p ka

pKa de FÁRMACOS Y ABSORCIÓN

UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTAFAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS

Farm. Pablo F. Corregidor

TEORIAS ACIDO-BASE

TEORIA DE ARRHENIUS: Un acido es una especie que en solución,

produce iones H+. Una base es una especie que en solución,

produce iones OH-.

A-H A- + H+

B+ +OH-B-OH

TEORIAS ACIDO-BASE

TEORIA DE BRONSTED-LOWRY: Un ácido es una especie que puede ceder iones

H+ en solución. Una base es una especie que puede aceptar

iones H+ en solución.

Se trata de una competencia por el H+ entre el acido y la base.

A-H + B A- + B-H+

Ácidos: aquellos que en solución producen una concentración de H+ mayor que el agua. ([H+] > 10-7)

Bases: aquellas que en solución producen una concentración de OH- mayor que la del agua. ([OH-] > 10-7)

H2O H+ + OH- Kw = [H+][OH-] = 10-14

FUERZA DE LOS ÁCIDOS

Los ácidos pueden ser fuertes o débiles. Dicha fortaleza se describe mediante una CONSTANTE DE ACIDÉZ (Ka):

A mayor Ka: mas fuerte el ácido.( ) A menor Ka: mas débil el ácido(mas fuerte la

base). ( )

H-A H+ + A- Ka = [H+][A-] [A-H]

LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON ACIDOS O BASES DEBILES

Ec. de Hendersson-Hasselbach(ácidos)

pKa = pH - log [A-]/[AH]

pKa = pH + log [HA]/[A-]

H-A H+ + A- Ka = [H+][A-] [A-H]

B-H+ H+ + B Ka = [H+][B] [B-H+]

pKa = pH - log [B]/[BH+]

pKa = pH + log [BH+]/[B]

Ec. de Hendersson-Hasselbach(bases)

pKa

DEFINICIÓN: pH del medio al cual las concentraciones de las

especies sin disociar y disociada es la misma. pH del medio al cuál la sustancia se encuentra

un 50% en la forma disociada y el otro 50% sin disociar.

pH del medio al cuál la sustancia se encuentra disociada en un 50%.

Reglas

Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido

Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico

Droga Acida Droga Basica

CompartimentoCon pH ácido

CompartimentoCon pH básico

Reglas






NO-ionizada

Reglas






NO-ionizada

NO-ionizada

Reglas






NO-ionizada

NO-ionizadaIONIZADA

Reglas






NO-ionizada

NO-ionizada

IONIZADA

IONIZADA

Reglas

Hidrofilica = Molécula Ionizada (cargada)

Lipofilica = Molécula No-ionizada (sin carga)

Molécula Lipofílica penetra las membranas

Molécula Hidrofílica se disuelve en agua

Dependiendo de si la molécula está ionizada o no, se determinará

si puede atravezar la membrana celular

M E

M B

R A

NA

C

EL

UL

AR

+

Molecula Ionizada

Molécula No-Ionizada

Se necesitan 3 cosas para decidir si la droga se encuentra

MAYORITARIAMENTE en la forma lipofílica o hidrofílica

1. Si la droga es ácida ó básica.

2. El pKa de la droga (pH al cuál la cantidad de moléc. No ionizadas = cantidad de moléculas ionizadas).

3. pH del medio en el que será colocada la droga.

Ud. debe ser capaz de: Predecir en que forma se encuentra

mayoritariamente, IONIZADA o NO-IONIZADA.

Indicar si la mayoría de la droga se encuentra en su forma LIPOFILICA o NO-LIPOFILICA.

Predecir si la mayoría puede ser absorbida a través de la membrana o disolverse en agua.

ABSORCION EN MUSCULO ESQUELETICO Y TEJIDO CELULAR

SUBCUTANEO

Las drogas se absorben principalmente a través de los poros de los capilares sanguíneos o, si su tamaño molecular no permite el pasaje por poros, lo hacen por vía linfática. De esta forma, el hecho de que una droga esté muy ionizada no impide su rápida absorción.

Por estas vías, la liposolubilidad elevada resulta en una absorción más lenta (especialmente si se administran en solventes lipídicos como el aceite de oliva), debido a que las drogas deben disolverse previamente en el líquido intersticial para poder absorberse.

Droga ácida

= Molécula No ionizada

= Molécula Ionizada

Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido

pH 2

N I

pH 6

N I

pH 9

I

pH 8

IN

Droga ácida

= Molécula No ionizada

= Molécula Ionizada

Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido

pH 2

N I

pH 6

N I

pH 9

I

pH 8

IN

Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?

Drogas Básica

= Moléculas No ionizadas

= Moléculas Ionizadas

Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas a pH básico

pH 9

N I

pH 8

N I

pH 2

I

pH 6

IN

Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?

EJEMPLOS

Droga AcidaAcidapKa = 66

pH = 22 (estómago)Se absorberá bien en estomagoestomago?

====================================pH = 1 pH = 12

No-ionizada Ionizada

pKa ↓

pH=6

pH 2pH 2 ▼▼

Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA

Está lista para absorberse en estómago ? SISI

Droga Acida AcidapKa = 66

pH = 6.56.5 (duodeno) Se absorberá bien en intestinointestino?

====================================pH = 1 pH = 12


pKa ↓

pH=6

pH 6,5pH 6,5 ▼▼

Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAMas droga se encuentra en la forma IONIZADA

Está lista para absorberse en intestino? NONO

Droga Acida AcidapKa = 66

pH = 7.47.4 (SC) Se absorberá bien en InyecciónInyección

Subcutánea Subcutánea ?

====================================pH = 1 pH = 12


pKa ↓

pH=6

pH 7.4pH 7.4 ▼▼

Mas droga se encuentra en la forma Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA

Está lista para absorberse en inyección SC? NONO

Droga Basica BasicapKa = 77

pH = 22 (estómago)Se absorberá bien en estómagoestómago?

====================================pH = 1 pH = 12

Ionizada No-Ionizada

pKa ↓

pH=7

pH 2pH 2 ▼▼

Está lista para absorberse en estomago? NoNo

Mas droga se encuentra en la forma Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA

Droga Basica BasicapKa = 77

pH = 7.47.4 (SC) Se absorberá bien en InyecciónInyección

SC SC ?

====================================pH = 1 pH = 12

pKa ↓

pH=7

pH 7.4pH 7.4 ▼▼

Se absorberá totalmente en INYECCíÓN SC ? SISI

Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA

No-Ionizada Ionizada

BIODISPONIBILIDAD

Se entiende por biodisponibilidad a la fracción biodisponible de una droga administrada en un medicamento dado y a la velocidad con que esa droga llega a la circulación sistémica. A menudo, el término biodisponibilidad se usa como sinónimo de fracción biodisponible.

BD = D – PS BD: biodisponibilidad. D: dosis PS: Eliminación Presistemica=no absorbida o eliminada

antes de llegar al ventrículo izquierdo.

FRACCIÓN DE BIODISPONIBILIDAD

Se denomina fracción biodisponible (F) a la fracción de la dosis administrada, que llega a la circulación sistémica:

F = BD/D

PROBLEMA 1

PROBLEMAS PARA HACER EN TRABAJOS PRACTICOS

PROBLEMA 1

El pka del ácido acetilsalicílico (AAS) es de 3.5; suponiendo que el pH del duodeno es de 6.5 y el del estómago es de 2.0 : ¿Cuál es la estructura que se verá más favorecida en cada órgano? ¿En cuál de ellos se absorberá más rápido? Fundamente su

respuesta. ¿Qué sucedería con la velocidad de absorción si en el momento de

la administración del AAS se alcaliniza el estómago? Fundamente su respuesta.

PROBLEMA 2

El pKa de la clonidina es de 8,30; calcule el lugar del aparato digestivo en cuál se verá favorecida la absorción por vía oral.

PROBLEMA 3

Usted dispone de la droga A que es ácida cuyo pKa es 3. La administra por vía oral. La dosis es de 100 mg y la fracción biodisponible es 0,3. Se elimina exclusivamente por riñón. Calcule la dosis que llega a la biofase. Calcule los mg de la especie que puede

absorberse.

PROBLEMA 4

La droga X tiene una vida media de 6 horas y se administra por vía oral. Su fracción biodisponible es 0,3 debido a su efecto de primer paso hepático. Luego de una dosis alcanzan la circulación sistémica 70 mg.

a) Calcule la dosis administrada de la droga X.

b) Calcule la concentración plasmática del fármaco en ng/ml a las 48 hrs. Suponga que se distribuye en un volumen de 20L.

p ka

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