Biologia del crecimiento tumoral:neoplasias benignasY malignasLas fases de la mayoria de los tumores puede dividirse en cuatro: 1) Cambio malignoen la celula Diana, 2) crecimiento de las celulas transformadas, 3) nvasion local, !) metastasis a distancia" Diferenciacion y AnaplasiaLa diferenciacion se re#ere al grado en el $ue las celulas neoplasicas se aseme%an alas celulas normales e$uivalentes, tanto morfologica como funcionalmente" La falta de diferenciacion se denomina anaplasia" &n general, los tumores benignos estan bien diferenciados, es casi imposible distinguirlos del te%ido normal" Las neoplasias malignas en cambio, pueden ser tanto diferenciadas como indiferenciadas" 'e dice $ue las neoplasias malignas de celulas indiferenciadas son anaplasicas" (naplasia signi#ca formacion )acia atras implicando reversion desde un nivel alto de diferenciacion a uno inferior" &l cancer bien diferenciado evolucion a partir de la maduracion de celulas indiferenciadas segun proliferan, mientras $ue los tumores iindiferenciados malignos derivan de la proliferacion de celulas transformadas"La anaplasia e*)ibe los siguientes cambios morfologicos:1" +leomor#smo: ,anto las celulas como los nucleos tiene variacion del tama-o y forma"2" .orfologia nuclear anormal: Los nucleos son desproporcionadamente grandes para la celula" La forma nuclear es muy variable y presentan muc)os nucleolos"3" .itosis: &n comparacion con los tumores benignos, las anaplasias tienen muc)as mitosis re/e%ando su elevada tasa proliferative"!" +erdida de polaridad: la orientacion esta marcadamete distorsionada"Los tumores malignos di#eren ampliamente en el grado de desviacion de su apariencia morfologica de lo normal" &n un e*tremo estan los tumores anaplasicos e*tremadamente indiferenciados y en el otro estan los canceres $ue se aseme%an a su te%ido de origen" &l diagnostico morfologico de malignidad de tumores bien diferenciados es muy di#cil" La displasia es el crecimiento desorgani0ado" 'e encuentra principalmente en el epitelio y se caracteri0a por la perdida de la uniformalidad d las celulas individuales asi como la perdida de la orientacion ar$uitectural" &*)iben pleomor#smo y a veces contienen nucleos )ipercromaticos" Cuando los cambios displasicos so marcados y afectan a todo el espesor del epitelio se considera una neoplasia preinvasiva y se denomina carcinoma in situ" 1na ve0 $ue la lesion va mas alla de los limites normales se dice $ue el tumor es invasivo" La displasia no necesariamente evoluciona a cancer.Cuanto mas rapidamene cre0ca y mas anaplasico sea un tumor, menor es la probabilidad de $ue )aya una actividad functional especiali0ada" Las celulas de tumores bien diferenciados van a tener funciones normales del te%ido del cual proceden" Ritmo de crecimientoCuando un tumor solido es detectable clinicamente, ya ha completado la mayor parte de su ciclo vital. &sto es un impedimento importante para el tratamiento" La velocidad de crecimiento de un tumor esta determinado port res factores fundamentales:1" &l tiempo de duplicacion de las celulas2" La fraccion de las celulas tumorales $ue integran la masa replicante3" La velocidad a la $ue estas celulas se desprenden &l crecimiento tumoral no esta asociado al cortamiento del ciclo, es mas, los ciclos duran igual o mas" La fraccion de celulas dentro de un tumor $ue integran la porcion replicativa se la llama 23(CC45 D& C3&C.&5,4" ( medida $ue los tumores continuan creciendo las celulas abandonan la masa proliferative a causa del desprendimiento, la falta denutrientes o la apoptosis" &l crecimiento progresivo de los tumores y la velocidad de crecimiento estan determinados por un exceso de produccion cellular sobre la perdida de las celulas.+or e%emplo, en los canceres de colon y mama tienen fracciones ba%as de crecimiento y la produccion de celulas e*cede su perdida por un 167 lo $ue )ace $ue tienda a crecer lentamente" Los tumores de crecimiento rapido deben tener una tasa de crecimiento $ue e*ceda por completo la tasa de apoptosis o de perdida celular" La fraccion de crecimiento de las celulas tumorales tiene un marcado efecto sobre su suceptibilidad a la $uimioterapia" Dado $ue la mayor parte de los agentes antineoplasicos actuan sobre las celulas $ue estan en ciclo replicativo, no es di#cil imaginar $ue un tumor $ue contenga el 87 de todas las celulas en la fraccion replicativa sera de crecimiento lento pero relativamente refractario al tratamiento antineoplasico" 1na estrategia para tratar los canceres de crecimiento lento como el de mama y colon es )acer primero, entrar a las celulas al ciclo celular $ue puede ser logrado disminuyendo la masa tumoral por radiacion o e*tirpacion" Las celulas sobrevivientes tienden a entrar al ciclo celular y )acerse asi mas suceptibles a la farmacoterapia"Cuanto tarda una celula transformada en producir un tumor clinicamente detectable conteniendo 10^9 celulas? 96 dias sin desprendimietos"&n general, la velocidad de crecimiento esta correlacionada con el nivel de diferenciacion, por lo tanto un tumor maligno crece mas rapidamente $ue las lesiones benignas" Celulas madre canserosas y sus linajes1n tumor clinicamente detectable contiene una poblacion )eterogenea de celulas, originadas a partir del crecimiento clonal de la progenie de una celula" 3ecientemente se )an identi#cado las celulas madre del cancer en la mama y mieloide y se las denomina :celulas iniciadoras del tumor;" Constituyen en 27 de la masa tumoral total" +ara mantener su capacidad autorrenovadora estas celulas iniciadoras necesitan la e*pression del gen B.11 $ue in)ibe a los in)ibidores del ciclo celular" Invasion localCasi todos los tumores benignos crecen como masas co)esivas y ad)esivas y e*pansivas $ue no tienen la capacidad de in#ltrar, o metasti0ar a sitios distantescomo lo )acen los tumores malignos"(si, los tumores benignos forman capsulas #brosas $ue los separan del te%ido )uesped" &sta capsula no evita el crecimieto tumoral pero mantiene la neoplasia benigna como una masa diferenciada, facilmente palpable y movible"&l crecimiento de los canceres se acompa-a de in#ltraci