criterio de aceptación: r > 0.99 y ERR ≤ al 2.0 %

2. Precisión del sistema. Con los datos obtenidos de la linealidad del sistema, determinar el factor respuesta, dividir lasabsorbancias entre la concentración.

Criterio de aceptación: %CV ≤ al 2.0 %

3. Determinar la linealidad del método graficando la absorbancia contra la concentración de cada una de las curvas delproducto de referencia como el producto de prueba (genérico) y obtener mediante regresión por mínimos cuadrados elcoeficiente de correlación r, el intercepto (b) y la pendiente (m) de la recta de cada una de las curvas así como el promedio.Calcular el ERR

Criterio de aceptación: r > 0.99 y ERR ≤ al 3.0 %

4. Con los datos obtenidos de la linealidad del método, determinar la concentración experimental y evaluar la precisióncomo repetibilidad para cada una de las concentraciones analizadas.


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5. Evaluar la reproducibilidad del método tomando los datos de las curvas de cada uno de los equipos, se consideraráncomo reproducibilidad entre analistas diferentes. Obtener la media, DE y CV% para cada una de las concentracionesestudiadas.

Criterio de aceptación: % CV ≤ al 3.0 %

6. Determinar la exactitud del método a partir de los datos obtenidos en las tres gráficas de linealidad. Calcular el promediodel porcentaje de la recuperación.

Criterio de aceptación: % DE ± 3.0 % del valor de la concentración nominal

7. Influencia del filtro. Determinar que no exista adherencia del fármaco al filtro.

8. Selectividad. El espectro UV de la preparación de la muestras de referencia y de prueba, corresponde al obtenido con lapreparación del estándar de referencia.

RESULTADOS DE SELECTIVIDAD:

Documentar y discutir acerca de:

a) Espectro de 200 a 400 nm de la solución de estándar de referencia

b) Espectro de 200 a 400 nm de la solución de la muestra de producto de Referencia

c) Espectro de 200 a 400 nm de la solución de la muestra de producto de Prueba


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Linealidad del sistema

Tabla 4. Linealidad y precisión del sistema de la curva 1

Concentración. Curva 1 Factor de(µg/mL) (Abs.) Respuesta(Abs/Conc.)

yŷ

y2xy

Sy/x=a= Promedio ERR=b= DE=

r

2

= CV%=Tabla 5. Linealidad y precisión del sistema de la curva 2

Concentración. Curva 2 Factor de(µg/mL) (Abs.) Respuesta

(Abs/Conc.) y

ŷ y2xy

Sy/x=a= Promedio ERR=b= DE=r 2= CV%=

Tabla 6. Linealidad y precisión del sistema de la curva promedioConc.

(µg/mL)Curva 1(Abs.)

Curva 2(Abs.)

Curvapromedio

Factor deRespuesta(Abs/Conc.)

yŷ

y2xy

Sy/x=a= Promedio ERR=b= DE=r 2= CV%=


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Tabla 7. Linealidad del método para el producto de referencia Analista 1

Conc.(µg/mL)

Curva 1(Abs.)

Curva 2(Abs.)

Curva 3(Abs.)

Curvapromedio

(Abs.)

yŷ

y2xy

Sy/x=ERR=

a=b=r 2=

Tabla 8. Concentración extrapolada para el producto de referencia Analista 1.Conc.

(µg/mL)Conc.ext.Curva 1(µg/mL)

Conc.ext.Curva 2(µg/mL)


Conc. Ext.Promedio(µg/mL)


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Tabla 9 .Exactitud del método para el producto de referencia Analista 1Conc.

(µg/mL)%DE

Curva 1%DE

Curva 2%DE

Curva 3%DE

Promedio

PromedioDE

%CV

Tabla 9 . Repetibilidad del método para el producto de referencia analista 1Conc.

(µg/mL)%

RecuperadoCurva 1

%Recuperado

Curva 2

%Recuperado

Curva 3

PromedioDE

%CV

Tabla 10. Linealidad del método para el producto de referencia Analista 2

Conc.(µg/mL)

Curva 1(Abs.)

Curva 2(Abs.)

Curva 3(Abs.)

Curvapromedio

(Abs.)

yŷ

y2xy

Sy/x=ERR=


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a=b=r 2=

Tabla 11. Concentración extrapolada para el producto de referencia Analista 2.Conc.





Tabla 12 .Exactitud del método para el producto de referencia Analista 2Conc.

(µg/mL)%DE

Curva 1%DE

Curva 2%DE

Curva 3%DE

Promedio

PromedioDE

%CV

Tabla 13 . Repetibilidad del método para el producto de referencia analista 2

Conc.(µg/mL) %RecuperadoCurva 1

%RecuperadoCurva 2

%RecuperadoCurva 3


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PromedioDE

%CV


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Tabla 14. . Repetibilidad entre analistas (equipos) del método para el producto de referencia

Analista 1 Analista 2

Conc.(µg/mL)

%Recuperado

Curva 1

%Recuperado

Curva 2

%Recuperado

Curva 3

%Recuperado

Curva 1

%Recuperado

Curva 2

%Recuperado

Curva 3

PromedioDE

%CV


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Tabla 15. Linealidad del método para el producto de Prueba, Analista 1

Conc.(µg/mL)

Curva 1(Abs.)

Curva 2(Abs.)

Curva 3(Abs.)

Curvapromedio

(Abs.)

yŷ

y2xy

Sy/x=ERR=

a=b=r 2=

Tabla 16. Concentración extrapolada para el producto de Prueba, Analista 1Conc.






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Tabla 17 .Exactitud del método para el producto de Prueba, Analista 1Conc.

(µg/mL)%DE

Curva 1%DE

Curva 2%DE

Curva 3%DE

Promedio

PromedioDE

%CV

Tabla 18 . Repetibilidad del método para el producto de Prueba, Analista 1Conc.

(µg/mL)%

RecuperadoCurva 1

%Recuperado

Curva 2

%Recuperado

Curva 3

PromedioDE

%CV


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Tabla 19. Linealidad del método para el producto de Prueba, Analista 2

Conc.(µg/mL)

Curva 1(Abs.)

Curva 2(Abs.)

Curva 3(Abs.)

Curvapromedio

(Abs.)

y

ŷ y2xy

Sy/x=ERR=

a=b=r 2=

Tabla 20. Concentración extrapolada para el producto de Prueba, Analista 2Conc.

(µg/mL)Conc.ext.Curva 1

(µg/mL)

Conc.ext.Curva 2

(µg/mL)

Conc.ext.Curva 3

(µg/mL)

Conc. Ext.Promedio

(µg/mL)


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Tabla 21 .Exactitud del método para el producto de Prueba, Analista 2Conc.

(µg/mL)%DE

Curva 1%DE

Curva 2%DE

Curva 3%DE

Promedio

PromedioDE

%CV

Tabla 22 . Repetibilidad del método para el producto de Prueba, Analista 2Conc.

(µg/mL)%

RecuperadoCurva 1

%Recuperado

Curva 2

%Recuperado

Curva 3

PromedioDE

%CV


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Tabla 23. Repetibilidad entre analistas (equipos) del método para el producto de Prueba

Analista 1 Analista 2

Conc.(µg/mL)

%Recuperado

Curva 1

%Recuperado

Curva 2

%Recuperado

Curva 3

%Recuperado

Curva 1

%Recuperado

Curva 2

%Recuperado

Curva 3

PromedioDE

%CV


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Tabla 24. Influencia del filtro

Muestra

Absorbancia(=278 nm)

Conc. (30 g/mL)Sin FiltrarFiltradas

123456

PromedioDE

%CV% Retenido

**Influencia del filtro: La diferencia absoluta entre el promedio de los datos de por lo menos 6 muestras de solución filtrada

y sin filtrar debe ser igual o menor al 2%.


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TABLA 25 . RESUMEN DE RESULTADOS

ParámetroCriterio deaceptación

Resultado Dictamen

Linealidad delsistema

r > 0.99ERR ≤ al 2.0 %

Precisión delsistema

%CV ≤ al 2.0 %


Influencia del filtro: Ladiferencia absolutaentre el promedio delos datos de por lomenos 6 muestras desolución filtrada y sinfiltrar debe ser igual omenor al 2%.

Linealidad delmétodo

r > 0.99ERR ≤ al 3.0 %

Referencia

Genérico

Precisión delmétodoRepetibilidad

%CV ≤ al 3.0 %

Referencia

Genérico

Precisión delmétodoReproducibilidad

%CV ≤ al 3.0 %

Referencia

Genérico

Exactitud delmétodo

%DE ± al 3.0 %

Referencia

Genérico


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BIBLIOGRAFIA

1) NORMA Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas yprocedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos aque deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas deintercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad.

Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados, Centros de Investigación oInstituciones Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad.

2) Guideline for Industry. ICH-Q2A Text on Validation of Analytical Procedures. (March

1995). http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm073381.pdf (Consultado

Feb-214)

3) Guideline for Industry. ICH-Q2B Validation of Analytical Procedures: Methodology.

(Nov 1996).

http://www.fda.gov/downloads/Regulator%20yInformation/Guidances/UCM128049.pdf (Consultado Feb-2014)
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm073381.pdfhttp://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm073381.pdfhttp://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm073381.pdfhttp://www.fda.gov/downloads/Regulator%20yInformation/Guidances/UCM128049.pdfhttp://www.fda.gov/downloads/Regulator%20yInformation/Guidances/UCM128049.pdfhttp://www.fda.gov/downloads/Regulator%20yInformation/Guidances/UCM128049.pdfhttp://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm073381.pdf

práctica 2 validacion en disolución

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