necrosis tubular aguda
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Necrosis tubular aguda
Patología humanaUniversidad regional del sureste
Alumno: victor Eloy Vásquez GonzálezCatedrático: Héctor Carlos Ojeda moreno
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
Lesión renal aguda
Disminución aguda de la función renal
Evidencias morfológicas de lesión tubular
Causa más frecuente de insuficiencia renal aguda
Disminución de función renal y flujo de orina
Responsable del 50% de las IR
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
Causas más frecuentesO Isquemia debida a la reducción o
interrupción del flujo sanguíneoO Lesión tóxica directa de los túbulosO Nefritis tubulointersticial agudaO Obstrucción urinaria
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O LRA neurotóxica: fármacosO LRA isquémica: periodo de flujo sanguíneo
inadecuado hacía órganos periféricosO Hipotensión O Shock
O Combinación de ambos: Transfusiones sanguíneas incompatiblesO Causan: hemoglobinuria lesiones
musculoesqueleticasO Cilindros intratubulares de hemoglobina o
mioglobina
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
O Imagen macroscópica de lesión renal aguda
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
O Imagen macroscópica de NTA
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PatogeniaO Los episodios críticos parecen
deberse a la lesión tubular y a trastornos persistentes y graves del flujo sanguíneo.
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Lesión de la célula tubular
Varios factores predisponentes
Isquemia causa
numerosas alteraciones estructurales y funcionales
Lesión reversible y lesión letal
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Bioquímicamente
Depleción de ATP
Acumulación de Ca IC
Activación de proteasas
Alteración de citoesqueleto
Activación de fosfolipasas
Activación de especies
reactivas de oxigeno
Activación de caspasas
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Perdida de la polaridad célular
O Redistribución de las proteínas de membrana desde la superficie vasolateral a la superficie luminal lo que altera el transporte iónico y aumenta la liberación de Na hacía los túbulos distales, esto provoca vasoconstricción por la retroalimentación túbulo glomerular.
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
Trastornos del flujo sanguíneo
• Vasoconstricción intrarrenal• principal
• Reduce el flujo sanguineo glomerular y Aporte de 02
• hacía túbulos funcionalmente importantes en la medula externa
• Se ha implicado la participación de vías vasoconstrictoras
• También existen evidencias de efecto directo de la isquemia o toxinas
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O El carácter parchado de la necrosis tubular y el mantenimiento de la integridad de la membrana basal permite reparar con facilidad los focos necróticos y recuperar la función si se elimina la causa precipitante
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La reparación depende de la capacidad de las células epiteliales
Reepitelización mediada por varios factores de crecimiento y citocinas
Factor de crecimiento epidermico
TGF-α, factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1
Factor de crecimiento de hepatocitos
Importantes para reparación tubular renal
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
MorfologíaNecrosis focal epitelial tubular
Tubulorrexis
Oculusión de las luces tubulares con cilindros
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Porción recta del túbulo proximal y la rama ascendente gruesa de la medula renal, especialmente vulnerables
• Lesiones focales también aparecen en túbulo distal
Perdida de de los bordes en cepillo del túbulo proximal, simplificación de la estructura celular
• Inflamación, vacuolización, y desprendimiento de cél. Tubulares no necróticas
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O Es frecuente encontrar cilindros hialinos eosinófilos, así como cilindros granulares pigmentados en particular en túbulos distales y los conductos colectores, estos contienen principalmente la proteína de Tamm-Hirsfall.
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LRA tóxica Más evidente en túbulos contorneados proximales
Necrosis puede ser totalmente inespecífica
Muy evidente en caso de envenenamiento por fármacos
Frecuentemente se encuentran cristales de oxalato cálcico en la luz tubular
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
Se muestra daño tubular extenso, incluyendo simplificación epitelial, perdida De los bordes en cepillo, hipereosinofilia, nucleos hipercromaticos alargadosalgunas células tubulares están experimentando apoptosis con la fagocitosis de los cuerpos apoptóticos por las células epiteliales vecinas
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Los bordes celulares estan irregularmente marcados, con células simples Alternando con células alargadas, células hipereosinofilicas, se observa Descamación focal de las células apoptocicas del epitelio tubular en el lumen
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La tinción inmunohistoquímica de Ki-67 muestra más de 40 núcleos tubulares con tinción positiva en este campo, lo que indica numerosas células epiteliales que participan del ciclo celular (100 veces).
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Tinción para Na, K, ATPasa muestra lo normal, distribución basolateral difu-sa con gran intensidad de tinción en tubulos distales y proximales
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.Figura de mielina después de tratamiento con gentamicina,
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
Figura de mielina después de tratamiento con gentamicina,
Víctor Eloy Vásquez González, URSE Oaxaca.
Evolución clinica Evolución variable. Caso clásico se divide en los estadios
de: inicio, mantenimiento y recuperación.
Inicio• Disminución de la diuresis, aumento de BUN
mantenimiento• Oliguria, sobrecarga de Na y agua, aumento de BUN, hipopotasemia, acidosis metabólica, otros signos de uremia
Recuperación• Incremento paulatino de diuresis, túbulos aún dañados, valores de BUN y creatinina comienzan a normalizarse
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O Hasta el 50% de los px con LRA no tienen oliguria y por el contrario, a menudo presentan aumento de diuresis, por lo que se llama LRA no oligúrica, frecuente con nefrotoxinas y con curso clx más benigno.
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