opiodes
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MR1 HELGUERO ARAMBULO LUIS FELIPE HOSPITAL III CAYETANO HEREDIA PIURA
OPIOIDES
Marzo 2014
PUNTOS CLAVE
LOS OPIODES suprimen el dolor por medio de acción en el CEREBRO, MEDULA ESPINAL, SN PERIFERICO
Afectan multiples sistemas y órganos con EFECTOS ADVERSOS
El peso, edad, insuficiencia de órganos y shock AFECTAN PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS
HISTORIA
Empleo de EXTRACTOS DEL OPIO desde hace unos 5,000 años, habiéndose utilizado sus propiedades analgésicas, antidiarreicas y su acción antitusígena.
Se obtiene de la planta Papaver somniferum.
La primera referencia indiscutible al jugo de la amapola se encuentra en los escritos de Teofrasto de Eresos del siglo III a.C.
Se obtiene del exudado lechoso que se extrae mediante un corte hecho al tallo de la amapola.
Los comerciantes árabes introdujeron el opio en Oriente, en donde se empleaba principalmente para el control de las disenterías.
HISTORIA
En 1806, el químico alemán Friederich Sertürner aisló por primera vez el principio activo del opio dándole el nombre de MORFINA, en referencia a Morfeo.
Después del descubrimiento de la morfina sobrevino pronto el aislamiento de otros alcaloides del opio
HISTORIA
LA HEROÍNA (diacetilmorfina) se introduce en 1898, pero su uso se abandona rápidamente debido a su elevado potencial de adicción.
En 1938 se sintetiza la MEPERIDINA por la industria alemana Hoechst, primer analgésico opioide completamente sintético.
Los ANTAGONISTAS NALOXONA Y NALTREXONA se introducen en el año de 1940.
HISTORIA
El CITRATO DE FENTANILO fue sintetizado en 1961 en los lab. Janssen de Bélgica.
LA MORFINA Y EL FENTANILO: ESTÁNDAR DE ORO.
En 1973, se descubren en el sistema nervioso central de animales y en el hombre los RECEPTORES OPIOIDES
En 1975 se identifican los LIGADOS ENDÓGENOS para estos receptores.
HISTORIA
TERMINOLOGIA
Los OPIOIDES son un grupo de fármacos, derivados o no del opio, con una afinidad selectiva por los receptores opioides: actividad tipo morfínica.
Los OPIACEOS son toda sustancia derivada del opio tenga o no actividad similar a la morfina. Derivan del opio y tienen una gran potencia analgésica.
La palabra ENDORFINA es un término genérico que se refiere a las tres familias de péptidos opioides endógenos: encefalinas, endorfinas y dinorfinas.
OPIOIDE OPIACEO Vs
μ
κ
e
δ
OPIOIDES ENDOGENOS
Encefalinas
Endorfinas
Dinorfinas
POMC
DISTRIBUCIÓN DE PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
La distribución a partir de la POMC es relativamente limitada dentro del SNC: núcleo arqueado, las áreas límbica, tallo encefálico y la médula espinal.
La distribución de la POMC corresponde a ciertas áreas del encéfalo humano en las que la estimulación eléctrica puede aliviar el dolor.
Los péptidos derivados de la prodinorfina y de la proencefalina se encuentran distribuidos por todo el SNC y en muchos casos se les encuentra juntos.
CLASIFICACION DE LOS OPIOIDES
RECEPTORES OPIODES
RECEPTORES DE OPIOIDES
RECEPTORES MU Involucrados en respuestas de analgesia
supraespinal, depresión respiratoria, miosis, dependencia física y euforia.
Predominan en las áreas asociadas con PERCEPCIÓN DEL DOLOR.
Son activados principalmente, por opioide endógeno b endorfina, morfina y en forma parcial la buprenorfina.
Subtipos de receptores mu: los mu-1 (alta afinidad, analgesia), los mu-2 (baja afinidad, depresión respiratoria)
RECEPTORES KAPPA Relacionados con analgesia
espinal, sedación, miosis y ligera depresión respiratoria.
Estos receptores influencian integraciones sensoriales como la sedación y analgesia que producen las drogas kappa agonistas.
Son activados principalmente, por opioide endógeno DINORFINA
RECEPTORES DELTA Produce analgesia supraespinal
y ligera depresión respiratoria Predominan a nivel
gastrointestinal, pero también se hallan en SNC (limbo)
Los agonistas con mayor afinidad por estos receptores son las encefalinas.
NOCICEPTINA/ORFANINA
RECEPTORES OPIOIDES
MECANISMO DE TRANSDUCCIÓN SEÑAL
MAPK: Proteincinasa activada por mitogenos
MECANISMO DE LA ANALGESIA
El efecto analgésico deriva de su capacidad de inhibir directamente la transmisión ascendente de la información nociceptiva desde el asta dorsal de la medula espinal y de activar los circuitos de control de dolor que descienden desde el mesencéfalo a través de la medula ventromedial
Receptor U: analgesia Receptor K: analgesia o
antianalgesicos El efector analgésico se debe a
MECANISMOS LOCALES EN LA M.E: opiodes actúan en la pre y postsinapsis.
Existe en el ASTA DORSAL una fuerte unión entre opioide y receptor.
Disminuye la liberación de TAQUICININA (dolor 80%)
ACCIONES DE OPIODES EN RECEPTORES DISTINTOS
Actúan en concentraciones elevadas en receptores NMDA
RECEPTOR 5 -HT3A (motilidad gástrica, dolor visceral, nauseas y vomitos --- Se inhibe de forma competitiva con la MORFINA Y NALOXONA
EFECTOS NEUROFISIOLOGICOS DE
LOS OPIODES
La analgesia por opoide NO SE ASOCIA A PERDIDA DE CONOCIMIENTO
Alivio del dolor selectivo Buena respuesta al DOLOR
NOCICEPTIVO. Sexo femenino: mejor potencia,
inicio y fin lentos.
EFECTO ANALGESICO
La ACETILCOLINA se produce en el prosencefalo, escencial para mantener las funciones cognitivas y alerta.
La morfina implica la disminución de la ACETILCOLINA
Reducen la CAM de los anestésicos volátiles. Fentanilo 80% CAM de Iso, 61%sevofluorane. LOS OPIODES NO SON BUENA OPCION
COMO FARMACOS UNICOS PARA LA INDUCCION ENDOVENOSA DE LA
ANESTESIA.
EFECTO ANESTESICO
Los opiodes generan pequeño descenso del IMC (índice metabolico cerebral) y de la PIC.
Anestesicos junto a opiodes: vasoconstricción cerebral.
Fármacos con agonista K, pueden efecto neuroprotector.
FLUJO SANGUINEO CEREBRAL
Incrementan y producen rigidez muscularr
Depende de: edad, dosis, velocidad de administración, uso de relajantes musculares.
Rigidez con tono muscular aumentado RIGIDEZ GRAVE
Manifestaciones leves: disfonía. No existe mecanismo claro, se creo
que por efecto directo de las fibras musculares, activación de receptor u centrales.
RIGIDEZ MUSCULAR
Rigidez por opiodes
SISTEMA PROBLEMA
HEMODINAMICO ↑ PVC, PAP; RVP
RESPIRATORIO ↓ Distensibilidad, CRF, VentilaciónHipercapnea, hipoxemia
MISCELANEO ↑ Consumo de oxigeno↑ PIC↑ Concentracion de fentanilo
El efecto neuroexcitatorios se relaciona con el acoplamiento de cascadas de proteincinasas activadas por mitogenos.
Ocasionalmente neuroexcitacion focal.
La morfina produce actividad tónicoclonica (epidural –intradural)
FENOMENOS NEUROEXCITATORIOS
Inhibicion cortical del nucleo de edinger westphal. Nervio parasimpático.
La morfina (0.125mg/kg) disminuye diámetro pupilar en 26% al cabo de 1 hora. Recupera en 6 horas
TAMAÑO PUPILAR
Reduce el umbral termorregulador (similar a los a. inh).
EXCEPTO: meperidina, mediada receptor K…… (nalbufina actua en receptor sin efecto)
“actividad agonista en receptor alfa2b. Meperidina (0.5mg/KG)--- tramadol
TERMORREGULACION Y ESCALOFRIOS
MORFINA intradural mediado por receptor U.
Naloxona revierte prurito, pero revierte analgesia… (nalfubina y butorfanol: opiodes mixtos)
Prurito FACIAL, no efecto directo en el núcleo trigémino, sino reflejo de transmisión neuronal desencadenada por los opiodes en sitio distante.
HISTAMINA… idea errónea.
PRURITO
EFECTOS RESPIRATORIOS DE LOS OPIODES
Efecto mas grave DEPRESION RESPIRATORIA (receptor U –tronco encefálico)
Incidencia 0.1 – 1% La morfina tiene efecto depresor
sobre FLUJO MUCOCILIAR. Reducen dolor e
HIPERVENTILACION. Inhiben los reflejos de la via aérea
alta y baja.(mecanismo no claro). Disminuye FRECUENCIA
RESPIRATORIA. MORFINA: 30+-15 minutos FENTANILO: 5-10minutos
Factores que afectan:
Duracion de la depresión respiratoria por opiodes
Dosis alta
Sueño
Edad avanzada
Depresores del SNC: Anestesico inh, alcohol, barbitúricos, BDZ
Insuficiencia renal
Hiperventilacion, hipocapnia
Acidosis respiratoria
Disminución del aclaramiento, reducción flujo sanguíneo hepático
Picos secundarios de opiodes por recaptacion
Dolor
EFECTOS CARDIOVASCULARES DE LOS OPIODES
El opiode utilizado puede alterar el perfil hemodinámico.
El tronco encefálico: NUCLEO SOLITARIO, DORSAL DEL VAGO, AMBIGUO Y PARABRAQUIAL . Control hemodinámico
REDUCEN TONO SIMPATICO, INCREMENTA EL TONO VAGAL.
EL efecto predominante en la FC es la BRADICARDIA. (Estimulacion del nucleo central del vago).. Excepto Meperidina.
Mecanismos cardiacos
Efectos pocos significativos en la CONTRACTIBILIDAD.
La morfina reduce el transito de Ca+2 y aumenta la sensibilidad de los miofilomentos al CALCIO.
La BRADICARDIA, es mediada por el SNC,. La predemedición y tto con b
adrenérgicos, bloqueadores de calcio: empeora BRADICARDIA
Efecto general ARRITMOGENICO
NO tiene efectos significativos en la fx vasomotora coronaria, ni en el metabolismo miocárdico
EFECTOS ENDOCRINO DE LOS OPIODES
Respuesta corticotropina y áreas secretoras de norepinefrina (locus cereleus del sist. Nervioso autonomo.)
Incremento de hormonas de estrés: PERJUDICIAL
Opiodes modula la nocicepción, inh. Eje hipofisiario suprarrenal: inhibe ACTH.
El fentanilo es superior a la morfina.
EFECTOS RENALES DE LOS OPIODES
La activación del receptor U, tiene efecto antidiurético, y dism. Excrecion de electrolitos.
Activación del receptor K, diuresis minima.
Retencion urinaria. Morfina 01 mg: 14horas.
EFECTOS GASTROINTESTINALES DE
LOS OPIODES
Reducen la motilidad gastrointestinal
Receptores K, U, en las neuronas mesentéricas.. Inhibicion de los canales de calcio.
Los opiodes incrementan el tono y disminuyen actividad de propulsión.
Incremento de presión de conducto biliar y esfínter de Oddi.
Minimos efectos sobre la fx hepatica
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS
OPIODES
BASES DEBILES SE DISOCIAN: fracciones ionizadas y
base libre DEPENDE DEL Ph y Pka La fracción libre es MAS LIPOSOLUBLE. Los opiodes mas liposolubles acción
más rápida. Se unen a proteínas:
albumina,glucoproteina acida alfa1
BIOTRANSFORMACION HEPATICA Alto volumen de distribución.
OPIOIDES
Sufentanilo 500-1000 Remi / Fentanilo 80-100 Alfentanilo 70 Buprenorfina 30-50 Heroína 3-4 Metadona 1.5 Morfina 1 Tramadol 0.1-0.5 Meperidina 0.5 Dextropropoxifeno 0.2 Codeina 0.1
POTENCIA ANALGÉSICA
MORFINA
MENOS LIPOSOLUBLE Captacion de morfina en menor
cuantia en el pulmón en el primer paso.
Pka 8, > PH fisiológico 10-20% no ionizada.
Union a albúmina 20-40% Metabolismo: Conjugación
Hepática 90% Metabolismo extrahepatico RENAL
70% M3G: metabolito principal, no
une receptor-no efecto analgésico, puede ANTAGONIZAR
M6G: 10%, agonista U, mas potente. Enf. Renal: acumula M6G, efectos
prolongado La biodisponibilidad via oral menor
(20-30%) por extracción hepática. Potencial de liberar HISTAMINA
ABSORCION:Vía oral Pico: en tabletas 50´ , forma liquida 150´La absorción intestinal es COMPLETA, pero se metaboliza (80%) antes de alcanzar la circulación sistémica. VIA IMBiodisponibilidad 100%. Concentraciones pico: 7-20´
DISTRIBUCIONPor vía IV la V ½ distribución: rápida 1´. Fase reducida por captación pulmonar (3%), mayor en opiáceos lipofilicos.La morfina es el OPIACEO MAS HIDROFILICO. Cruzan las membranas lipídicas muy poco.
VIA EPIDURAL: Absorción Bifasica: vascular sistémica y
absorción a través del LCR difusión ROSTRAL CEFALICA.
Concentracion max. 60´ en LCR Accion analgesia: 45-60´ Duracion de analgesia prolonga hasta
24 horas. MORFICO QUE MAS PERMANECE EN
LCR.
Factores farmacocineticos:EDAD: Neonatos son susceptibles a la depresión respiratoria por PERMEABILIDAD DE BHE. Depuracion hepática lenta y función renal inmadura. Desarrollo diferencial de receptores U.En ancianos: prolongación del efecto por ↓albumina y flujo sanguíneo hepatico, ↑grasa corporal,
PH: ALCALOSIS ↑ fracción no ionizada facilita transferencia a membranas lipofilicas ACIDOSIS↓enlace proteico e ↑flujo cerebral.
FALLA RENAL acumulación de metabolitos activos M6G
FALLA HEPATICA, disminuye su depuración corporal 50%, duplica su vida media de eliminación.
TRANSTORNOS CARDIACOS
↓ Frecuencia cardiaca. Mecanismo vagal centrales, el enlace del opiáceo en ME causa efecto vagal…. FIBRILACION VENTRICULAR,
HISTAMINA: alteración del sist. Simpatico ---- > VASODILACION E HIPOTENSION.
TRANSTORNOS RESPIRATORIOS
DEPRESION RESPIRATORIA.↓ Frecuencia respiratoria, ventilación minutoHipoventilación: hipercapnia, ac. Respiratoria e hipoxemia.
SNC
Ejercen su acción en receptores específicos. Dosis elevadas NO PRODUCEN SILENCIO EEG.
Reducción leve del FSC y tasa metabólica.
Otros efectos: miosis, prurito.
GASTROINTESTINAL Y GU
↓ motilidad intestinal ↑tono y espasmo ↓ diuresis: ADH (reabsorción de Na
en túbulo proximal) ↑ tono uretral y activ peristáltica,
detrusor y esfínter vesical.
MEPERIDINA
La captación de primer paso por los pulmones es de 65%.
Union a proteínas (70%) alfa1-glucoproteina.
Proporción de extracción hepática elevada.
Metabolito: NORMEPERIDINA (Actividad analgésica, provoca convulsiones)
El metabolito tiene semivida de eliminación mayor que meperidina.
Dosis repetidas toxicas por acumulación, convulsiones.
V1/2 de distribución 5-15 minutos. Se utiliza para inibir los temblores
postoperatorios
FENTANILO
MODELO TRICOMPARTIMENTAL Pulmones paso significativo (75%) Union a proteínas 80% 40% captada por hematíes Semivida larga debido a la
amplia distribución corporal Metabolismo hepático: N-
dealquilación e hidroxilación. Metabolismo: 1.5 minutos después
de inyección. METABOLITO: NORFENTANILO.
Son LIPOSOLUBLES. Atraviesa la placenta. 15´despues de
suministrarse a la madre. Los picos plasmáticos (reciclaje en
jugo gástrico y plasma) Hipertension de via biliar y esfínter
de oddi. Tiene captación por los eritrocitos, se
altera en la UREMIA, HIPERLIPOPROTEINEMIA, ASS , QUINIDINA.
ELIMINACION: orina, Existen factores que modulan la
depuración: Dism. De flujo plasmático Dism. De actividad de enzimas en el
metabolismo de la droga, Dism. De fracción de proteínas
plasmáticas. En hipocapnea se observan efectos
exagerados del fentanilo, debido a menor efecto sistémico de la depuración.
Disminución de la presión arterial y de la presión de perfusión cerebral. No se altera la PIC y PVC
Las reacciones adversas mas frecuentes en ancianos.
La rpta circulatoria a la laringoscopía se suprime por encima de 4ug/kg
REMIFENTANILO
Estructura ESTER: sensible a hidrólisis por esterasas sanguíneas y tisulares.
Metabolismo rápido. Modelo tricompartimental Su aclaramiento es mayor al flujo
hepático. Base débil pKa 7.07. Muy liposoluble Union a proteínas plasmáticas
(70%): alfa1-glucoproteina acida Metabolito: ac. carboxilico
Agonista μ
Rápido Inicio de Acción
Vida media corta• Vd pequeño• Alta depuración
Metabolismo independiente de función hepática y renalVida Media no alterada por el tiempo de infusión 3-4 min
VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO
Consiste en el tiempo necesario para lograr un 50 % de disminución en la concentración de una droga, después de terminación de una infusión continua, de duración variable, a un nivel de droga en estado de equilibrio.
• El perfil farmacocinético de REMIFENTANYL resultante de su rápido metabolismo por las esterasas y su bajo volumen de distribución, lo diferencian de los opioides tradicionales y le confiere beneficios clínicos significativos.
La cinética sigue un modelo de dos o tres compartimientos.
T ½ de 1,3 min
VD 312 ml/Kg
Vida media sensible al contexto de 3 a 5 min.
Metabolismo por esterasas no especificas en sangre/ tejido.
El metabolismo es independiente de la función renal//hepática.
Sin cambios en la duración de acción durante la administración prolongada.
No acumulación con la administración prolongada.
PERFIL FARMACOCINETICO
Fuente: MILLER, Anestesia, 5ta edición. N.Y., Churchill Livingstone, 2000, p 293
Efectos en Organos Específicos
No de PIC• FSC,• Cambios EEG similar a midazolam
Bradicardia, TA 15-20%• Dosis altas• Prevenible con Glicopirrolato
Depresión Respiratoria• Corta duración. Dosis dependiente• Ventilación espontánea 0.05 mcg/kg/min
Remifentanil: A novel, short acting μ-opioid. Anesth & Analg. 1996; 83: 646-51
REMIFENTANYL es sólo para uso I.V.
No debe administrarse por vía epidural o intratecal.
• INFUSIÓN INICIAL : 0.04 ug / Kg / min
• Se ha estudiado un rango de frecuencia de infusión :
• 0.025 a 0.1 ug / Kg / min.
ANESTESIA POR VENTILACIÓN ESPONTÁNEA
CONTINUACIÓN EN EL PERÍODO POST-OPERATORIO INMEDIATO
0.1 UG / Kg / min.
La tasa de infusión puede luego ser incrementada o disminuida en no más de
0.025 ug / Kg / min. Cada 5 minutos para balancear el nivel de analgesia y frecuencia respiratoria del paciente.
+ Usos Durante la Anestesia General
IOT Mantenimiento
Extubación Obstetricia
+Intubación Orotraqueal
Condiciones de IOT Lesiones VA RNM
Remifentanil en lugar de RNM
Evidencia5-7 ng/ml Ce
The Effect-Site concentration on remifentanil blunting cardiovascular response to tracheal intubation and skin incision during BIS guided propofol anesthesia.
Anesth Analg. 2005; 101; 125-30
+Mantenimiento
Medicamento Seguro Estabilidad
hemodinámica Bajo consumo de
hipnótico Ahorro de
Anestesicos Inhalados
0.6 MAC
+Extubación
Emergencia y extubación HTA, Taquicardia,
Tos, PIC, PIA, arritmias, Isquemia miocárdica
Remifentanil Analgesia Reducción de
Respuesta a la presencia del tubo
Contraciones < 2 ng/ml Ventilación
espontánea y Respuesta al llamado
Effects of mantaining a remifentanil infusion on the recovery profiles during emergence from anesthesia and tracheal extubation. British J Anaesth. 2009; 103(6):
817-21
+Embarazo
Fentanyl, Alfentanyl Desenlaces adversos
en el neonato Remifentanyl
Cruza la Placenta Rápido Metabolismo
por el RN No hay reportes de
alteración de la monitoria, APGAR ni necesidad de Naloxona
Remifentanil in obstetrics. Curr Opin. Anesth. 2008; 21:270-278
TÉCNICAS ANESTÉSICAS QUE UTILIZAN LOS OPIOIDES
Morfina: inicio de efecto lento, no permite ajustar de forma rápida la dosis
Meperidina: 50 – 100mg Fentanilo: 1-3 mcg/ Kg 0,01 – 0,05 mcg/Kg
minuto Remifentanilo 0,05 -0,25 mcg/kg/min
SEDACION Y ANALGESIA
SEDACION Y ANALGESIA
Equilibrio entre 2 fármacos ↓ dolor y la ansiedad postop ↓rta somáticas y autonómica a la manipulación de la vía
respiratoria Mejorar la estabilidad hemodinámica ↓ requerimientos de A inhalados Analgesia postop inmediata
Acortar o eliminar la rta a una secuencia rápida de inducción
Controlar la rta de la FC a la laringoscopia
ANESTESIA BALANCEADA
Induccion: 2-6 mcg /kg Bolos intermitentes 25-50mcg c /15
min Infus: 0,5 – 5 mcg/kg/hr CAM isofluorano se puede reducir en
un 50 a 63 % con () plasmaticas de 1.67 y 3 ng/ml
() 3-10 ng/ml la reduce a 63 y 82%
ANESTESIA BALANCEADAFENTANILO
Suprime las rtas autonomicas, hemodinamicas y somaticas y permite una recuperacion mas predecible y rapida
Recuperacion : 10 -15 min
0,1 – 1 Mcg/Kg/Min
Local controlada: 0,05 – 0,1 mcg/kg /min + midazolam 2 mg
Tener en el POP un tto analgésico alternativo
ANESTESIA BALANCEADAREMIFENTANILO
OTROS AGONISTAS OPIOIDES
CODEINA: ½ potencia morfina, supresor de la tos, IV: hipotensión, por eso no esta aprobado
HIDROMORFONA: 5-10 veces mas potente que la morfina, analgesia dura 4 -5 horas,, analgesia POP adecuada
Otros Agonistas opioides
Agonista opioide sintético. Tiene un doble mecanismo de acción
analgésico: MECANISMO CENTRAL, fijándose
a los receptores opioides k y más débilmente a los m y a los d.
MECANISMO PERIFÉRICO, bloqueando la recaptación de NA y serotonina en las terminaciones nerviosas.
TRAMADOL
CITOCROMO p450 en el Higado, por raccion de conjugació.
El metabolito M1, único con actividad farmacológica
EXCRECION: renal 90%
Bloquea la transmisión del impulso doloroso a nivel espinal.
Escasa capacidad de producir depresión respiratoria y estreñimiento.
Bajo potencial para producir dependencia y tolerancia.
Reduce los temblores postanestésicos.
5 y 10 veces menos potente que la morfina
TRAMADOL
EFECTOS SECUNDARIOS Náuseas y vómitos en relación con la
dosis y con la velocidad de administración.
Somnolencia, disforia, alt. cognitivas y alucinaciones visuales (pacientes ancianos)
Convulsiones.
TRAMADOL
AGONISTAS- ANTAGONISTAS
Deprimen la respiración con efecto techo
Nalorfina: potente analgesico, graves efectos psicomimeticos
Pentazocina Butorfanol Buprenorfina Nalbufina
Agonistas- antagonistas
DOSIS:AGONISTAS ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS OPIOIDES
Antagonista opioide puro.
APLICACIONES Apnea en los lactantes postanestesia Recuperar la ventilación espontanea Reducir o revertir las nauseas y vomito, prurito,
retención urinaria, rigidez.DOSIFICACIÓN 0,4 mg – 0,8 mg / 70 kg Inicio del efecto en 1-2 min Duración del efecto 30 - 60 min. IV, Intratraqueal
NALOXONA
Reaparecer la depresión respiratoria : RENARCOTIZACION
CI : coronarios, precaución HTA y feocromocitoma.
riesgo de taquicardia y de una crisis hipertensiva
NALOXONA
Antagonista receptores μ , δ ,К
Vida media prolongada hasta 12 horas
Sin disminuir la analgesia DOSIS 50- 100 mg VO
NALTREXONA
Antagonista receptores μ , δ mas que К
Vida media de eliminación 8,5 horas
DOSIS VO: 0,5 – 3 mg /Kg IV: 0,2 – 2mg/Kg
NALMEFENO
GRACIAS