Jornadas de Psiquiatría dJornadas de Psiquiatría dHospital Val

Barce

Neurobiología delNeurobiología del

María Jesús MaMaría Jesús Ma

Jefa de la Sección dJ SHospital G.U. Grego

de la Infancia y juventudde la Infancia y juventudll d’Hebron.elona

espectrum autistaespectrum autista

ardomingo Sanzardomingo Sanz

de Psiquiatría Infantilqorio Marañón, Madrid

Trastornos generaliz

CARACT

1. Trastorno grave o mode∗ Emocional∗ Social∗ Cognoscitivo∗ Del lenguaje

2. Intereses y actividades 3. Comienzo precoz4 M l ó ti4. Mal pronóstico5. Escasa respuesta a los6 Intensa angustia para la

Neurobiología del

6. Intensa angustia para la

zados del desarrollo

TERÍSTICAS

erado del desarrollo:

de carácter estereotipado

s tratamientosa familia

spectrum autista

a familia

1

Trastornos generaliz

CLASIFI

∗ Autismo∗ Síndrome de Asp∗ Síndrome de Asp∗ Síndrome de Re∗ Trastorno desint∗ Trastorno desint

∗ Trastornos no es∗ Trastornos no es∗ Espectro autista

Neurobiología del

zados del desarrollo

ICACIÓN

pergerpergerettegrativo de la infanciaegrativo de la infancia

specíficadosspecíficados

spectrum autista 2

Etiopat

FACTORES NEUR

∗ Factores gené∗ Enfermedade

sintomatología∗ Factores neur∗ Factores neur∗ Técnicas de im∗ Factores neur∗ Factores inmu

MJ M d i

Neurobiología del

togénia

ROBIOLÓGICOS

éticoss pediátricas y p ya autistaroquímicosroanatómicosmagengrofisiológicosunológicos

spectrum autista

g

3

Enfermedades pediátricas

Asociación más f dfrecuente de

sintomatología autistaautista con:

Neurobiología del

s y sintomatología autista

∗ RubeolaRubeola∗ Fenílcetonuria∗ Esclerosis tuberosa∗ Síndrome X frágil∗ Factores anóxicos pre y

perinatalesp∗ Alteraciones

cromosómicas∗ Síndromes malformativos∗ Síndromes malformativos∗ Parálisis cerebral

spectrum autista 4

Características comune

Mayor riesgo de sufrir ayo esgo de suepilepsia

Rutter, 1970

Volkmar y Nelson, 1990

Espectro autista

Alteraciones más frecuentes en el EEG y signos neurológicos

autista

ligeros

Minshew et al., 1997

Neurobiología del

es al “espectro autista”

Se da con más frecuencia enSe da con más frecuencia en enfermedades con un trastorno del desarrollo del sistema nervioso que, de hecho afectan al 8% de loshecho, afectan al 8% de los sujetos con autismo

∗ Síndrome X frágil (4%)∗ Parálisis cerebralParálisis cerebral∗ Alteraciones

cromosómicas∗ Síndromes malformativos

Bolton et al., 1991;

Rutter et al., 1993

spectrum autista 5

No está clara

E i tEspectro autistaErrores innatos

del metabolismoautista

Gillberg Coleman 199

Neurobiología del

Gillberg y Coleman, 199

la asociación

Infecciones intrauterinasInfecciones intrauterinas por:

citomegalovirusherpes simpleVIH

92 R tter et al 1993

spectrum autista

92; Rutter et al., 1993

6

ecuencia de antecedentes patológicos enniños autistas en comparación con la pob

Mardomingo FAntecedentes patológicos Mardomingo y Parra

FQu

n = 24%

Embarazo:

Antecedentes patológicos

Embarazo: Hemorragias 1er 16,6 Hemorragias 2º semestre 4,1 Anemia 12,5

Infección por virus 4 1 Infección por virus 4,1 Medicación 4,1 Traumatismos 0Parto:

Presentación de nalgas 8,3 Presentación de nalgas 8,3 Forceps bajo 16,6 Cesárea 4,1Recién nacido: Distress respiratorio 8,3p , Administración de 12,5 Irritabilidad 8,3 Ingestión de meconio 8,3 Peso inferior a 2.500 gr. 0

Neurobiología del

Automatismo succión 12,5 Apgar 0-6 8,3

n dos grupos de blación general

Finegan y Población Fuente datos

A. Ontario Perinatal Mortality SB. Niswarden and Gordon, 197C. Hellman and Pritchard, 197D. Klaus, 1972

Finegan y uarington

Población general

Fuente datos

n = 23 Pob. Gen.% %

8,7 11,8 B4,4 2,4 B4,4 16,7 A4 4 1 9 A4,4 1,9 A13 - -4,4 1,4 A

17,4 4 C17,4 4 C26,1 31,2 A4,4 7 C

21,7 1 D,17,4 - -

- - -4,4 - -17,4 6 A

spectrum autista

- - -27,8 6,8 A

7

Factores anóxicos

on más frecuentes que n la población general:n la población general:

Neurobiología del

s pre y perinatales

∗ Hemorragias en el primer semestre

∗ Presentación de lnalgas

∗ Apgar bajo

spectrum autista 8

Etiopatogénia del

Afectació

Factores ambientaleFactores ambientale

1er trimestre del embarazo

Lesiones del tronco b l

Neurobiología del

cerebral

“espectro autista”

n genéticag

s anóxicos precocess anóxicos precoces

3er trimestre del embarazo y parto

Disfunción de lóbulos f t l t l

spectrum autista

frontales y temporales9

Factores neu

Dopamina

Noradrenalina

Neurobiología del

uroquímicos

Serotonina

Endorfinas

Acetilcolina

spectrum autista

Endorfinas

10

SistemaSistema serotoninérgico

Neurobiología del spectrum autista 11

Estudios neuroquímicos: Hi

1. Aumento de serotonina en 1/3 de los casos de autismolos casos de autismo

2. El tratamiento con fenfluramina, que desciende los niveles de serotonina, mejora la sintomatologíasintomatología

3. Los estudios en LCR sugieren alteraciones de los metabolitos de la serotonina

4. El autismo se manifiesta en los dos primeros años de vida coincidiendo con la inervación precoz serotonérgica de la cortezaserotonérgica de la corteza cerebral y del sistema límbico

5. Existencia de anticuerpos frente a la serotonina en suero y LCR

Neurobiología del

pótesis serotonérgica

CRÍTICA

a. Los niveles elevados de serotonina también se dan en sujetos con retraso mental sin jautismo

b. La fenfluramina mejora también la sintomatología con niveles normales de serotonina

spectrum autista

normales de serotonina

12

Funciones de

Se encuentra periféricamente en:periféricamente en:

∗ La sangre∗ El intestino∗ Las plaquetas

Neurobiología del

∗ Las plaquetas

la serotonina

Regula:

∗ El sueño∗ El humor∗ La temperaturap∗ El apetito∗ La secreción de

hormonas

spectrum autista 13

SistemaSistema dopaminérgico

Neurobiología del spectrum autista 14

Estudios neuroquímicos: Hip

1. Los neurolépticos, que bloqdopamina mejoran la sintomdopamina, mejoran la sintom

2. Los estimulantes, que potenq pempeoran la sintomatología

3 Aumento de ácido homovan3. Aumento de ácido homovancon estereotipias intensas e

4 A t d á id h4. Aumento de ácido homovancon la gravedad de los sínto

Neurobiología del

pótesis dopaminérgica

uean el metabolismo de la matologíamatología.

ncian la función dopaminérgica, p g

nílico en LCR en niños autistasnílico en LCR, en niños autistas hiperactividad

íli i l inílico en orina que correlaciona omas.

spectrum autista 15

SistemaSistema noradrenérgico

Neurobiología del spectrum autista 16

Estudios neuroquímicos: H

stema noradrenérgico

Neurobiología del

Hipótesis noradrenérgica

La noradrenalina regula:∗ El estado de alerta∗ La ansiedad∗ La respuesta al estrés∗ La memoria∗ La actividad autonómica

Repuesta exacerbada a los estímulos estresantes en los i iniños autistas

Anderson y Hoshino, 1997

spectrum autista 17

Sistema de laSistema de la acetilcolina

Neurobiología del spectrum autista 18

Hipótesis colinérgica

Sistema de la acetilcolina

Neurobiología del

Sistema de la acetilcolina

y de las β endorfinas

∗ Pérdida de células∗ Pérdida de células colinérgicas en los lóbulos frontales en el autismo.

∗ Alteraciones de las β∗ Alteraciones de las βendorfinas

Burden et al., 1990;

Myer et al., 1992. No se ha confirmado

spectrum autista 19

Estudios en cereb

Alteraciones en hipocampohipocampoamigdala ycuerpos mamilares:

Aumento de densidad de neuronas pequeñas

Al i lAlteraciones en el cerebelo

Descenso de células de PurkinjeDescenso de células granularesPérdida de neuronas de los núcleos profundos

Neurobiología del

núcleos profundos

bro “postmortem”

spectrum autista 20

Hipocampo, cuerpo mamilar y cuerpo a

Neurobiología del

amigdalino

spectrum autista 21

Hipótesis neu

Afectación del hipocampo, la amígdala y el cerebeloamígdala y el cerebelo, durante el primer semestre del embarazo, cuando las neuronas migran de la capa g pventricular a la corteza.

Neurobiología del

uroanatómica

Procesos anóxicos o de otro tipo alterarían:

• Los mecanismos de interacción célula-célula

L i id d l l• La inmunidad celular• El reconocimiento de las proteínas por parte de las neuronas

Se perturbarían:

neuronas

pLos mecanismos de la memoria y el aprendizajeLa regulación del humor

spectrum autista

La interacción personal y social

22

Inteligenc

Definición:Definición:Reconocimiento del significado emocional y social del lenguaje

Cerebro social:AmigdalaCorteza orbito-frontalCircunvolución superior del

Brothers 1990 Wellman 1

Circunvolución superior del óbulo temporal

Neurobiología del

Brothers, 1990; Wellman, 1

cia social

Funciones:Reconocer el estado emocional del interlocutorIdentificar:

Cómo se sienteQué piensaCómo va a sentirse Qué va a pensarCómo va a actuar

Capacidad para establecer relaciones personales estrechas yrelaciones personales estrechas y significativas

1990 Baron Cohen 2000

spectrum autista

1990; Baron-Cohen, 2000

23

Técnicas de image

∗ Disminu∗ Disminu(Abell et

∗ Disminutempora

∗ Menor aresonanel autismel autismniños sasocial (B

Neurobiología del

en en el autismo (1)

ución del tamaño de la amígdalaución del tamaño de la amígdala t al., 1999)

ución del flujo sanguíneo en lóbulo al (Gillberg et al., 1993)

activación de la amígdala con ncia magnética funcional (RMF) enmo y síndrome de Asperger que enmo y síndrome de Asperger que enanos, en pruebas de inteligencia Baron-Cohen et al., 1997).

spectrum autista 24

Técnicas de image

10 sujetos con autismo7 sujetos con síndrome

de Asperger17 sujetos sanos17 sujetos sanos

PET y RMPET y RM

Neurobiología del

en en el autismo (2)

Descenso significativo del flujo sanguíneo y del metabolismo de la glucosa en la circunvolución del cíngulo en los pacientes.

No hay diferencias en la amígdala y el hipocampo

El número de casos es pequeño

Haznedar et al., 2000

spectrum autista 25

Técnicas de imagen en e

9 niños con síndrome de Asperger y Gilles de la Tourette

Alteraciones corticales y subcorticales en 7

RM

Neurobiología del

el síndrome de Asperger

9 niños con Gilles de la Tourette sin Asperger

Alteraciones corticales y subcorticales en 1

Berthier et al., 1993

spectrum autista 26

Estudios neu

Estudio Trastorno

Minshe et al 1997 A tismoMinshew et al., 1997 Autismo

Trevathan y Naidu, 1988

Síndrome R tt1988 RettTrastorno desintegrag

Neurobiología del

rofisiológicos

Alteraciones CrisisAlteraciones en el EEG

Crisis comiciales

50% 25%50% 25%

de 100% 80%

ativo 50% 25%

spectrum autista 27

Factores inmu

Expresión elevada del anpautismo:∗ Anticuerpo monoclonal D8/17

niños con autismo frente al 2∗ La gravedad de las conducta

la expresión del D8/17la expresión del D8/17∗ Los pacientes con D8/17 elev

compulsivas que los que lo ti

Hollan

Neurobiología del

unes y autismo

ntígeno D8/17 en el g

7 elevado en el 78% de los 21% de los controles.as repetitivas se correlaciona con

vado sufren más conductas ienen normal

nder, AJP, 27 February 1999

spectrum autista 28

Conclu

∗ Las causas y mecanismoy“espectro autista” aún no s

∗ La implicación de factoresd d l iduda en el autismo y en e

∗ Factores genéticos y agredeterminarían un trastornodeterminarían un trastornosistema nervioso

∗ La corteza fronto-orbitaria∗ La corteza fronto-orbitariaamígdala y el cerebelo, paespecialmente afectadas

Neurobiología del

usiones

os de los trastornos del se conocen.s genéticos parece fuera de l í d d Al síndrome de Asperger.siones ambientales o precoz del desarrollo delo precoz del desarrollo del

el cíngulo el hipocampo la, el cíngulo, el hipocampo, la arecen ser las estructuras s

spectrum autista 29