mÓnica de la fuente
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MOacuteNICA DE LA FUENTEDepartamento de Geneacutetica Fisiologiacutea y
Microbiologiacutea(Unidad de Fisiologiacutea Animal)
Facultad de BiologiacuteaUniversidad Complutense de Madrid
Instituto de Investigacioacuten Hospital 12 de Octubre
1 CONCEPTOS GENERALESDE MICROBIOTA
Microbiota autoacutectona Conjunto de los microorganismos que pueblan un haacutebitat Incluye a los microorganismos que viven sobre la piel y en las cavidades abiertas al exterior (mucosas)
Microbiota ldquogut orintestinalrdquo
3000
2000
1000
0Pu
blic
acio
nes
JC
R
(Co
lecc
ioacuten
Pri
nci
pal
Wo
S)
Microbiotaldquogut or intestinalrdquoldquodiet or foodrdquo
El microbioma humano
A pesar de tantas investigacionessigue habiendo maacutes preguntas que respuestas en este aspecto cientiacutefico
LOCALIZACIOacuteN DE LA MICROBIOTA
Grupos de microorganismos
MICROBIOTA INTESTINAL
Microbiota intestinal
Hospedador
Funciones de la Microbiota Intestinalbull Desarrollo y Funcionamiento intestinalbullProtectoras AntimicrobianabullMetaboacutelicas (fermentacioacuten vitaminashellip)
bullReguladora de la inmunidadbullRegula el sistema endocrino (produce hormonas)bullReguladora del sistema nervioso y comportamiento
Relacioacuten entre hospedador y microbiota
Animales libres de geacutermenes (axeacutenicos)
(Inadecuado desarrollo general
inadecuado tracto digestivo)
Inadecuada inmunidad
Inadecuado sistema nervioso
(Nuestra vida seriacutea praacutecticamente imposible sin la microbiota)
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA Y SALUD
Recuperacioacuten de energiacutea (AGCC)
pH condiciones reductoras
Metabolismo (polifenoles)
Compuestos
antimicrobianos
Competicioacuten por adhesioacuten y nutrientes
FUNCIOacuteN PROTECTORA
ANTAGONISMO MICROBIANO
1 Exclusioacuten competitiva
2Produccioacuten de compuestosantimicrobianos (Bacteriocinas
Produccioacuten de aacutecido)
3 Co-agregacioacuten con los patoacutegenos
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
NUTRICIOacuteN y METABOLISMO
Provisioacuten de nutrientes esenciales(vitaminas) (aminoaacutecidos y aacutecidos grasos)
Aprovechamiento de alimentos no digeribles (celulosa peptinas vegetales
glicosaminoglicanos)
Generan compuestos ( aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) aacutecetico propioacutenico y butirico)
Metabolismo de compuestos bioactivos(Ej Fitoestroacutegenos)
A) DIRECTA PRODUCCIOacuteN METABOLITOSB) INDIRECTA REGULA METABOLISMO(Homeostasis energeacutetica del hueacutesped)
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA
INMUNITARO
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y
FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
1 CONCEPTOS GENERALESDE MICROBIOTA
Microbiota autoacutectona Conjunto de los microorganismos que pueblan un haacutebitat Incluye a los microorganismos que viven sobre la piel y en las cavidades abiertas al exterior (mucosas)
Microbiota ldquogut orintestinalrdquo
3000
2000
1000
0Pu
blic
acio
nes
JC
R
(Co
lecc
ioacuten
Pri
nci
pal
Wo
S)
Microbiotaldquogut or intestinalrdquoldquodiet or foodrdquo
El microbioma humano
A pesar de tantas investigacionessigue habiendo maacutes preguntas que respuestas en este aspecto cientiacutefico
LOCALIZACIOacuteN DE LA MICROBIOTA
Grupos de microorganismos
MICROBIOTA INTESTINAL
Microbiota intestinal
Hospedador
Funciones de la Microbiota Intestinalbull Desarrollo y Funcionamiento intestinalbullProtectoras AntimicrobianabullMetaboacutelicas (fermentacioacuten vitaminashellip)
bullReguladora de la inmunidadbullRegula el sistema endocrino (produce hormonas)bullReguladora del sistema nervioso y comportamiento
Relacioacuten entre hospedador y microbiota
Animales libres de geacutermenes (axeacutenicos)
(Inadecuado desarrollo general
inadecuado tracto digestivo)
Inadecuada inmunidad
Inadecuado sistema nervioso
(Nuestra vida seriacutea praacutecticamente imposible sin la microbiota)
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA Y SALUD
Recuperacioacuten de energiacutea (AGCC)
pH condiciones reductoras
Metabolismo (polifenoles)
Compuestos
antimicrobianos
Competicioacuten por adhesioacuten y nutrientes
FUNCIOacuteN PROTECTORA
ANTAGONISMO MICROBIANO
1 Exclusioacuten competitiva
2Produccioacuten de compuestosantimicrobianos (Bacteriocinas
Produccioacuten de aacutecido)
3 Co-agregacioacuten con los patoacutegenos
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
NUTRICIOacuteN y METABOLISMO
Provisioacuten de nutrientes esenciales(vitaminas) (aminoaacutecidos y aacutecidos grasos)
Aprovechamiento de alimentos no digeribles (celulosa peptinas vegetales
glicosaminoglicanos)
Generan compuestos ( aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) aacutecetico propioacutenico y butirico)
Metabolismo de compuestos bioactivos(Ej Fitoestroacutegenos)
A) DIRECTA PRODUCCIOacuteN METABOLITOSB) INDIRECTA REGULA METABOLISMO(Homeostasis energeacutetica del hueacutesped)
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA
INMUNITARO
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y
FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
LOCALIZACIOacuteN DE LA MICROBIOTA
Grupos de microorganismos
MICROBIOTA INTESTINAL
Microbiota intestinal
Hospedador
Funciones de la Microbiota Intestinalbull Desarrollo y Funcionamiento intestinalbullProtectoras AntimicrobianabullMetaboacutelicas (fermentacioacuten vitaminashellip)
bullReguladora de la inmunidadbullRegula el sistema endocrino (produce hormonas)bullReguladora del sistema nervioso y comportamiento
Relacioacuten entre hospedador y microbiota
Animales libres de geacutermenes (axeacutenicos)
(Inadecuado desarrollo general
inadecuado tracto digestivo)
Inadecuada inmunidad
Inadecuado sistema nervioso
(Nuestra vida seriacutea praacutecticamente imposible sin la microbiota)
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA Y SALUD
Recuperacioacuten de energiacutea (AGCC)
pH condiciones reductoras
Metabolismo (polifenoles)
Compuestos
antimicrobianos
Competicioacuten por adhesioacuten y nutrientes
FUNCIOacuteN PROTECTORA
ANTAGONISMO MICROBIANO
1 Exclusioacuten competitiva
2Produccioacuten de compuestosantimicrobianos (Bacteriocinas
Produccioacuten de aacutecido)
3 Co-agregacioacuten con los patoacutegenos
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
NUTRICIOacuteN y METABOLISMO
Provisioacuten de nutrientes esenciales(vitaminas) (aminoaacutecidos y aacutecidos grasos)
Aprovechamiento de alimentos no digeribles (celulosa peptinas vegetales
glicosaminoglicanos)
Generan compuestos ( aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) aacutecetico propioacutenico y butirico)
Metabolismo de compuestos bioactivos(Ej Fitoestroacutegenos)
A) DIRECTA PRODUCCIOacuteN METABOLITOSB) INDIRECTA REGULA METABOLISMO(Homeostasis energeacutetica del hueacutesped)
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA
INMUNITARO
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y
FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Microbiota intestinal
Hospedador
Funciones de la Microbiota Intestinalbull Desarrollo y Funcionamiento intestinalbullProtectoras AntimicrobianabullMetaboacutelicas (fermentacioacuten vitaminashellip)
bullReguladora de la inmunidadbullRegula el sistema endocrino (produce hormonas)bullReguladora del sistema nervioso y comportamiento
Relacioacuten entre hospedador y microbiota
Animales libres de geacutermenes (axeacutenicos)
(Inadecuado desarrollo general
inadecuado tracto digestivo)
Inadecuada inmunidad
Inadecuado sistema nervioso
(Nuestra vida seriacutea praacutecticamente imposible sin la microbiota)
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA Y SALUD
Recuperacioacuten de energiacutea (AGCC)
pH condiciones reductoras
Metabolismo (polifenoles)
Compuestos
antimicrobianos
Competicioacuten por adhesioacuten y nutrientes
FUNCIOacuteN PROTECTORA
ANTAGONISMO MICROBIANO
1 Exclusioacuten competitiva
2Produccioacuten de compuestosantimicrobianos (Bacteriocinas
Produccioacuten de aacutecido)
3 Co-agregacioacuten con los patoacutegenos
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
NUTRICIOacuteN y METABOLISMO
Provisioacuten de nutrientes esenciales(vitaminas) (aminoaacutecidos y aacutecidos grasos)
Aprovechamiento de alimentos no digeribles (celulosa peptinas vegetales
glicosaminoglicanos)
Generan compuestos ( aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) aacutecetico propioacutenico y butirico)
Metabolismo de compuestos bioactivos(Ej Fitoestroacutegenos)
A) DIRECTA PRODUCCIOacuteN METABOLITOSB) INDIRECTA REGULA METABOLISMO(Homeostasis energeacutetica del hueacutesped)
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA
INMUNITARO
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y
FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Recuperacioacuten de energiacutea (AGCC)
pH condiciones reductoras
Metabolismo (polifenoles)
Compuestos
antimicrobianos
Competicioacuten por adhesioacuten y nutrientes
FUNCIOacuteN PROTECTORA
ANTAGONISMO MICROBIANO
1 Exclusioacuten competitiva
2Produccioacuten de compuestosantimicrobianos (Bacteriocinas
Produccioacuten de aacutecido)
3 Co-agregacioacuten con los patoacutegenos
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
NUTRICIOacuteN y METABOLISMO
Provisioacuten de nutrientes esenciales(vitaminas) (aminoaacutecidos y aacutecidos grasos)
Aprovechamiento de alimentos no digeribles (celulosa peptinas vegetales
glicosaminoglicanos)
Generan compuestos ( aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) aacutecetico propioacutenico y butirico)
Metabolismo de compuestos bioactivos(Ej Fitoestroacutegenos)
A) DIRECTA PRODUCCIOacuteN METABOLITOSB) INDIRECTA REGULA METABOLISMO(Homeostasis energeacutetica del hueacutesped)
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA
INMUNITARO
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y
FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
FUNCIOacuteN PROTECTORA
ANTAGONISMO MICROBIANO
1 Exclusioacuten competitiva
2Produccioacuten de compuestosantimicrobianos (Bacteriocinas
Produccioacuten de aacutecido)
3 Co-agregacioacuten con los patoacutegenos
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
NUTRICIOacuteN y METABOLISMO
Provisioacuten de nutrientes esenciales(vitaminas) (aminoaacutecidos y aacutecidos grasos)
Aprovechamiento de alimentos no digeribles (celulosa peptinas vegetales
glicosaminoglicanos)
Generan compuestos ( aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) aacutecetico propioacutenico y butirico)
Metabolismo de compuestos bioactivos(Ej Fitoestroacutegenos)
A) DIRECTA PRODUCCIOacuteN METABOLITOSB) INDIRECTA REGULA METABOLISMO(Homeostasis energeacutetica del hueacutesped)
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA
INMUNITARO
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y
FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
NUTRICIOacuteN y METABOLISMO
Provisioacuten de nutrientes esenciales(vitaminas) (aminoaacutecidos y aacutecidos grasos)
Aprovechamiento de alimentos no digeribles (celulosa peptinas vegetales
glicosaminoglicanos)
Generan compuestos ( aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) aacutecetico propioacutenico y butirico)
Metabolismo de compuestos bioactivos(Ej Fitoestroacutegenos)
A) DIRECTA PRODUCCIOacuteN METABOLITOSB) INDIRECTA REGULA METABOLISMO(Homeostasis energeacutetica del hueacutesped)
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA
INMUNITARO
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y
FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA
INMUNITARO
DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO Y
FUNCIONAMIENTO DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
LA MICROBIOTA INTESTINAL INTERACCIONA CON
EL SISTEMA INMUNITARIO
MICROBIOTA DESARROLLO Y
FUNCIOacuteN DEL
SISTEMA
INMUNITARIO
Interaccioacuten con SI Interaccioacuten complejaa)Directa con microorganismosb)Indirecta por productos de ellos (ej AGCC)Vesiacuteculas Epitelio
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
EL SISTEMA INMUNITARIO
Directa o indirectamente =gt mantienen la homeostasis intestinal
RETO DE RESPONDER A PATOacuteGENOS
PELIGROSOS Y TOLERAR A LOS
BENEFICIOSOS Y A LOS ANTIacuteGENOS
DE LOS ALIMENTOS
COMPLEJA RED DE INTERACCIONES ENTRE
MICROBIOTA Y SI Interaccioacuten con ceacutelulas del Epitelio
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
PARTICIPACIOacuteN DE LA MICROBIOTA EN EL
FUNCIONAMIENTO DEL SN
Collins S M et al 2012
MICROBIOTA DESARROLLO Y FUNCIOacuteN DEL SISTEMA NERVIOSO (CONDUCTA)
SNA SNEnteacuterico SNeuroendocrino SI
El cerebro intestinal
desempentildea un papel
importante en la
felicidad y miseria
humana aunque poca
gente sepa que lo
tienerdquoMICHAEL GERSHON
ldquoEl Segundo Cerebrordquo
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Desbonnet L et al Mol Psychiatry 2013
Microbiota es esencial para el
comportamiento social
iquestLa microbiota puede influir en el comportamiento
Social neuroeconomics the influence of microbiota in
partner-choice and sociality Montiel-Castro et al
Current Pharm Design 2014
SIacute
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
RELACIOacuteN BIDIRECCIONAL ENTRE SISTEMA NERVIOSO INMUNITARIO
Y MICROBIOTA
De Punder K y Pruimboom L Stress induces endotoxemia andlow-grade inflammation by increasing barrier permeabilityFront Immunol 15 May 2015
EFECTO DEL ESTREacuteS
2 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COMPOSICIOacuteN DE LA MICROBIOTA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
EMOCIONES
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
EDAD
iquestEs estable a lo largo de la vida NO
Ottman et al 2012 Front Cell Infect Microbiol 2104Rajoka et al 2018 Appl Microbiol Biotechnol 1028275
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
EDAD
httpsyoutubePb272zsixSQt=18
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
EDAD BIOLOacuteGICA (maacutes determinante que la cronoloacutegica)
Determinantes del desarrollo del SI y del SN
LA MICROBIOTA CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA
ENVEJECIMIENTO (de los 20 a los 80-100 a)
SI Tolerancia oral
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
CAMBIOS EN
LA
MICROBIOTA
AL
ENVEJECER
Disminuyen Firmicutes
Aumentan Bacteroidetes
Vejez
Adulto
Disminuyen SacaroliacuteticasAumentan Proteoliacuteticas
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
2010
LA MICROBIOTA EN CENTENARIOS
Biagi et al Gut Microbiota and Extreme Longevity Curr Biol
201626(11)1480-5
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Factores que influyen en la composicioacuten de la microbiota
DIETA
Dieta rica en grasa y proteiacutena animal (poca fibra)
Dieta rica en fibra (poca grasa y proteiacutena animal)
Enterotipos (tipos de microbiota de acuerdo a la abundancia relativa de tres geacuteneros)Enterotipo 1 BacteroidesEnterotipo 2 PrevotellaEnterotipo 3 Ruminococcus
Wu et al 2012 Science 334105Arumugam et al 2011 Nature 473194
ldquoALIMENTA TU MICROBIOTA Y SERAacuteS ALIMENTADO POR ELLArdquo
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
SISTEMA NERVIOSOSISTEMA INMUNITARIO
SISTEMA ENDOCRINO
COMUNICACIOacuteNNEUROINMUNO
ENDOCRINA
SN Integra y procesa los estiacutemulos
dando respuestas apropiadas=gt conducta
SE Secreta H en respuesta a estiacutemulos
SI Defensa frente infecciones y tumores
Neurotransmisores(nuestro Yo)
Hormonas
Citoquinas(nuestra defensa)
3 LA MICROBIOTA Y LA SALUD
iquestCOacuteMO CONSEGUIMOS MANTENER LA SALUD
LA PSICONEUROENDOCRINOINMUNOLOGIacuteA= PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIacuteA
=gt LA CIENCIA DE LA SALUD
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
MARCADOR DE SALUD
METABOLISMO
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
SALUD(Calidad de Vida)
GENES25
AMBIENTEESTILODE VIDA
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
GENES(GENOMA)
ESTILO DE VIDAFACTORES
AMBIENTALES(AMBIOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
MORTALIDAD
HOMEOSTASIS
ALTERADA
ENFERMEDAD
(25)
(75)
Diferenciar Envejecimiento
y Enfermedad
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Comunicacioacuten eje SNC-intestino (SI)-microbiota
LA MICROBIOTA INCIDE EN LA SALUD DE
CADA PERSONA EN EL CONTEXTO DE LA
COMUNICACIOacuteN DE LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y ENFERMEDAD(LA MICROBIOTA SE COMUNICA CON SN SE Y SI)
COMUNICACIOacuteN ADECUADA MICROBIOTA SISTEMAS HOMEOSTATICOS=gt SALUDCOMUNICACIOacuteN INADECUADA=gt ENFERMEDAD
SEGUacuteN LA MICROBIOTA QUE TENGAMOS ASIacute SERAacute LA RELACIOacuteN CON LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS=gtSALUD O ENFERMEDAD
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Normobiosis
Disbiosis
DISBIOSIS Y PATOLOGIacuteAS
Desequilibrio de la microbiota(alteracioacuten en composicioacuten estructura y funcioacuten)
Disbiosis microbianas se han relacionado al
menos con 105 enfermedades
Inflamacioacuten=Oxidacioacuten(la base de todas las patologiacuteas)
ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
(BARRERA EPITELIAL)
INFLAMACIOacuteN
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
GENES
25
AMBIENTE
FACTORES DE
ESTILO DE VIDANUTRICIOacuteN
75
LONGEVIDAD SALUDABLE
SI
alterado
Vida perinatal
Edad adulta
(Envejecimiento)
SN
alterado
SE
alteradoComunicacioacuten
alterada
Aumento de morbilidad y mortalidad
Deterioro de la homeostasisHomeostasis
MICROBIOTA
SN SE
SI
DISBIOSIS
SALUD
MICROBIOTABIOGRAFIA
PSICONEUROINMUNOBIOGRAFIA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
4ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA ALTERACIOacuteN DEL ECOSISTEMA INTESTINAL
DISBIOSIS
DIETAEDADESTREacuteSANTIBIOacuteTICOS
helliphellip
ENFERMEDADES(Sistemas Homeostaacuteticos)
Susceptibilidad a infeccionesCaacutencer Alergias Enf Autoinmunes
B) Alteraciones del Sistema Nervioso
A) Alteraciones del Sistema Inmunitario Depresioacuten AnsiedadEnfermedad de Alzheimer ParkinsonAutismo Desorden Bipolar EsquizofreniaEpilepsia hellip
INFLAMACIOacuteN
Eje cerebro-intestino-microbiotaS INMUNITARIO
DiabetesObesidad-Siacutendrome MetaboacutelicoAnorexia Bulimia
C) Alteraciones del Sistema Endocrino y SN y SI(Metabolismo)
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
OBESIDAD(Malnutricioacuten)Epidemia GlobalApodo=gt GLOBESIDAD
Inflamacioacuten
MICROBIOTA- SISTEMA INMUNITARIO-ENFERMEDAD
Obesidad IMC ge30 Kgm2
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
EL SI MEDIA EFECTOS MICROBIOTA-OBESIDADEN EL TEJIDO ADIPOSO
A menor diversidad intestinal=gt maacutes especies pro-inflamatorias=gt Inflamacioacuten y maacutes adiposidad
A menor diversidad microbiana=gt Maacutes obesidad
Mayor relacioacutenFirmicutesBacteroidetes (darr)Obesos=gt microbiota obesogeacutenica
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
PAPEL DE LA MICROBIOTA (Y EL SISTEMA INMUNITARIO) EN LAS ALTERACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
EL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO NUEVO PARADIGMA EN NEUROCIENCIAS
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
MICROBIOTA Y
NEURODEGENERACIOacuteNParkinson disbiosis Prevotellaceae
Scheperjans et al 2015 Mov Disord 30350
En un modelo de ratoacuten con Parkinson la produccioacuten de SCFAs por la microbiota parece responsable al menos parcialmente de los siacutentomas Si quitamos la microbiota con antibioacuteticos desaparacen los siacutentomas Si ponemos microbiota de personas con PD los sintoacutemas aparecen (pero no con personas sanas) Sampson et al 2016 Cell 1671469
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
iquestLa disbiosis es la causa o la consecuencia
Drew L 2016 Nature 540S110
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA
ENFERMEDAD DE CROHN
LONGEVIDAD
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
5 LOS PROBIOacuteTICOS COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SALUD
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
PROBIOacuteTICOS
PROBIOacuteTICOS
PREBIOacuteTICOS
Son microorganismos vivos que cuando
se administran en cantidades adecuadas
confieren un beneficio a la salud del
hospedador (consumidor)(OMS y FAO
(2001) Consenso SEPyP 2010)
Compuestos no digeribles presentes en la
dieta que estimulan el crecimiento o la
actividad de los microorganismos
autoacutectonos resultando en un beneficio para
la salud
SIMBIOacuteTICOS
Mezcla de uno o maacutes organismos
probioacuteticos con uno o varios
compuestos prebioacuteticos
(Introducido en 2001)
Ej Bifidobacterias con FOS
Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de fructosa (FOS e
inulina) Oligosacaacuteridos o polisacaacuteridos de galactosa
(GOS) Id de xilosa (XOS)Disacaridos Lactulosa
Otros Lactitol (galactosa y polialcohol derivado de
glucosa)
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
EMetchnikoff (1901)rdquoFlora and the human bodyrdquo Efecto
beneficioso para la salud del consumo de leche fermentada con
BAL Lactobacillus bulgaricus (Bulgarian Bacillus)
Longevidad de los buacutelgaros que la tomaban
1845-1916
1908 PN
PROBIOacuteTICOS
iquestCuaacuteles son iquestQueacute caracteriacutesticas deben tener
En principio cualquier componente de la microbiota de ocupacioacuten puede ser candidato
a probioacutetico En la praacutectica pertenecen a 2 grupos microbianos lactobacilos y
bifidobacteriasRazones Son inocuos bajo (casi) cualquier circunstancia =gt reconocidos
por FDA (EEUU) y por la EFSA (Europa)
Guarner et al 2010Declaraciones consensuadas del WokshoprdquoProbioacuteticos y SaludEvidencia cientiacutefica
EFECTOS 1 NUTRICIONALES
2 OTROSA REPOSICIOacuteN DE MICROBIOTA
A FUNCIOacuteN PROTECTORA
A REGULACIOacuteN INMUNITARIA
A FUNCIOacuteN DEL SNLOS MISMOS QUELA MICROBIOTA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
1ordm Efectos sobre la composicioacuten de la microbiotaBifidobacterium Lactobacillus entre otras =gtPodriacutean restituir
la Microbiota saludableSmith et al 2014
2ordm Efectos en los siacutentomas de enfermedadesDiarrea diarrea por antibioacuteticos siacutendrome del intestino
irritable (dolor intestinal haacutebitos intestinales)
enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa)
estrentildeimiento Intolerancia a la lactosa
enfermedad celiaca
3ordm Efectos preventivos y mejorando el estado de
saludMenos Infecciones menos enfermedades inflamatorias
menos dermatitis caacutenceres
iquestQUEacute SE SABE HACEN LOS PROBIOacuteTICOS
inflamacioacuten
intestinal
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
GENES(GENOMA)
LONGEVIDAD SALUDABLE(80 -100 antildeos)
VIDA FETAL
SALUD
ADULTO (20 antildeos)
ENVEJECIMIENTO
HOMEOSTASIS
(25)
(75)
ESTILO DE VIDA
FACTORES
AMBIENTALES
(AMBIOMA)
RECORDEMOS DE QUEacute DEPENDE NUESTRA SALUD
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
LOS PROBIOacuteTICOS PUEDEN MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS
Capacidad ansioliacuteticaPirbaglou et al 2016
Disminucioacuten del estreacutes PsicoloacutegicoRao et al 2009Mckean et al 2017
Capacidad antidepresivaKe Wang and Hu 2016 Wallace and Milev 2017
Disminucioacuten de la
percepcioacuten de dolorDai et al 2017
PRODUCEN NEUROTRANSMISORES
ansiedad depresioacuten
estreacutes
(Wall et al 2014 DOI 101007978-1-4939-0897-4)
Wang et al 2016
LOS PROBIOacuteTICOS MEJORAN EL SN
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
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MATE IANIRE
CRUCES JULIA
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IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
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F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Efectos de bacterias laacutecticas en la respuesta inmunitaria
en adultos
LOS PROBIOacuteTICOS EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Kemgang et al 2014
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
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BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
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MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
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CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
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IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
SN (conducta) Ansioliacutetico mayor motivacioacuten
SI Mejora (rejuvenece) funciones y estado
redox Valores semejantes a los de adultos
Longevidad mayor
Prueba del tablero de agujeros 1ordm EXPERIMENTO Durante 2 semanas
2ordm EXPERIMENTO Durante 1 y 4 semanas y
comparando con adultos
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
Grompone G et alAnti-Inflammatory Lactobacillus rhamnosus CNCM I-3690 Strain Protects
against Oxidative Stress and Increases Lifespan in Caenorhabditis elegans PLoS ONE 7(12)
e52493 2012
Matsumoto M et al Longevity in Mice Is Promoted by Probiotic-Induced Suppression of Colonic
Senescence Dependent on Upregulation of Gut Bacterial Polyamine Production PLoS ONE 6(8)
e23652 2011
SISTEMA NERVIOSO
Aumentan la longevidad
Biagi E Ageing and gut microbes perspectives for health maintenance and longevity
Pharmacol Res 69(1)11-202013
Ayala et al Microbial flora probiotics Bacillus subtilis and the search for a long and
healthy human longevity Microb Cell 4(4)133-136 2017
SISTEMA ENDOCRINO
SISTEMA INMUNITARIO
LOS PROBIOacuteTICOS AL MEJORAR LOS SISTEMAS HOMEOSTAacuteTICOS =gtAUMENTAN LA LONGEVIDAD
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
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COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
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ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
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MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
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GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
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MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
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F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y ANTI-INFLAMATORIAS
ESTREacuteS OXIDATIVO
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
ENVEJECIMIENTO
ROS
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
(Enfermedad)
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
NF-kB
+
+Oxidantes
Compuestos
inflamatorios
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
DEL ENVEJECIMIENTO
ldquoOXI-INFLAMM-AGINGrdquo
Ax
Circulo vicioso (espiral viciosa)
con la edad
+
ESTREacuteS
OXIDATIVO
CROacuteNICO
De la Fuente M et al Antioxidants amp Redox Signaling 7 1356-1366 (2005)
De la Fuente and Miquel Curr Pharm Design 15 3003-3026 (2009)
IMPLICACIOacuteN DEL SI EN EL ENVEJECIMIENTO
MARCADOR DE EDAD BIOLOacuteGICA Y PREDICTOR DE LONGEVIDAD
AnI
P-I
Marcador de
salud
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
iquestPOR QUEacute PUEDEN LOS PROBIOacuteTICOS TENER ESOS EFECTOS
POR SUS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES (ANTI-INFLAMATORIAS)
Kaizu et al 1993 =gt actividad antioxidante de las LAB
Shen Q et al In vitro and in vivo antioxidant activity of Bifidobacterium animalis 01
isolated from centenarians Curr Microbiol 62(4)1097-103 2011
Kaushal D Kansal VK Probiotic Dahi containing Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum alleviates age-inflicted oxidative stress and improves
expression of biomarkers of ageing in mice Mol Biol Rep 39(2)1791-9 2012
Divyashri Get al Probiotic attributes antioxidant anti-inflammatory and
neuromodulatory effects of Enterococcus faecium CFR 3003 in vitro and in vivo
evidence J Med Microbiol 64(12)1527-40 2015
Jeong JJ et al Anti-inflammaging effects of Lactobacillus brevis OW38 in aged mice
Benef Microbes7(5)707-718 2016
Tang W et al Antioxidative effects in vivo and colonization of Lactobacillus plantarum
MA2 in the murine intestinal tract Appl Microbiol Biotechnol 100(16)7193-202 2016
Lee J et al Characterization of the anti-inflammatory Lactobacillus reuteri BM36301 and
its probiotic benefits on aged mice BMC Microbiol 191669 2016
Nakagawa H et al Effects and
mechanisms of prolongevity
induced by Lactobacillus
gasseri SBT2055 in
Caenorhabditis elegans Aging
Cell 15(2)227-36 2016
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
ENFERMEDADES CON
BASE INFLAMATORIA
ROS
PI
Sistema nervioso
Sistema endocrino
Sistema inmunitario
Deterioro de la
Homeostasis
Morbilidad
Mortalidad
Oxidantes
Compuestos inflamatorios
+
--
NF-kB+
+
Oxidantes compuestos inflamatorios
DIETA
EJERCICIO
RELACIONES SOCIALES
ACTITUDhellip
TEORIA OXIDACIOacuteNINFLAMACIOacuteN
AxA-I
Circulo vicioso o espiral viciosa
con la edad
ESTREacuteSOXIDATIVO-
INFLAMATORIOCROacuteNICO
MEJORA LA HOMEOSTASIS
MAYOR SALUD Y LONGEVIDADMICROBIOTA
PROBIOacuteTICOS
(De la Fuente et al 2005 De la Fuente amp Miquel 2009)
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
SALUD(Calidad de Vida)
LONGEVIDAD SALUDABLE
SISTEMA
INMUNITARIO
QUEDA MUCHO POR HACER
(Investigar maacutes y mejor)
Pero merece la pena
PROPUESTA
Probioacuteticos
(Psicobioacuteticos)
Prebioacuteticos
GENES
25
AMBIENTE
ESTILO DE VIDA
75MICROBIOTA
Cepa Dosis Tiempo
Meacutedicos Farmaceacuteuticos Nutricionistas
COLABORADORESDoctorandos (Laboratorio)
VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
DE CASTRO NURIA
MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
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F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
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BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA
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VALLEJO CARMEN
GUAYERBAS NOELIA
PUERTO MARTA
ALVARADO CARMEN
ALVAREZ PEDRO
ALONSO PATRICIA
BAEZA ISABEL
ARRANZ LORENA
HERNANDEZ OSKARINA
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MATE IANIRE
CRUCES JULIA
MANASSRA RASHED
VIDA CARMEN
GARCIacuteA MERCEDES
GARRIDO ANTONIO
HUNCHET CAROLINE
CEPRIAN NOEMI
KABAYASI HIKARU
DIAZ DEL CERRO ESTEFANIA
MARTINEZ DE TODA IRENE
IP Otros laboratorios
MIQUEL JAIME (+)
HERNANZ ANGEL
GIMENEZ-LLORT LYDIA
ORTEGA EDUARDO
F-TRESGUERRES JESUacuteS
PAMPLONA REINALD
VIVEROS M PAZ
LORD JANET
RATTAN SURESH
SANZ YOLANDA
GARCIacuteA-VERDUGO JM
VINtildeA JOSEacute
MADRID JANTONIO
MARCOS A
ESBRIT PEDRO
DE PABLO FLORA
COLMENARESFERNANDO
MUNtildeOZ MANUEL
LEAL MANUEL
MUNtildeOZ M ANGELES
VICTOR VICTOR M
BARJA GUSTAVO
BAUER MOISES
VARA ELENA
CARRO EVA