pirazol quinolinas
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PIRAZOLQUINOLINAS
Heiner Hans Martinez Silva
como inhibidores del PDE10A
Esquizofrenia Es un trastorno mental que se estima que afecta del 0,5 al 1%
de la población mundial.
El tratamiento principal es la administración de agentes antipsicóticos, estos medicamentos generalmente se clasifican como antipsicóticos "típico" o "atípicos".
Ambas clases se basan en gran medida del antagonismo del receptor de dopamina D2 para lograr la respuesta deseada. Aunque es eficaz, estos medicamentos producen frecuentemente indeseable efectos secundarios, incluyendo pero no limitado a la ganancia de peso, sedación, y el síndrome extrapiramidal(EPS).
Fosfodiesterasa 10A (PDE10A) Es una enzima que hidroliza AMPc / GMPc (mensajeros
celulares) que recientemente ha surgido como una diana prometedora para el tratamiento de la esquizofrenia.
Las Fosfodiesterasas hidrolizan AMPc y GMPc, limitando la duración y amplitud de la señal cíclica del nucleótido.
Puede estar involucrada en la regulación fisiológica motriz y cognitiva.
Un inhibidor de la PDE10A seria un antipsicótico atípico con un riesgo bajo de efectos extrapiramidales.
R= CH3O, ClX= Cl
CH3
N NH
N
CH3N
O
CH3
O
Potente inhibidor de la enzima PDE10A
X
N NH
N
R
CH3
CH3
Retrosíntesis
desconeccion C-CN
NH N
CH3
X
R
CH3
NH
NN
CH3
OH
R
CH3
O
S EAr
IGF
CH3
NH
NH
N
CH3
O
R
CH3
O
diX
C-N
ClS
NH NHN
CH3
O
R
CH3 O
CH3
diX
C-C
S
NH NHNH2
R
CH3
+CH3
Cl
CH3
O
O
Od i X
C-N
+ NH2 NH2 S S+
NH2
R
CH3
Síntesis NH2
R
CH3NH 4O H, CS 2
ClCH 2CO 2Na
NH 2NH 2-H 2O
ETO H, H 2O
SNH
R
CH3
NHNH2
S S
NH4+
OH-
H
NH
R
CH3
NH-
R
CH3
-H 2O
+NH2 NH2
S-
N
R
CH3
SH
NH4+
Cl
O
O-+
NH4+
Cl-
O
S
N
R
CH3
SH
OH
Na+
HO
H
Na+
OH-
+
SNH
R
CH3
NHNH2
-HSCH 2CO O HH
SNH
R
CH3
NH+
NH2
H
O
S-
O
SNH
R
CH3
NHNH2
CH3
O
O
O
Cl
CH3
H
O-
Cl
S
NH NHNH
+
CH3
O
R
CH3
O
CH3
H
OH
Cl
S
NH NHN
CH3
O
R
CH3
O
CH3
ClS
NH NH
N
CH3
O
R
CH3 O
CH3
SNH
R
CH3
NHNH2 ETO H
CH3
O
O
O
Cl
CH3
CH3
ClS
NH NHN
CH3
O
R
CH3 O
ClS
CH3NH NHN
CH3
O
R
CH3 O
CH3
NH
NH
N
CH3
O
R
CH3
O
ETOH
ClS
CH3NH NHN
CH3
O
R
CH3 O
H
Cl
S
CH3
NH
C-
NHN CH3
O
R
CH3 O
++
OHCH3OH2
+CH3
Cl
S
CH3
NH
C-
NHN CH3
O
R
CH3 O
Cl
S
CH3
NH NHN CH3
O
R
CH3 O-
ClS
-
CH3
NH
NHN
CH3
O
R
CH3
OCl
S
CH3
NH
C-
NHN CH3
O
R
CH3 O
+OH2
+CH3
ClSH
CH3
NH
NHN
CH3
O
R
CH3
O
+ OHCH3
CH3
NH
NH
N
CH3
O
R
CH3
O
-HSC l
NH
NN
CH3
O
R
CH3
O
CH3
KO H
H 2O , ETO H,
NH
NH
N
CH3
OH
R
CH3
O
OH-
K+
CH3
NH
NH
N
CH3
O
R
CH3
O CH3
NH
NH
N
CH3
O
R
CH3
O-
OH
NH
NH
N
CH3
OH
R
CH3
O
-E tO - +K
NH
NH
N
CH3
OH
R
CH3
O
P O C l 3
N NH
N
CH3X
R
CH3
NH
NH
N
CH3
OH
R
CH3
O
+Cl
Cl
OP
ClHNH
NH
N
O+
R
CH3
O P
O-
Cl
Cl
Cl
CH3
NH
NH
N
O
R
CH3
O
P
O
Cl
Cl
CH3
Cl
NH
NH
N
OR
CH3
O-
P O
Cl
Cl
CH3
Cl-
H+
Cl
NH
NH
N
R
CH3
O
CH3
OP
O
Cl
Cl-
H+
Cl
NH
NH
N
R
CH3
O+
CH3
O
PO
Cl-
OH
O
P
O
+
Cl
N NH
N
R
CH3
CH3H
+ 2HCl
Cl
NH
C+
NH
N
R
CH3
O
CH3
OP
O
HH
Cl-
Cl
NH
C+
NH
N
R
CH3
O
CH3
O
P
OH
+Cl
-
H
Cl
NNH
N
R
CH3
O CH3
O
P O
Cl-
H
H
Cl
NNH
N
R
CH3
O+
CH3
O
P O
H
Cl
N NH
N
R
CH3
CH3
L D A , T H F , -7 8 oC
-7 8 oC -> r t
H
H N N NH
N
R
CH3
CH3
N
H
H N
CH3
CH3 N-
CH3
CH3
Li+
+
H
N
C-
Li+ H
N-
Li+
H
N
C-
Li+
Cl
N NH
N
R
CH3
CH3
N
N NH
N
R
CH3
CH3 + Li Cl
Cl
N NH
N
R
CH3
CH3
H C l, M e O H
OH
N NH
N
R
CH3
CH3
Cl
N NH
N
R
CH3
CH3
OHCH3 H+
Cl-
+ +HOH2+
H
H
OH
N NH
N
R
CH3
CH3CH3
Cl+
N NH
N
R
CH3
CH3
OH2
O+
N NH
N
R
CH3
CH3
HH
Cl-
-M e C l
OH
N NH
N
R
CH3
CH3
P O B r 3 , D M F
Br
N NH
N
R
CH3
CH3
OH
N NH
N
R
CH3
CH3
OBr
PBr
Br
O
P
OH+
N NH
N
R
CH3
CH3H
Br
Br
-B r -
Br-
Br
N NH
N
R
CH3
CH3
+Br
BrO
P
OH
X
N NH
N
R
CH3
CH3
n -B u L i, T H F , -7 8 oC
A rC H O , -7 8 oC -> r t
OH
N NH
N
R
CH3
CH3
CH3
CH2-
Li+ OH
-b u ta n o
OC
- O
CH-
Li+
X
N NH
N
R
CH3
CH3
OC
-Li
+
O
N NH
N
R
CH3
CH3
+ XLi
N NH
N
Cl
CH3
CH3R
CH3
N NH
N
O
CH3
CH3R
CH3
N NH
N
O
CH3
CH3
OH
CH3
N NH
N
O
CH3
CH3Cl4-cloro-6-metoxi-3,8-dimetil-1H-pirazol [3,4-b] quinolina
Se muestra mecanismos cortos y comenzando por la formación de la tiosemicarbazida.
La mayoría de mecanismos se ven favorecidos por especies resonantes intermedias.
En la ciclación con POCl3 se ve un análogo de la Reacción Bischler-Napieralski.
En ambas ciclaciones la fuerza impulsora es la formación de un anillo o compuesto aromático.
Aunque muchos eran buenos inhibidores de la enzima prasdwd10, tambien reaccionan con otras las cuales preentaria un problema por lo tanto de todos esto se logra tener un con pun perfil general bueno que
Bibliografía Complejos metálicos con tiosemicarbazonas Derivadas de la
2-pirazinaformamida. Por Riobó Rodríguez, Raúl. Pag 55
http://www.eurekaselect.com/73585/article
Manual de Química Orgánica. Por Hans Beyer, Wolfgang Walter. Pag 385