Montserrat MilàSección Genética MolecularHospital Clínic de barcelona

Diagnóstico de una enfermedad causada por

Diagnóstico Genético

Diagnóstico de una enfermedad causada por una alteración en el material genético

Constitucional: afecta a todas las células y seConstitucional: afecta a todas las células y se transmite a la descendencia

Somático: afecta a un grupo de células que no g p qincluye las germinales y no se transmite a la descendencia

El 80% de las enfermedades raras estácausada por una alteración genética

Caràcter

OBJETIVO

Necesidad del diagnostico

Genética Clínica Diagnóstico Genético

Constitucional

Citogenética•Confirmación sospecha ClínicaConfirmación sospecha Clínica•Presintomático•Suceptibilidad

Genética Molecular

Suceptibilidad•Farmacogenético

P t l•Prenatal•Preimplantacional•Preconcepcional

Confirmación sospecha Clínica

Sd.Williams del 7(q11.23)

Mutaciones del gen BMPR2 como responsableMutaciones del gen BMPR2 como responsable de la HPP Familiar en el 50% de las familias

Exón 12 (secuenciación automática con ABI310)

S775N

Corea de Huntington

Movimientos coreicos, demencia,No curación, muerte en unos 10 años Expansión CAG exón 1 del gen IT15, proteïna anómal

36 39

29 35

36 39

>4029 35

alelosl

alelosd

Alelos deR d d

Alelos Enfermedadd hnormales intermedios Reducida

penetranciade huntington

Diagnostico Presintomático:Identificación de mutaciones asociadas a enfermedadesDiagnostico Presintomático:Identificación de mutaciones asociadas a enfermedades de aparición tardía que ayudan a predecir la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas.DISPONER DE UNA PRUEBA DIAGNÓSTICA elevada fiabilidad Toma de decisión individualizadaMayoría de edadAconsejable acudir acompañado de una persona de confianzaNo suministrar información a familiares que lo solicitenNo suministrar información a familiares que lo soliciten

CáncerLa hipótesis de Knudson : el cáncer es el resultado de una pacumulación de mutaciones. Una mutación es germinal y el segundo impacto se produce en lacélula somática.Tan solo un 10% de los cánceres son heredablesEl cáncer familiar heredable es una enfermedad rara

l APC1308delA

La poliposis adenomatosa familiar clásica (PAF) es una enfermedad La poliposis adenomatosa familiar clásica (PAF) es una enfermedad hereditaria AD con una prevalencia de 1:8.000hereditaria AD con una prevalencia de 1:8.000--13.500 y una penetrancia 13.500 y una penetrancia del 100%del 100%El gen responsable es un gen supresor de tumores: El gen responsable es un gen supresor de tumores: APCAPCLa identificación de la mutación responsable permite diagnóstico presintomático La identificación de la mutación responsable permite diagnóstico presintomático

d t l i l i li it t l d ld t l i l i li it t l d lo descartar el riesgo, lo que implica evitar controles caros y dolorosos.o descartar el riesgo, lo que implica evitar controles caros y dolorosos.

Texto -

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Tít

Estudios de asociación caso‐control

Susceptibilidad

Predisposición

Gen A Gen B Ambiente/estilo vidaImpactodif t

Gen C Gen D

Patrón de herencia complejo

diferentes genes

%cada Gen

Familia

Farmacogenética: medicina personalizada

La farmacogenética es la ciencia que permite identificar las bases genéticas de las diferencias interindividuales en la respuesta a drogas.I t i d l di ó ti l l l id d d

IL28BHepatitis C

Importancia del diagnóstico molecular y la necesidad de que se convierta en parte de las pruebas rutinarias de laboratorio para que los médicos y farmacéuticos seleccionen los medicamentos y las dosis para cadaseleccionen los medicamentos y las dosis para cada paciente

•Enfermedades crónicas que requieran largos períodos•Enfermedades crónicas que requieran largos períodos de terapia. •Terapias a largo plazo antes de que su eficacia esté evaluadaevaluada. •Terapias muy caras: IL28B•Osteoporosis, enfermedades neurodegenerativas y cáncer, para las cuales una terapia inadecuada puedecáncer, para las cuales una terapia inadecuada puede tener consecuencias irreversibles. •Tratamientos asociados con un severo, pero bajo riesgo de un evento adverso. g•De acuerdo con el costo, que provoquen una alta incidencia de un evento adverso desagradable.

Detección precoz

P t l Prenatal:PrenatalPreimplantacionalPreconcepcional

Prenatal:Prácticamente todo diagnóstico postnatal puede ser realizado Muestras: LA, CV, SCIndicaciones: Riego de tener un hijo afectado superior al que comportaIndicaciones: Riego de tener un hijo afectado superior al que comportael procedimentoResultado fiablePadres debidamente informados de las limitacionesPadres debidamente informados de las limitacionesPreimplantacional/PreconcepcionalEl DGP es una técnica diagnostica basada en el análisis genético de un embrión obtenido por fecundación in vitro (FIV) y la de u e b ó obte do po ecu dac ó t o ( ) y aposterior transferencia de los embriones genéticamente sanos y viables

Oocito madre esperma padre ESTUDIO GENÉTICOOocito madre esperma padre

FIV-ICSI

ESTUDIO GENÉTICO

+ X

+ X

IMPLANTAREL EMBRIÓN

embriones 6-8 célulasblastómeros

EL EMBRIÓNSANO

ScreeningFenicetonuriaFenicetonuria

El cribado genético es un control genético rutinario que se hace a ciertas poblaciones con una triple finalidad:

1) detectar individuos con enfermedades genéticas para tratar de prevenir o curar su enfermedad

2) detectar individuos portadores de enfermedades genéticas para una enfermedad recesiva con objeto de aplicar un asesoramiento genético i realizar un estudio de la familia

L-fenilalanina

genético i realizar un estudio de la familia

3) Realizar estudios poblacionales

PAH>400 mutacionesDiferencias Poblacionales

PrevenciónNORMAL SIN RIESGO

NTM NORMALESNTM

AFECTADO PREMUTADAS

PREMUTADA 50% NTM o AFECTADOS 50% Normal

Ó

Consejo genético Ti fi lid d

50% PREMUTADAS o MUTACIÓN COMPLETA y50% normales

MUTACIÓN COMPLETA

Tiene como finalidad:Ayudar a comprender un hecho médicoAyuda a comprender los riesgos de aparición y recurrencia de un cuadro patológico determinado

Gen FMR1Retraso mental

recurrencia de un cuadro patológico determinadoPermite emitir opciones diagnósticas y de tratamientoSe debe de tener en cuenta:Repercusión en la familia

POIFXTAS

Repercusión en la familiaLas posibilidades de un diagnóstico precozDiagnóstico presintomáticoDiagnóstico prenatalDiagnóstico prenatalDiagnóstico preimplantacionalLa posibilidad de recurrir a técnicas de reproducción asistidaasistida

El Futuro. Nuevas técnologias