nucleótidos
TRANSCRIPT
NUCLEÓTIDOS
URACILO
Tetrahidrobipterina: cofactor esencial de las tres hidroxilasas de aminoácidos aromáticos: la fenilalanina-4-hidroxilasa (para la conversión de fenilalanina a tirosina), la tirosina-3-hidroxilasa (para la conversión de tirosina a L-dopa), y la triptófano-5-hidroxilasa (para la conversión de triptófano a 5-hidroxitriptófano.CDP: síntesis de fosfolipidos.S-adenosinmetionina (ATP + metionina) transfiere grupos metilo.
Esquema del metabolismo de las bases nitrogenadas en el organismo
Las células que se dividen rápidamentenecesitan grandes cantidades de RNA y DNA.Estas células tienen grandes requerimientos de nucleótidos.Las vías de síntesis de nucleótidos son blancos atractivos para el tratamiento del cáncer y las infecciones por microorganismos.Muchos antibióticos y drogas anticancerígenas son inhibidoras de la síntesis de nucleótidos.
NECESIDADES DE NUCLÈOTIDOS
Varias enzimas de la síntesis de nucleótidos utilizan glutamina y son un potente blanco de agentes anticancerígenos.Estas enzimas tienen actividad glutamina amidotransferasa, catalizanla transferencia dependiente de ATP del nitrógeno amídico de la glutamina a un aceptor
La necesidad de glutamina es blanco de anti cancerígenos
Biosíntesis de purinas.
El anillo purínico se sintetiza de novo en las células del organismo utilizando como “materia prima”: aminoácidos, como dadores de carbonos y nitrógeno, y otras moléculas pequeñas que completan el esqueleto de la base.
Contribuciones al anillo de purina
SÍNTESIS DE PURINAS - AMP Y GMP
El sitio mayoritario de síntesis de purinas es el hígado.
Comienza con fosforribosilpirofosfato (PRPP) y lleva a la formación de inosina 5’-monofosfato (IMP), que posee la base hipoxantina.
Del IMP derivan el AMP y el GMP. La purina se “construye” sobre la ribosa. Ocurren varias reacciones de amidotransferencia y transformilación. La síntesis de una purina requiere 6 ATP, 2 glutaminas, 1 glicina, 1 aspartato, 1 CO2 y 2 formiatos.Los formiatos son llevados por el tetrahidrofolato en forma de N10-formil-THF. Existen vías de salvataje o recuperación o reciclaje de purinas.
Síntesis de PRPP (fosforribosil-1-pirofosfato)
Las purinas se “construyen” sobre la ribosa. La forma activada de ribosa de la cual se parte, es el fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP).
La ribosa-5-fosfato sintetizada en la vía de las pentosas es activada por ATP para formar PRPP. PRPP es precursor de purinas, pirimidinas, histidina y triptofano.
La síntesis de PRPP es un paso controlado, la actividad de la enzima varía con la concentración de muchos metabolitos.
Biosíntesis de nucleótidos purínicos
Regulación de la síntesis de purinas
PRPP sintetasa
Salvataje, recuperación o reciclaje purinas
Las purinas libres que provienen de la dieta, del hígado o del recambio de nucleótidos, pueden ser utilizadas para resintetizar nucleótidos en las vías de salvataje o reciclaje. En estas reacciones, la purina debe fosforribosilarse a expensas de PRPP. Por lo tanto se ahorra energía
Catabolismo de purinas
Síndrome de Lesch-Nyhandeficiencia en enzima de salvataje HGPRTasaherencia ligada al cromosoma Xdeficiencias neurológicas retardo mental, agresividad, auto mutilaciónse observa también acumulación de ácidoúricomuerte antes de los 20 años
Inmunodeficiencia combinada severa (SCID)
deficiencia en la enzima adenosina desaminasa (ADA,convierte adenosina a inosina en el catabolismo de purinas)se destruyen linfocitos B y Tniños de burbujaen ausencia de ADA, se acumula dATP hasta 50 vecessegún una teoría, el dATP inhibe la ribonucleótido reductasa,lo cual inhibe la síntesis de otros dNTPs y la síntesis de DNAse puede tratar con ADA modificada con polietielinglicol
fue la primera enfermedad tratada con terapia génicaAshanti, 1990, 4 años. Los científicos tomaron sangre de Ashanti, aislaron glóbulos blancos, les introdujeron una copia sana del gen de ADA y reinyectaron la sangre. Ashanti está bien pero otros pacientes con terapia génica desarrollaron leucemia
Glucogenosis tipo I o enfermedad de von Gierke
deficiencia en la enzima glucosa 6-fosfatasaherencia autosómica recesivael hígado no puede hacer bien gluconeogénesishipoglicemia y excesivos depósitos de glucógenoacidosis lácticaHIPERURICEMIA
ENLACE FOSFODIÈSTER
Importancia biológica de los ácidosnucleicos
Principalmente se encuentran en el núcleocelular, contienen los genes responsables delos rasgos biológicos y son capaces detransmitirlos de una generación a otra.
También se encuentran libres en las células.Constituyen la base de los cromosomas y elfundamento de la forma de expresarse lainformación genética en la síntesis de lasproteínas de cada individuo.
Pueden sufrir cambios o mutaciones, lo cual permite la evolución continua de los seresvivos. Las especies que tienen estructuras y funciones similares quizás tengan un origen o antecesor común.
La utilización de técnicas para comparar ácidos nucleicos permiten determinar el parentesco familiar y la investigación.
Es el proceso mediante el cual la molécula de ADN hace copias de sí misma (y, por tanto del cromosoma).En el núcleo hay muchos nucleótidos libres que son los bloques de construcción del nuevo ADN .
REPLICACIÓN DE ADN
La información para fabricar todas lasproteínas está almacenada en las moléculasde ADN de los cromosomas.La sucesión de bases en las moléculas de ADN es un código químico para la sucesión deaminoácidos en las proteínas.Un segmento de ADN que codifica para unaproteína en particular se llama gene.
LA TRANSCRIPCIÓN
Es la síntesis de una molécula de proteína, deacuerdo con el código contenido en la molécula de ARNm.Se llama traducción porque comprende elcambio del “lenguaje” de ácidos nucleicos(sucesión de bases) al lenguaje de proteínas(sucesión de aminoácidos).En el citoplasma, el ARNm se mueve hacia losribosomas. Los aminoácidos que se necesitanestán dispersos por el citoplasma. Los aminoácidos correctos llegan al ARNm por elARNt.
Traducción