Ovogénesis y espermatogénesis

Determinación y diferenciación sexual

REPRODUCCION CELULARREPRODUCCION CELULARFecundaciónFecundación

ESPERMATOGÉNESIS

OVOGÉNESIS

OvogénesisOvogénesis

Determinación y diferenciación sexual en los mamíferos

Alfred Jost ( 1940 )Observó: Cuando se le extirpan las gónadas indiferenciadas a un feto de conejo macho,éste se desarrollaba como una hembra.En 1959 se analizaron dos alteraciones : S. Turner y Klinefelter, evidenciaron que existían factores genéticos del cromosoma Y. Hay un gen específico en el cromosoma Y ( SRY, sex related Y o relacionado al sexo, que induce al desarrollo sexual masculino, durante la embriogénesis)

Determinación y diferenciación sexual en los mamíferos

Determinación y diferenciación sexual en los mamíferos

Desarrollo masculino de un ratón XX transgénico para el gen Sry:El Sry induce el desarrollo masculino independiente del resto del cromo Y.Un ratón transgénico femenino( XX ), luego del implante de un fragmento del DNA de 14 kb, que porta la región Sry de un cromosoma Y de ratón dentro de su blastocisto.Expresión de Sry durante el desarrollo embrionario de las gónadas: Un ratón Sry sólo se expresa entre los días 10,5 y 12,5 los acontecimientos sucesivos que conducen al desarrollo masculino se dan en este breve período de tiempo.

Diferenciación sexual

La diferenciación sexual( desarrollo de un sexo determinado) implica muchos pasos jerárquicos del desarrollo regulados por vía genética, en los mamíferos el desarrollo de las estructuras masculinas requiere la inducción de los genes apropiados.El principio indiferenciado de la diferenciación sexualLas gónadas (1), los conductos deferentes (2) y los genitales externos ( 3) se desarrollan a partir de un estadío indiferenciado.

Diferenciación sexual

Cuando la testosterona está ausente o es inefectiva, los conductos de wolff se degeneran. Los conductos de Muller se desarrollan por influencia del estradiol, una hormona producida por los ovarios fetales. Los genitales externos (3) se desarrollan en seres humanos hasta la semana 15 o 16. La hormona 5 dehidrotestosterona es el inductor de la masculinidad ( un metabolito de la testosterona en presencia de la 5 alfa reductasa)

TRANSTORNOS DEL DESARROLLO SEXUAL

El desarrollo sexual normal es el resultado de numerosos genes. La mutación o el reordenamiento cromosómico de cualquiera de estos genes causa la falla parcial o total de la diferenciación sexual.

Clasificación de los trastornos del desarrollo sexual genéticamente determinados por vía genética.

1. Defectos de la determinación sexual por mutaciones o aberración estructural de la región SRY del cromosoma Y ( Ej. disgenesia gonadal XY, machos XX y otros )

2. Defectos en la biosíntesis de los andrógenos ( p. Ej. s. adrenogenital por déficit de la 21 hidroxilasa9 )

3. Defectos del receptor de andrógenos ( s. del testículo feminizante )

4. Defectos del factor de inhibición mulleriano ( s. hernia uterina)

5. Disgenesia gonadal X0/XY

Región determinante del fenotipo masculino SRY en el cromosoma Y.

En condiciones normales las secuencias del DNA específicas del Y que determinan el fenotipo masculino SRY, permanecen en el cromosoma Y durante el apareamiento homólogo y la recombinación cruzada durante la meiosis. El fenotipo masculino SRY se localiza en la región pseudo autosómica (PAR), la recombinación cruzada de esta región par puede producir la transferencia de la región SRY al cromosoma X, esto genera un individuo masculino con cariotipo XX . Si falta la región SRY del cromosoma Y se genera un fenotipo femenino con cromosoma XY

MUTACIONES PUNTUALES EN EL GEN SRY

El gen SRY del ser humano posee un solo exón y codifica para una proteína de 204 aminoácidos a partir de un trancripto de 1.1 kb. El testículo fetal produce testosterona que induce a la diferenciación sexual masculina. Es captada por los tejidos blanco, los conductos de Wolff y el seno urogenital ( 1 ) y se convierte en ( DHT) dehidotestosteona por la acción de la enzima 5 alfa reductasa. Ambas testosterona + DHT se unen a un receptorde andrógenos, formando un complejo receptor-hormona-activado(TR O DR ) que actúa como factor de transcripción para genes que regulan el conducto de Wolff y el seno urogenital.