Neoplasma

Preparado por: Jose Acevedo, DNP, RN, CNSRevisado por: Lourdes Méndez, PhD, MSN

Resumen de célula normal

Durante el proceso de vida cada célula sigue el ciclo básico de crecimiento y reproducción

o mitosis

La célula varía en el grado

de diferenciación y especialización,

relacionado a funciones específicas

Las células difieren de su vida útil. ej. eritrocitos

120 días de vida aproximadamente, sin embargo los leucocitos viven

solamente unos pocos días

Las neuronas no experimentan

mitosis, pero su vida es mayora otras células.

Células epiteliales experimentan mitosisrápida para reparar el

tejido de la superficie,

ej. osteoblastos

Neoplasma

Masa resultante del trastorno en alteración en la diferenciación y crecimiento celular.

Los cambios celulares son descoordinados y autónomos

Su origen son cambios genéticos que permiten proliferación excesiva y descontrolada que no es regulada con los estímulos reguladores del crecimiento normal.

Benignas- pierden capacidad de proliferación y mantienen diferenciación parecida a la cel normal

Neoplasma Malignas- carecen de capacidad de control sobre

proliferación y diferenciación. En general mientras mejor es su la diferenciación mas lento es crecimiento y mejor su capacidad funcional. También su crecimiento puede deberse a proliferación excesiva y descontrolado así como a evasión de apoptosis.

Tumores benignos y malignos- dos tipos de tejido: parenquimatoso y de sostén. El primero determina su comportamiento y el segundo se forma de tejido conectivo, matriz extracelular y vasos sanguíneos, lo cual es esencial para el suministro sanguíneo y proporcionar apoyo a las cels tumorales parenquimales.

Tumores malignos y benignos

Neoplasmacrecimiento celular

no responde al control normal

de la célula.

Excesivo crecimientopriva otras células de oxígeno y nutrientes

Algunos neoplasmas son atípicos (anormal)

o células inmaduras

El nombre del tumor depende de la localización u

persona que descubre.Carcinoma

(tejido epitelial)Sarcoma

(tejido conectivo)El sufijo oma

(indica tumor benigno)

Ej. Enfermedad de Hodgkin·s, Tumor de Wilms y leucemia

Características de los tumores: benigno y

malignoCaracterísticas Benigno Maligno

Célula Similar a la normal, mitosis normal

Varía en tamaño y forma, mitosis aumentada

Crecimiento Relativamente bajo, expande la masa, frecuentemente encapsulado

Crecimiento rápido, infiltra tejido, no encapsulado

Metástasis Permanece localizado Invade otros tejidos

Efectos sistémicos,

Amenaza a la vida

A veces

Solamente en ciertas áreas ej. cerebro

A menudo presente

Sí, por la destrucción del tejido

Ejemplos de tumores benignos:

Papiloma: masa más protuberante en la piel (por ejemplo, un

quiste). Adenoma: tumor que crece en las

glándulas y en torno a las mismas. Lipoma: tumor en un tejido adiposo. Osteoma: tumor de origen en el hueso. Mioma: tumor del tejido muscular.

Ejemplos de tumores benignos:

Angioma: tumor compuesto generalmente de pequeños vasos sanguíneos o linfáticos (por ejemplo, una marca de nacimiento).

Nevus: pequeño tumor cutáneo de una variedad de tejidos (por ejemplo, un lunar).

Teratoma tumor encapsulado con componentes de tejidos u órganos que recuerdan los derivados normales de las tres capas germinales.

Tumor de Warthin: hiperplasia quística especialmente de la glándula parótida.

Categorías tumores malignos Carcinomas. Estos cánceres se originan en el epitelio

que es el recubrimiento de las células de un órgano. Los carcinomas constituyen el tipo más común de cáncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmón, los senos, el estómago, el colon y el útero.

Sarcomas. Los sarcomas son cánceres del tejido conectivo y de sostén (tejidos blandos) de todos los tipos. Los sarcomas se encuentran en cualquier parte del cuerpo y frecuentemente forman crecimientos secundarios en los pulmones.

Gliomas. Son cánceres del cerebro o la médula espinal producidos por neoplasias en las células gliales.

Categorías tumores malignos

Leucemias. Son cánceres de la sangre. Afectan a la línea mielocítica (es decir, afectan a los granulocitos, monocitos y/o mastocitos); comenzando en esos mismos grupos celulares o en algún progenitor común.

Linfomas. Son cánceres que surgen en línea linfocítica (Es decir, afectando a los linfocitos) o en algún progenitor común; o que afectan a otras líneas celulares como las de las células presentadoras de antígenos (CPA), diversos tipos de Macrófagos, o algún progenitor común.

Teratoma inmaduro

(Tabla 7.1 Pag. 133) denominación de tumores

Tabla 7.2 Pag. 134 Caract de neoplasias benignas vs malignas

Atípica Del

Cuanto Ritmo Infiltran

los Para organism

o

Tumor maligno – Fisiopatología de

Cáncer

Ocupa muchoespacio

Invade otras áreas

Necrosis einflamación

Puede desarrollarinfección

Células no seadhieren,

pero infiltran a tejido adyacente

Otras célulasin situ estado

pre invasivapersiste por meses o años

Tumor in situ pre – invasivo permite

el diagnóstico tempranoEj. Cáncer cervical y ciertos cáncer oral.

Grado de diferenciación de malignidadGrado I – bien parecido a célula originalGrado IV – no diferenciado, varia en ta-

maño y forma, altamente maligno

Neoplasias Malignas

Pueden comprimir vasos sanguíneos y crecer mas que su irrigación sanguínea al provocando isquemia y lesión tisular

Se determina la malignidad analizando las cels, estableciendo la presencia o ausencia de capsula tumoral e invasión a tejido vecino. También se puede analizar sus cromosomas y ADN.

Neoplasias Malignas Dos categorías:

Tumores sólidos- al crecer invaden tejido circundante y entran al sistema sanguíneo y linfático y se metastizan

Cánceres hematológicos- se derivan de cels encontradas en sangre y linfa por lo cual se metastizan desde un inicio.

Anaplasia (nueva forma) Caract. del tumor donde las cels son poco

diferenciadas o indiferenciadas Indiferenciadas: la cel como su núcleo presentan

variaciones en forma, tamaño (pleomorfismo). Núcleo con tamaño variable y formas extrañas, cromatina es escasa y aglomerada y sus nucleolos por lo general mas grandes que lo normal. Mitosis bien aumentada. .

Se clasifican de grado 1 al 4 basado en el grado de diferenciación y #de cels en proliferación. Mientras mas diferenciada son grado uno y viceversa.

Inestabilidad genética y anomalias cromosómicas

Caract de las cels cancerosas que contribuye a su desarrollo y progresión.

Anomalías cromosómicas: Tumores benignos- sus cels por lo general

tienen un #normal de cromosomas Tumores malignos-poseen un rasgo llamado

aneuploidía significa # anormal de cromosomas. Estos pueden presentar anomalías estructurales: inserciones, deleciones, amplificaciones o traslocaciones de parte de sus brazos

Inestabilidad genética y anomalias cromosómicas

Mutaciones multiples requeridas antes que se desarrolle el cáncer:. De 4 a 7 mutaciones deben ocurrir Por lo que ocurre acumulación de

alteraciones genéticas en genes específicos

Mutaciones generadoras de cáncer

Se activan vias que promueven el crecimiento

Se bloquean señales contra el crecimiento

Se previene apoptosis Se activa la telomerasa y el crecimiento

de vasos sanguíneos nuevos Se permite invasión al tejido y

metástasis

Mutaciones generadoras de cáncer

Progresion Neoplásica

Propiedades de crecimiento (in vitro)

Independencia de factores de crecimiento Cels normales in vitro requieren de un

medio de cultivo complejo y sobreviven por poco tiempo vs cancerosas no requieren de suero rico en factores de crecimiento para proliferar.

Algunas producen sus propios factores de crecimiento y lo secretan al medio de cultivo; otras tienen receptores o proteínas de señalización anormales que producen activación inadecuada de las vías de señalización del crecimiento celular.

Propiedades de crecimiento (in vitro)

Falta de inhibición dependiente de la densidad celular: inhibición por contacto- crecen desmedidamente sin importar el tejido adyacente

Alteración en cohesión y adhesividad- menos tendencia a adherirse entre sí, en parte por la pérdida de moléculas de adhesión de la superficie. Permite el desprendimiento de cels y se detecten en líquidos corporales

Propiedades de crecimiento (in vitro)

Pérdida de la dependencia de la fijación- pueden sobrevivir en microambientes distintos a los de ellas y sin las uniones normales con otras cels y con la matriz extracelular

Comunicación intercelular defectuosa- interfiere con la formación de conexines intercelulares y la respuesta a las señales que provienen de la membrana

Vida inmortal-se dividen en # indefinido de veces. Casi todas tienen altas cantidad de telomerasa (enzima que previene acortamiento del telómero) evitando que estos se acorten y envejezcan

Crecimiento Tumoral: Invasión: Metástasis

Velocidad de crecer depende de:1) # de cels con división activa; 2) duración del ciclo celular; 3)# de cels perdidas vs # del cels nuevas. (en cáncer hay > # cels en ciclo cel activo)

Continua división cel hasta que se limite el aporte sanguíneo y nutrientes

>ria de los CA malignos sintetizan y secretan enzimas que degradan proteínas y contribuyen a infiltrarse, invadir y penetración de tejidos contiguos. Los benignos crecen encapsulados.

Crecimiento Tumoral: Invasión: Metástasis En metástasis el tumor secundario >mente

conservan las características microscópicas del primario.

La diseminación linfática es típica de carcinomas mientras la sanguínea es más frecuente de sarcomas.

La linfática se aloja primero en el ganglio que recibe el drenaje de la zona (ganglio centinela)

En hematógena invaden frecuentemente capilares y vénulas (hay menos resistencia). Su lugar de diseminación guarda relación con el drenaje vascular del tumor primario.

Genes relacionados a cáncer Proto-oncogenes- actividad excesiva. Genes

normales que se convierten en oncogenes. Codifican a proteínas normales como fact de

crecimiento, receptores para facts de crecimiento, moléculas de señalización dependientes de factores de crecimiento.

Debido a mutaciones se pueden activar o generar los oncogenes. Común es la mutación puntual donde se cambia una sola base de nucleótido por una inserción, o sustitución (traslocación).

1)Puede aumentarse la transmisión de señales de crecimiento, 2)formación de proteínas de fusión anormal que promueve la proliferación celular,3) producirse múltiples copias de ciertos genes que pueden causar expresión excesiva.

Ej: RAS, C-myc, cromosoma de Filadelfia,

Genes relacionados a cáncer Genes supresores tumorales: mecanismos

genéticos que protegen contra oncogenes activados o recién adquiridos Cuando este gen se desactiva elimina una

señal que normalmente inhibe la proliferación celular permitiendo el crecimiento no regulado.

Ej: gen p53 y gen RB

Genes relacionados a cáncer

Micro ARN: genes de microácido ribonucleico cuyos productos consisten de una cadena sencilla de ARN que regula la expresión génica. Muchos están en regiones cromosómicas que experimentan reconfiguraciones, deleciones, y amplificaciones. A veces pueden ser supresor tumoral si su destinatario crítico en una cel determinada es un oncogén, o puede ser un oncogén si su punto de acción es un gen supresor tumoral.

Líneas de expresión de genes pueden ser reguladas por cambios en miRNAs o miRs. Ej: gen miR155

Activación de un oncogén

Mutación de un gen Normal Inactivación de un gen supresor de tumor

Permite crecimiento celular descontrolado Toma dos mutaciones para inactivar los dos alelos del

gen supersor de tumor Se pierde heterogenesidad

Ambas copias del cromosoma son inactivadas Se silencia el gen

Se “apaga” la región completa del cromosoma mientras se mantiene activa las demás regiones de este

No se requiere mutaciones o cambios en la secuencia del AND

Inactivación de un gen supresor de tumor

Guardianes del genoma Genes cuidadores:

Responsables de mantener la integridad del genoma

Codifican a proteínas que se involucran en reparar daños al AND, tal como los que ocurren en replicación del AND, mutaciones que ocurren por la luz ultravioleta, radiación, y mutaciones por agentes químicos y drogas.

Pérdida de la función de cuidador lleva a aumento en la tasa de mutaciones.

Guardianes del genoma Inestabilidad cromosómica también

aparenta aumentar las cels malignas. Pueden surgir por mal funcionamiento en la

maquinaria celular que regula la segregación cromosomal en mitosis

Lleva a una alta pérdida de material cromosomal, así como a perdida de heterocigosidad y amplificación cromosomal; todos estos eventos pueden acelerar la pérdida de genes supresores de tumores y de la sobre expresión de los oncogenes

Mecanismo epigenéticos

Mecanismos moleculares y cels que incluyen modificaciones a los patrones de expresión sin modificar el AND

Pueden silenciar genes como los supresores tumorales evitando que aun estando presente el gen no se exprese o produzca la proteína supresora del cáncer; Mecanismos: Metilación de la región promotora del gen lo

cual impide la transcripción causando inactividad génica. Esto puede ser heredado

Características funcionales tumores(falta de diferenciación)

Funcionan de forma mas primitiva conservando sus funciones para sobrevivir y proliferarse

Llevan a cabo glicólisis. Permite al lactato y sus metabolitos ser

utilizados para una producción mas eficiente de lípidos y otras moléculas de construcción necesarias para un crecimiento cel acelerado.

Características funcionales tumores(falta de diferenciación)

Adquieren nuevas propiedades: Regresan a fases tempranas de expresión

génica produciendo antígenos con diferencias inmunitarias comparados a la cel de origen. Los antígenos se usan clínicamente para indicar: presencia, recurrencia o progresión del cáncer, también respuestas a tratamiento por aumento o descenso de antígenos tumorales.

Otros mantienen producción anormal de sustancias que afectan funciones corporales. Ej: compuestos pro coagulantes, o tumores de origen no endocrino con capacidad de sintetizar hormonas. Estos trastornos se conocen como síndromes paraneoplásicos

Marcadores de tumores Sustancias producidas por cels benignas o

malignas Pueden estar dentro o sobre la cel

tumoral, en la sangre, líquido espinal o la orina. Hormonas Enzimas Genes Antígenos Anticuerpos

Marcadores de tumores Hígado y cel germinales tumorales

Secreta una proteína conocida como alpha feto proteína (AFP) a la sangre

Tumores de Próstata Secreta antígeno específico prostático (PSA)

a la sangre Si el marcador tumoral de por si tiene

actividad biológica: Se expresan síntomas Ocurre un fenómeno llamado síndrome

paraneoplastico

Marcadores de tumores

Se utilizan para: Cernimiento e identificación de

personas con alto riesgo de cáncer Diagnosticar tumores específicos Observar el curso clínico del cáncer

Indicadores de cáncer según la Sociedad Americana del Cáncer Hemorragia inusual Cambios en hábitos intestinales y vejiga

urinaria Cambios en verruga o lunar Pérdida de peso sin causa Anemia, hemoglobina baja y fatiga

frecuente Tos persistente o ronquera sin razón Dolor sin causa

Efectos locales y sistémicos del cáncer

Efectos locales Efectos sistémicos

Dolor Pérdida de peso y caquexia

Obstrucción Anemia

Necrosis de tejido y ulceración

Infección como neumonía

Hemorragia

Síndrome paraneoplásico

Estudios diagnósticos Examen de sangre CEA “carcinoembryionic antigen” para cáncer de colon HCG “human chorionic gonadotropin” para cáncer de

testículo PSA “Prostate specific antigen” para cáncer de próstata “Philadelphia cromosome” para leucemia mielocítica

crónica Rayos X, ultrasonido, (MRI) imagen de resonancia

magnética (CT scan) tomografía computadorizada Radioisotos Citología para confirmar diagnóstico Histología Biopsia

Diseminación del tumor maligno

MetástasisTumor libera células

cancerosas a través de lasangre y sistema linfático

Transmisión o remisióncélulas cancerosas se liberan a través de los

líquidos del cuerpo Ej. Tumor de ovario

se transmite a través dela capa del peritoneo

Invasión Tumor se desarrolla dentro de un tejido adyacente y destruye la célula normal

Invasión

Metástasis

Transmisión

Estadios o etapas del cáncer

Estadio I T1 Tumor 2 cm o menos de diámetro, nódulo sin lesión, no metástasis

Estadio II T2 Tumor menos de 5 cm de diámetro, (N1) invasión nódulos, no metástasis

Estadio III T3 Tumor mayor de 5 cm de diámetro, (N1 ó N2) invasión nódulos, tumor puede ser fijo, (Mo) no metástasis

Estadio IV T4 Tumor en algún tamaño, pero fijo a pared del pecho o piel (N3) nódulos claviculares, (M1) metástasis presente

T – tamaño del tumorN – envuelve nódulos linfáticos

M- presencia de metástasis

Causas (Carcinógenos) Iniciación – causa de primeros cambios

irreversible en la célula DNA, daño genético o riesgos en el medioambiente, causan primera mutación.

Promotores – la exposición a estos más tarde causan cambios en el DNA, resultado de menos diferenciación y aumento de mitosis. Displasia o anaplasia. Promotores incluyen hormonas o químicos, virus.

Continua exposición daño al DNA, tumor maligno

Causas (Carcinógenos)

Sistema de Defensa

Protege el organismo de antígenos no propios

Incluye la respuesta celular mediada y humoral

Las inmunodeficiencias están asociadas al riesgo de cáncer

Ej. HIV (Sarcoma de Kaposi)

Tratamiento

Quimioterapia Radiación

Cirugía Tumores

sólidos, acompañado de quimioterapia

y radiación Leucemia (sangre)Tx. quimioterapia

Puede ser usado en combinación con

otras terapiasOtras hormonas y nutrición

Tratamiento

Tratamiento con Quimioterapia

Prognosis

Cinco años de vida, sin recurrencia después del tratamiento

En algunos casos severos periodos de remisión

Ejemplos de tumores malignos

Cáncer del ovario

Cáncer de la piel

Cáncer del cerebro

Referencias

McCance, K.L. & Huether, S.E. (2014). Pathophysiology: The biologic

basis for disease in adults and children. (7ma ed). St. Louis:Elseiver Mosby

Porth, M. (2011). Fundamentos de fisiopatologia (3ra.ed.).

Philadelphia: Lippincott.