pnie adicciones
TRANSCRIPT
PSICO NEURO INMUNO
ENDOCRINOLOGIAde las ADICCIONES
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
PABLO BERETTAPABLO BERETTAINSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRALINSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL
www.ipbi.com.ar
www.aapb.org.arwww.aapb.org.ar
PRIMERA CONCEPTUALIZACION de PNE
Experiencias Personales
SISTEMA LIMBICO
• Hipocampo (memoria propia y genética)• Amígdala (autopreservación, vivencia
familiaridad)• Núcleo septal (ansiedad, preservación especie)• Comisura anterior (conexión límbica)• Ganglios basales límbicos (estabilidad
conductual) ipbi, 98
Relaciones Interpersonales
SISTEMA PARALIMBICO
• Corteza TBLP (Procesamiento sensorial)• Corteza Orbital (Conducta gregaria - Moral)• Corteza Prefrontal (Cognición)• Corteza Asociativa (Valoración sensorial)• Cerebelo (Integración - Adaptabilidad)
ipbi, 98
SISTEMA PINEAL • Retina • Hipotálamo (núcleo supraquiasmático)• Glándula Pineal
ipbi ,98
Interrelación Ambiental
SISTEMA LIMBICO
• Hipocampo deterioro por consumo crónico
o depresión pre o pos stress
• Amígdala búsqueda sensaciones riesgosas
(recreación, adicción)
• Septum automedicación (ansiedad)
• N. Accumbens refuerzos placenteros DA-CRH
•Cx Orbitaria falla de freno social falla de conciencia del otro
•Prefrontal alteración cognición de riesgo
•Cerebelo alteración equilibrio
conductual y motor
•Cx Asociativa pérdida valoración de objeto
búsqueda de alteración perceptual y cinestesias
SISTEMA PARALIMBICO
SISTEMA PINEAL
• Retina alteración de ritmos circadianos por
hábito
• Supraquiasmático alteración endógena de lasincronización.
Independencia de Zeitgebers
• Pineal secreción alterada de indoles metilados (melatonina, GIF)
SENTIDOS PRIMARIOS Sistema Límbico SENSACIONES
VALORIZACION YJERARQUIZACION SENTIMIENTOSSistema Paralímbicoy Cortezas Asociativas
RESPUESTA CONDUCTUAL SENSATEZ AL ESTIMULO
ADICCION: Búsqueda de sensaciones anulando sentimientos e impidiendo conductas sensatas
NEUROANATOMIA DE LA ADICCION
SISTEMA NEURO SUSTANCIAS TOXICAS y NT
Sustancia tóxica NeurotransmisorOpioide EndorfinasAlcohol GABA-NMDABenzodiazepina GABANicotina Dopamina-acetilcolinaAcido Lisérgico 5-HTCocaína DopaminaAnfetamina DopaminaExtasis 5-HT-DopaminaAlcohol Glutamato-GABACannabis 5-HT-endocanabinoides
ALIMENTO RECEPTORES
SUSTANCIAS PLAC DA SEXO LIMBICOS YSUSTANCIAS TOXICAS
PARALIMBICOS
VINCULOS SOCIALES PROCESAMIENTO REFORZADORES
COCAINA Y DOPAMINA
• Estudios neuroquímicos, neuroanatómicos y farmacológicos identifican las regiones cerebrales ricas en dopamina
• Incluyen la amígdala basolateral, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal
• Son sitios donde se lleva a cabo la mediación entre los estímulos contextuales y los efectos motivacionales predictivos del consumo de cocaína.
ALCOHOL y OPIODES
• Estimulación de receptores opioides está involucrada en las respuestas a los estímulos asociados al etanol.
• Antagonistas opiáceos inhiben la autoadministración de etanol en animales
• Vías opioideas participan en la mediación de la conducta de búsqueda de etanol.
• Naltrexona es un coadyuvante farmacológico efectivo en reducir la ansiedad por beber y las recaídas en alcohólicos humanos.
• Naltrexona disminuye la capacidad de las condiciones ambientales para potencialmente desencadenar el consumo
DOPAMINA y OPIODES
• Modulan las conductas emocionales y la actividad locomotriz.
• Significativas concentraciones de opioides y sus receptores en regiones cerebrales de neuronas DA
• Activacion de receptores mu y delta producen incremento en liberación de DA (euforizante)
• Activación de receptores kappa producen disminución en liberación de DA (disforizante)
Quiñones-Jenab V: "The Biological Basis of Cocaine Addiction". Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 937. New York, 2001
Areas multifocales de hipoperfusión de distribución desorganizada y de predominio en lóbulos frontales y temporales. Esto explica las alteraciones conductuales y cognitivas que se
observan
EXPOSICIÓN A COCAINA
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófisoAdrenalTiroideoProlactínicoSomatotróficoGonadalAdiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
EJE ADRENAL
HIPOTALAMO
HIPOFISIS
ADRENAL
GABACRF
ACTH
CORTISOLANFETAMINAS
BENZODIACEPINAS disminuyen respta. de cortisol a hipoglucemia
EJE ADRENAL
Nicotina y estimulación del eje adrenal
NO FUMADOR +++(DOS CIGARRILLOS)
FUMADOR +
EJE TIROIDEO Psicoestimulantes
NA estimula producción de TRH, aumentando TSH y hormonas tiroideas
Intoxicación cocaínica similar a Sd hipertiroideAbstinencia a cocaína similar a Sd hipotiroideo
Respuesta de la TSH a la TRH bloqueada en adictos a cocaína
Hipotálamo
Hipófisis
Tiroides
GABA
TSH
T4LDiazepam
TRH
EJE TIROIDEO Benzodiacepinas
EJE PROLACTINICO
GABA Inhibe síntesis de PRL en Hipófisis
Inhibe liberación de DA en Hipotálamo
ANFETAMINAS Y COCAINAPor aumento de 5HT aumenta la PRLPor aumento de la DA disminuye la PRL
Mecanismo dual dependiente de momento adictivo
EJE SOMATOTROFICO
DOPAMINA
NORADRENALINA
SEROTONINA
GH
ALCOHOLNICOTINA
GH
EJE SOMATOTROFICO Estimulantes
• En uso agudo NA, 5HT y DA
GH
• En uso crónico supresión de sueño GH
EJE SOMATOTROFICOSedativos
DIAZEPAM liberación de GH en 50% población
Bajas dosis ago GABA liberación de DA GH
Altas dosis ago GABA liberación de DA
+
- GH
EJE SOMATOTROFICO Drogas legales
glucemia
sensibilidad a insulina
GH
Nicotina
Alcohol IGF1
LH
Alcohol blocks the ability of IGF-1 to induce the release of LH in prepubertal female rats
Rats were administered either a single dose of alcohol or a corresponding amount of alcohol-free salt solution (i.e., saline) immediately following determination of their baseline LH levels. Blood was sampled again after 90 minutes, before IGF-1 was injected directly into the brain in the region of the hypothalamus of each rat. Levels of LH decreased in the alcohol-fed rats and failed to increase in response to IGF-1 injection, potentially suppressing LH-induced ovulation.
Source: Dees, W.L., et al. Alcohol’s effects on female puberty: The role of insulin-like growth factor 1. Alcohol Health & Research World 22(3):165–169, 1998.
EJE GONADAL
Cocaína ginecomastia (por PRL ?)disminuye vitalidad
espermatozoidesaumenta la LH
Marihuana ginecomastia por antagonismo receptor androgénico
Alcohol disminuye la LH
ALCOHOL
Ciclos irregularesAmenorreaAnovulaciónInfertilidadMenopausia temprana
desnutrición
hepatopatía
EJE GONADAL. Alcohol
Alcohol aumenta actividad opiode en cerebro de rata adulta Froehlich 1993
Podria representar uno de los mecanismos por los cuales se retarda la pubertad, medida por la capacidad de apertura vaginal en estro y en presencia del macho. Con naltrexona se evita este fenomeno en ratas a las cuales se les administro alcohol (Emanuele et al. 2002).
EJE GONADAL Alcohol
Consumo de alcohol da al inicion elevación temporaria de E” (ratas y humanos)
Emanuele 2001,Mello
1993.
Efectos de alcohol en ciclación son complejos pudiendo ser estimulantes o inhibitorios
Tang et al. 1982
Con consumo crónico hay aumento de testosterona, lo cual puede aumentar el deseo sexual pero disminuir la performance y la fertilidad
Sarkola et al. 2001
EJE GONADAL Alcohol
En posmenopausia la exposición aguda a alcohol no da cambios significativos
Pero da aumento temporario de estradiol en mujeres con TRH
Alcohol parece inhibir la conversion de estradiol a estrona por tejido graso
Purohit 2000
EJE GONADAL Alcohol
EJE GONADAL y NICOTINA
• Fumadores < 10 cigarrillos b-endorfina
• Con inhibición temporaria del eje gonadal
Jean Nicot, introdujo el tabaco en francia en
1560.
ADICCION Y GENERO
GENERO y COCAINA
Cocaína mayor vasoconstricción en hombres que en mujeres en fase folicular
bajas dosis LH sólo en hombresaltas dosis LH en ambos
SPECT mujeres tienen menos defectos de perfusión cerebral que hombres
El estradiol sería un protector del vasoespasmo cerebral por cocaína
GENERO y COCAINA
• Efectos subjetivos de cocaína y de anfetaminas aumentan en presencia de altos niveles de estrógenos. (E2 aumentan DA)
• PG parece tener un poco efecto directo en las conductas inducidas por la cocaína
• El estado hormonal de una mujer en el momento de iniciarse en el consumo de cocaína puede influenciar los efectos comportamentales subjetivos inducidos por la droga. El estadio del ciclo menstrual puede alterar la vulnerabilidad a desarrollar adicción
Quiñones-Jenab V: "The Biological Basis of Cocaine Addiction". Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 937. New York, 2001
GENERO y COCAINA
• En mujer adicta que usa anticonceptivos hormonales. las interacciones pueden afectar no sólo el tratamiento anticonceptivo, sino también las respuestas comportamentales y subjetivas hacia la cocaína.
• Necesitan ingerir mayores dosis para aumentar los efectos subjetivos por ser ésta metabolizada de manera diferencial. La interacción entre las hormonas gonadales y la cocaína puede conducir a la sobredosis y a otras complicaciones clínicas.
Quiñones-Jenab V: "The Biological Basis of Cocaine Addiction".Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 937. New York, 2001
CONVERGENCIA DE MECANISMOS DE ACCION
ALCOHOL COCAINA
RECEPTORES GABA Y NMDA
TRANSPORTADORES MONOAMINAS
HIPOCAMPO (cognición)
CEREBELO (ataxia)
SISTEMA MESOLIMBICO
(DOPAMINERGICO)
CORAZON(taquicardia)
CORTEZA(paranoia)
RECEPTORES OPIOIDES
MORFINA
MEDULA ESPINAL(antinociocepción)
TRONCO CEREBRAL(inhibición autonómica)
PSICONEUROINMUNOLOGIA DEL CONSUMO Y
LA ABSTINENCIA TEMPRANAS
TOXICOS, FETOS Y RECIEN NACIDOS
ALCOHOLEfectos perinatales
Nutricionales SocioeconómicosSuceptibilidad genética (polimorfismos de alcohol deshidrogenasa y aldehido deshidrogenasa)Inhibición de síntesis del ácido retinoicoAlteración de acción del IGF HipoxiaProducción de radicales libresInhibición de adhesión celular mediado por gen L1Liberación de L-glutamato
SINDROME FETAL ALCOHOLICO
COCAÍNAMecanismos de intoxicación
• Indirecta (materna): hipoxemia por acción de catecolaminas en vasculatura placentaria
• Directa (fetal) periférica: por acción de catecolaminas en vasculatura fetal
• Directa (fetal) central: por acción directa de la cocaína en cerebro fetal afectando su madurez
COCAÍNA
Puede haber partos distócicos por vasoespasmo placentario
No se observan alteraciones fenotípicas en niños de madres que abusan de la cocaína
Sin embargo estos niños pierden habilidades
sociales.
>El cerebro es inmaduro al nacimiento>Plasticidad cerebral puede estar alterada
por consumo materno>Moldeado por presiones sociales
ambientales
PSICONEUROINMUNOLOGIA
DE LA PERPETUACION
LA PUERTA GIRATORIA DE LOS REFORZADORES REFORZADOS
STRESS Y ADICCION
STRESS GLUCOCORTICOIDES
DOPAMINA
MAYOR CONSUMO
DOPAMINA Y GLUCOCORTICOIDES
• El sistema mesocorticolímbico está implicado en la producción de los mecanismos cognoscitivos y anticipatorios que inhiben los circuitos NE del stress, en la euforia y/o disforia observada durante ese período y en el afrontamiento al mismo
• La subdivisión mesocorticolímbica del sistema DA posee conexiones recíprocas, indirectas con los centros reguladores de la respuesta endocrina y autónoma del stress.
• La corteza prefrontal está inervada, entre otros, por axones NA del locus coeruleus y por proyecciones del PVN que utilizan CRH como NT
DOPAMINA Y GLUCOCORTICOIDES
• El sistema mesocorticolímbico se activa por la presencia de NA, CRH y glucocorticoides.
• Por otro lado, la activación de D1 y D2 estimula al CHHPA y propicia la secreción de corticosterona, lo que a su vez contribuye al incremento en la transmisión DA
• Se establece un sistema de retroalimentación positiva, especialmente cuando la región mesocorticolímbica está sobre estimulada por la acción de drogas psicoactivas.
REFORZADORES REFORZADOS
STRESS Y ADICCION Nuevos rumbos
• Consumo siempre se relaciona con el eje HPA
• Crece la evidencia que sugiere que el sistema no neuroendocrino del CRH en el núcleo central de la amígdala desempeñaría un papel preponderante en la regulación de la conducta adictiva asociada al estrés
• Niveles de CRH se encuentran sensiblemente elevados
en el núcleo central de la amígdala durante la abstinencia de cocaína y de etanol, y en tratamiento crónico con antagonistas morfínicos y cannabinoides.
• Antagonistas CRH inyectados en núcleo central de la amígdala atenúan manifestaciones comportamentales aversivas y ansiógenas de la abstinencia de alcohol y opiáceos.
• La exposición continua a cocaína no produce per se una elevación persistente de los niveles de CRH amígdalino, pero la abstinencia prolongada si induce cambios en la síntesis de CRH en la amígdala
• Ratas dependientes de etanol con 6 semanas de abstinencia tienen sensibilidad ansiogenica a efectos stresantes suaves, que puede ser revertido contratamiento previo con antagonistas de receptores centrales de CRHQuiñones-Jenab V: "The Biological Basis of Cocaine Addiction".
Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 937. New York, 2001
CIRCUITOS AMIGDALINOS
Procesamiento de Respuesta al Stress
STRESS Y ADICCION Futuros rumbos
Será importante determinar en estudios futuros de qué manera estos cambios en la reactividad al stress se traducen en una mayor susceptibilidad a recaer en una conducta adictiva inducida por otro stress más temprano, más primario o emocionalmente más significativo
PREVENCION TEMPRANA
>La comunicación diadica que genera estados de afecto positivo y altos niveles de dopamina y opiceos endogenos representan un ambiente que promueve el crecimiento de la corteza prefrontal, especificamente la corteza orbitofrontal
MUCHAS GRACIAS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOINSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRALINSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL
www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar www.aapb.org.ar
LA BUSQUEDA DE RIESGOS ES HAMBRE POR DOPAMINA
LA ADICCION ES UNA SACIEDAD SOLO TEMPORARIA