QUIMICA MÉDICA

MEDICO DOCENTE:

DR.JORGE TAVERA OBLITAS

GRUPO : 03-3

INTEGRANTES:

EVELYN VALLEJOS ESCOBEDO

MILAGROS VALLEJOS ESCOBEDO

DIEGO VARGAS GUTIERREZ

ANDREA VEGA LEVANO

Christian Ulloa Pinedo

CICLO 2014- II

UNIVERSIDAD RICARDO PALMA

FACULTAD DE MEDICINA

1. INTRODUCCIÓN

Cada día empleamos una serie de compuestos químicos para controlar el

crecimiento de microorganismos, tanto en las actividades domésticas como

laborales.

Muchos productos químicos, tanto inorgánicos como orgánicos son tóxicos

para los microorganismos, y en la lucha del hombre para controlar los

microorganismos responsables de enfermedades y deterioros se han

descubierto millares de estos productos químicos.

Un agente antimicrobiano es un compuesto químico natural o sintético que

mata o inhibe el crecimiento de los microorganismos.

Observamos 3 tipos de efectos cuando se añade un agente antimicrobiano a

un cultivo: efecto bacteriostático, bactericida y bacteriolítico.Se observa un

efecto bacteriostático cuando se inhibe el crecimiento pero las células no

mueren; se inhibe la síntesis de proteínas (se unen a los ribosomas), sin

embargo cuando se disminuye la concentración del agente, se reanuda el

crecimiento.Se observa efecto bactericida cuando existe muerte celular pero

sin lisis o rotura de las células.

Los agentes bacteriolíticos provocan la muerte celular por lisis, la rotura celular

se detecta por descenso en el número de células o en la turbidez.

Cualquiera sea el efecto se puede medir la actividad antimicrobiana

determinando la cantidad más pequeña que se necesita de un agente para

inhibir el crecimiento de un organismo control, valor llamado Concentración

mínima inhibitoria (CMI)

Grafico 1. Vista general de una placa con crecimiento bacteriano y con seis

discos de antibióticos. La zona de color claro que ocupa la mayor parte de la

placa es el crecimiento bacteriano en las zonas no inhibidas. Los círculos

negros que rodean a cinco de los seis discos marcan las zonas en que los

respectivos antibióticos han inhibido, con mayor o menor eficacia, el

crecimiento del microorganismo a estudio. El sexto disco no tiene a su

alrededor halo de inhibición lo que indica la resistencia del microorganismo a

ese antibiótico3.

2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Desde mucho tiempo atrás siempre se ha tomado como situación relevante la

medicación de fármacos o drogas como medida de solución a enfermedades

ya sea de infecciones, inflamaciones, edemas, etc. Sin embargo, estos

fármacos en su mayoría provienen de síntesis química la cual lo hace

susceptible a cambios conforme la tecnología avanza; hablaremos entonces

específicamente en lo respecto a la interacción de fármacos o drogas sobre

infecciones, ya que estas son causadas por microorganismos patológicos para

la especie humana.

Es así que la síntesis de estos fármacos se han desarrollado con el fin de

bloquear o en el mejor de los casos inhibir la proliferación de las bacterias

patológicas o infecciosas, por consiguiente se busca siempre el mejor fármaco

que inhibe este crecimiento con una concentración mínima y un poder

bactericida máximo, además de una farmacocinética inofensiva para el

metabolismo humano. Es así que, en el mercado existen medicamentos de

marca comercial (con control de calidad), y medicamentos de línea genérica

(genérico), depende de la procedencia y el control respectivo de producción de

estos fármacos, que tan efectivo es el mismo, por lo que circula en nuestra

sociedad, saber discernir y elegir cuál de estos comprar ya que la diferencia

económica es importante.

3. FORMULACION DEL PROBLEMA

De acuerdo a la utilización del principio activo de los fármacos, según la teoría,

si este contiene la sustancia debería actuar efectivamente, es decir si una

pastilla, gragea, capsula, etc. Es igual a otra de diferente marca o procedencia

en cuanto al mismo principio activo. ¿Cuál sería la diferencia entre un

medicamento de marca y otro de una línea comercial genérica? ¿Cuál es el

más efectivo en cuando a su acción farmacológica?

4. JUSTIFICACION DE LA INVESTIGACION

Esta investigación se realizó para determinar la acción bactericida in vitro de 2

tipos de DICLOXACILINA (Posipen y Dicloxacilina) y 2 tipos de

CLARITROMICINA (klaricid UD y Klaritrox) frente al Staphyilococcus aureus;

mediante un hisopado de exudado faríngeo de paciente con faringitis. 

Realizaremos la toma de muestra y cultivo de exudado faríngeo, por medio de

hisopado para detectar la presencia de esta bacteria, una de las causas de la

faringitis. Para conocer la sensibilidad de esta bacteria a al antibiótico se

siembra una muestra del cultivo puro en un medio, para ello se han utilizado 2

tipos de medicamentos. Se dispone de 24 has para el cultivo y l preparado del

antibiograma.

Este trabajo está íntimamente relacionado a la química médica, ya que el

producto del trabajo nos ayudará a comprobar la eficacia y calidad de cada

antibiótico frente a una infección bacteriana; de esta manera, ser un aporte

nuevo para conocimiento sobre la acción bactericida de dicho antibiótico,

tomando en cuenta la procedencia de éste

5. ALCANCES Y LIMITACIONES

LIMITACIONES:

No se encontró suficientes antecedentes teóricos de la investigación como guía, lo que no demuestra que específicamente no se ha investigado sobre la acción bactericida in vitro de la DICLOXACILINA y CLARITROMICINA frente al staphylococcusaureus.

Las diferentes presentaciones de DICLOXACILINA Y CLARITROMICINA de marca tienen un costo muy elevado.

Debido al poco tiempo que tenemos libre no podíamos ir a las horas indicadas o los días indicados al laboratorio.

No sabíamos cómo llegar al laboratorio. Nos demoramos en conseguir algunas pastillas. Poco tiempo de recolección de información.

ALCANCES:

La investigación abarca únicamente a la química médica y ciencias relacionadas a la Farmacología. 

Para la investigación se usó únicamente 2 tipos de DICLOXACILINA Y CLARITROMICINA, 2 antibióticos comerciales de marca y 2 genérico; estos son: PosipenKlaricid UD y dicloxacilina, klaritrox respectivamente; por lo que el estudio fue relativamente amplio y se pudo llegar a la conclusión sobre la eficacia de ciertos antibióticos, con respecto a su calidad.

El presente estudio determinara la eficacia de acción bactericida in vitro de DICLOXACILINA Y CLARITROMICINA de diferentes calidades, frente al staphylococcusaureus para conocimientos de efectos positivos en el tratamiento de infección bacteriana como la faringitis.

Uno de nuestros compañeros se ofreció a ir al laboratorio a tomar las fotos, ya que el resto de compañeros tenían clases.

Nos dividimos en grupos para ir al Laboratorio. El trabajo de investigación involucro a una tecnóloga medica, quien se

encargo del cultivo de nuestro exudado faríngeo

6. MARCO TEORICO

Las enfermedades infecciosas han causado la muerte de millones de seres

humanos a lo largo de la historia de la humanidad. Con el descubrimiento de

los antibióticos, esta realidad comenzó a ser modificada y, en los años ochenta

del siglo XX, podía hablarse de una victoria prácticamente total frente a las

infecciones por microorganismos. Esta victoria, que algunos denominaron paz

antibiótica, remedando la conocida paz romana de los tiempos del imperio de

los césares, fue destruida por la devastadora propagación de una nueva

enfermedad, que desafió el saber médico contemporáneo: el síndrome de

inmunodeficiencia adquirida, que conocemos hoy por sus las cuatro letras de

sus siglas: sida.

El origen de la palabra antibiótico es griego: anti significa contra, y BIOS, vida.

Los antibacterianos son sustancias naturales, semisintéticas o sintéticas, que a

concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de

las bacterias. Pero popularmente se les conoce a todos como antibióticos,

aunque en realidad, estos son únicamente las sustancias producidas de forma

natural por algunos microorganismos.

La resistencia de los gérmenes a los antibióticos es en la actualidad uno de los

grandes desafíos para las autoridades de salud. Es un hecho frecuente, en

muchas ocasiones causado por un mal actuar médico a la hora de seleccionar

el antibiótico adecuado, influido por la disponibilidad del mismo y en ocasiones,

por la decisión del paciente. En los hospitales se han creado comités para

diseñar y velar por el cumplimiento de una adecuada política de antibióticos.

Criterios para la elección de un antibiótico

Al escoger un antibiótico que se ha de utilizar en un régimen terapéutico

determinado, han de tenerse en cuenta la edad del enfermo, el cuadro clínico

que presenta, el sitio de la infección, su estado inmunitario, otros factores y la

prevalencia de resistencia local.

Una persona anciana puede presentar una disminución de la función renal, que

haría necesaria la prohibición de algunos medicamentos y el cálculo adecuado

de la dosis a utilizar de otros, especialmente aquellos que tienen una excreción

principalmente renal. Lo mismo sucederá en pacientes de cualquier edad

portadores de una insuficiencia renal crónica.

En las primeras edades de la vida, las dosis de los antibióticos han de ser

cuidadosamente calculadas teniendo en cuenta el peso del niño.

El cuadro clínico específico que presente el enfermo es clave para

la selección del antibiótico, pues la experiencia indica la mejor selección según

el germen que con más frecuencia produce dicho cuadro. El sitio de la infección

es importante porque el antibiótico escogido debe ser capaz de llegar a él

para poder actuar.

El estado inmunitario influye grandemente. Un paciente con compromiso

inmunitario es más débil y menos capaz de enfrentar y vencer la infección. El

déficit inmunitario es frecuente en los ancianos, en los bebedores, en los que

utilizan asiduamente drogas, esteroides. Es clave en los portadores y enfermos

de sida. En todos ellos se requieren dosis mayores y, con frecuencia, la

utilización de combinaciones de antibióticos.

Claritromicina

Mecanismo de acción: la claritromicina ejerce su acción antibacteriana por

interferir la síntesis de proteínas en las bacterias sensibles ligándose a la

subunidad 50S ribosomal. La claritromicina ha demostrado actividad in vitro

frente a cepas de bacterias y frente a aislados clínicos. El espectro

antibacteriano in vitro de claritromicina es el siguiente:

Bacterias sensibles: Streptococcusagalactiae, Streptococcuspyogenes,

Streptococcusviridans, Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzae,

Haemophilusparainfluenzae, Neisseriagonorrhocae, Listeria monocytogenes,

Pasteurellamultocida, Legionellapneumophila, Mycoplasmapneumoniae,

Helicobacter pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia

pneumoniae, Branhamellacatarrhalis, Bordetellapertussis, Borreliaburgdorferi,

Staphylococcusaureus, Clostridiumperfringens, Peptococcusniger,

Propionibacteriumacnes, Bacteroidesmelaninogenicus, Mycobacteriumavium,

Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumkansasii, Mycobacteriumchelonae,

Mycobacteriumfortmitum, Mycobacteriumintracellulare.

Bacterias no sensibles: Enterobacteriaceae, Pseudomonas (especies). Datos in

vitro indican que la claritromicina es especialmente activa frente a

Legionellapneumophila y Mycoplasmapneumoniae.

Se distribuye adecuadamente en todos los tejidos excepto en el SNC, con

concentraciones tisulares varias veces superiores a los niveles plasmáticos.

Las concentraciones más elevadas se encontraron en pulmón e hígado, donde

la relación tejido/plasma (T/P) fue de 10 a 20. A dosis terapéuticas la unión a

proteínas plasmáticas es alrededor de un 70%. Las concentraciones

plasmáticas máximas se alcanzan 2 horas después de la administración de la

dosis, estando en un rango de 2 o 3 mg/ml con una dosis de 500 mg cada 12

horas. Cuando se realizó el ensayo microbiológico, los niveles plasmáticos

fueron generalmente más altos, lo que indica la presencia de uno o más

metabolitos activos de claritromicina.

Administrando una dosis de 250 mg cada 12 horas las concentraciones

plasmáticas máximas en estado de equilibrio se obtienen a los 2 a 3 días y son

aproximadamente 1 mg/ml para claritromicina y 0,6 mg/ml para 14-hidroxi-

claritromicina. Con una pauta de tratamiento de 500 mg cada 12 horas, las

concentraciones plasmáticas máximas en equilibrio estacionario para

claritromicina y el metabolito hidroxilado fueron 2,7-2,9 mg/ml y 0,83-0,88

mg/ml, respectivamente. La vida media oscila de 3 a 4 horas para claritromicina

y de 5 a 6 horas para el metabolito, cuando se administra una dosis de 250 mg

cada 12 horas de forma continuada. Con la administración de dosis de 500 mg

la vida media fue de 4,5 a 4,8 horas para claritromicina y 6,9 a 8,7 para el

metabolito. En estado de equilibrio, los niveles del metabolito no aumentan

proporcionalmente con la dosis de claritromicina y las vidas medias aparentes

de claritromicina y el metabolito hidroxilado tienden a ser mayores con dosis

altas, lo que indica un comportamiento farmacocinético no lineal. Se metaboliza

fundamentalmente en el hígado.

Después de la administración de una dosis única de 250 mg, aproximadamente

el 38% de la dosis se excreta por vía urinaria y el 40% se elimina por heces.

Alrededor del 18% se excreta por orina sin modificar. En estudios comparativos

de biodisponibilidad y farmacocinética de los comprimidos y las presentaciones

en suspensión, se ha comprobado que la biodisponibilidad global es similar o

ligeramente más alta para la suspensión, siendo el perfil farmacocinético similar

en adultos y niños.

En pacientes con deterioro de la función renal se modificaron los parámetros

farmacocinéticos. La constante de eliminación y la excreción renal

disminuyeron en relación con el grado de deterioro renal. Los estudios

farmacocinéticos realizados en ancianos demostraron que cualquier efecto

observado con la administración de la claritromicina, está relacionado con la

función renal y no con la edad.

Toxicidad: La dosis letal media de claritromicina fue mayor de 5 g/kg en

estudios realizados en ratas y ratones. Los perros fueron los animales más

sensibles a claritromicina, tolerando 50 mg/kg/día durante 14 días, 10

mg/kg/día durante 1 a 3 meses y 4 mg/kg/día durante 6 meses sin efectos

adversos. El primer órgano dañado por las dosis tóxicas fue el hígado en todas

las especies. El desarrollo de hepatotoxicidad se detectó muy pronto en todas

las especies por el aumento de las concentraciones séricas de las enzimas

hepáticas. La interrupción del tratamiento normalmente dio como resultado la

vuelta a los valores normales. En los estudios de teratogénesis y mutagénesis

no se ha observado ninguna evidencia de teratogenicidad ni potencia]

mutagénico para claritromicina.

Dicloxacilina

Acción Farmacológica:

La Dicloxacilina forma parte de las Isoxazolil-penicilinas, como la oxacilina,

floxacilina, cloxacilina y la dicloxacilina. Estas cuatro penicilinas semisintéticas

análogas son farmacológicamente semejantes, todas son relativamente

estables en medio ácido y se absorben adecuadamente después de su

administración oral.Son marcadamente resistentes a la destrucción por la

penicilinasa. Constituyendo un adelanto sustancial, pues se trata de sustancias

que por la presencia de su cadena lateral quedan protegidas de la ruptura del

anillo betalactámico y de la inactivación consiguiente por la enzima

betalactamasa o penicilinasa, producida especialmente por los estafilococos

resistentes a las penicilinas comunes.

Acción antibacteriana de la Dicloxacilina :

Actúa sobre las bacterias grampositivas y no así sobre las gramnegativas.

Sobre los Cocos grampositivos:

Staphylococcusaureus y albus (estafilococos)

Streptococcuspneumoniae (neumococo)

Streptococcusviridans (estreptococo hemolítico alfa)

Streptococcuspyogenes (estreptococo hemolítico beta)

Streptococcusfaecalis (enterococo)

Sobre los bacilos grampositivos:

Corynebacteriumdiphteriae

Bacillusantracis (productor del carbunco)

De todos modos no es una droga sustituto de las otras penicilinas en el

tratamiento de las enfermedades que responden a éstas, pues su uso clínico

válido es cuando se da la resistencia de los estafilococos, por ser un potente

inhibidor del crecimiento de casi todos los estafilococos productores de

penicilinasa.

La Dicloxacilina es la droga más activa de su grupo y casi todas las cepas de

Staphylococcusaureus se inhiben con concentraciones de 0,05 a 0,8 mg/ml.

El uso oral de la misma no puede sustituir a la vía parenteral en el tratamiento

de infecciones estafilococicas serias que requieren una penicilina no afectada

por la penicilinasa.

La dicloxacilina como las demás penicilinas no tiene prácticamente acción

farmacológica sistémica; no producen efectos en el organismo, con un índice

quimioterápico muy elevado, puede decirse acercándose al infinito, siendo

éstas las únicas drogas con esta propiedad.Tampoco tienen acción deletérea

sobre los eritrocitos ni los leucocitos, lo que es una ventaja considerable, pues

no impiden las defensas del organismo -fagocitosis-.Pero lo que es importante

tomar en cuenta es la posible aparición de reacciones de hipersensibilidad o

alergia, que suceden con cierta frecuencia en la administración de las

penicilinas y por tanto también con la Dicloxacilina, lo que se estudiará más

adelante.Las penicilinas se distribuyen por todos los tejidos y pasan a todos los

líquidos del organismo. El volumen de distribución de la Dicloxacilina es de

0,086 ± 0,017 litros/Kg.

Biodisponibilidad:

En principio la biodisponibilidad de la Dicloxacilina oral está garantizada por

una parte por su propiedad acidorresistente y por otra por su capacidad de

distribución por todos los tejidos.

7. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION

Determinar la acción bactericida de los antibióticos claritromicina y

dicloxacilina sobre la bacteria staphylococus aureus.

Evaluar la diferencia en el mecanismo de inhibición de crecimiento de cada

antibiótico de acuerdo a su procedencia ya sea de marca comercial o

comercial genérica

Reconocer la mayor efectividad de cada medicamento de acuerdo a su

radio de inhibición y asi evidenciar la diferencia entre la línea comercial y

comercial genérica.

8. HIPOTESIS

Los Medicamentos de marca comercial por tener un control de calidad

certificado, evidencian y respaldan su efectividad respecto de los

medicamentos de línea comercial genérica.

9. RESULTADOS

a. PRIMERA SEMANA

HISOPADO:

El hisopado es una tecinca de raspado de tejido epitelial basado en la

obtención de material biológico de interés ya sea células epiteliales, bacterias,

secreciones etc.

El personal asignado (personal de Control de Infecciones o laboratorio clínico)

tomará la muestra debiendo equiparse con los insumos de Bioseguridad como:

mascarilla, guantes, protección ocular y bata.

Sentar al paciente en una silla.

Se le pide al paciente que tosa antes de comenzar el examen y que

incline su cabeza hacia atrás.

Colocar la cabeza del paciente en un ángulo aproximado de 70 grados.

Introducir el hisopo de poliéster flexible con suavidad a través de la fosa

nasal hasta la nasofaringe (porción de la faringe que se encuentra sobre

el techo de la boca).

Colocar el hisopo en el medio de transporte viral, después de su toma y

depositarlo en el termo que estará disponible en las emergencias de

cada una de las unidades centinela.

OBTENCION Y CRECIMIENTO DE LA BACTERIA EN MEDIO DE CULTIVO:

ESTABLECIMIENTO DE LA TECNICA BIOLOGICA DE SENSIBILIDAD DEL

CRECIMIENTO BACTERIANO A MEDICAMENTOS BACTERICIDAS

(ANTIBIOGRAMA)

b. SEGUNDA SEMANA

RADIO DE INHIBICION: DIFERENCIAS (fotos)

10.CONCLUSIONES

1) La bacteria de staphylococusaureus es sensible a los dos antibióticos, CLARITROMICINA Y DICLOXACILINA.

2) Staphylococusaureus muestra mayor sensibilidad a DICLOXACILINA en sus dos versiones, de marca y genérico.

3) La DICLOXACILINA es un antibiótico positivo, mientras que la CLARITROMICINA es antibiótico intermedio

Se considera positivo a mayor de 14 milímetros, (14 y mayor que 14 es positivo) esto significa que es sensible ese antibiótico a esa bacteria.

Menor de 14 es intermedio es efectivo pero menos sensible.

POSIPEN DICLOXACILINAKLARICID

UDKLARITROX

RADIO DE INHIBICION

50 mm 50mm 22 mm 20 m

4) POSIPEN Y DICLOXACILINA son más efectivos debido a que el radio de inhibición es mayor, esto significa que tiene un mayor alcance al combatir con esta bacteria.

5) KLARICID UD y KLARITROX son efectivos ante esta bacteria pero su sensibilidad es menor y no son tan efectivos.

6) POSIPEN y DICLOXACILINA muestran el mismo grado de inhibición a pesar de ser, uno de marca y el otro de línea comercial genérica.

7) La diferencia en el radio de inhibición entre KLARICID UD y KLARITROX es poco significativa, de 2mm.

8) Respecto a DICLOXACILINA, a pesar de la diferencia del precio de venta comercial entre medicamento de marca y genérico, se demuestra q su acción es la misma.

9) Esta inhibición, es efectiva respecto de DICLOXACILINA para staphylococusaureus, sin embargo no se demostró para otras bacterias gram (+).

11.RECOMENDACIONES

a) Al tener la muestra del hisopado es recomendable llevarla antes de las 24 horas al laboratorio para que se comience a hacer el cultivo in vitro.

b) Durante el proceso, se deben ir a monitorear los avances al laboratorio con más frecuencia y no en fechas muy alejadas.

c) Al realizar este tipo de investigación se deben probar con mas diversidad de pastillas, así se tendría un resultado mas especifico.

d) También es recomendable que la investigación se realice con una hipótesis bien formulada para que a la hora de obtener resultados, la tarea sea menos rigurosa.

12.GASTOS

COMPRA DE PASTILLA

ISOPADO PASAJEPAGO

REALIZACION DE LA

BACTERIA

1°SEMANA

POSIPEN: 0.80KLARICID: 1.00 ---------

TAXI: S/.15

2°SEMANA ---------- ----------

CARRO: UNA PERSONAS/.2 IDA Y VUELTA

PAGO:S/.60

3°SEMANA -----------

CARRO:2 PERSONASS/.4 IDA Y VUELTA

S/.50