ORIGEN FETAL DE

EMFERMEDADES DEL ADULTO

Gioconda de Jesús Castro MartínezPediatra NeonatologaOctubre 24 del 2012

Introducción Mediados del siglo XX

› Enfermedades crónicas; Principal problema de salud publica mundial.

› Incapacidad para explicar el comportamiento de las ECNT.› Búsqueda de nuevas investigaciones. › Hipótesis de Barker. (1984)

Estudios en animales. Adaptación fetal a la malnutrición. Produce cambios permanentes en estructura y función de los

órganos y sistemas.(Programación)

Evidencia actual

Salud Fetal + aumento de prevalencia de Enfermedades Crónicas No Transmisibles. Pero … Como ?

Hipótesis de Barker

Registro de nacimientos de 1911-1925

En 1984 divide Inglaterra por mortalidad y analiza ‘’las de cardiopatía coronaria’’

› Encontró que las regiones con tasas altas de mortalidad neonatal , infantil y materna hace 100 años eran las mismas que en esa fecha eran por ECV.

Una población grande con registros

detallados de peso, talla y condiciones de vida de hace 60 años.

Registros de las enfermeras

Para comprobar su hipótesis necesitaría

La partera Ethel Margaret Burnside registró cuidadosamente los

nacimientos en Hertfordshire, Inglaterra, desde 1911 a 1948.

Hipótesis de Barker

Arch.argent.pediatr 2004; 102(1) – Pablo Duran

Determinantes de crecimiento fetal Estado nutricional

materno

Función placentaria

Capacidad fetal para utilizar nutrientes.

Determinantes del crecimiento fetal

Estado nutricional materno (macronutrientes)

Malnutrición gestacional = bajo peso al nacer

Disminución de células en los tejidos

Modificación estructural de los órganos

Selección de clones celulares

Modifica ajuste de ejes hormonales

Depende del periodo crítico (ventana) del desarrollo

Determinantes del crecimiento fetal

Desnutrición oculta (micronutrientes)

Cambios epigeneticos en el desarrollo temprano fetal induce factores de riesgo para Enfermedades Cardio - Vasculares .

Efecto teratogénico.

Cambios hormonales y metabólicos posnatal y lactancia, desarrollan síndrome metabólico del adulto.

Disminución Zinc y Fe : BPN (disminución IGF1)

Disminución Fe: Aumenta noradrenalina, Cortisol y ACTH.

Aumento de Glucocorticoides: CIUR

Disminución de Vit. A: hipoplasia renal, altera desarrollo páncreas resistencia a la insulina.

Determinantes del crecimiento fetal

Función placentaria.› Inmunológica: tolerancia materna del feto

› Nutricionales: difusión de nutrientes

› Homeostáticos: difusión de productos del metabolismo

› hormonales: actúan en Madre-Feto-Placenta Esteroides- peptídicos - Factores de crecimiento

Capacidad Fetal para utilizar nutrientes

Desnutrición Fetal

Mecanismos celulares y moleculares

Función endotelial y HTA.› Cambios en Función Renal (↓Nefronas)› Cambios en sistema neuroendocrino

(alteración de eje hipotálamo – hipófisis-adrenal).

› Cambio en Sistema Vascular (disfunción vascular y reducción de la densidad de las arteriolas y capilares) (Disminución de las células formadoras de colonias: ECFC)

Mecanismos celulares y moleculares

OXIDO NITRICO Y PROGRAMACION FETAL

Regula hemodinámica renal, mantiene perfusión medular, regula respuesta tubular, túbulo-glomerular y reabsorción de sodio.

En el efecto baso dilatador de la Angiotensina.

MECANISMO CELULARES Y MOLECULARES

ESTRÉS OXIDATIVO (EO) , BPN Y FUNCION VASCULAR.

Cambios en desarrollo vascular por inmadurez de sistemas biológicos regulados por el medio ambiente intra y extrauterino produciendo un crecimiento inadecuado de vasos sanguíneos.

La inmadurez expone al feto a un estrés oxidativo por déficit de enzimas antioxidantes elevadas en el III trimestre que sumado a los glucocorticoide aumenta el riesgo cardiovascular.

MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES

RESISTENCIA A LA INSULINA Y PROGRAMACION VASCULAR Y METABOLICA DEL ADULTO

↑ Glicemia fetal →↑producción insulina = hiperisulinismo

↑ Leptina + insulina + periodo crítico produce metabolismo ``endógeno teratogéno disfuncional´´

Programación de neuronas del hipotálamo origina - hiperfagia esto produce obesidad

↑ Reabsorción de sodio en hijos de diabéticas = Hipertensión en el adulto

MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES

RESISTENCIA A LA INSULINA Y DESARROLLO MUSCULAR FETAL.

Formación de fibras musculares en la 2ᵅ mitad de embarazo y función metabólica antes del nacimiento.

En BPN ↓ de fibras musculares I y II con marcada ↓ de oxidación muscular que se asocia a resistencia a la insulina y obesidad en el adulto.

MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES

FUNCION MITOCONDRIAL

Perdida del potencial de membrana mitocondrial y permeabilidad transitoria relacionada con apoptosis

Despolarización de membrana (inhibición de la reparación celular)

Mecanismos celulares y Moleculares: Resumen

Deterioro en captación y oxidación de ácidos grasos

Menor capacidad antioxidante, con aumento estrés oxidativo post-natal

Caracterizan la desregulación metabólica

en BPN

ESTRÉS MATERNO

Alteración del eje hipotálamo – hipófisis –suprarrenal (HHS) afecta el desarrollo emocional cognitivo y temperamental

Aumenta el Cortisol materno pasa placenta y afecta el desarrollo del hipocampo y amígdala fetal con efecto tóxico

Efecto del estrés prenatal hasta la mitad de la infancia

Se asocia a hiperactividad y déficit de la atención

Prematuros –mínimo estrés

Prematuros separados de la madre tienen 10 veces más glucocorticoides a diferencia de los que están piel con piel (Método Madre «CANGURO»)

Enfermedades Cardiovasculares en Iberoamérica

CAUSAS DE SOBREPESO-OBESIDAD

Urbanización en Iberoamérica

Adopción de estilos de vida occidentales

Cambio de hábitos nutricionales y actividad física

Disminución del gasto energética por la mecanización de las actividades recreativas (ver tv y no jugar)

=Mala condición física-cambio de hábitos nutricionales causa del problema.

Enfermedades Cardiovasculares en Iberoamérica

Epidemia en enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2.

Representan el 46 por ciento de mortalidad total.

2001 el 79 por ciento de la mortalidad mundial ocurre en países subdesarrollados.

Aumento de la expectativa de vida.

Conclusiones1) Prevenir enfermedades crónicas no transmisibles desde

antes de la concepción para lograr generaciones más sanas.

2) Corregir la ansiedad, estrés y depresión materna para reducir el riesgo de TDHA o aprendizaje en los niños.

3) Las medidas preventivas y las intervenciones terapéuticas deben ser basadas en nuestra realidad ya que características socioeconómicas entre el primer y tercer mundo presentan comportamientos biológicos y adaptativos diferentes.

4) Fomentar el cuido neonatal con el método de madre-canguro.

5) Fomentar lactancia materna prolongada y fomentar alimentación complementaria después de los 6 meses.