patologia del sistema inmunologico 3 bi

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALAFACULTAD CIENCIAS DE LA SALUDLICENCIATURA MEDICO CIRUJANO

PATOLOGÌA

TEMA: ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO

3°”Bi”

• INMUNIDAD: protección frente a las infecciones

• SISTEMA INMUNITARIO: grupo de células y moléculas responsables de defendernos frente a los innumerables microbios patógenos del ambiente

Robbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA INMUNIDAD ADAPTATIVA

mediada

Células y proteínas componentes son

Barreras epiteliales

Leucocitos fagociticos

Célula citolítica natural

Proteínas del sistema de complemento

adapta

Presencia de microbios infecciosos volviéndose activa

componentes son

Linfocitos

Respuesta inmunitaria

Humoral Celular


Mediadores de la inmunidad adaptativa

Capturan y muestran antígenos microbianos


Desarrollan

Desarrollan

Órganos linfoides generativos

Ge

ne

ra

da

Ge

ne

ra

da

Reordenamiento somático de los genes de los receptores de antígenos durante la maduración de los linfocitos, y las variaciones inducidas durante la

unión de diferentes segmentos para formar receptores de antígenos


• Estímulos para las respuestas de anticuerpos a los antígenos proteicos

• 60 – 70% de linfocitos en la sangre periférica

• Principal población en las vainas periarteriales esplénicas y en las zonas interfoliculares de los ganglios linfáticos.

• Reconocen fragmentos de péptidos de antígenos proteicos que son exhibidos por otras células unidas a las proteínas del CMH


Segregan moléculas solubles (citocinas) que ayudan a las células B a producir anticuerpos y ayudan también a los macrófagos a destruir los microbios

Su función es destrucción directa a las células infectadas por virus o tumorales


• Comprenden del 10 al 20% de la población de linfocitos circulantes en la sangre periférica.

• Presentes en los folículos de los tejidos linfoides periféricos

• Estimulación de células B foliculares lleva a la formación de una zona central denominado centro germinal

• Linaje celular que sintetiza anticuerpos = Ig


• Linfocitos se originan a partir de un progenitor linfoide común que da lugar a linfocitos T y B

• Células de la inmunidad innata

• Emplean conjunto limitado de receptores activadores para reconocer moléculas expresadas en las células estresadas o infectadas con daño al ADN

• Expresan receptores inhibidores que reconocen moléculas propias de clase I del MHC


Capacidad para reaccionar rápidamente contra las células

<< estresadas >>

Unen a los microbios los fagocitan y los destruyen

Responden a las señales procedentes de las células T .

Células efectoras de la inmunidad celular


• Las principales barreras entre los huéspedes y su ambiente son los epitelios de la piel, tracto gastrointestinal, respiratorio.


• Estos epitelios sirven como barreras físicas y funcionales para las infecciones, obstaculizado simultáneamente la entrada de los microbios e interfiriendo en su crecimiento.


• Si los microbios cruzan esta barrera se encuentran con los mecanismos defensivos de la inmunidad innata que están diseñados para reaccionar rápidamente frente a los microbios y sus productos.


• Los fagocitos, incluidos los neutrófilos y macrófagos, ingieren los microbios y los almacenan en el interior de sus vesículas y los destruyen produciendo sustancias microbicidas en estas vesículas.

• Las células utilizan varios receptores para reconocer los microbios, los principales entre estos son las proteínas receptores Toll-like.


• Además de combatir las infecciones, las respuestas inmunitarias innatas estimulan la posterior inmunidad adaptativa, proporcionando señales que son especiales para iniciar las respuestas especificas de antígenos de linfocitos T y B.


• Los microbios que penetran a través de los epitelios y sus antígenos proteicos son capturados por las CD que residen en estos epitelios, y los antígenos unidos a la célula son trasportados a los ganglios linfáticos de drenaje.


• Los antígenos que son ingeridos a partir del medio ambiente extracelular son procesados en las vesículas endosomicas y lisosomicas, y se muestran unidos a las moléculas del CMH de clase II.


• En el momento en que los antígenos de un microbio son reconocidos por los linfocitos T y B, el microbio desencadena una respuesta inmunitaria innata.

• En el caso de la inmunización con un antígeno proteico, esta respuesta innata es inducida por coadyuvantes administrando con el antígeno.


• Las respuesta inmunitaria actica a APC para expresar moléculas estimuladoras y segregan citosinas que estimulan la proliferación y diferenciación de las células T.

• Los estimuladores principales de las células T son las moléculas B7 que se expresan en las APC profesionales y reconocidas por el receptor CD28 en las células T indiferenciadas.


• El reconocimiento de antígenos y la estimulación desencadenan, en conjunto, las respuestas funcionales d los linfocitos específicos de antígeno.


. • Los linfocitos T indiferenciados son activados por antígenos y coestimuladores en los órganos linfoides periféricos, y proliferan y se diferencian en células efectoras que migran a cualquier sitio donde este el antígeno.


• Son productos polipépticos de muchos tipos celulares que funcionan como mediadores de las respuestas inflamatorias.

• Sintetizadas y segregadas en respuesta a estímulos externos, que pueden ser productos microbianos, reconocimiento de antígenos y otras citosinas.


• Sus acciones pueden ser:» Autocrinas » Paracrina» Endocrina

• Los efectos de estas tienden a ser pleiotrópicos y redundante.


• Citosinas implicadas en la inmunidad innata y en la inflamación, la respuesta más temprana del huésped a los microbios y células muertas y las principales son TNF, IL-1, IL-2, IFN.


• Citosinas que regulan las respuestas linfoides y las funciones efectoras en la inmunidad adaptativa: los linfocitos T CD4 colaboradores estimulados por antígenos y coestimuladores.

• Citosinas que estimulan la hematopoyesis y reciben el nombre de factores estimuladores de colonias.


• La IL-2 es un factor de crecimiento que actúa sobre estos linfocitos T y estimula su proliferación, lo que lleva a un aumento en el numero de linfocitos específicos de antígeno.

• Los subgrupos mejor definidos de células CD4 colaboradoras son los subgrupos Th1 y Th2.


• Las células Th1 producen la citosina IFN, que activa los macrófagos y estimula las células B para producir anticuerpos que activan el complemento y recubren los microbios para la fagocitosis.


• Las células Th2 producen IL-4, que estimula la diferenciación de las células B en células plasmáticas secretoras de Ige; IL-5 que activa los eosinofilos; e IL-13, que activa las células de los epitelios mucosos y expulsa los microbios.


• Los anticuerpos se unen a los microbios e impiden que infecten las células, neutralizando así los microbios.

• Los anticuerpos IgG recubren los microbios y los seleccionan como diana para la fagocitosis, ya que los fagocitos expresan receptores para las colas Fc de la IgG.


• IgG y e IgM activan el sistema del complemento por la vía clásica, y los productos del complemento promueven la fagocitosis y la destrucción de los microbios.

• La IgA se segrega en los tejidos mucosos y neutraliza microbios en la luz de los tractos respiratorio y gastrointestinal.


• La IgG es transportada activamente a través de la placenta y protege al recién nacido hasta que madura el sistema inmunitario.

• La IgG recubre los parásitos helmínticos, y funciona con las células cebadas y eosinófilos para destruir los parásitos.


• La mayoría de los linfocitos efectores inducidos por un patógeno infeccioso mueren por apoptosis después de que el microbio haya sido eliminado, retornado así el sistema inmunitario a su estado basal.


• La activación inicial de los linfocitos genera también células de memoria de vida larga.

• Son una reserva expandida de linfocitos con especificidad antigénica, las células de memoria responden mas rápidamente y con mayor efectividad frente al antígeno que las células indiferenciadas.


ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD MECANISMOS DE LA LESION DE MEDICION INMUNITARIAS

Enfermedades de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad

Respuesta inmunitarias son capaces

de causar

lesión tisular y enfermedades.

Reacciones patológicas o excesivas


CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD

AUTOINMUNIDADREACCIONES FRENTE

A MICROBIOSREACCIONES FRENTE

A ANTIGENOS AMBIENTALES


AUTOINMUNIDAD

• Autotolerancia No reacciona frente a los antígenos propios del individuo.

• AutoinmunidadReacciones contra nuestras propias celulas y tejidos.Enfermedades Autoinmunitarias


REACCIONES FRENTE A MICROBIOS

• Reacción excesiva o el antígeno microbiano es inhabitualmente persistentes.

• Si se produce anticuerpos contra tales antígenos, produce inmunocomplejos, depositados en los tejidos desencadenando inflamación


REACCIONES FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES

• Pólenes, desechos cutáneos de animales o ácaros del polvo

• Alérgica, respuestas inmunitarias inusuales


TIPOS DE ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)• Activación por antígenos ambientales TH2 de células CD4+

conduce a la producción de anticuerpos IgE

• Se une a las celulas cebadas

• Afectando la permeabilidad vascular

• Inducir la contracción del músculo liso

• Estimular una inflamación mas prolongada• alérgias


Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

• Se une a tejidos o antígenos de la superficie celular

• Promueven la fagocitosis y la destrucción de las celulas recubiertas o una inflamación patológica en los tejidos


Hipersensibilidad mediada a por inmunocomplejos (tipo III)

• Anticuerpos que se unen a antígenos para formar complejos

• Circulan y se pueden depositarse en los lechos vasculares

• Estimule la inflamación

• Activación del complementoRobbins y Cotran, Patologia Estructural y Funcional , 7ª Edición, Elseiver, Capitulo “5“ Enfermedades del sistema inmunitario pag 111-177

Hipersensibilidad mediada por células T (tipo IV)

• Respuestas inmunitarias de mediación celular

• Linfocitos T causan lesión tisular produciendo citocinas

• Induciendo a la inflamación

• Activando los macrófagos destruyendo a las celulas del huésped


tipo Enfermedad prototípica Mecanismos inmunitarios Lesiones patológicas

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

Anafilaxia, alergias, asma bronquial

Producción de anticuerpos Ig E. Liberación de aminas vasoactivas y otros mediadores de las celulas cebadas; reclutamiento de celulas inflamatorias (reacción de fase tardía)

Dilatación vascular, edema contracción del músculo liso, producción de moco, inflamación


anemia hemolítica autoinmunitaria; Sx.de goodpasture

Producción de anticuerpos IgG, IgM se une al antigeno de la célula o tejido diana. Fagocitosis por el complemento activado o receptores Fc ;reclutamiento de leucocitos.

Fagocitosis y lisis de celulas inflamación; deterioro funcional sin lesión tisular o celular


LUP, glomerulonefritis, enfermedad del suero; reacción de arthus

Deposito de complejos antígeno= activación del complemento =reclutamiento de leucocitos por productos del complemento y receptores Fc liberando enzimas y de otras moléculas toxicas.

Inflamación, vasculitis necrosantes


Dermatitis de contacto;esclerosis multiple; diabetes tipo I; rechazo de trasplante;tuberculosis

Linfocitos T activadosa. Liberación de citocinas

y activación de macrófagos;

b. B. citotoxicidad mediada por celulas T

infiltrados celulares perivasculares, edema, destrucción celular, formación de granulomas

Hipersensibilidad inmediata (tipo I)

• Se produce rápidamente después de la interacción del antígeno con el anticuerpo IgE y mediadores que esta unido en la superficie de las células cebadas en un huésped sensibilizado.


Secuencia de acontecimientos

• Activación de celulas TH2 y producción de anticuerpo IgE.

– inhalación– ingestión– Inyección

• La repuesta incluye la vía de entrada , dosis y cronicidad de la exposición del antígeno, ausencia de inflamación e inmunidad innata.


• IL-4 estimula

• Celulas B especifican contra el alergeno

• Sufre cambio en cadena pesada de IgE y secretar el isotipo

• IL-5 activa a los eosinófilos siendo reclutados en la reacción

• IL-3actua sobre celulas epiteliales, estimulando la secreción de moco

• TH2 reclutadas en reacción alérgica en respuestas a quimiocinas

• Sensibilización de las celulas cebadas por anticuerpos IgE

– vasos sanguíneos– nervios – localización subepitelial

– Expresar un receptor de alta afinidad para la porción Fc (FcRI), teniendo la funcion de defensa del huésped.


• Activación de las celulas cebadas y liberación de mediadores

• Sensibilizados por exposición a un alergeno son reexpuestos se une a múltiples moléculas de IgE.

• Se entrecruzan desencadena señales bioquímicas en celulas cebadas.


Mediadores de diferentes

reacciones

Aminas vasoactivas liberadas

de los depósitos de gránulos

Mediadores lípidosde

síntesis recientesCitocinas

Celulas sebáceas sintetizan

Prostaglandinas y Leucotrienos

PGD 2generado de la vía Ciclooxigenasa broncoespasmo

C4 Y D4 vasoactivos

Histamina: vasodilatación

Contracción del músculo liso

Secreción del moco

TNF quimiocinas, reclutan y

activan leucotrienos,IL-4IL-5


ACCION DE LOS MEDIDIADORES DE CELULAS CEBADAS

Acción Mediador

vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular histamina PAFLeucotrienos C4,D4,E4Proteasas neutras que activan el complemento y la cininasProstaglandinas D2

espasmos del músculo liso Leucotrienos C4,D4,E4histamina ProstaglandinasPAF

infiltración celular citocinasleucotrienos B4Factores quimiotácticos de eosinófilos y neutrófilos

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Huésped sensibilizado se produce: picor urticaria y eritema cutáneo seguidos por dificultad respiratoria causada por bronco-constricción pulmonar y actuada hipersecreción del moco.



• Los anticuerpos causan enfermedad al seleccionar como objetivo células para la fagocitosis.

• Activando al sistema del complemento e interfiriendo en las funciones celulares normales uniéndose a los receptores Fc.


Opsonización y fagocitosis

Inflamación

Disfunción celular mediada por anticuerpos

Hematíes o plaquetas son recubiertas con autoanticuerpos con o sin proteínas del complemento, las células se convierten en objetivos para la fagocitosis por los Neutrófilos o macrófagos


La activación del complementoreclutan Neutrófilos y monocitos desencadenando la inflamación, opzonizan celulas para la Fagocitosis y lisan celulas

Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular alteran o desregulan la funcion celular o la inflamación


• Los inmunocomplejos antígeno-anticuerpo que se forma en la circulación puede depositarse en los vasos sanguíneos

• Activación del complemento e inflamación aguda

• Se depositen en órganos particulares (riñones, articulaciones o piel)


ENFERMEDADES DE INMUNOCOMPLEJO

enfermedad Antigeno implicado Manifestaciones clinicopatológicas

LUP Antigenos nucleares Nefritis, lesiones cutaneas, artritis

Glomerulonefritis postestreptocócica

Antigeno de la pared estreptocócica; puede depositarse en la membrana basal glomerular

Nefritis

Poliartritis nudosa Antigenos del virus de la heptitis B

Vasculitis sistémica

Artritis reactiva Antigeno bacterianos (yersenia)

Artritis aguda

Enfermedad del suero Proteinas diversas, como la proteina extraña del suero (globulina antitimocito de caballo)

Artritis, vasculitis, nefritis

Reaccion de arthus Proteinas extrañas diversas Vasculitis cutánea


• Medida por los linfocitos T capaces de causar lesión tisular y enfermedad

1.-Hipersensibilidad retardada , iniciada por celulas TCD4+

2.-Citotoxicidad celular directa, mediada por celulas TCD8+


• Las células T CD4+ son activadas por exposición a un antígeno proteico y se diferencia en celulas efectoras TH1.

• La posterior exposición al antigeno da lugar a la secreción de citocinas .

• El IFN activa los macrófagos para producir sustancias que causan daño tisular y promueven la fibrosis TNF promueve la inflamación.


• Los linfocitos T CD8+ citotoxicos especificos para un antígeno diana y las destruye.

• Las celulas T CD8+ segregan IFN


Enfermedad Especificada de la celulas T patógenas

Menifestaciones clínicopatológicas

DM I Antígenos de celulas de los islotes pancreáticos (insulina, acido glutámico descarboxilasa )

Insulinitis (inflamación crónica de los islotes) destrucción de las celulas diabetes

Esclerosis múltiple Antígenos proteicos de la mielina del SNC (proteína básica de la mielina, proteínas proteolípidica)

Desmielinizacion en el SNC con inflamacion perivasculares; paralisis, lesiones oculares

Artritis reumatoide Antigeno desconocido en la sinovial articular

Artritis crónica con inflamación, destrucción del cartílago articular y del hueso

Neuropatía periférica Sx. Guillain- Barré

Antígenos proteicos de la mielina de los nervios periféricos

Neuritis, parálisis

Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn)

Antigeno desconocido, derivarse de microbios intestinales

Inflamación crónica del íleon y del colon con granulomas; fibrosis, estenosis

dermatitis Agentes químicos ambientales Dermatitis con prurito, de corta duración puede ser crónica con la expansión permanente

• La principal barrera al trasplante de órganos de un individuo a otro de la misma especie es un rechazo inmunológico del tejido trasplantado

Fenómeno complejo en el que están implicadas reacciones de hipersensibilidad mediadas por células y anticuerpos dirigidos contra moléculas de histocompatibilidad en el injerto extraño

El rechazo de los injertos es una respuesta a las moléculas del MHC


MECANISMOS PRINCIPALES POR LO QUE EL SISTEMA INMUNITARIO DEL HUESPED RECONOCE Y RESPONDE A LAS MOLÉCULAS DEL MHC EN EL INJERTO

RECONOCIMIENTO DIRECTO RECONOCIMIENTO INDIRECTO

Células T del huésped reconocen directamente las moléculas del MHC

alogénica

Las células T CD4+ del huésped reconocen las moléculas del MCH del donante despúes que estas hayan sido recogidas, procesadas y presentadas por las APC del

propio huésped

activa

Vías de la HR

• Implicada en la producción de anticuerpos frente a los aloantigenos del injerto, si estos son porteínas son recogidos por las Células B del húesped y los

péptidos son presentados a las celulas T colaboradoras

Respuesta de

anticuerpos

remendan

MHC propioPéptido extraño

Reaccion inmunologica

cruzada

Las células CD4+ del huésped proliferan y producen citocinas por el reconocimiento de moléculas MHC de clase II del donante dirigiendo la respuesta de HR

Las células CD8+ reconocen las moléculas de MHC de clase I y se diferencian en CTL, que destruyen las células del injerto.


• Los aloanticuerpos dirigidos contra las moléculas de MHC del injerto y otros aloantígenos se unen al endotelio del injerto y causan lesión por activación del complemento y reclutamiento de leucocitos


A)Rechazo hiperagudo Se produce en pocos minutos a horas después del

transplante en un huésped presensibilizado Histológicamente se caracteriza: artritis y arteriolitis

aguda, trombosis vascular y necrosis isquémica generalizadas.

Resultantes de la unión de anticuerpos preformados al endotelio del injerto


B)Rechazo agudo Se produce en pocos días a semanas del transplante en

un huésped no inmunosuprimido o puede aparecer meses e incluso años despúes, aun en presencia de una inmunosupresión adecuada.

Causado por mecanismos inmunitarios celulares y humorales.

Histológicamente se caracteriza el rechazo celular por un infiltrado intersticial de células mononucleares con edema y lesión parenquimatosa asociadas, mientras que el rechazo humoral se asocia con vasculitis.


C)Rechazo crónico Dominado por arteriosclerosis

Causado probablemente por reacción de células T y secreción de citocinas que inducen proliferación de células musculares lisas vasculares, asociada con fibrosis parenquimatosa.


• Tratamiento de tumores malignos hematopoyéticos y algunos no hematopoyéticos, anemias aplásicas y ciertos estados de inmunodeficiencia.

• Obtenerse a partir de médula ósea de donante, pero también a partir de la sangre periférica despúes de movilización por administración de factores de crecimiento hematopoyéticos.


• El receptor recibe quimioterapia, radiación para destruir las células malignas y para crear un lecho de injerto y se procede a la infusión de las células madre

• El rechazo de los transplantes alogenicos de médula ósea parece estar mediado por alguna combinacion de células T y NK del huésped que son resistentes a la radioterapia y quimioterapia


1) Enfermedad injerta contra huésped (EJCH)

Se produce cuando células T inmunológicamente competentes son trasplantadas a receptores inmunológicamente comprometidos

Tambien después del transplante de órganos sólidos ricos en células linfoides o despúes de la transfusión sangre no irradiada.


2) Inmunodeficiencia De duración prolongada

Lenta reconstitución del sistema inmunitario del huésped, que con frecuencia es destruido o suprimido para permitir que prenda el injerto, y la incapacidad para que se regeneren por completo todas las células inmunitarias necesarias.

Consecuencias es que los receptores son susceptibles a una variedad de infecciones.


ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS


• Se dirigen a un órgano o tipo celular en particular, dando lugar a un daño tisular localizado.

Enfermedades multisistémicas (lesiones en muchos órganos y asociados con múltiples autoanticuerpos o reacciones de medición celular frente a numerosos autoantígenos.

Enfermedades sistémicas, afectando al tejido conjuntivo y a los vasos sanguíneos.

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

• Se refiere a la falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición de linfocitos específicos a dicho antígeno.

• Propiedad del sistema inmunitario y su interrupción es la base de las enfermedades autoinmunitarias.

Se refiere a la supresión de linfocitos T y B autorreactivos durante su maduración en los órganos linfoides centrales.Cualquier célula T en desarrollo que exprese un receptor para dicho autoantígeno es seleccionada de modo negativo (suprimida por apoptosis) y células Tperiféricas resultantes carece de células autorreactivas

Las células T autorreactivas que escapan a la selección negativa en el timo pueden causar estragos a menos que sean suprimidas. Existen mecanismos en los tejidos periféricos que silencian a las células T autorreactivas

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

• La destrucción de la autotolerancia y el desarrollo de autoinmunidad se relacionan con la herencia de varios genes de suceptibilidad y cambios en tejidos, inducidos por infecciones o lesiones que alteran la exhibición y reconocimiento de autoantígenos.

FACTORES GENÉTICOS EN LA AUTOINMUNIDAD

• Los genes de suceptibilidad desempeñan una función imortante en el desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias.

• Enfermedades autoinmunitarias tienen tendencia genética.• Varias enfermedades se hallan asociadas con el locus HLA:

– Espondilitis anquilosante: Alelo HLA B27– Artritis posgonocócica: Alelo HLA B27– Uveítis anterior aguda: Alelo HLA B27– Artritis reumatoide: Alelo DR4– Hepatitis autoinmunitarias: Alelo HLA DR3– Diabetes mellitus Tipo I: Alelo DR3, DR4, DR3/DR4

*HLA, Human Leukocyte Antigens (Antígeno de Histocompatibilidad)

Los análisis de relaciones del genoma ponen de manifiesto locigenéticos asociados con enfermedades autoinmunitarias, otros específicamente son de la enfermedad influyendo sobre la sensibilidad del órgano diana.

FUNCIÓN DE LAS INFECCIONES Y DE LA LESIÓN TISULAR

• Incluyen bacterias, micoplasmas y virus; como desencadenantes de la autoinmunidad.

• Una respuesta autoinmunitaria puede promocionar un mayor ataque autoinmunitario mediante un proceso llamado diseminación de epítopos.

• Cada proteína tiene pocos determinantes antigénicos (epítopos) procesados y presentados por las células T.

La mayoría de las células T capaces de reaccionar a tales epítopos son

suprimidas en el timo o se inactivan en la periferia.

• La lesión tisular causada por una respuesta autoinmunitaria puede llevar a la exposición de epítopos crípticos que son presentados a las células T. Tal activación de denomina <<Diseminación de epítopos>> porque la respuesta inmunitaria se disemina que no fueron reconocidos inicialmente.

La progresión y cronicidad de la respuesta autoinmunitaria puede ser mantenida por el reclutamiento de células T autorreactivas que reconocen autodeterminantes normalmente crípticos.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

• Enfermedad autoinmunitaria multisistémica de comienzo agudo o insidioso que pueden afectar a la práctica totalidad de cualquier órgano. Fuerte predominio femenino (9:1), afectando a 1 de cada 700 mujeres en edad reproductiva.

• Afecta principalmete piel, riñones, membranas serosas, articulaciones y corazón.

• Inmunológicamente se asocia con un gran conjunto de anticuerpos que incluyen anticuerpos antinucleares (ANA).

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

• Se produce un elevado número de autoanticuerpos que pueden dañar los tejidos de modo directo o en forma de defectos de inmunocomplejos; dando como resultado un fracaso para mantener la autotolerancia.

ESPECTRO DE ANTICUERPOS

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES:

• Anticuerpos frente al ADN. • Anticuerpos frente a histonas.• Anticuerpos frente a proteínas no histonas unidas al

ARN.• Anticuerpos frente a antígenos nucleares.

• El diagnóstico se hace si se demuestran 4 o mas de los siguientes criterios:

CRITERIO DEFINICIÓN1.Exantema malar Eritema fijo, plano o elevado, sobre las eminencias malares. Respetar los pliegues nasolabiales.

2.Exantema discoide Placas eritematosas elevadas con descamación queratósica adherente y tapones foliculares.

3.Fotosensibilidad Erupción como consecuencia de reacción a la luz solar.

4.Úlceras orales Ulceración oral o nasofaríngea, por lo general indolora.

5.Artritis Artritis no erosiva que afecta a dos o mas articulaciones periféricas. Se caracteriza por dolor, hinchazón o derrame.

6.Serositis Pleuritis, historia convincente de dolor pleural o de roce a la auscultación o pruebas de derrame pleural.

7.Transtono renal Proteinuria persistente >0,5g/dL o >3+si no se eleva a cabo de la cuantificación.Cilindros celulares, pueden ser de hamatíes, Hb, granulares, tubulares o mixtos.

8.Transtono neurológico

Convulsiones o psicosis: en ausencia de fármacos o drogas.

9.Transtorno hematológico

Anemia hemolítica: con reticulocitosis.Leucopenia: <4,0 x 10 9 células por litro(4.000 células por mm3) en 2 o mas ocasionesLinfopenia:<1,5 x 10 9 células por litro(1.500 células por mm3)en 2 o mas ocasionesTrombocitopenia: <100 x 10 9(100 x 10 3 células por mm3)en ausencia de drogas

10.Transtrno inmunológico

Anticuerpos anti-ADN.Anti.Sm: presencia de anticuerpos contra el antígeno nuclear SmHallazgo+ de anticuerpos antifosfolípidos basándose:1)concentración serica anormal de anticuerpos IgG o IgM anticardiolipina 2)prueba+de anicoagulante lúpico 3)prueba serológica o falsa-positiva de sífilis con conocimiento de que es positiva durante al menos 6meses y confirmada por una inmovilización negativa de Treponema pallidum o una prueba de absorción de anticuerpos fluorecentes frente a treponema.

11.Anticuerpo antinuclear

Un ajuste anormal de anticuerpo antinuclear por inmunofluorescencia o un ensayo equivalente a cualquier momento y en ausencia de fármacos que se asocien con síndrome lípico inducido por fármacos.

FACTORES INMUNOLÓGICOS

• Un modelo de la enfermedad propone una combinación de un aumento de la generación o eliminación defectuosa de antígenos nucleares liberados de las células apoptóticas y un fracaso de la tolerancia de las células T y B a estos autoantígenos.

VARIABLES GENÉTICAS

• Gemelos monocigotos.• Poblaciones blancas norteamericanas.

VARIABLES NO GENÉTICAS Desencadenantes ambientales: Radiación UV.

Genes de suceptibilidad

heredados

Desencadenantes ambientales

Proteínas nucleares, otros autoantígenos

Lesión tisular mediada por inmunocomplejos y autoanticuerpos

Apoptosis celular

Activación de células T colaboradoras y células B específicas para autoantígenos

Producción de anticuerpos IgG

MORFOLOGÍA• Los cambios son variables y dependen de la naturaleza de los anticuerpos.

CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA

DE LA OMS

Los inmunocomplejos provocan un aumento en la

matriz mesangial y en la celularidad.

Engrozamiento generalizado de la pared capilar, causado por un depósito elevado de

material similar a la membrana basalpor

acumulación de inmunocomplejos.

Forma mas grave y frecuente de las lesiones renales. La mayoría de

los glomérulos muestran proliferación endotelial y

afecta la totalidad del glomérulo.

Las lesiones se observan en

porciones de la mitad de los glomérulos.

Muestran tumefacción y

proliferación de células endoteliales

MANIFESTACIONES CLÍNICAS– Erupción en alas de mariposa en la cara.– Fiebre.– Artritis.– Dolor pleural.– Fotosensibilidad.– Hallazgos urinarios anormales.– Manifestaciones neuropsiquiátricas (psicosis).– IR– Glomerulonefritis proliferativa difusa, membranosa o ambas.

El curso del LES es variable. Aún sin Tx en algunas personas puede tener un curso benigno con manifestaciones cutáneas y/o hematuria; pero en otras personas progresa rápidamente a la muerte en meses.

ARTRITIS REUMATOIDE

• Enfermedad inflamatoria sistémica crónica que afecta en especial a las articulaciones para producir sinovitis proliferativa no supurativa que progresa hasta la destrucción del cartílago y el hueso subyacente con el resultado de artritis discapacitante.

• Predominio en las mujeres.

MORFOLOGÍA• Se manifiesta como ARTRITIS SISTÉMICA que afecta a las pequeñas

articulaciones de las manos y pies, tobillos, muñecas, codos y hombros.• HISTOLÓGICAMENTE: Las articulaciones afectadas muestran sinovitis

crónica, caracterizada por:• Hiperplasia y proliferación de las células sinoviales.• Infiltrados perivasculares densos de células inflamatorias en la membrana sinovial constituido

por células T CD4+.• Aumento de la vasculatura debido a angiogénesis.• Neutrófilos y agregados de fibrina organizada sobre la superficie sinovial.• Aumento de la actividad osteoclástica en el hueso subyacente, lo que lleva a penetración

sinovial y erosión ósea.

El aspecto es el de un pannus, formado por la proliferación de células que revisten la sinovial con una mezcla de células inflamatorias y tejido de granulación y conjuntivo fibroso; el crecimiento excesivo es tan exuberante que la membrana sinovial se transforma en proyecciones a modo de fronda (vellosa) profusas y edematosas.

• ¼ parte de los pacientes desarrollan nódulos subcutáneos reumatoides, que aparecen a lo largo de la superficie de extensión del antebrazo u otras zonas sometidas a presión mecánica; rara vez se forman en los pulmones, bazo, corazón, aorta y otras vísceras.

Se manifiestan como masas firmes no dolorosas, ovales o redondas de hasta 2cm de diámetro.

• MICROSCÓPICAMENTE: se caracterizan por un foco central de necrosis fibrinoide rodeado por una empalizada de macrófagos.

• Los pacientes con enfermedad erosiva, nódulos reumatoides y elevación de factor reumatoide (IgM circulante que se une a IgG) se encuentran en riesgo de padecer síndromes vasculíticos.

PATOGENIA• Está mediada inmunológicamente y hay predisposición genética a padecer la

enfermedad.

• La enfermedad es iniciada en un individuo genéticamente predispuesto, por activación de las células T CD4+ que responden a algún agente artritogénico (microbiano o autoantígeno).

• Las células T activadas producen citocinas que:

• Activan macrófagos y otras células en el espacio articular, liberando enzimas degradantes y otros factores que perpetúan la inflamación.

• Activan las células B, lo que da lugar a la producción de anticuerpos, algunos de los cuales se dirigen contra autoantígenos de la articulación.

• Las células T activadas expresan una citocina denominada ligando RNK, que induce la diferenciación y activación osteoclástica y puede desempeñar una función en la resorción ósea vista en las lesiones destructivas de la articulación.

CURSO CLÍNICO

• Aunque la AR es una artritis poliarticular simétrica, puede haber:• Debilidad• Malestar• Febrícula

• La artritis aparece de modo indicioso, con dolor y rigidez de las articulaciones, sobretodo por la mañana.

• A medida que avanza la enfermedad, las articulaciones aumentan de tamaño, se limita el movimiento y con el tiempo puede producirse una completa anquilosis.

ESPONDILOPATÍAS SERONEGATIVAS

CARACTERÍSTICAS• Cambios patológicos que comienzan en las inserciones

ligamentosas en el hueso.• Afectación de las articulaciones sacroilíacas.• Ausencia de FR.• Asociación con HLA-B27.

ESTE GRUPO DE TRANSTORNOS INCLUYE VARIAS ENTIDADES CLÍNICAS:

• Síndrome de Reiter.• Artritis soriásica.• Espondilitis asociada con enfermedades inflamatorias intestinales.• Artropatías reactivas después de infecciones.

SÍNDROME DE SJÖGREN

• Entidad clinicopatológica por sequedad ocular y bucal y es consecuencia de una destrucción de mediación inmunitaria de las glándulas lagrimales y salivales. Se da un trastorno aislado conocido como SÍNDROME SECO.


• Enfermedad autoinmunitaria en la que las células epiteliales ductales de las glándulas exocrinas son la diana principal.

• También hay hiperactividad sistémica de las células B.

MORFOLOGÍA• Las glándulas lagrimales y salivales son las dianas principales.

• Los tejidos afectados muestran un intenso infiltrado linfocítico y de células plasmáticas formando folículos linfoides con centros germinales.

Destrucción de las glándulas lagrimales

Ausencia de lágrimas

Sequedad del epitelio corneal

Inflamación, erosión y ulceración

QUERATOCONJUNTIVITIS

• Pueden producirse cambios en la mucosas oral como consecuencia de pérdida de la producción de las glándulas salivales, lo que atrofia la mucosa, con la formación de fisuras inflamatorias y de úlceras.

• La sequedad y formación de costras en las fosas nasales puede llevar a la ulceración e incluso perforación del tabique nasal, pudiéndose producir laringitis, bronquitis y neumonitis secundarias.

XEROSTOMÍA

CURSO CLÍNICO

• El 90% de los casos se producen en mujeres de 35 a 45 años de edad.

• Los pacientes manifiestan con sequedad de boca, ausencia de lágrimas.

• Las glándulas salivales tienen un mayor tamaño como consecuencia de los infiltrados linfoides.

• Las manifestaciones extraglandulares incluyen sinovitis, fibrosis pulmonar y neuropatía periférica.

ESCLEROSIS SISTÉMICA (ESCLERODERMIA)

• Se caracteriza por una fibrosis excesiva en todo el organismo y no solo en la piel.

• La afectación visceral produce la principal morbi-mortalidad.

Afectación cutánea inicial

generalizada, con rápida progresión

y afectación visceral temprana.

Afectación cutánea relativamente leve,

confinada a los dedos y la cara.

Se denomina tanbien Síndrome

de CREST.


• Activación fibroblástica con una excesiva fibrosis.

• La causa se atribuye a una activación anormal del sistema inmunitario y a lesión microvascular.

• Las células CD4+ responden a un atígeno no identificado, se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan las células cebadas y macrófagos; a su vez liberan citocinas fibrogénicas y factores de crecimiento de fibroblastos.

MORFOLOGÍA

MIOPATÍAS INFLAMATORIAS

• Caracterizada por lesión e inflamación musculares de mediación inmunitaria.

• Se han descrito tres trastornos:• Poliomiositis.• Dermatomiositis.• Miositis por cuerpos de inclusión.

• Las mujeres con dermatomiositis tienen riesgo de padecer cánceres viscerales (pulmón, ovario, estómago).

• CLINICAMENTE: Se presenta debilidad muscular inicialmente síndrome que afecta a los músculos del tronco, cuello y extremidades.

• HISTOLÓGICAMENTE: Hay infiltración por linfocitos y se observan fibras musculares en degeneración y en regeneración.

INMUNODEFICIENCIAS INMUNODEFICIENCIAS Están causados por defectos hereditarios que afectan al desarrollo del sistema inmunitario, los cuales pueden ser efectos secundarios de otras enfermedades:InfecciónMalnutriciónEnvejecimientoInmunosupresiónAutoinmunidadquimioterapia

Están causados por defectos hereditarios que afectan al desarrollo del sistema inmunitario, los cuales pueden ser efectos secundarios de otras enfermedades:InfecciónMalnutriciónEnvejecimientoInmunosupresiónAutoinmunidadquimioterapia

PACIENTESPACIENTES

Manifiestan susceptibilidad a las infecciones, así como a ciertas formas de cáncer

Manifiestan susceptibilidad a las infecciones, así como a ciertas formas de cáncer

PACIENTES PACIENTES DEFECTOSDEFECTOS

IgComplemento

Células fagociticas

Padecen infecciones recurrentes con bacterias piógenas.

Padecen infecciones recurrentes con bacterias piógenas.

PACIENTESPACIENTES DEFECTOSDEFECTOS

INMUNIDAD CELULARSon propensos a infecciones causadas por virus, hongos y bacterias intracelulares

Son propensos a infecciones causadas por virus, hongos y bacterias intracelulares

ENFERMEDADES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA PRIMARIA

Están determinadas genéticamente y afectan a los mecanismos de defensa del huésped de la inmunidad adaptativa es decir (HUMORAL-CELUAR-INNATA)

Están determinadas genéticamente y afectan a los mecanismos de defensa del huésped de la inmunidad adaptativa es decir (HUMORAL-CELUAR-INNATA)

Llegan ala atención medica en las primeras etapas de la vida (entre los 6 y los 2 años de edad), generalmente porque los niños afectados son susceptibles a infecciones recurrentes.

Llegan ala atención medica en las primeras etapas de la vida (entre los 6 y los 2 años de edad), generalmente porque los niños afectados son susceptibles a infecciones recurrentes.

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA, ENFERMEDAD DE BRUTON)

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA, ENFERMEDAD DE BRUTON)

Es una de las formas mas frecuentes de inmunodeficiencia primariaEs una de las formas mas frecuentes de inmunodeficiencia primaria

Se caracteriza por el fracaso de las células pre-B para diferenciarse en células B; conduciendo a la ausencia de gammaglobulina en la sangre

Se caracteriza por el fracaso de las células pre-B para diferenciarse en células B; conduciendo a la ausencia de gammaglobulina en la sangre

CARACTERIZA POR:

Ausencia o disminución de células B en la circulación, con reducción de las concentraciones séricas de todas las inmunoglobulinas.Centros germinales poco desarrollados en los tejidos linfoides periféricos (ganglios linfáticos, placas de peyer, apéndice y amígdalas)Ausencia de células plasmáticas en todo el organismo.Respuestas mediadas por células T normales.

El agammaglobulinemia no se hace manifiesto hasta, aproximadamente ,los 6 meses de edad cuando se han agotado las inmunoglobulinas maternas.

Es un grupo heterogéneo de transtornos caracterizados por :Es un grupo heterogéneo de transtornos caracterizados por :

HipogammaglobulinemiaAlteración de la respuesta de anticuerpos a la infección (vacunación)Aumento de la susceptibilidad a las infecciones

HipogammaglobulinemiaAlteración de la respuesta de anticuerpos a la infección (vacunación)Aumento de la susceptibilidad a las infecciones

MANIFESTACIONES CLINICAS SON SIMILARES (XLA)

MANIFESTACIONES CLINICAS SON SIMILARES (XLA)

INMUNODEFICIENCIA COMUN VARIABLE: los sexos se ven afectados por igual y los síntomas comienzan mucho mas tarde (segunda –tercera década de la vida)

INMUNODEFICIENCIA COMUN VARIABLE: los sexos se ven afectados por igual y los síntomas comienzan mucho mas tarde (segunda –tercera década de la vida)

PACIENTES: son propensos a padecer varios transtornos autoinmunitarios (anemia hemolítica-anemia perniciosa) así como tumores linfoides, mutaciones en los receptores de células B para ciertos factores de crecimiento.

DEFICIT AISLADO DE IgADEFICIT AISLADO DE IgA

Es las mas frecuente de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria

La cual afecta 1 de cada 700 in dividuos.La cual afecta 1 de cada 700 in dividuos.

IgAIgAEs la principal Ig en las secreciones mucosas y se halla implicada en la defensa de las vías respiratorias y del tracto gastrointestinal.

Es la principal Ig en las secreciones mucosas y se halla implicada en la defensa de las vías respiratorias y del tracto gastrointestinal.

Los pacientes son asintomáticos y presentan un déficit de defensas de las mucosas, predisponiendo a infecciones SINOPULMONARES recurrentes y diarrea

Los pacientes son asintomáticos y presentan un déficit de defensas de las mucosas, predisponiendo a infecciones SINOPULMONARES recurrentes y diarrea

PATOGENIA-DEFICIENCIA DE IgA: implica un bloqueo en la diferenciación terminal de las células B secretoras de IgA a CELULAS PLASMATICAS.

SINDROME HIPER-IgMSINDROME HIPER-IgM

Es una respuesta inmunitaria normal a antígenos proteicos

IgM---IgG,IgA,IgE

Aparición ordenada de diferentes tipos de anticuerpos recibe la denominación de CAMBIO DE ISOTIPOS DE CADENA PESADA.

Aparición ordenada de diferentes tipos de anticuerpos recibe la denominación de CAMBIO DE ISOTIPOS DE CADENA PESADA.

CELULAS B: tiene la capacidad de producir IgM para activar los genes de transcripción que codifican otros isotipos de Ig.

CELULAS B: tiene la capacidad de producir IgM para activar los genes de transcripción que codifican otros isotipos de Ig.

PACIENTES: producen niveles normales (o por encima de lo normal) de IgM frente a antigenos, pero carecen de la capacidad de producir isotipos IgG, IgA o IgE.

PACIENTES: producen niveles normales (o por encima de lo normal) de IgM frente a antigenos, pero carecen de la capacidad de producir isotipos IgG, IgA o IgE.

El síndrome de híper-IgM esta ligado al cromosoma X.

SINDROME DE HIPER-IGM

Se diagnostica y se denomina por una anomalía del anticuerpo (IgM), pero por otro lado hay un defecto en la inmunidad celular porque la interacción CD40-CD40L es critica para la activación de MACROFAGOS mediante las células T colaboradoras.

Se diagnostica y se denomina por una anomalía del anticuerpo (IgM), pero por otro lado hay un defecto en la inmunidad celular porque la interacción CD40-CD40L es critica para la activación de MACROFAGOS mediante las células T colaboradoras.

VARONES----CROMOSOMA X SINDROME DE HIPER -IgM

Manifiestan infecciones piógenas recurrentes debido a bajas concentraciones de anticuerpos IgG opsonizantes.

Manifiestan infecciones piógenas recurrentes debido a bajas concentraciones de anticuerpos IgG opsonizantes.

Susceptibles a una variedad de patógenos intracelulares que son combatidos INMUNIDAD CELULAR.

Susceptibles a una variedad de patógenos intracelulares que son combatidos INMUNIDAD CELULAR.

HIPOPLASIA TIMICA:SINDROME DE DIGEORGE

HIPOPLASIA TIMICA:SINDROME DE DIGEORGE

Es consecuencia de un defecto congénito en el desarrollo timico, con una maduración deficiente de las células T, que están ausentes

Ganglios linfáticosBazoSangre periférica

Ganglios linfáticosBazoSangre periférica

NIÑOSNIÑOS

Con este defecto son vulnerables a infecciones por virus, hongos y protozoos

Con este defecto son vulnerables a infecciones por virus, hongos y protozoos

Son susceptibles a las infecciones por bacterias intracelulares debido a una defectuosa inmunidad mediada por las células T.

Son susceptibles a las infecciones por bacterias intracelulares debido a una defectuosa inmunidad mediada por las células T.

TX- el trasplante de tejido timico ha resultado satisfactorio en algunos niños.

Causa malformación durante el desarrollo en la tercera y cuarta bolsa faríngea que dan lugar al TIMO,GLANDULAS PARATIROIDEAS, porciones de la cara y del arco aórtico.

Causa malformación durante el desarrollo en la tercera y cuarta bolsa faríngea que dan lugar al TIMO,GLANDULAS PARATIROIDEAS, porciones de la cara y del arco aórtico.

INMUNODEFIENCIA COMBINADA GRAVEINMUNODEFIENCIA COMBINADA GRAVE

Presenta síndromes distintos con defectos comunes en la respuesta inmunitaria….

HUMORALCELULAR

NIÑOS AFECTADOSNIÑOS AFECTADOS

Son susceptibles de padecer infecciones recurrentes que pueden estar originados por:

Son susceptibles de padecer infecciones recurrentes que pueden estar originados por:

BACTERIASVIRUS

HONGOSPROTOZOOS

INFECCIONES OPORTUNISTAS

(CANDIDA, PHEUMOCYSTIS, CMV

Y PSEUDOMONAS

SCIDSCID

Esta causado por un proceso que afecta a las células T como B ,y que puede ser consecuencia de un déficit primario de las células T con transtornos secundario de la IH.

40-50%SCID se hereda de modo autosomico recesivo, y que están causados por mutaciones en la ADENOSIN-DESAMINASA (ADA), enzima implicada en el metabolismo de las purinas

SCID se hereda de modo autosomico recesivo, y que están causados por mutaciones en la ADENOSIN-DESAMINASA (ADA), enzima implicada en el metabolismo de las purinas

GANGLIOS LINFATICOSTEJIDOS LINFOIDES Amígdalas-intestino-apendice

Están atrofiados y carecen de centros germinales con células B y células T paracorticales.Están atrofiados y carecen de centros germinales con células B y células T paracorticales.

PACIENTES Pueden tener una linfopenia acusada, con déficit de células T-B ;teniendo cifras elevadas de células T inmaduras y/o grandes cifras de células B que no son funcionales por carencia de colaboración de células T.

Pueden tener una linfopenia acusada, con déficit de células T-B ;teniendo cifras elevadas de células T inmaduras y/o grandes cifras de células B que no son funcionales por carencia de colaboración de células T.

TX: Trasplantes de medula óseaTERAPIA GENETICA: sustituir el gen mutado.

INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y ECCEMA: SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH

INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOPENIA Y ECCEMA: SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH

Síndrome de Wiskott-Aldrich Es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por :Es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por :

TX :trasplante de medula ósea

INFECCIONES RECURRENTES

TROMBOPENIAECCEMA

PACIENTES

Propensos al desarrollo de linfomas malignos.Propensos al desarrollo de linfomas malignos.

DEFICIENCIAS GENETICAS DE LOS COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA

DEFICIENCIAS GENETICAS DE LOS COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA

PROTEINAS DEL COMPLEMENTO

Desempeñan funciones en la respuesta inflamatoria e inmunológicas Desempeñan funciones en la respuesta inflamatoria e inmunológicas

DEFICIENCIA DE PROTEINA DE COMPLEMENTO C3

Da a una mayor susceptibilidad a la infección por bacterias piógenasDa a una mayor susceptibilidad a la infección por bacterias piógenas

DEFICIENCIA DE C1q, C2 Y C4

Individuos tienen el riesgo de enfermedades mediada por inmunocomplejos (p. ej.LES)Individuos tienen el riesgo de enfermedades mediada por inmunocomplejos (p. ej.LES)

DEFICIENCIA DE C3-C8

Dan lugar a infecciones recurrentes por Neisseria (gonococos, meningococos)Dan lugar a infecciones recurrentes por Neisseria (gonococos, meningococos)

FAGOCITOS Se conocen varios defectos congénitos de los fagocitos que comprenden defectos en la enzima fagocitooxidasa

Se conocen varios defectos congénitos de los fagocitos que comprenden defectos en la enzima fagocitooxidasa

DEFIENCIAS EN LA ADHESIONLEUCOCITARIA

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIASINMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

Son mucho mas frecuentes que los transtornos primarios (hereditarios).Son mucho mas frecuentes que los transtornos primarios (hereditarios).

Puede encontrarse en pacientes con malnutrición, infección, cáncer, nefropatía o sarcoidosis.

Puede encontrarse en pacientes con malnutrición, infección, cáncer, nefropatía o sarcoidosis.

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

SIDASIDAEs una enfermedad retroviral causada por el virus de la inmudeficiencia humana(VIH) que se caracteriza por infección y disminución de los linfocitos T CD4 y por una profunda inmunosupresión que provoca infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas.

Es una enfermedad retroviral causada por el virus de la inmudeficiencia humana(VIH) que se caracteriza por infección y disminución de los linfocitos T CD4 y por una profunda inmunosupresión que provoca infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas.

El 95% de las infecciones por el VIH se dan en los países en desarrollo y mas del 50% ocurre en áfrica.

Esta enfermedad sigue representando la quinta causa mas frecuente de muerte entre los 25 y 44 años.

Esta enfermedad sigue representando la quinta causa mas frecuente de muerte entre los 25 y 44 años.

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

La transmisión del VIH se produce en condiciones que facilita el intercambio de sangre o de líquidos orgánicos que contienen el virus o células infectadas por este.

LAS PRINCIPALES VIAS DE INFECCION

POR EL VIH SON:

LAS PRINCIPALES VIAS DE INFECCION

POR EL VIH SON:

CONTACTO SEXUALINOCULACION PARENTERALPASO DEL VIRUS DE MADRES INFECTADAS A SUS RECIEN NACIDOS

CONTACTO SEXUALINOCULACION PARENTERALPASO DEL VIRUS DE MADRES INFECTADAS A SUS RECIEN NACIDOS

Los varones homosexuales o bisexuales constituyen 48%48%

Los contactos heterosexuales 34%

Los consumidores de drogas por vía intravenosa 17%

Los receptores de sangre y de componentes hemáticos (pero no hemofílicos)

1%

Los hemofílicos recibieron factores VIII o IX

1%

casos que se presentan en otras circunstancias

1%

ETIOLOGIAETIOLOGIA

SIDA Es causado por el VIH, un retrovirus humano que pertenece a la familia de los lentivirus.Es causado por el VIH, un retrovirus humano que pertenece a la familia de los lentivirus.

VIH

VIH-1VIH-1

VIH-2VIH-2

ESTRUCTURA DEL VIH

El virion del VIH-1 es esférico y contiene un centro electrodenso de forma cónica rodeado por una envoltura lipidica derivada de la membrana de la célula huésped.

El virion del VIH-1 es esférico y contiene un centro electrodenso de forma cónica rodeado por una envoltura lipidica derivada de la membrana de la célula huésped.

CENTRO DEL VIRUS

1) Proteína p24 principal de la capside2) Proteína p7/p9 de la nucleocapside3)Dos copias de ARN genomico4)Tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa)

1) Proteína p24 principal de la capside2) Proteína p7/p9 de la nucleocapside3)Dos copias de ARN genomico4)Tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa)

Se halla rodeado por una proteína de matriz denominada P17, situado por debajo de la envoltura del virion.

Se halla rodeado por una proteína de matriz denominada P17, situado por debajo de la envoltura del virion.

VIH Contiene otros genes designados con nombres como ( tat-rev-vif- nef-vpr y vpu) los cuales regulan la síntesis y ensamblaje de las partículas infecciosas del virus.

Contiene otros genes designados con nombres como ( tat-rev-vif- nef-vpr y vpu) los cuales regulan la síntesis y ensamblaje de las partículas infecciosas del virus.

CICLO VITAL DEL VIHCICLO VITAL DEL VIH

ENTRADA DEL VIH CELULACELULA Requiere la molécula CD4 que actúa como receptor de alta afinidad para el virus.

Virus afinidad por las células TCD4 por la capacidad que tiene para infectar otras células CD4

Virus afinidad por las células TCD4 por la capacidad que tiene para infectar otras células CD4

MacrófagosCélulas dendríticas

Sin embargo la unión a CD4 no es suficiente para la infección.Sin embargo la unión a CD4 no es suficiente para la infección.

PROTEINA gp120

Debe unirse a otras moléculas de la superficie celular (correceptores) para la entrada a la célula.

RECEPTORES :CCR5-CXCR

Son receptores de quimiocinas de la superficie celular.

La gp120 de la envoltura del VIH Se une a las moléculas CD4Se une a las moléculas CD4

UNIONUNION

Lleva a un cambio conformacional que expone un nuevo sitio de reconocimiento en gp 12 para los correceptores :Lleva a un cambio conformacional que expone un nuevo sitio de reconocimiento en gp 12 para los correceptores :

CXXR4

gp41 Sufre un cambio que le permite insertarse en la membrana diana y este proceso facilita la fusión del virus con la célula.

Sufre un cambio que le permite insertarse en la membrana diana y este proceso facilita la fusión del virus con la célula.

Después de la fusión el centro del virus que contiene el genoma vírico penetra en el citoplasma de la célula.

El 90% de las infecciones por el VIH son transmitidas inicialmente por cepas R5

El 90% de las infecciones por el VIH son transmitidas inicialmente por cepas R5

Durante el curso de la infección por el VIH, las cepas R5 evolucionan a cepas X4, como consecuencia de mutaciones en genes que codifican la gp120

Durante el curso de la infección por el VIH, las cepas R5 evolucionan a cepas X4, como consecuencia de mutaciones en genes que codifican la gp120

PROGRESION DE LA INFECCION POR EL VIH

VIH Comienza con una infección aguda que es controlada por la respuesta inmunitaria del huésped, y avanza a infección progresiva crónica de los tejidos linfoides periféricos.

Comienza con una infección aguda que es controlada por la respuesta inmunitaria del huésped, y avanza a infección progresiva crónica de los tejidos linfoides periféricos.

Las células TCD4 Son los primeros tipos celulares en ser infectados que se encuentran principalmente en lo TEJIDOS LINFOIDES DE LAS MUCOSAS.

Son los primeros tipos celulares en ser infectados que se encuentran principalmente en lo TEJIDOS LINFOIDES DE LAS MUCOSAS.

Transmisión de la fase aguda a una fase crónica de la infección se caracteriza por:

Diseminación del virusViremiaDesarrollo de respuesta inmunitarias del huésped

Diseminación del virusViremiaDesarrollo de respuesta inmunitarias del huésped

PRIMERTOS DIAS-EXPOSICON AL VIH

Se presenta una replicación vírica en los ganglios linfáticos, lo que conduce a VIREMIA donde se haya elevado el VIH en la sangre del paciente.

Se presenta una replicación vírica en los ganglios linfáticos, lo que conduce a VIREMIA donde se haya elevado el VIH en la sangre del paciente.

VIRUS Disemina atreves del organismo e infecta: células T colaboradorasMacrófagosCélulas dendríticas (tejidos linfoides periféricos)

Disemina atreves del organismo e infecta: células T colaboradorasMacrófagosCélulas dendríticas (tejidos linfoides periféricos)

VIRUS-DISEMINA El sistema inmunitario organiza respuestas humorales y celulares dirigidas a los antígenos víricos, para controlar la infección y la producción vírica.

El sistema inmunitario organiza respuestas humorales y celulares dirigidas a los antígenos víricos, para controlar la infección y la producción vírica.

FASE CRONICA DE LA ENFERMEDAD

Ganglios linfáticosBazoGanglios linfáticosBazo

Son los sitios de replicación continua del VIH y de destrucción celular.

Son los sitios de replicación continua del VIH y de destrucción celular.

DESTRUCCION CELULAS TCD4 Se presenta en el interior de los tejidos linfoides, ocasionando una disminución de células TCD4 en la circulación.

Se presenta en el interior de los tejidos linfoides, ocasionando una disminución de células TCD4 en la circulación.

MECANISMO DE LA DISMINUCION DE LAS CELULAS T EN LA INFECCION POR EL VIH

VIH Desestructura las funciones celulares lo suficiente como para causar la muerte de las células infectadas como lo son:CELULAS T CD4

Desestructura las funciones celulares lo suficiente como para causar la muerte de las células infectadas como lo son:CELULAS T CD4

Perdida de precursores inmaduros de células TCD4, ya sea por infección directa de células progenitoras timicas o por infección de las células TCD4.Por infección en los tejidos linfoides que puede desestructurar la arquitectura normal de las células TCD4.La unión de las células TCD4 con gp120 lleva a cabo apoptosis.Las células TCD4 son destruidas por linfocitos citotoxicos CD8 específicos del VIH.

Perdida de precursores inmaduros de células TCD4, ya sea por infección directa de células progenitoras timicas o por infección de las células TCD4.Por infección en los tejidos linfoides que puede desestructurar la arquitectura normal de las células TCD4.La unión de las células TCD4 con gp120 lleva a cabo apoptosis.Las células TCD4 son destruidas por linfocitos citotoxicos CD8 específicos del VIH.

El virus latente se esconde en las células CD4 de los ganglios linfáticos (0,05 de las células TCD4 en reposo se hallan infectadas)

MONOCITOS/MACROFAGOS EN LA INFECCION POR EL VIH

INFECCION (MACROFAGOS-MONOCITOS)

Del 50% de los macrófagos de ciertos tejidos como el cerebro y los pulmones pueden hallarse infectados

Del 50% de los macrófagos de ciertos tejidos como el cerebro y los pulmones pueden hallarse infectados

Las células TCD4-macrofagos son bastantes resistentes a los efectos citopaticos del VIH y pueden por lo tanto albergar el virus durante largos periodos de tiempo

Las células TCD4-macrofagos son bastantes resistentes a los efectos citopaticos del VIH y pueden por lo tanto albergar el virus durante largos periodos de tiempo

Los macrófagos son los guarda barreras de la infección por el VIH proporcionando una puerta para la transmisión inicial.

Los macrófagos son los guarda barreras de la infección por el VIH proporcionando una puerta para la transmisión inicial.

Los monocitos circulantes son un medio de transporte del VIH a diversas partes del organismo (SNC)

Los monocitos circulantes son un medio de transporte del VIH a diversas partes del organismo (SNC)

CELULAS DENDRITICAS (CD) EN LA INFECCION POR EL VIH

CDCD Son dianas importantes para la iniciación y mantenimiento de la infección por el VIH.

De los epitelios mucosos capturan el virus y lo transporten a los ganglios linfáticos regionales donde las células T CD4 se infectan.

Las células dendríticas foliculares de los centros germinales de los ganglios linfáticos son reservorios importantes del VIH

Las células dendríticas foliculares de los centros germinales de los ganglios linfáticos son reservorios importantes del VIH

VIRIONESVIRIONES Están recubiertos por anticuerpos localizados en las CD foliculares y retiene la capacidad de infectar células TCD4.

CELULAS B Y OTROS LINFOCITOS EN LA INFECCION POR EL VIH

PATOGENIA DE LA AFECTACION DEL SNC

EL SN ES UNA DIANA PRINCIPAL DE LA INFECCION POR EL VIH

MACROGAGOS-CELULAS que pertenecen a la línea de monocitos y macrófagos (microglia)

Son los tipos celulares predominantes para ser infectados por el VIH en el CEREBRO.

El cerebro es infectado por los monocitos haciendo presente el tipo R5 .

EVOLUCION NATURAL DE LA INFECCION POR EL VIH

CURSO CLINICO DE LA INFECCION POR EL VIHCURSO CLINICO DE LA INFECCION POR EL VIH

Se comprende como una influencia reciproca entre el VIH y el sistema inmunitario.

Se conocen tres fases que reflejan la dinámica de la interacción virus-huesped:1.-FASE AGUDA TEMPRANA2.-FASE CRONICA MEDIA3.-FASE DE CRISIS FINAL

Se conocen tres fases que reflejan la dinámica de la interacción virus-huesped:1.-FASE AGUDA TEMPRANA2.-FASE CRONICA MEDIA3.-FASE DE CRISIS FINAL

En ausencia de tratamiento en la mayoría de los pacientes con infección por el VIH se desarrolla sida después de una fase crónica de 7-10 años de duración.En ausencia de tratamiento en la mayoría de los pacientes con infección por el VIH se desarrolla sida después de una fase crónica de 7-10 años de duración.

Las excepciones incluyen a los pacientes que padecen una rápida progresión y aquellos en los que no se produce la progresión a largo plazo.

RAPIDA PROGRESIONRAPIDA PROGRESION La fase media crónica acontece de 2-3 años después de la infección primariaLa fase media crónica acontece de 2-3 años después de la infección primaria

NO PADECEN PROGRESIONNO PADECEN PROGRESIONSe definen como individuos infectados por el VIH que permanece asintomático durante 10 años o mas, con recuentos estables de CD4 y bajo niveles de Viremia plasmática.

Se definen como individuos infectados por el VIH que permanece asintomático durante 10 años o mas, con recuentos estables de CD4 y bajo niveles de Viremia plasmática.

CARACTERISTICAS CLINICAS

VIH: varían desde una enfermedad aguda leve a una enfermedad grave.

PACIENTESPACIENTES Acuden con fiebre, perdida de peso, diarrea, linfadenopatia generalizada, múltiples infecciones oportunistas, enfermedad neurológica y en muchos casos neoplasias secundarias.

INFECCIONES OPORTUNISTASINFECCIONES OPORTUNISTAS Son aproximadamente el 80 % de las muertes en pacientes con SIDA. Su incidencia disminuye como resultado de un tratamiento antirretrovirico de gran actividad.

NEOPLASIAS

PACIENTES CON SIDAPACIENTES CON SIDATienen una elevada incidencia de ciertos tumores, sobre todo sarcomas de Kaposi (SK) ,linfomas no hodgkinianos y cáncer de cuello uterino en las mujeres

TUMORES MALIGNOS MULTIFACTORIALTUMORES MALIGNOS MULTIFACTORIALSe presentan por defectos en la inmunidad de células T, desregulación de las funciones de las células B y de los monocitos y múltiples infecciones con virus conocidos como:

Herpesvirus humanoPapilomavirus humano

patologia del sistema inmunologico 3 bi

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