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06-04-2021

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Farmacología I

2021

UOH

Gonzalo Álvarez Acevedo

Químico Farmacéutico 1

Para contextualizar

Pdf en Materiales (ucampus)

Bioequivalencia - Farmacología I 2

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Bioequivalente Sello (franja) amarillo indica que el medicamento es bioequivalente


Bioequivalente o equivalente terapéutico es aquel

que habiéndose registrado como copia de un

medicamento innovador, ha demostrado mediante

estudios biofarmacéuticos que posee la misma

eficacia y seguridad que el producto innovador, y que por ende son intercambiables.

¿Qué es la Bioequivalencia?


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Un medicamento innovador u original es aquel

producto que cuenta con el sustento de los estudios preclínicos y clínicos que permite concluir que es seguro y eficaz para la población.

¿Qué es un medicamento innovador u original?


Es demostrar que dos medicamentos que contengan

el mismo fármaco en la misma dosis, son

equivalentes en términos de calidad, eficacia y seguridad en el paciente receptor.

¿Cuál es el objetivo de la Bioequivalencia?


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Intercambiabilidad

Requisitos:

- Registro sanitario actualizado

- Proceso de manufactura validado (GMP)

- 1. Estudio farmacocinético de biodisponibilidad comparativa ó 2. bioexencion (cuando lo amerite)

Demuestra:

- Calidad

- Seguridad y eficacia

Un equivalente terapéutico es intercambiable cuando es equivalente farmacéutico

* Son exigibles para formas sólidas orales y para soluciones acuosas solo demostrar procesos de manufactura



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Casos especiales

Bioexencion

Fármacos de estrecho margen terapéutico

Fármacos de alta variabilidad


Bioexención

- Los productos farmacéuticos que opten a estudios de bioexención de los estudios de bioequivalencia, por sistema de clasificación biofarmacéutica, deberán demostrar la similitud de los perfiles de disolución comparando 12 unidades posológicas (referencia y similar)

- Proporcionalidad de la dosis

Por recomendación OMS pueden optar a esta exención: clase I y clase II (solo ibuprofeno, naproxeno y ketoprofeno)


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Bioexención Solubilidad: Un fármaco es

considerado altamente soluble cuando la dosis terapéutica (se utiliza la más alta permitida) es soluble en 250 mL a un intervalo de pH de 1 a 7,5.

Además debe disolverse el 85% del fármaco en 15 minutos o menos, utilizando el aparato 1 de disolución de la USP, en el margen de pH de 4,5 a 6,8.

Permeabilidad: Un fármaco se considera altamente permeable cuando el grado de absorción, evaluado en estudios de permeabilidad in vivo, es del 90% o más de la dosis administrada.



1.Acenocumarol

2.Ácido valproico

3.Carbamazepina

4.Carbonato de litio

5. Ciclosporina

6. Colchicina

7. Digoxina

8. Fenitoína

9. Levotiroxina*

10. Quinina

11. Tacrolimús

12. Teofilina

13. Warfarina

Levotiroxina *Discrepancia FDA – OMS Los ensayos son en dosis supraterapéuticas


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Digoxina


Fármacos de alta variabilidad intra-interindividual

Aquellos que presentan una variabilidad significativa / importante (≥30%) en la cantidad y/o velocidad con que éstos se absorben en un mismo individuo.

Así, en ciertos casos existe una alta probabilidad de que los parámetros de bioequivalencia difieran aun cuando un mismo individuo reciba en más de una ocasión un mismo medicamento que contenga un fármaco de alta variabilidad.


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Los estudios de bioequivalencia deben ser llevados a cabo con un mínimo de 12 voluntarios (Guía técnica G-BIOF 01, numeral 4.6), aun cuando se ha visto que en general la mayoría de los estudios de bioequivalencia emplean 24 o más voluntarios para alcanzar una potencia estadística adecuada. Algunos ejemplos de fármacos que se sabe poseen una alta variabilidad intra- individual en su parámetro Cmáx son atorvastatina, losartán potásico y carvedilol.


En resumen

La intercambiabilidad es posible y segura sólo si se demuestra que los medicamentos presentan biodisponibilidad semejante cuando se trata de fármacos de síntesis química.

Es particularmente relevante para fármacos de estrecho margen terapéutico.

Permite asumir que el producto tendrá el mismo perfil de eficacia y seguridad que el medicamento de referencia.

Hay algunos grupos de fármacos para los que en el sector clínico hay mayor resistencia a la intercambiabilidad (inmunosupresores, anticoagulantes, anticonvulsivantes).


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Referencias principales: - Agencia nacional de medicamentos

Subdepartamento de registro y autorizaciones sanitarias sección de biofarmacia

Nota tecnica n°1 versión 02 y nota tecnica n° 5 version 3.0 9.

- https://www.ispch.cl/anamed/bioequivalencia/

Lectura sugerida

- https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/Enfoques/ProbSP/7825.act


http://bioequivalentes.ispch.gob.cl/


https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/Enfoques/ProbSP/7825.act

https://www.medwave.cl/link.cgi/Medwave/Enfoques/ProbSP/7825.act

http://bioequivalentes.ispch.gob.cl/

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