Cervantes Gonzlez Luis CarlosCruz Gonzles ItzelEspinosa Soto RaquelEnrquez Serna Jorge AlbertoFlores Daz Jos EmmanuelGarca Villafaa EduardoGmez Mndez Joel

MORFOLOGA DEL PNCREAS

Caractersticas macroscpicas del pncreas (ubicacin, forma, tamao, irrigacion, inervacion)

El pncreas es una glndula mixta, es decir, de secrecin tanto endocrina (por medio de los islotes de Langerhans ) como exocrina (clulas acinares). Tiene forma de martillo y pesa alrededor de 70-120gr. (incluso hasta 150gr.), tiene consistencia fiabre, adems de presentar una coloracin blanca-rosada en estado fresco.Situacin y medios de fijacin:Es un rgano intraabdominal, ubicado en el CSD y CSI o en su caso, la cola en el hiponcondrio izquierdo y la cabeza, cuello y cuerpo en el epigastrio. El pncreas situado retroperitonealmente, cubriendo y cruzando de forma transversal los cuerpos vertebrales (L1 y L2) en la pared posterior del abdomen. Posterior al estmago, entre duodeno a la derecha y el bazo a la izquierda. El mesocolon transverso se inserta a lo largo de su borde anterior provocando su divisin en supramesoclico e inframesoclico. El pncreas con fines descriptivos se divide en 4 porciones:cabeza, cuello, cuerpo y cola.Cabeza del pncreas La cabeza del pncreas, es la porcin ensanchada de la glndula, rodeada por la curva en forma de C del duodeno, a derecha de los vasos mesentricos superiores, justo inferior al plano transpilrico. Unido slidamente a la cara medial de las porciones descendente y horizontal del duodeno.La cabeza en su parte inferior, tienen una proyeccin, el proceso uncinado, el cual se extiende medialmente hacia la izquierda, posterior a la AMS.La cabeza descansa posteriormente sobre la VCI, la arteria y la vena renal derecha y la vena renal izquierda; el conducto coldoco descansa sobre un surco sobre la cara posterosuperior de la cabeza o est includo en su parnquima.Cuello del PncreasEs corto y mide de 1.5 a 2cm, oculta los vasos mesentricos superiores, que forman un surco en la cara posterior. La cara anterior, est cubierta por peritoneo y es adyacente al ploro del estmago. La VMS se une a la vena esplnica posteriormente al cuello para formar la vena porta heptica.Cuerpo del pncreasSe contina desde el cuello hasta la cola y se sita a a izquierda de la AMS y la VMS, pasa sobre la aorta y la L2, continuando por encima del plano transpilrico, posterior a la bolsa omental. La cara anterior est cubierta por peritoneo y se encuentra en contacto con la aorta, la AMS, la glndula suprarrenal izquierda, rion izquierdo y vasos renales.Cola del PncreasLa cola mide 1cm y es intraperitoneal. Es anterior al rion izquierdo, se relaciona estrechamente con el hilio esplnico y la flexura clica izquierda. Es relativamente mvil y pasa a travs del ligamento esplnico, junto con los vasos esplnicos.ConductosPancretico principal (Wirsung) Empieza en la cola del pncreas, discurre a lo largo del parnquima, hasta llegar a la cabeza, donde gira inferiormente relacionndose con el conducto coldoco. Dicha unin se propicia para la formacin de la ampolla hepatopancretica o de Vater, que desemboca en la 2a porcin del duodeno, en el vrtice de la papila duodenal mayor (tambin conocida como carncula duodenal mayor)Conducto pancretico accesorio (Santorini)Desemboca en el duodeno en el vrtice de la papila duodenal menor, situada a 2cm por encima de la carncula mayor. ste conducto puede comunicarse con el principal o no.Irrigacin ArterialDeriva principalmente de las ramas de la arteria esplnica, de la cual hasta 10 ramas pueden irrigar al cuello, cuerpo y cola del pncrea.Las arterias pancreaticoduodenales superiores anterior y posterior, son ramas de la arteria gastroduodenal, y las arterias pancretico duodenales inferiores (anterior y posterior), son ramas de la AMS; ambas arterias pancreticoduodenales forman arcadas anteriores y posteriores que irrigan la cabeza del pncreas respectivamente.Drenaje VenosoEl drenaje venosos tiene lugar gracias a las venas pancreticas, tributarias de las ramas esplnica y mesentrica superior de la vena porta heptica; la mayora desemboca en la vena esplnica.Drenaje linfticoLos vasos linfticos acompaan a los vasos sanguneos. Casi todos terminan en los ndulos pancreticos-esplnicos ubicados a lo largo de la arteria esplnica, aunque algunos desembocan en los ndulos linfticos pilricos.Los vasos eferentes de estos ndulos drenan a los ndulos linfticos mesentricos superiores o en los ndulos linfticos celacos a travs de los ndulos linfticos hepticos.Inervacin El pncreas no tiene inervacin intrnseca, sino extrnseca, a travs de fibras simpticas y parasimpticas. Los nervios pancreticos proceden de los nervios del vago y esplnicos que pasan a travs del diafragma.Las fibras parasimpticas y simpticas pasan a lo largo de las arterias del plexo celiaco y el plexo mesentrico superior y llegan a pncreas.Las fibras simpticas y parasimpticas (secretomotoras) se distribuyen hacia las clulas acinares e islotes pancreticos.

Caractersticas microscpicas del pncreas endocrino

La existencia, en el pncreas de algunos vertebrados, de clulas de distinta estructura histolgica a la de las clulas acinosas fue reconocida por Langerhans en 1869. Esas clulas han sido estudiadas en el pncreas humano por Laguesse (1893) quien, por su disposicin agrupada, les dio el nombre de islotes de Langerhans. La falta de conducto excretor y su rica vascularizacin orient hacia el carcter endocrino de esos elementos.Los islotes de Langerhans son cmulos ovoides de clulas, y miden 76 175 m. Estn dispersos en el parnquima pancretico (rodeados por acinos pancreticos) aunque abundan en la cola ms que en el cuerpo y la cabeza de dicha glndula. Las clulas de los islotes estn delimitadas en forma incompleta por una capa delgada de tejido conectivo reticular que se contina en el interior de los islotes en escasa cantidad. Los seres humanos tienen 1 a 2 millones de islotes; cada uno posee abundante riego sanguneo; la sangre que proviene de los islotes termina por desembocar en la vena porta del hgado.

El tejido endocrino adulto contiene cuatro tipos celulares diferentes, con mayor densidad en la zona de la cola. Estas clulas son: clulas productoras de insulina o , que representan 70%; clulas productoras de glucagn o , que representan 20%; las clulas productoras de somatostatina o , que representan entre 5 a 10%, y las clulas productoras del polipptido pancretico o PP, que abarcan alrededor de 2%.Existen algunos tipos celulares secundarios,las clulas productoras del polipptido intestinal vasoactivo (VIP o clulas DI) y las clulas secretoras mixtas (EC o enterocromafines), tambin nos encontramos con las clulas F que secretan polipptido pancretico.

Clulas A o alfa: representan aproximadamente el 20% de las clulas acinares en pncreas humano, se localizan en la periferia del islote y a lo largo de los capilares, su funcin es la sntesis de glucagon. Ademas del glucagon podemos encontrar el pptido inhibidor gstrico (GIP), la colecistoquinina (CCK o CCK-PZ),

Celulas B o beta: constituyen el 70% del total del tejido endocrino y se localizan principalmente en la periferia y centro del islote. Histolgicamente son identificadas por su afinidad con tinciones selectivas como la seudoisocianina (la cual se une de manera especfica a la insulina localizada en las vesculas secretoras). Estas clulas son las encargadas de la produccin de insulina, amilina, cido -aminobutrico (GABA) y factor de crecimiento neural (NGF). Ultraestructuralmente las clulas beta contienen numerosas vesculas secretoras de aproximadamente 300 nm de dimetro, tienen caractersticas electrodensas y cristales poligonales o romboides que representan a las molculas de insulina insoluble. En las clulas B, las molculas de insulina forman polmeros y tambin complejos con cinc.

Celulas D o gama: se distribuyen de manera similar a las clulas alfa, conforman del 5-10% de la poblacin celular en los islotes, se localizan en la periferia del islote, tienen la capacidad de sintetizar y secretar una isoforma de somatostatina la cual se encuentra en granulos de mayor tamao que el de los granulos de las celulas alfa y beta.

Clulas F:representan alrededor del 2-5% del islote, tienen como funcin la sntesis del polipptido pancretico

Clulas enterocromafines (EC) : Estudios recientes basados en el contenido hormonal han demostrado la presencia de otros tipos celulares como las clulas enterocromafines. Estas clulas secretan concentraciones bajas de serotonina. Este tipo de clulas pertenecen al sistema APUD las cuales derivan de la cresta neural, y se encuentran localizadas en la mucosa del tracto esfago gastrointestinal (GEP) as como en los islotes pancreticos por lo que se determin que pertenecen al sistema enteroendcrino (GEP), actualmente se les llama sistema neuroendocrino difuso.

Embriognesis

El pncreas inicia su desarrollo con 2 primordios, uno dorsal y otro ventral. Ambos del endodermo del intestino anterior. La diferenciacin del pncreas comienza alrededor del da 26 despus de la concepcin, cuando el primordio dorsal aparece como un divertculo del intestino anterior. El primordio ventral se desarrolla entre los das 30 y 35 post-concepcin y se localiza cerca del conducto biliar. Durante la embriognesis, las yemas dorsal y ventral se expanden dentro del mesnquima y en el da 37, la porcin ventral gira hacia la derecha y se ubica detrs de la yema duodenal. Al final del perodo embrionario (da 56 post-concepcin), cuando el estmago y duodeno giran, la yema ventral y el orificio hepato-pancretico se mueven para fusionarse con la yema dorsal. En el adulto: la yema ventral forma la parte posterior de la cabeza, o proceso uncinado y la yema dorsal contribuye principalmente a la cola y cuerpo del pncreas. El conducto ventral se fusiona con la porcin distal del conducto dorsal para generar el conducto pancretico principal o de Wirsung, mientras que la parte proximal del conducto dorsal forma un conducto accesorio pequeo llamado de Santorini, el cual desemboca al intestino. El inicio de la formacin de los islotes pancreticos se lleva a cabo a las 12-13 semanas post-fecundacin. La insulina y el glucagon pueden detectarse desde las 8 semanas post-fecundacin. Las clulas beta pancreticas productoras de insulina son el tipo celular ms predominante en el desarrollo fetal del pncreas. La expresin de la insulina precede a la del glucagon y, a partir de la semana 10 post-concepcin, es posible detectar tambin las somatostatina y polipptido pancretico.

Fisiologia del pancreas

InsulinaQumica y biosntesis Es una protena pequea de peso molecular 5808, se compone de dos cadenas de aminocidos, unidas entre s por enlaces disulfuro. Cuando se separan las dos cadenas desaparece la actividad funcional de la molcula de insulina.La insulina se sintetiza las clulas beta con la maquinaria celular habitual para la sntesis de protenas; primero los ribosomas acoplados a el retculo endoplsmico traducen el ARN de la insulina y forman una prehormona insulnica la cual tiene un peso molecular inicial de 11500, luego se desdobla en el retculo endoplsmico para formar la proinsulina con un peso de 9000, casi toda la proinsulina sigue transformandose en el aparato de golgi a insulina. Casi una sexta parte del proyecto final secretado persiste en forma de proinsulina, apenas pues actividad insulnica.La mayor parte de la insulina liberada hacia la sangre circula de forma no ligada; su semivida plasmtica este unos 6 minutos y desaparece de la circulacin en unos 10 a 15 minutos. Se degrada por el efecto del enzima insulinasa en el hgado principalmente pero tambin en los riones y msculos.

Mecanismo de secrecin

Se da en las clulas beta del pncreas en respuesta al incremento de la glucemia, que es el principal factor de control de la secrecin insulina. Las clulas beta poseen un gran nmero de transportadores de glucosa (GLUT 2), gracias a los cuales la entrada de glucosa en las clulas es proporcional a su concentracin en la sangre. Una vez dentro de la clula la glucocinasa la convierte en glucosa 6p. Este paso es limitante del metabolismo de glucosa en las clulas beta Y el mecanismo ms importante para la percepcin de la concentracin de glucosa y el ajuste de la secrecin de insulina en relacin con la glucemia. La glucosa 6p se oxida a ATP, que inhibe los canales potasio sensibles a ATP de la clula.El cierre de los canales de potasio despolariza la membrana celular, con lo que abren los canales de calcio controlados por voltaje, por lo que entrar calcio a la clula. El calcio estimula la fusin de las vesculas te contienen insulina con la membrana celular y la secrecin de la hormona al lquido extracelular mediante exocitosis.Otros nutrientes Como aminocidos, tambin puede metabolizarse en las clulas beta donde incrementan la concentracin de ATP y estimula la secrecin de insulina. Algunas hormonas, Por ejemplo el glucagn y el pptido inhibidor gstrico, as como la acetilcolina come aumentarla concentracin intracelular del calcio a travs de otras vas de sealizacin y potencia del efecto de la glucosa, aunque en ausencia de sta sus efectos sobre la secrecin de insulina son escasos. Otras hormonas como la somatostatina y noradrenalina inhiben la exocitosis de la insulina. Los frmacos de la clase sulfonilurea estimula la secrecin de insulina mediante unin a los canales de potasio sensibles al ATP, bloqueando su actividad.

Activacin de los receptores de las clulas receptoras para insulina y efectos celulares resultantes

Para que la insulina inicia sus efectos tiene que unirse primero y activar una protena receptora. El receptor activado desencadena los efectos posteriores.El receptor de insulina es una combinacin de cuatro subunidades enlazadas a travs de puentes disulfuro; 2 subunidades alfa, que se encuentran fuera de la membrana celular y 2 subunidades beta que tienen una porcin extracelular,una transmembranal y una porcin intracelular que contiene los residuos de tirosina adems de residuos de serina/treonina, la insulina se une a las subunidades alfa del exterior de la clula y se transfosforilan las subunidades beta en los residuos 6-7 de tirosina. La autofosforilacin activa a una tirosina cinasa local, entre ellas a un grupo llamado sustrato del receptor de insulina (IRS).los IRS-1 puede tomar dos caminos, uno hacia la captacin de glucosa y otro a la transcripcin en el ncleo. La va de transcripcin en el ncleo se realiza a travs de que un residuo P- Tyr de IRS, el IRS fosforilado se unir a Grb-2 (protena adaptadora sin actividad enzimtica intrnseca) por medio de su dominio SH2, que, tras su unin con los IRS se dimerizar con la protena Sos ya que contiene un segundo dominio SH3 que une a regiones ricas en residuos de Pro de Sos, el complejo Grb-2/SOS va a actuar sobre una protena GTPasa asociada a la membrana llamada Ras, haciendo que intercambie GDP por GTP esto hace que Ras pueda activar Raf-1 que activa la cascada de protein quinasa donde Raf-1 fosforila MEK en dos residuos Ser, activandola. MEK fosforila ERK en un residuo Thr y uno Tyr activandola. ERK se mueve al ncleo y fosforila factores de transcripcin Elk 1 una vez fosforilados se une a SFR para estimular la transcripcin y la traduccin de un conjunto de genes para la divisin celular.2-. IRS se une al dominio SH2 de PI-3K activandolo, es ta va a transformar PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-bifosfato) en fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato PIP3 esta va estar unida a PKB cuando estn unidas la PKB va ser activada por la PDK1. una vez activada esta va a fosforilar a la glucgeno sintetasa quinasa 3 (GSK3) en un residuo Ser inactivandola. la funcin de la GSK3 era inactivar a la glucgeno sintetasa al no poder por estar inactiva esta v a continuar activa de este modo la sntesis de glucgeno a partir de glucosa se acelera.la PKB adems va a activar el movimiento de GLUT 4 desde las vesculas membranosas internas a la membrana plasmtica lo que incrementa la captacin de glucosa

En los distintos tejidos se expresan tipos diferentes de IRS. La insulina dirige la maquinaria para provocar los efectos deseados sobre el metabolismo de los carbohidratos lpidos y protenas. Los efectos finales son: 1. Pocos segundos despus de la unin de la insulina a sus receptores, se produce un notable incremento de la captacin de glucosa por las membranas de casi el 80% de las clulas, sobre todo de clulas musculares y adiposas. La glucosa que se transporta el interior de la clula, se fosforila y sirve de sustrato para todas las funciones metablicas de los carbohidratos. La aceleracin del transporte de glucosa se debe a la translocacin de vesculas intracelulares a las membranas de las clulas, las cuales contienen varias molculas de protenas transportadoras de glucosa, que se unen a la membrana celular y facilitan la captacin de ella. Cuando cesa la presencia de insulina, estas vesculas se desprenden de la membrana celular pasado de tres a cinco minutos y regresan al interior de la clula.2. La membrana celular se hace ms permeable para muchos aminocidos Y para iones potasio fosfato.3. En los 10 a 15 minutos siguiente se observan efectos ms lentos que cambian la actividad de muchas enzimas metablicas. Dichos efectos se deben a una variacin de la fosforilacin enzimtica.4. Durante algunas horas incluso das tiene lugar a otros efectos, ms lentos que se deben a cambio de la velocidad de traduccin de los ARNm dentro de los ribosomas para dar lugar a nuevas protenas e incluso a variaciones de las velocidades de transcripcin del ADN del ncleo.

Factores que aumentan y disminuyen la secrecin de insulina

AumentanNivel alto de glucemiaNivel alto de cidos grasos libresNivel alto de aminocidosHormonas gastrointestinalesGlucagn, Hormona de crecimiento, CortisolAcetilcolinaResistencia a insulina- obesidad

DisminuyenNivel bajo de glicemiaAyunoSomatostatinaLeptina

Efectos de la insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos

La insulina provoca la captacin rpida, El almacenamiento y aprovechamiento de la glucosa por casi todos los tejidos, sobretodo msculo,tejido adiposo y el hgado.

Insulina favorece la captacin y metabolismo de la glucosa en el msculoLa energa utilizada por el tejido muscular no depende de la glucosa, sino de los cidos grasos. Razn por la cual la membrana muscular es muy poco permeable la glucosa. Sin embargo existen dos situaciones en las que el msculo consume mucha glucosa.1. Ejercicio moderado o intenso. Para esta utilizacin de glucosa no se necesitan grandes cantidades de insulina, porque la fibras musculares que se ejercitan impermeables a la glucosa, An en ausencia de insulina, por la simple contraccin.2. Son las horas siguientes a la comida, ya que la concentracin sangunea glucosa se eleva y el pncreas secreta mucha insulina, la cual induccin transporte rpido de la glucosa al mocito.

Depsito de glucgeno en el msculoSi El msculo no se ejercita despus de la comida, la mayor parte de la glucosa se transporta el interior se deposita como glucgeno el cual se aprovechar ms tarde para fines energticos.

La insulina facilita la captacin, almacenamiento y la utilizacin de glucosa por el hgadoUno de los aspectos ms importantes de la insulina es el depsito casi inmediato del glucgeno a partir de casi toda la glucosa absorbida. Entre las comidas cuando ya no se dispone de alimento y la glucemia empieza a descender, la secrecin de insulina disminuye con rapidez y el glucgeno heptico se transforma de nuevo en glucosa, se libera otra vez a la sangre para evitar que la glucemia descienda demasiado.El mecanismo por el cual a insulina facilita la captacin y depsito de glucosa del hgado comprende varias etapas:1. La insulina inactiva la fosforilasa heptica, enzima encargada de degradar glucgeno2. Tambin aumenta la captacin de glucosa por lo que incrementa la actividad de la enzima glucosacinasa, la cual fosforila la glucosa Y quedara atrapada de forma transitoria en el hepatocito.3. Fomenta la actividad de las enzimas favorecedoras de la sntesis de glucgeno, sobre todo de la glucgeno sintetasa, responsable de la polimerizacin de los monosacridos.El glucgeno puede aumentar hasta un total aproximado de 5 a 6% de la masa heptica, aproximadamente 100 g de glucgeno almacenado en hgado

El hgado libera glucosa entre las comidasSuceden varios acontecimientos por lo que ligado vuelve a liberar glucosa1. el descenso de la glucemia hace que el pncreas reduzca la secrecin de insulina.2. La falta de insulina anula todos los efectos relacionados al depsito de glucgeno y evita la captacin de nuevas molculas de glucosa por el hgado.3. La falta de insulina junto con el incremento de glucagn activa a la enzima fosforilasa, que produce la degradacin de glucgeno a glucosa 6p.4. La enzima glucosa fosfatasa inhibida anteriormente por la insulina, se activa ahora por la falta de la hormona y provoca la separacin entre la glucosa y el radical fosfato, con lo que la glucosa se difunde la sangre.

El hgado extrae la glucosa de la sangre cuando sta se acumula en exceso despus de la comida y la devuelve cuando su concentracin sangunea disminuye entre las comidas. El 60% de la glucosa que se deposita el hgado despus se libera.

Efecto de la insulina sobre el metabolismo de las grasas

Favorece la sntesis del depsito de lquidos en el tejido adiposoFomenta la sntesis de cidos grasos a travs de una mayor ingesta de carbohidratosLos factores que incrementan la sntesis de cidos grasos son:1. Acelera el transporte de glucosa los hepatocitos. Cuando el glucgeno alcanza el 5%, esta concentracin inhibe la nueva sntesis de glucgeno. Por lo que la nueva glucosa est disponible para la sntesis de grasa.2. Con el ciclo de krebs se forma un exceso de citrato que ejerce un efecto directo de activacin de la Acetil Coa carbonilasa, enzima necesaria para para carbonilla la acetil Coa y formar Malonil Coa, es la primera etapa de la sntesis de cidos grasos.3. Casi todos los cidos grasos se sintetizan en el propio hgado y se emplean para formar triglicridos, estos triglicridos se liberan desde los hepatocitos en la sangre con las lipoproteinas. La insulina activa a la lipoprotein lipasa de las paredes capilares del tejido adiposo, que desdobla de nuevo los triglicridos en cidos grasos para absorberlos luego retransformarlos entre triglicridos y almacenarlos.

Almacenamiento de grasas en clulas adiposas1. la insulina inhibe la accin de la lipasa sensible a hormona, la cual hidroliza los triglicridos depositados, inhibiendo la liberacin de cidos grasos a la sangre.2. Parte de la glucosa forman grandes cantidades de alfa-glicerol fosfato. El cual suministra glicerol, que se une para los cidos grasos para formar triglicridos.

Efecto de la insulina sobre metabolismo de protenas

La insulina facilita la sntesis y depsito de protenas1. la insulina estimula el transporte de muchos aminocidos al interior de la clula. Entre los que destacan la valina, leucina, isoleucina, tirosina y fenilalanina.2. Aumenta la traduccin de ARNm, es decir la sntesis de protenas.3. inhibe el catabolismo de las protenas, por lo que amortigua la velocidad de liberacin de los aminocidos4. Reduce la actividad de las enzimas de la gluconeogenia

La insulina y hormona del crecimiento actuan de manera sinergica para promover crecimiento. Cada una fomenta la entrada de distintos aminocidos en la clula, indispensable para el crecimiento.

GlucagnPolipptido grande, con un peso molecular de 3.485, compuesto por una cadena de 29 aminocidos , producida por las clulas alfa del pncreas esta dada por las protenas GLP1 y GLP2 que expresan el gen que codifica para esta hormona y por medio de prohormonas convertasas (PC) maduran en glucagn.su vida media varia entre 10 a 30 minutos.La secrecin se da a travs de las clulas alfa que contienen canales de calcio que generan un potencial a travs de canales de Ca y Na en bajas concentraciones de glucosa, pero solo los canales N de calcio van a activar la secrecin de glucgeno estos se activan con altos voltajes al entrar el Na por los canales N induce la secrecin.La secrecin del glucagn esta interregulada por sustratos, el sistema nervioso por HORMONAS Y por seales intracelulares. La concentracin de glucosa es la seal fisiolgica para la secrecin de esta, al ser una hormona hiperglucemiante la secrecin de esta hormona se activa cuando los niveles de glucosa bajan se estimula la secrecin de esta haciendo que los niveles de glicemia aumente a valores normales, en caso contrario en una hiperglicemia se inibe el glucagn. Las altas concentracines de aminocidos en sangre estimula la secrecin de esta por que fomenta la rpida conversin de los aminocidos en glucosa y pone mas glucosa a disposicin. Un ejercicio agotador va ejercer que se cuadruplique o quintiplije la concentracin de glucagn, no se conocen las razones porque la glucemia no siempre desciende, pero evita la cada de la glicemia.Glucagn provoca glucogenolisis:Primero el glucagn activa a la adenil ciclasa por medio de su receptor de 7 dominios en los hepatocitos esto genera AMPc que activa la PKA que va activar a la fosforilasa b quinasa que acta en la glucgeno fosforilasa b inactiva y la convierte en glucgeno fosforilasa a activa lo que estimula la degradacin de glucgenoGlucagon aqui es glucagon no? fomenta la gluconeognesisPrimero el glucagn activa a la adenil ciclasa por medio de su receptor de 7 dominios en los hepatocitos esto genera AMPc que activa a la enzima bifuncional PFK-2/FBPasa-2, potenciando la FBPasa-2 disminuyendo el nivel celular de fructosa 2,6 bifosfato, inhibiendo gluclisis y estimulando gluconeognesis.Adems estimula absorcin de aminocidos en el hepatocito y su conversin en glucosa por gluconeognesis activando el sistema enzimtico que transforma piruvato en fosfoenolpiruvato activando ala fosfoenolpiruvato carboxicinasa por medio de la PKA.Otros Efectos del glucagn:La activacin de la lipasa sensible a hormona a travs del AMPc que activa la PKA que activa a la lipasa sensible a hormonas .Las concentraciones elevadas de glucagn tambin:1-.estimulan la contraccin cardiaca por aumento de AMPc;2-.aumenta el flujo sanguneo de algunos tejidos, sobre todo riones3-.favorecen la secrecin biliar4-.inhiben la secrecin de cido clorhdrico por el estmagoSomatostatinaBiosntesis y estructura qumicaLa somatostatina es un tetradecapptido que se ha encontrado no slo en el hipotlamo, sino tambin en las clulas D de los islotes pancreticos, la mucosa gastrointestinal, y las clulas C (clulas parafoliculares) de la tiroides. Circula en el plasma preferentemente en dos formas: SS14 (pptido de 14 aa) y SS28 (SS14 con una extensin de catorce aminocidos en el segmento N-terminal). SS28 tiene muchas de las acciones de la SS14, pero difiere en potencia y en distribucinSe sintetiza en las clulas delta de los islotes pancreticos (10% de las clulas totales de los islotes de Langerhans). Las clulas del pncreas transcriben el gen para la somatostatina en el brazo largo del cromosoma 3. Codifican para un pptido de 116 aminocidos, la preprosomatostatina; a partir de la terminal carboxilo de sta se fragmenta la hormona somatostatina, un polipptido cclico de 14 aminocidos con un peso molecular de 1 640 daltones. Identificado por vez primera en el hipotlamo, obtiene su nombre a partir de su capacidad para inhibir la liberacin de la hormona de crecimiento (GH; somatotropina hipofisaria). La somatostatina-28 consiste de una regin aminoterminal de 14 aminocidos y de un segmento carboxiterminal que contiene somatostatina-14. En el intestino delgado, predomina la molcula de mayor tamao, con 70 a 75% de la hormona en la forma de 28 aminocidos y slo 25 a 30% como somatostatina- 14. La somatostatina-28 es 10 veces ms potente que la somatostatina-14 en la inhibicin de la secrecin de hormona del crecimiento e insulina, mientras que la somatostatina-14 es ms eficaz para inhibir la liberacin de glucagon.Concentracin y vida mediaLas concentraciones fisiolgicas de somatostatina en los adultos va de 10 a 22 pg/ml. En los humanos rara vez exceden los 80 pg/ml (49 pmol/L). pg/ml= picogramos por mililitroLa somatostatina 14 tiene una vida media muy corta, de tan solo 2 a 3 minutos en sangre circulante.Mecanismo de accin hormonal y rganos blancoPara que la somatostatina logre su accin, debe acoplarse a un receptor especfico, actualmente se han identificado 5 subtipos distintos de receptores de somatostatina (SSTR1-SSTR5), todos asociados a protenas Gi (Protenas G con accin inhibitoria de la adenilato ciclasa). Funcionan dentro del sistema nervioso central y en una amplia variedad de tejidos perifricos, incluyendo la glndula hipfisis, el intestino delgado y el pncreas.Los receptores de somatostatina (SSTR) inhiben la adenilato-ciclasa, abren los canales de K+ y cierran los de calcio, estimulando la tirosn-fosfatasa y la proteincinasa activada por mitgenos. La accin antisecretora se ha relacionado con la disminucin intracelular de AMPc y calcio, y la accin antiproliferativa con la accin sobre la tirosn-fosfatasa y la proteincinasa.En el cerebro se han encontrado principalmente los subtipos SSTR1 y SSTR2, que tienen acciones postsinpticas, adems de funcionar como autorreceptores presinpticos en el hipotlamo y el prosencfalo lmbico. Entre otras funciones del receptor SSTR2 se encuentran la regulacin de las actividades cognitivas y la inhibicin de la liberacin de GH por parte de los somatotropos hipofisarios.En el pncreas se encuentran los receptores SSTR2 y SSTR5. La unin de la somatostatina con el receptor SSTR5 en las clulas media la inhibicin de la secrecin de insulina, mientras que en los receptores SSTR2 de las clulas provoca la inhibicin de la liberacin de glucagon. Factores que estimulan o inhiben su secrecinFactores que estimulan su secrecin:1) Aumento de la glucemia2) Aumento de los aminocidos (Arginina y leucina)3) Aumento de los cidos grasos4) Aumento de la concentracin de varias hormonas gastrointestinales liberadas desde la parte superior del aparato digestivo tras la ingestin de alimentos5) Concentraciones altas de GH e IGF-1Factores que inhiben la secrecin de somatostatina:1) Amilina2) Agentes 2 adrenrgicos3) Ayuno4) AcetilcolinaEfectos en el metabolismo intermedio y sistmicosInhibe la secrecin de GH (Hormona del crecimiento)Disminuye la produccin de AMPc en clulas secretoras de GH, e inhibe la secrecin tanto basal como estimulada de GH. Las concentraciones altas de GH e IGF-1 aumentan la secrecin de somatostatina. Anlogos de la somatostatina de accin prolongada se han usado con fines teraputicos en el manejo de exceso de GH y en enfermedades como tumores pancreticos y carcinoides que causan diarrea.Inhibe la secrecin de TSH (Tirotropina).La somatostatina aumenta el efecto inhibidor directo de la hormona tiroidea sobre las clulas tirotropas. La administracin de somatostatina por va intravenosa lenta aminora el incremento repentino de la secrecin de TSH temprano por la maana, y suprime las concentraciones altas de TSH en el hipotiroidismo primario. El acetato de octretido, un anlogo de la somatostatina, se ha usado con xito para inhibir la secrecin de TSH en pacientes con tumores hipofisarios secretores de TSH.Inhibe la secrecin de las hormonas de los islotes, incluyendo insulina, glucagn y PP.La somatostatina inhibe a la insulina por medio de la unin con su receptor especfico, el SSTR5 de las clulas del pncreas, e inhibe la secrecin de glucagn por medio de la unin con su receptor SSTR2 en las clulas del pncreas.Inhibe la secrecin de pptidos intestinales, incluyendo gastrina, secretina, CCK, GLP-1 y GLP-2

Polipptido PancreticoEl polipptido pancretico se encuentra en las clulas PP, que se encuentran en los islotes de la porcin posterior de la cabeza del pncreas. De manera similar a otras hormonas insulares, el pptido pancretico deriva de un prepropptido de mayor tamao de 85 aminocidos que se fragmenta en un solo pptido de 36 aminocidos, una alfa amidacin en el C-terminal y un peso molecular de 4200. El polipptido pancretico se compone de 2 hormonas: PP y Pptido Tirosina-Tirosina (PYY), as como la hormona del sistema nervioso central neuropptido Y (NPY).Su produccin y liberacin est dada por las clulas tipo F dentro de la periferia de los islotes de Langerhans pancreticos.En sujetos sanos, las concentraciones basales del PP se encuentran en un promedio de 24 +- 4 pmol/L (1%) y pueden llegar a elevarse a causa de una variedad de factores como la edad avanzada, abuso del alcohol, diarrea, enfermedad renal crnica, hipoglucemia o trastornos inflamatorios. Se encuentran valores superiores a los 300 pmol/L en la mayora de los pacientes con tumores pancreticos endocrinos, cmo glucagonomas o tumores secretores de polipptido intestinal vasoactivo y en todos los pacientes con tumores en las clulas PP del pncreas.La Familia de PP estn ligados a una familia de receptores que fueron originalmente caracterizado como Receptores NPY. En el ser humano existen cuatro tipos de estos receptores: Y1, Y2, Y4 y Y5. Los receptores Y, Y2 y Y5 se unen preferentemente a NPY Y PYY, mientras que Y4 presenta una afinidad alta para el PP.El estmulo para la liberacin de PP es la ingestin de una comida mixta, y el nivel de liberacin es proporcional a la ingesta calrica. La estimulacin adrenrgica secundaria a la hipoglucemia o el ejercicio intenso dan como resultado un aumento en la liberacin de PP.Las acciones del PP consisten en el vaciado gstrico, la inhibicin de la contraccin vesicular, pncreas y la atenuacin de las secreciones exocrinas. estas acciones del PP en el intestino estn asociadas con el mecanismo denominado freno ileal que se manifiesta con la disminucin del pasaje de nutrientes a travs del intestino.