oftalmopatia de graves
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Oftalmopatía de Graves
Dr. Daniel Agüero VelásquezResidente Medicina Interna
Octubre 2015-
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Definición
• Es una de las manifestaciones extratiroidea más comunes de Enfermedad de Graves.
• Resulta de la infiltración de la órbita por linfocitos T autorreactivos, proliferación de fibroblastos orbitales y aumento de grasa orbital que amenaza potencialmente la vista.
Bartalena L. N Engl J Med 2009; 360 : 994-1001Bahn RS. N Engl J Med 2010; 362 : 726-38
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Epidemiología
• Incidencia estimada en Población General es de 16 mujeres y 3 hombres por cada 100.000 habitantes por año.
• En Enfermedad de Graves: aprox. 20%-25% Oftalmopatía Evidente.
• Aprox. 20% aparece antes de Dg. Enf. Graves, 40% mismo tiempo y 20% seis meses despues, el resto gralmente luego de inicio Tto, más frecuentemente post. RadioYodo.
Burch HB, Endocr Rev 1993; 14:747Bartley GB, Am J Ophthalmol 1995; 120:511Tallstedt L, N Engl J Med 1992; 326:1733.
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Bahn R, N Engl J Med 2010;362:726-38.
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Factores de Riesgo
• Genética:– Patogénesis compartida con Enf. Graves
• Sexo: – Más frecuente en Mujeres. Aunque en hombres es más severa.
• Tabaquismo:– Estudios hasta 7 veces RR vs No Fumadores
• Tratamiento EG:– Radioyodo
• Anti TRAb:– Altos Títulos: >Severidad
• Otros:– Edad >60ª; Stress.
Davies TF. Lippincott, Williams & Wilkins, 2000. p.518.Perros. Clin Endocrinol (Oxf) 1993; 38:367.Prummel MF. JAMA 1993; 269:479.Eckstein AK,. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:3464.
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Clínica

- Exoftalmo bilateral y Marcada Retracción del párpado superior.
- Signos inflamatorios leves e Hipotropía. (En este caso en ojo derecho)
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Clínica
- Edema marcado y eritema en el párpado superior.- Eritema conjuntival.- Quemosis grave (en este caso ojo izquierdo)
- Edema marcado - Retracción del párpado- Exoftalmo- (Vista Lateral)
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Clínica- Marcado Eritema conjuntival
con quemosis.- Marcada alteración de la
Motilidad Ocular, incapaces de seguir el dedo del examinador
- Esta paciente tiene Neuropatía óptica distiroidea grave.
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Oftalmopatía de GravesNormal
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Grado de SeveridadGrados ClínicaGrado 0 Sin Sintomas ni SignosGrado 1 Solo signos sin SíntomasGrado 2 Compromiso Tejidos BlandosGrado 3 ProptosisGrado 4 Compromiso Muscular ExtraocularGrado 5 Compromiso CornealGrado 6 Amaurosis (Compromiso Nn Óptico)
Werner et al 1977 (Mod)
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Grado de SeveridadGrados ClínicaGrado 1 Dolor retrobulbar espontáneoGrado 2 Dolor a la motilidad OcularGrado 3 Eritema de párpadosGrado 4 Eritema conjuntivalGrado 5 Edema de párpadosGrado 6 Edema de carúnculaGrado 7 Edema conjuntival (quemosis)
Mourits et al. 1997
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Dg DiferencialDg. Diferencial
Sd. Cushing
Obesidad
Pseudotumor Orbitas
Miositis
Cáncer o Mx Globo Ocular
Fístula porción Cavernosa de CarótidaEnf. Granulomatosas
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Estudio
• Cuando el Diagnóstico es incierto, se justificaría:– TAC órbitas– RM
• Medición de anticuerpos antiTRAb:– Valor diagnóstico por alta E y S para EG
Bartalena, N Engl J Med 2009;360:994-1001
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- Marcado AVO del recto medial y Mm rectos inferiores bilateralmente;
- Nervios ópticos (flechas) no se comprimen por los músculos
- Muestra exoftalmo - AVO recto medial y el
músculo recto lateral
Bartalena, N Engl J Med 2009;360:994-1001
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Tratamiento
• Tiene 3 Componentes:– Tratamiento Hipertiroidismo– Tratamiento Sintomático– Tratamiento Corticoidal y / o Irradiación orbital, y /
o Cirugía de Descompresión Orbital.
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Tratamiento Sintomático:
• Medidas Locales• Selenio: – Yodotironina Deiodinasa– Actividad Antiinflamatoria: Niveles de Ac. – Efectos Leves pero Significativos– No se han reportado RAMs– Se requieren más estudios para recomendación de
rutina. (USA)
Marcocci C, N Engl J Med 2011; 364:1920.
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Tratamientos:
Veremos:CorticoidesRituximabRadioterapiaAnálogos de SomastatinaCiclosporinaCirugía
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Tratamiento:
• Corticoides:– Prednisona amplia aceptación, eficaz, rápido.– Dosis óptima no está claro.– Ciertos Clínicos: 100 mg/día, pero dosis 30 – 40
mg son igual de eficaces y menos RAMs con respuesta 4 -6s
– Cerca 50% responden 6m Bajar a mínima dosis.– Si no responde 4 – 6s Evaluar otra terapia.
Chang TC, Acta Ophthalmol Scand 1997; 75:301.
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- 2009 - Revisión sistemática y meta-análisis controlados aleatorios.- Comparaban Modalidades de tratamiento para OG frente a placebo, ninguna
intervención u otros tratamientos.- Outcome 1º: Puntuación de actividad clínica ( PAC)- 33 Estudios N: 1367- Resultados:
- OG Moderada a Severa: Corticoides ev mejor que Prednisona oral con menor tasa de RAMs.
- Somastatina mejor que placebo- RDT vs placebo sin diferencias, pero RDT mejor para diplopia.- RDT + corticoides mejor que con Tto. Único.
- Conclusiones:- Corticoides iv son eficaces : Moderada a Severa OG.- Coticoides ev tienen mejor eficacia sobre Terapia Oral y menor RAMs.
Hadas J Clin Endocrinol Metab; 2009: 94(8):2708–2716
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- Feb 2015- Estudio Doble Ciego Randomizado- N:32, con OG Moderada a Severa- Randomizó 1º Grupo (N:16) a Rituximab ( 500 – 2000 mg) 2º Grupo (N:16) a Metilprednisolona ev ( 750 mg)- Outcome 1º: Disminución PAC a 3 ó 2 puntos en la semana 24.- Se evaluó también: Cambios anatómicos, Calidad de Vida, Reactivación, Qx durante
seguimiento.- Resultados:
- PAC con ambos, pero más después de RTX en 16, 20, y 24 semanas, ya sea 1,000 mg RTX dos veces o 500 mg x vez.
- 24s 100% de los pacientes RTX mejoraron en comparación con 69% MTPDS.- Reactivación: 5 MTPDS vs 0 RTX
- Conclusiones:- Mejor resultado RTX en OG activa moderada a severa, en comparación con MTPDS.- RTX tuvo mejores resultados en Motilidad ocular, Calidad de vida, y el reducido
número de procedimientos quirúrgicos lo que parece sugerir que tiene efecto modificador de la enfermedad.
Salvi M, J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):422-31
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Tratamiento
• Radioterapia:– Dosis usual 20Gy. 10 sesiones en 2s. Controversial– Sería más efectivo si se asocia a Corticoides ev– Eficaz: En Manifestaciones Inflamatorias que en
Motilidad Ocular y Proptosis– Complicaciones: Cataratas, Retinopatía Leve,
Ceguera Transitoria.
Stiebel-Kalish. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:2708Prummel MF. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:15Marcocci C.J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:3561
![Page 22: Oftalmopatia de Graves](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062503/588569191a28ab491b8b5f79/html5/thumbnails/22.jpg)
Tratamiento
• Análogos de Somastostatina:– Terapia potencial OG, en base a las observaciones que
los fibroblastos tienen receptores de somatostatina y su actividad se correlaciona en Octreoscan.
– En todo caso, Octreotide no tendría ningún rol en el tratamiento.
– Pasireotide produce significativamente mayor inhibición de la proliferación de preadipocitos que octreotida y podría ser en un nuevo prometedor tratamiento. No aprobado por FDA.
Stan MN. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:4817.Cozma Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 293 (6) (2007), pp. E1630–E1635
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- 1989- N:36 OG Severa- Se randomizó ciclosporina y prednisona como agentes individuales.- Los que no respondian se asociaban ambas terapias.- Resultados:
- Prednisona fue superior a ciclosporina como tratamiento de agente único, pero casi 60% de los pacientes que no respondieron a cualquiera de los fármacos solos mejoraron con terapia combinada.
- A pesar de esta aparente eficacia, el alto costo de la ciclosporina y que se debe monitorizar niveles frecuentemente , junto con un amplio perfil de efectos secundarios, limita su utilidad en la práctica clínica.
Burch B, Bahn R, Endocrinology Adults and Pediatric 7º Edition Elsevier, 2016: 83; 1465-77
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Tratamiento
• Cirugía:– Tres principales indicaciones para la
Descompresión orbitaria:• Avance de Enfermedad a pesar Tto Corticoides y/o
RDT.• Riesgo de Pérdida Visual.• Estético (Proptosis) previo a uso de Corticoides.
Lyons. Ophthalmology 1994; 101:223.
• En cuanto al momento Cx, previo a esta debe ser con pulsos de metilprednisolona.
Wakelkamp IM, Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63:323.
![Page 25: Oftalmopatia de Graves](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062503/588569191a28ab491b8b5f79/html5/thumbnails/25.jpg)
Oftalmopatía de Graves
Dr. Daniel Agüero VelásquezResidente Medicina Interna
Octubre 2015-