patología molecular
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Patología Molecular
Conocimientos obtenidos por el
análisis bioquímico de procesos
patológicos generales y enfermedades
específicas.
Sinónimo: Patología bioquímica.
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Patología Molecular
• Incluye padecimientos donde el
trastorno primario afecta una o más
moléculas proteícas.
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Patología Molecular
Enfermedad molecular.
• Introducido por Pauling y cols. 1949
refiriendo que en la Anemia de cél.
falciformes la alteración primaria
se encuentra en la molécula de Hb.
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Patología Molecular
Características de las enfermedades
1. Alteración primaria es un cambio
estructural o la ausencia de una o
más moléculas, que resultan en
modificaciones funcionales de las
mismas.
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Patología Molecular
2 . Todas las enfermedades moleculares
son alteraciones primarias de la
estructura y función de proteínas.
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Patología Molecular
Entre los tipos de macromoléculas
que constituyen un organismo vivo,
dos son específicos: Las proteínas y
los ácidos nucleicos ( - 20 AA en las
proteínas, cuatro bases púricas y
pirimídicas en ácidos nucleicos).
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Patología Molecular
3 . Casi todas las enf. moleculares son
de dos tipos:
Anomalías genéticas de estructura
y/o metabolismo de proteínas o
trastornos adquiridos sec. a la
acción tóxica de sust. químicas.
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Patología Molecular
4 . La naturaleza del cambio estructural
específico en la molécula proteíca
afectada se conoce, en ciertos
casos, con mucho detalle.
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Patología Molecular
Una enfermedad molecular es la suma
de las alteraciones que resultan de la
anomalía primaria en la estructura y
función de una o más proteínas. Esta
puede determinarse genéticamente o
causada por la acción tóxica de sust.
químicas.
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Patología Molecular
Tipos de enfermedades moleculares
a) Proteínas no enzimáticas con otras
funciones.
Ejem: Transporte (Hb, Albúmina),
Sostén (Colágena, Elastina) o
inmunológicas (Igs).
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Patología Molecular
b) Proteínas enzimáticas con funciones
metabólicas directas o que catalizan
transformaciones de compuestos con
actividad metabólica primaria,
generalmente proteínas o esteroides
con efectos hormonales.
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Hemoglobina
• Constituye 14-16 % de las proteínas
sanguíneas.
• Cada eritrocito 2.8 x 10 a la 8 Hb.
• Cada molécula con dos pares de
cadenas polipeptídicas (no covalentes).
• Cada una de éstas cuatro cadenas
polipeptídicas formada por dos
componentes:
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Hemoglobina
a) Un grupo prostético que contiene hierro,
el heme y una proteína hidrosoluble, la
globina.
• La molécula de Hb casi esférica, mide
64 x 55 x 50 nm.
• Todos los AA de la superficie son
polares o hidrofílicos (interior de la
molécula).
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Hemoglobina
• Los grupos heme, cerca de la superficie
a unos 25 nm entre sí.
Formas principales de Hb normal humana
Hb A alfa2 beta2 80-90%
Hb A2 alfa2 delta2 0-10%
Hb F alfa2 gamma2 ---
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Anemia de células falciformes
Sinónimo: Drepanocitosis.
Padecimiento hereditario mendeliano
dominante en la raza negra.
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Anemia de células falciformes
El ácido glutámico en posición 6 de las
cadenas beta está sustituido por valina,
lo que elimina una carga electrostática
negativa e interfiere profundamente con
su solubilidad sin producir cambios
conformacionales en la molécula.
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Hb México y Hb Chiapas
• Ambas ocurren en cadenas alfa, se
caracterizan por la sustitución de un
aminoácido externo.
• Hb México, sustitución de glutamina
por ácido glutámico en posición 54.
• Hb Chiapas, se sustituye una prolina
por arginina en pocisión 114.
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Talasemias
Se deben a defectos cuantitativos en
la síntesis de las subunidades que
constituyen la hemoglobina.
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Talasemias
Variedad de acuerdo con la subunidad
deficiente:
• Alfa – Talasemia.
• Beta – Talasemia.
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Talasemias
Cuadro clínico:
• Anemia y esplenomegalia.
• Ictericia.
• Deformidades esqueléticas.
• Crecimiento anormal (Anemia de
Cooley).
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Metahemoglobinemia
Resulta de la acción de sustancias
químicas como el nitrito de amilo,
anilína, nitrobenzeno o ferrocianuro
o agentes terapéuticos como
sulfonamidas, acetanilida, fenacetina
o salicilatos.
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Metahemoglobinemia
El hierro cambia de Fe 2+ (ferroso) a
Fe 3+ (férrico) lo que interfiere con la
fijación de O2 y CO.
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Anemia Aplásica
La síntesis de todos los tipos de
subunidades está profundamente
disminuida, de modo que la escasa
hemoglobina que existe es normal;
el problema es cuantitativo.
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Anemia Aplásica
A) Se asocia con agentes tóxicos:
• DDT.
• Benzenos.
• Otros pesticidas.
B) Compuestos terapéuticos:
• Cloromicetina.