paaf de linfomas de mama y revisión de la literatura

VIII Congreso Virtual Hispanoamericanode Anatomía Patológica — Octubre de 2006

http://conganat.cs.urjc.esCitopatología

Mª Concepción Garrido RuizTelma Meizoso LatovaAna Belén Enguita VallsMiguel Ángel Martínez GonzálezNuria Alberti MasgrauPedro De Agustin De Agustin

Dpto. de Anatomía PatológicaHospital 12 de Octubre, Madrid.

Correspondencia:Dpto. de Anatomía PatológicaHospital 12 de OctubreAvda de Andalucía s/n28041 Madrid, España.

Telf: +34 91 390 82 75E-mail:[email protected]

PAAF de linfomas de mama y revisión de la literatura

El linfoma de mama es una entidad rara, representa del 1,7-2 %de todoslos linfomas extranodales. El establecimiento del diagnóstico de un procesolinfoproliferativo usando Punción Aspiración con Aguja Fina (PAAF) y elextendido citológico puede ser muy controvertido. El objetivo de éste estu-dio ha sido establecer la fiabilidad de ésta técnica. Se han revisados 15 casosque tenían PAAF y que fueron diagnosticados como sugestivoso diagnós-ticos de linfomas malignos. En los casos en que fue posible, otros estudioscomo inmunocitoquímica, reacción en cadena de la polimerasa y citometríade flujo apoyaron el diagnóstico. Posteriormente, la correlación histológicacon la biopsia excisional de mama o la lesión primaria en casos de linfomasecundario, se realizó en todos los casos para el diagnóstico definitivo. Elestudio citológico se usa ampliamente en el diagnóstico de masas tumoralesen diversos órganos. La fiabilidad de ésta técnica está bien establecida par-ticularmente en el diagnóstico de las neoplasias epiteliales más comunes.Aunque el diagnóstico para los procesos linfoproliferativos ha estado muylimitado, la revisión de la literatura y nuestro estudio indican que la citolo-gía ofrece un diagnóstico fiable en la mayor parte de los casos, sobretodocuando al estudio morfológico se pueden asociar otros estudios fenotípicos.

Palabras clave:linfomas; mama; PAAF; estudio citológico

INTRODUCCIÓN

Los carcinomas representan la mayoría de las lesionesmalignas que afectan a la mama, y de estos , la ma-yoría son primarios de la mama. Sin embargo, los tu-mores no- epiteliales primarios o metastáticos tambiénpueden afectar a la mama. Los linfomas de mama repre-sentan del 1,7 al 2 % de todos los linfomas extranoda-les, y del 0,4 al 0,7 % de todos los linfomas no-Hodgkin(1-2). Pueden desarrollarse como lesión primaria extra-nodal en mama, o bien como infiltración secundaria a unproceso linfoproliferativo sistémico. Los linfomas pri-marios de mama son una entidad rara, representan del0,04 al 1 % de todos los tumores primarios de mama (1-7).

Por otra parte, el valor diagnóstico de la PAAF (PunciónAspiración con Aguja Fina) en el estudio de los procesoslinfoproliferativos de la mama no ha sido muy estudiado.La PAAF es una herramienta reconocidamente útil en eldiagnóstico de las lesiones sólidas de la mama sobretodocuando se integra con métodos de diagnóstico de ayuda.

El objetivo de éste estudio ha sido identificar caracterís-ticas citológicas de los linfomas de mama que puedanorientar el diagnóstico, y establecer el papel que pue-den jugar en el diagnóstico las características clínico-patológicas y los estudios adyuvantes.

MATERIAL Y MÉTODOS

Para el estudio, se revisaron todos los casos diagnosti-cados como proceso linfoproliferativo localizados en lamama durante un periodo de 27 años (1979-2006), en elHospital Universitario Doce de Octubre de Madrid. Delos 22 casos hallados, se realizó un estudio citológicomediante PAAF en 15 de ellos. Para cada uno de estospacientes, la PAAF se realizó durante el estudio de unalesión palpable anormal en la mama, descubierta o biendurante el examen físico de la paciente, o bien duranteun examen mamográfico.

En los casos en que fue posible, otros estudios como in-munocitoquímica, reacción en cadena de la polimerasay citometría de flujo apoyaron el diagnóstico. Posterior-mente, la correlación histológica con la biopsia excisio-nal de mama o la lesión primaria en casos de linfoma

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secundario, se realizó en todos los casos para el diag-nóstico definitivo.

RESULTADOS

Se aislaron 15 casos de procesos linfoproliferativos enmama, en el archivo del Dpto. de Anatomía Patológi-ca del Hospital 12 de Octubre de Madrid, 4 cumplíanlos criterios para el diagnóstico de linfomas primariosde mama (Wiseman & Lao3), y 11 se diagnosticaron co-mo linfomas de mama secundarios. Los datos clínicos seresumen el la Tabla 1.

Nuestra serie consistía en 15 mujeres con edad que va-riaba entre 18 y 86 años. (media 62,5 años). La forma depresentación clínica más frecuente consistía en una masaunilateral de rápido crecimiento. Los casos restantes (4casos) se presentaron como una lesión bilateral de rápidocrecimiento que mostraba una superficie cutánea erite-matosa. De los casos de linfomas de mama secundarios,5 se presentaron con una historia precedente de linfomaen otra localización (ganglio linfático, piel), 5 de ellospresentaban simultáneamente una lesión en ambas loca-lizaciones, y el último caso tuvo como primera manifes-tación un proceso linfoproliferativo localizado en mama.

Se realizó el diagnóstico citológico: se estableció un ca-so de falso negativo: necrosis grasa de la mama (caso13),seis de los estudios citológicos se clasificaron como lin-fomas de alto grado, seis como procesos linfoproliferati-vos altamente sugestivos de linfoma y 4 como linfomasno-Hodgkin no especificados. Todos los casos “positi-vos” presentaban una morfología parecida, con alta den-sidad celular sobre un fondo hemático (Figuras 1 y 2).Las células se disponen de formas aislada y más rara-mente en forma de grupos (Figuras 3 y 4). Se observauna alta proporción núcleo/citoplasma, con hipercroma-sia nuclear y gran pleomorfismo (Figura 5).

Las técnicas de inmunocitoquímica (Figura 6), cuandose realizaron fueron diagnósticas (caso 4). La citometríade flujo también confirmo el diagnóstico en algún caso(casos 13 y 15). Y finalmente el diagnóstico definitivoen la mayoría de los casos se realizó con la histología dela pieza mamaria o de la lesión primaria (Figuras 7 y 8);y en algunos casos con ayuda de la inmunohistoquímica.

DISCUSIÓN

El objetivo principal de este estudio ha sido establecerla fiabilidad de la citología como herramienta diagnós-ticas en procesos linfoproliferativos de mama. La PAAFha sido establecida como técnica diagnóstica de lesio-nes mamarias sólidas. Esta técnica tiene una relativa altasensibilidad y especificidad, 93 y 100 % respectivamen-te en estas lesiones (2,5,8,15,17). Los resultados falsospositivos son relativamente infrecuentes. Los resultadosfalsos negativos pueden ser hasta de 20 %, sobretodo de-bido a un muestreo inadecuado de la pieza2.

El valor diagnóstico de la PAAF en la valoración de losprocesos linfoproliferativos de la mama, aún no han si-do profundamente estudiados. Aun que el examen his-tológico de la mama sigue siendo el “gold standard”, elestudio citológico asociado al estudio inmunofenotípicopor citometría de flujo se ha convertido en una técnicadiagnóstica fiable más que en un test de screening en laslesiones linfoproliferativas de la mama. Sin embargo, ladiscusión sobre la utilidad de la PAAF por sí sola siguesiendo un tema controvertido en la literatura (6-9). Enel estudio de Dong et al. (15) que utiliza la subclasifica-ción de la WHO de los linfomas no-Hodgkin por PAAF,la subclasificación de los casos positivos fue concluyentepara el 59 % de los casos. Una mayor proporción (hastael 95 %) ha sido hallada en otros estudios, pero no estáclaro cuántos de aquellos casos estaban adecuadamentesubclasificados, puesto que no todos tenían una compro-bación histopatológica (8,16,17). Por otra parte, Meda etal. (17) y Young y Saleem (8) concluyen que la combi-nación de la PAAF y FC permite el diagnóstico adecua-do, y que el éxito del diagnóstico depende también de laexperiencia del citopatólogo, y de la correlación clínico-patológica.

Nuestro estudio muestra un buen resultado, la mayoríade los linfomas se diagnostican adecuadamente, aunquela serie de casos del estudio no es muy extensa (15 ca-sos).

El estudio citológico se usa ampliamente en el diagnósti-co de masas tumorales en diversos órganos. La fiabilidadde ésta técnica está bien establecida particularmente enel diagnóstico de las neoplasias epiteliales más comunes.Aunque el diagnóstico para los procesos linfoproliferati-vos ha estado muy limitado, la revisión de la literatura ynuestro estudio indican que la citología ofrece un diag-nóstico fiable en la mayor parte de los casos, sobretodo

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cuando al estudio morfológico se pueden asociar otrosestudios fenotípicos.

REFERENCIAS

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ICONOGRAFÍA

Figura 1.- Extendido citológico hipercelular que muestra abundante celularidad linfocitaria sobre un fondo hemático(Diff-Quik, x100).

Figura 2.- Linfoma maligno: células sueltas o en ?grupos? con citoplasma escaso o no visible (Papanicolaou, x200).

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Figura 3.- Linfocitos atípicos que se disponen entre linfocitos de pequeño tamaño, en punción aspiración con agujafina sobre lesión mamaria (Diff-Quik, x400).

Figura 4.- Células atípicas de pequeño tamaño, con escaso citoplasma y cromatina hipercromática (Diff-Quik, x400).

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Figura 5.- Extendido citológico de linfoma maligno localizado en mama (Diff Quik, x400).

Figura 6.- Positividad para Dako-LC en las células tumorales en PAAF(x200).

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Figura 7.- Tumor difuso homogéneo de células pequeñas que afecta el parénquima mamario (H&E, x100)

Figura 8.- Linfocitos atípicos infiltran estructuras acinares de lamama (H&E, x400)

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Tabla 1.- FNA: Fine needle aspiration; F: female; P: performed; (+): positive for malignant cells; (-): negative formalignant cells; NP: not performed; IHQ: immunohistochemistry; BX: biopsy; ICC: immunocytochemistry; PCR:polymerase chain reaction; FC: flow cytometry

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