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Memoria Científica 2018

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Memoria científica 2018

ÍNDICEPresentación

1. Personal 42. Grupos de investigación 9 Grupo de Antiparasitarios 10 Grupo de Moduladores Alostéricos 13 Grupo de Moduladores de Receptores Cannabinoides y PPAR 15 Grupo de Neurofármacos 18 Grupo de Nucleósidos y Análogos 22 Grupo de Peptidomiméticos 27 Grupo de Química Biomédica 30 Grupo de Química Teórica 32 Grupo de Termoquímica Terapéutica 343. Servicios Científico-Técnicos 36 Servicio de Análisis Instrumental 37 Servicio de Resonancia de Plasmón de Superficie (SPR) 394. Publicaciones Científicas 415. Cartera de Patentes 486. Formación 51 Tesis Doctorales 52 Trabajos Fin de Máster 53 Trabajos Fin de Grado 56 Otros Trabajos dirigidos 58 Másteres, Cursos de doctorado, Cursos impartidos 597. Cultura científica y divulgación 608. Anexos 68 Congresos 69

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Como en años anteriores, con la memoria científica, el Instituto de Química Medica del CSIC (IQM-CSIC) pretende resumir y difundir las actividades llevadas a cabo durante el año.

El IQM comenzó el 2018 modificando su estructura departamental, agrupándose en dos departamentos: “Biomiméticos para el descubrimiento de fármacos” y “Fármacos innovadores y quimioinformatica”. Bajo esta nueva estructura, el IQM continua con su misión centrada en la identificación, estudio y optimización de nuevas entidades químicas, que puedan resultar de utilidad en el tratamiento, diagnóstico o estudio de enfermedades, frente a las que no se dispone de una terapia altamente eficaz. La investigación, por tanto, que se realiza en el IQM es intrínsecamente multidisciplinar, donde nuestros investigadores desarrollan sus líneas de investigación en el ámbito del descubrimiento de nuevos fármacos, centrando sus esfuerzos fundamentalmente en enfermedades neurodegenerativas, metabólicas e infecciosas, así como dolor y cáncer. De manera que nuestra actividad científica, se traduce en una continua colaboración con grupos de investigación de reconocido prestigio a nivel nacional e internacional.

Como avances científicos más significativos del IQM, durante el 2018, destacan los trabajos de identificación y caracterización farmacológica de nuevos prototipos químicos, como es el caso de los moduladores de las interacciones de las KChIPs (proteínas accesorias de canales de potasio), de gran interés para el tratamiento de distintas patologías cardiacas; de nuevos polifenoles que inhiben la proliferación de células de cáncer de colon, capaces de inhibir de forma selectiva el metabolismo de la célula cancerosa, o de agonistas cannabinoides con efecto neuroprotector, que actúan simultáneamente como inhibidores de BuChE, como candidatos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En la campo de nuevos agentes tripanocidas, la clonación, expresión y purificación de la forma fisiológicamente relevante de la enzima TAO ha permitido el descubrimiento de nuevos inhibidores potentes de dicha enzima. Además, la optimización de nuevos derivados hidrosolubles de 5-nitroindazol ha conducido a nuevos prototipos con potente actividad antichagásica, leishmanicida y tricomonicida. Por otro lado, dentro de los estudios encaminados al desarrollo de herramientas químicas para la caracterización del modo de unión de potenciales nuevos fármacos, destacan la búsqueda de inhibidores de la dimerización de la TryR de Leishmania infantum a través de la síntesis de péptidos grapados para estudiar la relevancia biológica del fenómeno de estabilización del homodímero, o las estructuras de alta resolución de los complejos de tubulina con las ciclohexanodionas TUB015 y TUB075 mediante cristalografía de rayos X, como parte de la línea de investigación encaminada a inhibir la vascularización tumoral, además de la participación en un estudio multidisciplinar y multicentro que ha permitido establecer una posible línea de intervención terapéutica contra la porfiria eritropoyética congénita, una enfermedad rara autosómica recesiva. En cuanto a las pruebas de eficacia en modelos animales, destacan los avances en el campo de la neurogénesis estudiando los efectos in vivo de análogos de melatonina; la capacidad demostrada in vivo de nuevos activadores del sensor metabólico AMPK como agentes antitumorales en cáncer de próstata, convirtiéndose en una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de cáncer de próstata dependiente de andrógeno y los derivados de polihidroxi-1,3-difenilpropanona que incorporan aminoácidos y derivados peptídicos, como profármacos de moduladores alostéricos positivos de nAChR α7 con actividad antinociceptiva significativa en ensayos in vivo. Por último, en cuanto a los proyectos internacionales, la línea de investigación de moduladores del sistema endocannabinoide se ha visto reforzada gracias a la concesión por parte del National Institute of Health de EEUU del proyecto titulado “Molecular Determinants for GPR55 Activity”. Mencionar también, la incorporación este año de Fernando Hernanz, como Investigador Distinguido, que inicia en el IQM una nueva línea de investigación basada en nanomedicina y química para imagen molecular.

Por otra parte en el ámbito de formación, una parte del personal del IQM tiene una participación directa en el programa de master interuniversitario en Química Orgánica entre la UAM-UCM-USC, impartiendo la asignatura de Química Médica.

Además, un papel importante en la actividad del IQM es la comunicación y la divulgación. En este último apartado, el IQM ha consolidado su presencia en distintos aspectos de divulgación, gracias a su participación en iniciativas como la Semana de la Ciencia, el Taller de la Aspirina o la II Edición del concurso on-line “Yincana entre Matraces”.

Para finalizar, aprovecho esta breve introducción para dar las gracias a todo el personal del IQM, investigadores, personal técnico, administración y gestión, por su dedicación y su esfuerzo, sin duda, la clave del éxito del IQM.

Ana Castro MoreraDirectora del Instituto de Química Médica

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PERSONALJUNTA DE INSTITUTO

Presidenta:Dra. Ana Castro Morera

Secretario:D. Pedro Pastur Alvarado

Vocales:Dra. María Jesús Pérez de VegaVicedirectoraDra. Nadine JagerovicVicedirectora técnicaDra. Mª Isabel Rodríguez FrancoJefe DepartamentoDr. Vicente J. Arán RedóJefe DepartamentoDra. Sonsoles Velázquez DíazJefe DepartamentoD. José Mª Nicolás AmadorRep. PersonalD. Felipe Pérez GordilloRep. PersonalDra. Eva Mª Priego CrespoRep. Personal

CLAUSTRO CIENTÍFICO

Presidenta:Dra. Ana Castro MoreraCientífico Titular

Miembros:Dr. Ibon Alkorta OsoroProfesor de InvestigaciónDra. Mª José Camarasa RiusProfesor de InvestigaciónDra. Pilar Goya LazaProfesor de InvestigaciónDra. Mª Jesús Pérez PérezProfesor de InvestigaciónDr. Vicente Jesús Arán RedóInvestigador CientíficoDra. Mª del Rosario González MuñizInvestigador CientíficoDra. Mª del Rosario Herranz HerranzInvestigador CientíficoDra. Nadine JagerovicInvestigador CientíficoDra. Mª Isabel Rodríguez FrancoInvestigador CientíficoDra. Ana Rosa San Félix GarcíaInvestigador CientíficoDra. Sonsoles Velázquez DíazInvestigador CientíficoDr. Christophe DardonvilleCientífico TitularDra. Marta Gutiérrez RodríguezCientífico Titular

Dr. Jaime Lissavetzky DíezCientífico TitularDra. Mercedes Martín MartínezCientífico TitularDra. Mª Teresa Molina OrdenCientífico TitularDr. Juan Antonio Páez ProsperCientífico TitularDra. Mª Jesús Pérez de VegaCientífico TitularDra. Eva Mª Priego CrespoCientífico TitularDr. Ernesto Quesada del SolCientífico TitularDr. Francisco Ros CebriáCientífico TitularDr. Francisco Sánchez-SanchoCientífico Titular

PERSONAL AD HONOREM

Dr. José Elguero BertoliniProfesor de Investigación

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Personal de apoyo:Mª Ángeles Bonache de MarcosPersonal laboralSonia de Castro de la OsaPersonal laboral

DEPARTAMENTO DE FÁRMACOS INNOVADORES Y QUIMIOINFORMÁTICA

Grupo de AntiparasitariosVicente Jesús Arán RedóInvestigador CientíficoChristophe DardonvilleCientífico TitularMª Teresa Molina OrdenCientífico Titular

Grupo de Moduladores AlostéricosAna Castro MoreraCientífico Titular

Grupo de Moduladores de Receptores Cannabinoides y PPARPilar Goya LazaProfesor de InvestigaciónNadine JagerovicInvestigador CientíficoJaime Lissavetzky DíezCientífico Titular

Grupo de NeurofármacosJuan Antonio Páez ProsperCientífico TitularMª Isabel Rodríguez FrancoInvestigador Científico

Grupo de Química BiomédicaFrancisco Sánchez SanchoCientífico Titular

Grupo de Química TeóricaIbón Alkorta OsoroProfesor de InvestigaciónJosé Elguero BertoliniProfesor de Investigación “ad honorem”

Grupo de Termoquímica TerapéuticaFrancisco Ros CebriáCientífico Titular

Personal de apoyo:Concepción Pérez MartínTécnico Superior EspecializadoJosé María Cumella MontánchezPersonal LaboralPedro González NaranjoPersonal laboralJesús Souto SánchezAyudante de investigación

DEPARTAMENTO DE BIOMIMÉTICOS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS

Grupo de Nucleósidos y AnálogosMª José Camarasa RiusProfesor de Investigación

Mª Jesús Pérez PérezProfesor de InvestigaciónEva Mª Priego Crespo Científico TitularErnesto Quesada SolCientífico TitularAna Rosa San Félix GarcíaInvestigador CientíficoSonsoles Velázquez DíazInvestigador Científico

Grupo de PeptidomiméticosMª del Rosario González MuñizInvestigador CientíficoMarta Gutiérrez RodríguezCientífico TitularMª del Rosario Herranz HerranzInvestigador CientíficoMercedes Martín MartínezCientífico TitularMª Jesús Pérez de VegaCientífico Titular

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Eduardo Palao UtielContratadoAlberto Ponce GarcíaContratadoPredoctoralesMª Gracia Baquero GálvezContratada CaixaLaura Figuerola AsencioContratadaAitor Herraiz PérezContratadoCarolina Izquierdo GarcíaContratadaAna Lago FernándezContratadaMarta Gargantilla LópezContratadaAna María González FuenteContratada FPUClara Herrera ArozamenaContratada FPUOlaia Martí MaríContratada FPICristina Martín EscuraDoctorado IndustrialJ. Jonathan Nué MartínezContratado PRONABEC, PerúAlejandro Revuelto PérezContratado FPUContratos de Garantía JuvenilLuis Calahorra RíoApoyo I+D

Sofía De La Puente SecadesApoyo I+DJulia Díez BravoApoyo I+DAna Isabel Lago FernándezApoyo I+DJessy Andrea Medina FuentesApoyo I+DVanessa Palacios HernándezApoyo I+DNerea Vela OrtegaApoyo I+DDaniel Sánchez MiguelApoyo I+D

Estudiantes de grado y masterRebecca ChevillardTrabajo Fin de GradoClaudia Contreras FernándezTrabajo Fin de GradoPablo X. ElizaldeTrabajo Fin de MásterJosé Garcés GarcésTrabajo Fin de MásterMarina González SánchezTrabajo Fin de MásterJosé Carlos Guirado MorenoTrabajo Fin de MásterJosé López FernándezTrabajo Fin de MásterIsabel López MartínTrabajo Fin de Máster

ADMINISTRACIÓN Y GERENCIA

José Mª Nicolás AmadorHabilitado pagadorPedro Pastur AlvaradoGerente

LABORATORIO DE ANÁLISISFelipe Pérez GordilloTécnico especializado

LABORATORIO DE RESONANCIA DE PLASMÓN DE SUPERFICIELaura Lagartera OrtizTécnico Superior Especializado

INFORMÁTICAJavier Renau LópezTécnico Especializado

PERSONAL ASOCIADO

PostdoctoralesEduardo J. Cueto DíazContratadoGonzalo Durán SampedroContratadoMartín Hermógenes Estrada ValenciaContratadoSilvia Maricel BaroloContratada CONICET, Argentina

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Estudiantes en prácticasLucie AdissonPrácticas INSA, FranciaMaría del Carmen Díaz HernándezPrácticas externasMinerva del Castillo OrtízPrácticas externasMiryam García MonteroPrácticas externasViviana CuartasEstancia predoctoral, Colombia

UNIDADES ASOCIADAS

LABORATORIO DE MODELADO MOLECULAR (DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA) UNIVERSIDAD DE ALCALÁ (MADRID)

Responsable: Prof. Federico Gago Bádenas (UAH)Responsable IQM: Prof. Mª José Camarasa RiusFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDUNIVERSIDAD REY JUAN CARLOS (MADRID)

Responsable: Prof. Carlos Goicoechea (URJC)Responsable IQM: Prof. Pilar Goya Laza

FACULTAD DE CIENCIASUNIVERSIDAD AUTÓNOMA (MADRID)

Responsable: Prof. Manuel Yáñez MonteroResponsable IQM: Prof. Ibón Alkorta Osoro

Ramón López SastreTrabajo Fin de MásterCristina Pérez FernándezTrabajo Fin de MásterAdrián Plata RuizTrabajo Fin de MásterGema Rebollo AguilarTrabajo Fin de MásterAlba Rodríguez VillalónTrabajo Fin de MásterRaquel Romero ChorroTrabajo Fin de MásterMario J. Sánchez IglesiasTrabajo Fin de MásterMarta Sanz GómezTrabajo Fin de GradoSilvia Simón de la FuenteTrabajo Fin de GradoMireia Vicente PagolaTrabajo Fin de Grado

TécnicosSandra Fernández PérezPrácticas FP

Becas extranjeroClaudia Gonzalo ConsuegraPrácticas Máster, DinamarcaNicola ZandaPrácticas Fin de Grado Erasmus, Italia

GRUPOS

DE IN

VE

STIGACIÓN

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GRUPO DE ANTIPARASITARIOS

PERSONALInvestigadores de Plantilla

Vicente J. Arán Redó (IC)Christophe Dardonville (CT)María Teresa Molina Orden (CT)

Personal asociado

José M. Cumella Montánchez (PL)Personal en Formación J. Jonathan Nué Martínez (predoctoral)Ramón López Sastre (TFM)Rebecca Chevillard (TFG)Nerea Vela Ortega (Garantía Juvenil)

QUÉ HACEMOS El grupo está interesado en la búsqueda de agentes quimioterapéuticos, especialmente contra protozoos patógenos de los géneros Trypanosoma (T. brucei y T. cruzi, agentes etiológicos de la enfermedad del sueño y de la enfermedad de Chagas, respectivamente), Plasmodium (malaria), Leishmania spp. (leishmaniasis), Toxoplasma gondii (toxoplasmosis) y Trichomonas vaginalis (tricomoniasis). Una de las líneas de investigación está dedicada al estudio de nitroheterociclos, fundamentalmente a: 1) optimización de derivados de nitroindazol y nitroquinoxalina, descubiertos mediante cribado fenotípico, activos frente a T. cruzi, T. gondii y T. vaginalis; 2) estudio del metabolismo y mecanismo de acción de los nitroderivados; 3) descubrimiento de nuevas moléculas activas frente a otros protozoos patógenos mediante cribado in silico de nuestra quimioteca, seguido de corroboración experimental; y 4) descubrimiento de nuevas actividades de interés en moléculas diseñadas inicialmente como antiprotozoarios (reposicionamiento de fármacos). Una segunda línea se ocupa del estudio de compuestos dicatiónicos, concretamente a: 1) optimización de las propiedades farmacocinéticas de prototipos activos frente a parásitos cinetiplástidos y estudios SAR; 2) estudio de las propiedades físico-químicas de los compuestos (pKa, logP, solubilidad); 3) estudio del mecanismo de acción y de las dianas con las que interactúan, (mitocondria, ADN, etc.); 4) estudio de la unión a ADN por métodos biofísicos (UV, SPR). Una tercera línea está dedicada al estudio de inhibidores de las oxidasas alternativas (AOX), unas enzimas esenciales para la respiración de los tripomastigotes (forma infectiva en humanos) del parásito T. brucei.

FINANCIACIÓN

SAF 2015-66690-R

Aproximaciones basadas en la diana y fenotípicas para el descubrimiento de nuevos fármacos contra las tripanosomiasis africana y americana IPs: Vicente J. Arán; Christophe Dardonville

Eli Lilly Open Innovation Drug Discovery Undergrad-uate Work Study ProgramIP: Christophe Dardonville

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ACTIVIDAD DESTACADA 2018Utilización de la forma fisiológicamente relevante de la enzima TAO para el descubrimiento de nuevos agentes tripanocidas. Clonamos, expresamos y purificamos la forma fisiológicamente relevante de TAO, que carece de la secuencia N-terminal de 25 aminoácidos de direccionamiento mitocondrial (ΔMTS-TAO), para llevar a cabo estudios de relación estructura-actividad con nuevas series de inhibidores derivados de 4-hidroxibenzoato y 4-alcoxibenzaldehído. Se obtuvieron inhibidores activos en el rango nanomolar bajo frente a cepas multirresistentes de T. brucei y T. congolense. Algunos también fueron capaces de reducir la parasitemia en ratones infectados por T. b. rhodesiense.

Derivados hidrosolubles de 5-nitroindazol muestran potente actividad antichagásica, leishmanicida y tricomonicida. La introducción de cadenas laterales soportando grupos amino, tanto en indazolinonas 1,2-disustituidas como en 3-alcoxi-1-alquilindazoles, conduce a compuestos cuyas sales son hidrosolubles y mantienen frente a los protozoos responsables de las enfermedades mencionadas una elevada actividad, similar o superior a la de los prototipos indazólicos iniciales, marcadamente lipófilos y con pobres propiedades farmacocinéticas.Estos trabajos han sido llevados a cabo en colaboración con parasitólogos de los grupos de los Profs. J. A. Escario y A. Gómez-Barrio, de la Universidad Complutense de Madrid, y del Prof. M. Sánchez Moreno, de la Universidad de Granada.

PUBLICACIONES DESTACADAS 2018Ebiloma, G. U.; Díaz Ayuga, T.; Balogun, E. O.; Gil, L. A.; Donachie, A.; Kaiser, M.; Herraiz, T.; Inaoka, D. K.; Shiba, T.; Harada, S.; Kita, K.; de Koning, H. P.; Dardonville, C. Inhibition of trypanosome alternative oxidase without its N-terminal mitochondrial targeting signal (ΔMTS-TAO) by cationic and non-cationic 4-hydroxybenzoate and 4-alkoxybenzaldehyde derivatives active against T. brucei and T. congolense. Eur. J. Med. Chem. 2018, 150, 385-402.

Meco Navas, A; Ebiloma, GU; Martín Domínguez, A; Martínez Benayas, I; Cueto-Diaz, EJ; Saud Alhejely, A; Balogun, EO; Saito, M; Matsui, M; Arai, N; Shiba, T; Harada, S; de Koning, HP; Dardonville, C. SAR of 4-alkoxybenzoic acid inhibitors of the trypanosome alternative oxidase. ACS Med. Chem. Lett. 2018, 9, 923-928.

Fonseca-Berzal, C.; Ibáñez-Escribano, A.; Vela, N.; Cumella, J.; Nogal-Ruiz, J. J.; Escario, J. A.; da Silva, P. B.; Batista, M. M.; Soeiro, M. N. C.; Sifontes-Rodríguez, S.; Meneses-Marcel, A.; Gómez-Barrio, A.; Arán, V. J. Antichagasic, leishmanicidal and trichomonacidal activity of 2-benzyl-5-nitroindazole-derived amines. ChemMedChem 2018, 13, 1246–1259.

Martín-Escolano, R.; Aguilera-Venegas, B.; Marín, C.; Martín-Montes, Á.; Martín-Escolano, J.; Medina-Carmona, E.; Arán, V. J.; Sánchez-Moreno, M. Synthesis and biological in vitro and in vivo evaluation of 2-(5-nitro-1-indazolyl)ethylamines and related compounds as potential Chagas disease therapeutic alternative. ChemMedChem 2018, 13, 2104–2118.

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GRUPO DE MODULADORES ALOSTÉRICOS


Ana Castro Morera

Personal en Formación

Marta Sanz Gómez (TFG)

Personal asociado

José M. Cumella Montánchez (PL)

QUÉ HACEMOS La actividad científica del grupo de moduladores alostéricos está orientada tanto al descubrimiento de agentes terapéuticos con potencial utilidad como fármacos, como al estudio sus mecanismos de regulación con las dianas biológicas de interés. Parte de la actividad investigadora del grupo se centra en el diseño de estrategias para sintetizar nuevas entidades químicas con características exclusivas que permitan modular la actividad quinasa, y más concretamente la proteína quinasa activada por AMP (AMPK).

AMPK es un sensor de la energía celular que, una vez activado, juega un papel fundamental en muchos procesos celulares encaminados a restaurar la homeostasis energética. Su implicación en las distintas rutas metabólicas la convierte en imprescindible para el correcto funcionamiento celular y en diana terapéutica clave en patologías tales como el cáncer, enfermedades neurodegenerativas, diabetes, síndrome metabólico, la obesidad. La actividad investigadora se ha centrado en la caracterización farmacológica de nuevos derivados encaminada al esclarecimiento del papel de AMPK en estas patologías, con especial interés en cáncer.

En paralelo, en colaboración con el grupo de la Prof. Fernández-Alfonso, se han iniciado estudios farmacológicos con los moduladores de AMPK, encaminados a la búsqueda de tratamientos eficaces de las complicaciones vasculares asociadas a la obesidad. En este escenario, AMPK juega un papel clave en la regulación del tono vascular, ya que su activación endotelial promueve la activación de la sintasa del óxido nítrico endotelial, produciendo la liberación del óxido nítrico, como vasodilatador celular.

FINANCIACIÓN

Fundación Eugenio Rodríguez Pascual

AMPK activators as treatment for vascular diseases associated with obesity.IPs: Soledad Fernández-Alfonso/Ana Castro

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ACTIVIDAD DESTACADA 2018Activadores de AMPK como agentes antitumorales en cáncer de próstata

En el año 2018, en colaboración con el grupo de la Prof. Díaz-Laviada de la Facultad de Medicina de la UAH, hemos identificado y caracterizado farmacológicamente un nuevo activador de AMPK que presenta potentes propiedades antitumorales, utilizando tanto modelos celulares como animales (tumores xenografts) de cáncer de próstata. Los resultados mostraron que el compuesto seleccionado es capaz de activar AMPK e inhibir el crecimiento de tumores de próstata in vivo. A nivel celular, el compuesto seleccionado muestra un perfil compatible con un activador AMPK, aumentando notablemente la fosforilación AMPK y la fosforilación ACC en células LNCaP y PC-3 de cáncer de próstata, e inhibiendo a la vez su viabilidad celular. Consistente con la eficacia a nivel celular, los ensayos del ciclo celular indican que el compuesto seleccionado aumenta las células subG0 y disminuye los niveles de Ciclina D1. Por otro lado, su actividad antitumoral se ve reforzada por la reducción del crecimiento de tumores de células PC3 trasplantadas en ratones, observándose, además, en los tumores tratados con el compuesto, un aumento de la fosforilación de AMPK. Estos resultados ponen de manifiesto la capacidad del compuesto seleccionado de activar AMPK in vivo, convirtiéndose en una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de cáncer de próstata dependiente de andrógeno.

PUBLICACIONES DESTACADAS 2018Bort A, Quesada S, Ramos-Torres A, Gargantilla M, Priego EM, Raynal S, Lepifre F, Gasalla JM, Rodriguez-Henche N, Castro A, Díaz-Laviada I. Identification of a novel 2-oxindole fluorinated derivative as in vivo antitumor agent for prostate cancer acting via AMPK activation. Scientific Reports, 2018, 8:4370.

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GRUPO DE MODULADORES DE RECEPTORES CANNABINOIDES Y PPAR

PERSONALInvestigadores de PlantillaPilar Goya Laza (PI)Nadine Jagerovic (IC)Jaime Lissavetzky Díez (CT)

Personal asociadoJosé M. Cumella Montánchez (PL)

Personal en FormaciónLaura Figuerola Asencio (Personal Contratado)Ana Isabel Lago Fernández (Personal Contratado)Aitor Herraiz Pérez (Personal Contratado)Alba Rodríguez Villalón (Trabajo fin de Master)Claudia Gonzalo Consuegra (Trabajo fin de Master, Dinamarca)Claudia Contreras Fernández (Trabajo fin de Grado)Lucie Adisson (Prácticas, Francia) Ana Lago Fernández (Garantía Juvenil)

QUÉ HACEMOS Actualmente el grupo desarrolla su labor investigadora en un campo relacionado con la modulación del sistema endocannabinoide y/o de receptores relacionados con este sistema. Los receptores cannabinoides forman parte de un sistema de señalización llamado sistema endocannabinoide endógeno implicado en numerosos procesos como el dolor, el apetito, el movimiento y el cáncer entre otros. Por tanto, la obtención de nuevos moduladores de la actividad de dichos receptores permite conseguir fármacos con potencial aplicación en diferentes campos terapéuticos. GPR55, un receptor huérfano acoplado a proteinas G, revela ser una diana terapéutica interesante para el grupo de investigación. Su implicación en el sistema endocannabinoide está siendo exhaustivamente estudiada y debatida. GPR55 desempeña un papel relevante en la regulación del metabolismo óseo, en el control del dolor inflamatorio así como en la proliferación de células tumorales. La investigación desarrollada en el grupo conlleva trabajar estrechamente con biólogos nacionales y extranjeros y ha estado subvencionada de forma continua por proyectos de Plan Nacional. Asimismo, este grupo tiene una larga tradición en colaborar con la industria farmacéutica mediante contratos. Cabe destacar una fuerte implicación con sociedades científicas (Presidencia EuChems, SEQT) y con la divulgación a través de organización de eventos y talleres.

FINANCIACIÓN US National Institute of Health NIH_ R01 DA045698-01

Molecular Determinants for GPR55 Activity.IP: Mary Abood, Patricia ReggioCoordinador IQM: Nadine Jagerovic

SAF2015-68580-C2-2-R

Targeting CB2 receptors, PPAR, GPR55, and GPR18 with new designed chemical entities IP: Nadine Jagerovic

VivaCell (hoy en día: Emerald Health Biotecnology). Contrato InvestigaciónSynthesis of a library of heterocycles for biological activityIP: Nadine Jagerovic

I-LINK1242

Allosteric modulation of the CB2 cannabinoid receptor (CSIC; University of Aberdeen (UK); University of North Carolina (USA).IP: Nadine Jagerovic

PIE-201580E033

Síntesis y evaluación de nuevos ligandos de receptores cannabinoides, opioides y sigma como potenciales fármacos.IP: Pilar Goya

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ACTIVIDAD DESTACADA 2018 El National Institutes of Health de EEUU ha adjudicado al grupo un proyecto titulado “Molecular Determinants for GPR55 Activity” para una duración de 5 años conjuntamente con los grupos de las Profesoras Mary Abood y Patricia Reggio del Temple University y de la University of North Carolina Greensboro respectivamente.

En 2018, el grupo de Moduladores de Receptores Cannabinoides zy PPAR ha recibido de la Real Academia Nacional de Farmacia el Premio del Colegio Oficial de Farmacéuticos de Madrid para el trabajo: “The Chromenopyrazole Scaffold in the Modulation of the Endocannabinoid System: A Broad Therapeutic Prospect”.

El grupo lidera un Programa para la promoción de la colaboración científica internacional del CSIC con instituciones extranjeras, concretamente University of Aberdeen (RU) y University of North Carolina (EEE), llamado I-Link (I-LINK1242) para una duración de 2 años.

La Profesora Pilar Goya ha sido muy activa durante todo el año como Presidenta de EuChems (European Chemical Society), una organización supranacional que agrupa a 42 sociedades químicas de 33 países. (Figura 1). EuChemS tiene como objetivo fomentar una plataforma para el debate científico y proporcionar una voz europea única e imparcial sobre cuestiones clave de política en química y campos relacionados. Una actividad importante de este año ha sido el congreso europeo ECC 7 que tuvo lugar en Liverpool y congregó a 1500 asistentes de 60 países. Sobre este tema, fué invitada por Angewandte Chemie a publicar el editorial titulado “EuCheMS ECC7 in Liverpool:Chemistry and More!” (DOI:10.1002/anie.201806616).

PUBLICACIONES DESTACADAS 2018Goya, P. EuCheMS ECC7 in Liverpool: Chemistry and More! Angew. Chemie Int. Ed. 2018, 57 (33), 10384–10385.

Morales, P.; Goya, P.; Jagerovic, N. Emerging Strategies Targeting CB 2 Cannabinoid Receptor : Biased Agonism and Allosterism. Biochem. Pharmacol. 2018, 157, 8–17.

Figura 1. Asemblea general 2018 de EuChemS. Pilar Goya presidenta de EuChemS.

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Juan Antonio Páez Prósper (CT)Mª Isabel Rodríguez Franco (IC)

Personal asociadoPedro González Naranjo (PL)Concepción Pérez Martín (TSE)

PostdoctoralMartín H. Estrada Valencia (Contratado)

Personal en FormaciónClara Herrera Arozamena (Contratada FPU)Marina González Sánchez (TFM)Raquel Romero Chorro (TFM)Mireia Vicente Pagola (TFG)Miryam García Montero (Prácticas Externas)

QUÉ HACEMOS La actividad del Grupo de Neurofármacos (http://www.iqm.csic.es/neurogen_drugs/) se centra en las siguientes líneas de investigación:1) Fármacos neurogénicos multi-diana para el tratamiento de enfermedades neurológicas. Se han desarrollado varias familias de agentes neuroprotectores con perfiles farmacológicos multifuncionales, que han dado lugar a patentes internacionales, una de ellas en los Estados Unidos (US12/747,254) y la Unión Europea (EP08858498.2). La patente internacional WO2014154925A1 protege a una familia de derivados de melatonina con propiedades neurogénicas, tanto en experimentos in vitro como in vivo. Estos agentes neurogénicos aumentan los mecanismos endógenos de reparación neuronal del cerebro adulto de ratón, por lo que podrían contribuir a encontrar una cura definitiva para enfermedades neurológicas.2) Fotofarmacología. Estamos desarrollando ligandos nicotínicos foto-conmutables que se pueden activar y desactivar mediante la irradiación con luz a diferentes longitudes de onda. Permiten un ajuste espacio-temporal fino en la acción farmacológica, evitando efectos secundarios sistémicos comúnmente encontrados en medicamentos convencionales.3) Creación, mantenimiento y cribado de una quimioteca propia, que ya ha producido interesantes resultados, como el descubrimiento de familias de agentes neuroprotectores mitocondriales, que primero se patentaron (WO2010063862A2 y WO2009156535A1) y luego se publicaron en revistas científicas de primer nivel.4) Desarrollo y aplicación de herramientas biológicas y farmacológicas, para avanzar rápidamente en nuestros proyectos de investigación: a) Ensayos biológicos sobre enzimas involucradas en enfermedades, como QR2, LOX-5, BACE-1, GSK-3β, hAChE/BuChE, hMAO-A/B, etc. b) Estudios ADME (ej., PAMPA-BBB para la evaluación in vitro de la penetración del SNC). c) Sondas fluorescentes para visualizar receptores biológicos.

GRUPO DE NEUROFÁRMACOSFINANCIACIÓN

MB2017/BMD-3827 (Acrónimo: NRF24AD-CM)

Desarrollo de fármacos activadores de NRF2 para terapias innovadoras de la enfermedad de Alzheimer / Development of NRF2 activating drugs for innovative therapies of Alzheimer’s diseaseIP: Manuela García López (UAM, coord.)Coordinador IQM: Dra. Mª Isabel Rodríguez Franco

SAF2015-64948-C2-1-R

Innovative drugs for neurodegenerative diseases (Alzheimer and amyotrophic lateral sclerosis) acting at neurogenic and multifunctional neuroprotective targetsIP: Mª Isabel Rodríguez Franco

PIE-201580E109

Diseño, síntesis y evaluación de moléculas neurogénicas y/o neuroprotectoras como potenciales fármacos para enfermedades neurodegenerativasIP: Mª Isabel Rodríguez Franco

CTQ2015-66313-R

Quimio-computación en el descubrimiento de fármacos multidiana para el tratamiento de la enfermedad de AlzheimerIP: Nuria E. Campillo (CIB)Coordinador IQM: Juan Antonio Páez

RTC-2015-3439-1

Desarrollo de un fármaco innovador para la enfermedad de Parkinson – Seguridad clínica y nuevas terapias con S14IP: Manuel Sarasa. CSIC-IP: Ana MartínezCoordinador IQM: Juan Antonio Páez

SAF2016-76693-R

Multitarget-designed small molecules targeting protein kinase and BACE1: A new approach for prevention and treatment of cognitive disorders IP: Ana Martinez Gil (CIB)Coordinador IQM: Concepción Pérez Martín

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ACTIVIDAD DESTACADA 2018 Figueiró-Silva, D. Antequera, C. Pascual, M. de la Fuente Revenga, H. Volt, D. Acuña-Castroviejo, M.I. Rodríguez-Franco, E. Carro. The melatonin analog IQM316 may induce adult hippocampal neurogenesis and preserve recognition memories in mice. Cell Transplantation, 27, 423-437, 2018. La neurogénesis en el hipocampo adulto es un proceso único en neurobiología que requiere la integración funcional de las neuronas recién generadas que, sin embargo, pueden interrumpir las conexiones existentes de la red neuronal y, en consecuencia, la pérdida de recuerdos. En este trabajo, publicado en Cell Transplantation, hemos estudiamos los efectos in vivo del análogo de melatonina 2-(2-(5-metoxi-1H-indol-3-il)etil)-5-metil-1,3,4-oxadiazol (IQM316) en ratones, en colaboración con la Dra. Eva Carro (Instituto de Investigación, Hospital 12 de Octubre de Madrid). En un estudio comparativo, hemos encontrado que tanto la melatonina como el IQM316 inducen neurogénesis en el hipocampo, pero sólo IQM316 es capaz de conservar los recuerdos en un test de reconocimiento de objetos. También hemos descubierto que IQM316 modula el número de copias de ADN mitocondrial y las proteínas de fosforilación oxidativa, a la vez que mantiene la función mitocondrial. Estos resultados demuestran que nuestro derivado IQM316 es capaz de inducir la

neurogénesis del hipocampo a un ritmo saludable y sostenible, preservando los recuerdos anteriores. M. Estrada Valencia, C. Herrera-Arozamena, L. de Andrés, C. Pérez, J.A. Morales-García, A. Pérez-Castillo, E. Ramos, A. Romero, D. Viña, M. Yáñez, E. Laurini, S. Pricl, M.I. Rodríguez-Franco. Neurogenic and neuroprotective donepezil-flavonoid hybrids with sigma-1 affinity and inhibition of key enzymes in Alzheimer’s disease. European Journal of Medicinal Chemistry, 156, 534-553, 2018 Se describen nuevos híbridos donepezilo-flavonoide (HDFs) con propiedades neurogénicas y neuroprotectoras, que muestran afinidades nanomolares para el receptor sigma-1 (σ1R) y la inhibición de enzimas clave en la enfermedad de Alzheimer (EA), como acetilcolinesterasa (AChE), 5-lipoxigenasa (5-LOX) y monoaminooxidasas (MAO). Los nuevos compuestos son capaces de alcanzar el sistema nervioso central y muchos de ellos son potentes captadores de radicales libres. El compuesto N-(2-(1-bencilpiperidin-4-il)etil)-6,7-dimetoxi-4-oxo-4H-cromeno-2-carboxamida (18) destaca por su interesante perfil biológico en σ1R, AChE, 5-LOX, MAO-A y MAO-B. En ensayos fenotípicos, protege a una línea celular neuronal contra el estrés oxidativo mitocondrial y promueve la maduración de las células madre neurales en un fenotipo neuronal, por lo que podría contribuir a la reparación de los tejidos neuronales. Los estudios de modelado

molecular de 18 en AChE, 5-LOX y σ1R revelaron las principales interacciones con estas proteínas, que se emplearán en la optimización de nuevos HDFs más eficientes. P. Del Cerro, C. Alquezar, F. Bartolome, P. Gonzalez-Naranjo, C. Perez, E. Carro, J. A. Páez, N. E. Campillo, A. Martin-Requero. Activation of the cannabinoid type 2 receptor by a novel indazole derivative normalizes the survival pattern of lymphoblasts from patients with late-onset Alzheimer’s disease. CNS Drugs, 32(6), 579, 2018 Se ha estudiado el efecto del agonista cannabinoide PGN33 que actúa simultáneamente como inhibidor de BuChE, en la actividad proliferativa de linfocitos inmortalizados derivados de pacientes con Alzheimer esporádico. Asimismo, se ha determinado el efecto neuroprotector en cultivos primarios de neuronas corticales de rata y en células humanas de neuroblastoma (SH-SY5Y) tratadas con beta-amiloide. Los linfoblastos de pacientes de EA presentan alteraciones en el control del ciclo celular como consecuencia de fallos en los procesos de señalización celular mediados por PI3K/Akt, que resultan en un incremento en la fosforilación de la proteína de retinoblastoma (pRb), facilitando el tránsito a la fase G1/S del ciclo celular. Estas alteraciones se consideran manifestaciones sistémicas de la entrada aberrante en el ciclo celular de neuronas vulnerables, uno de los eventos patogénicos más tempranos de la EA. Los resultados más

Figura 1. Imágenes confocales de inmunohistoquímica en el giro dentado (DG) del hipocampo, después de la administración crónica de IQM316 y melatonina en ratones: BrdU (verde, indica neurogénesis temprana) y NeuN (roja, indica maduración neuronal).

Figura 2. Los nuevos híbridos donepezilo – flavonoide, con propiedades neuroprotectoras y neurogénicas, presentan afinidad nanomolar por el receptor sigma-1 e inhiben enzimas clave en la enfermedad de Alzheimer.

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relevantes obtenidos indican que el agonista CB2, PGN33, normaliza la actividad proliferativa de los linfoblastos de pacientes con la EA. La activación de receptores CB2 es capaz de revertir la respuesta anómala de los linfoblastos de pacientes de EA, bloqueando la sobreactivación de la vía PI3K/Akt dependiente de calmodulina y de la hiperfosforilación de la proteína pRb. Además, el derivado PGN33 tiene un efecto neuroprotector ya que previene la muerte celular causada por el péptido beta amiloide en células neuronales de rata y de neuroblastoma humano. Los resultados de este estudio han demostrado que la activación del receptor cannabinoide CB2 puede ser considerado una buena aproximación para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Asimismo, el compuesto PGN33 puede considerarse un prometedor candidato para el tratamiento de esta enfermedad.

C. Roca, C. Requena, V. Sebastian-Perez, S. Malhotra, C. Radoux, C. Perez, A. Martinez, J. A. Páez, T.L. Blundell, N.E. Campillo. Identification of new allosteric sites and modulators of AChE through computational and experimental tools. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 33, 1034, 2018 El alosterismo es un mecanismo fascinante y complejo que poseen las macromoléculas para regular su actividad y función. Es una capacidad inherente de todas las proteínas y otras macromoléculas de importancia biológica, un fenómeno universal en el que una perturbación llevada a cabo por una molécula en la diana conlleva un cambio funcional en ésta, tanto por la alteración de la diana, como por la alteración de su estructura, favoreciendo cambios conformacionales y/o por cambios en su movimiento flexible y dinámico debido a la formación de complejos entrópicamente más estables. Los sitios alostéricos de una familia de receptores o proteínas presentan una menor conservación de los residuos entre sí, permitiendo mejores niveles de selectividad en los ligandos que se unan a ellos. Además, los moduladores alostéricos poseen un techo en su efecto de tal manera que cuando los sitios alostéricos están

ocupados, no se observan efectos adicionales, siendo sus efectos saturables. En las enfermedades neurodegenerativas, como la EA, una de las alternativas terapéuticas de interés es la búsqueda de moduladores alostéricos que mejoren los síntomas asociados a estas enfermedades, y que además sean capaces de ralentizar la progresión de la patología por otras vías, aumentando la esperanza de vida20. Dado que la búsqueda de inhibidores de la función hidrolítica de la AChE es la única aproximación terapéutica que ha llegado a la clínica para el tratamiento paliativo de EA, la búsqueda de moduladores alostéricos de AChE, es decir, fármacos que modulen tanto la actividad hidrolítica de AChE como las funciones no hidrolíticas, podría aportar más luz a los estudios de las funciones no hidrolíticas de la enzima, con el ambicioso objetivo final de encontrar un fármaco no solo paliativo sino modificador del proceso neurodegenerativo. Los estudios computacionales desarrollados han permitido el estudio racional de la estructura de un enzima clave para la enfermedad de Alzheimer, la hAChE. Empleando una combinación de técnicas computacionales se han identificado tres bolsillos alostéricos y los residuos con mayor capacidad de interacción en ellos. Los estudios de cribado virtual y dinámica molecular sobre dos de los sitios alostéricos identificados en hAChE han permitido la identificación de tres moduladores alostéricos de la enzima, el compuesto SC251 en el Sitio 2, y los compuestos SC035 y VP2.33 en el Sitio 3. Estos compuestos tienen valores de inhibición de la función catalítica de la enzima del rango micromolar, pudiendo resultar compuestos de interés farmacológico para posteriores estudios de su influencia en las funciones no clásicas de hAChE.

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Patente

TÍTULO: Derivados de indazol para el tratamiento de gammapatías monoclonales

NÚMERO PATENTE: USA application number 16/097,149 (26/10/2018)

Inventores: Perez-Simon, J. A.; Barbado, M. V.; Medrano, M.; Campillo, N. E.; Páez, J. A.; Gonzalez-Naranjo, P.

TITULARES: Servicio Andaluz de Salud, Consejo Superior de Investigaciones Científicas

FECHA DE PRIORIDAD: 26/10/2018

PUBLICACIONES DESTACADAS 2018Figueiró-Silva, J.; Antequera, D.; Pascual, C.; de la Fuente Revenga, M.; Volt, H.; Acuña-Castroviejo, D.; Rodríguez-Franco, M. I.; Carro, E. The Melatonin Analog IQM316 May Induce Adult Hippocampal Neurogenesis and Preserve Recognition Memories in Mice. Cell Transplant. 2018, 27, 423-437 (DOI: 10.1177/0963689717721217).

Estrada Valencia, M.; Herrera-Arozamena, C.; de Andrés, L.; Pérez, C.; Morales-García, J. A.; Pérez-Castillo, A.; Ramos, E.; Romero, A.; Viña, D.; Yáñez, M.; Laurini, E.; Pricl, S.; Rodríguez-Franco, M. I. Neurogenic and neuroprotective donepezil-flavonoid hybrids with sigma-1 affinity and inhibition of key enzymes in Alzheimer’s disease. Eur. J. Med. Chem. 2018, 156, 534-553 (DOI: 10.1016/j.ejmech.20168.07.026).

Reis, J.; Cagide, F.; Estrada Valencia, M.; Teixeira, J.; Bagetta, D.; Pérez, C.; Uriarte, E.; Oliveira, P. J.; Ortuso, F.; Alcaro, S.; Rodríguez-Franco, M. I.; Borges, F. Multi-target-directed ligands for Alzheimer´s disease: discovery of chromone-based monoamine oxidase/cholinesterase inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 2018, 158, 781-800 (DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.07.056).

Del Cerro, P.; Alquézar, C.; Bartolomé, F.; González-Naranjo, P.; Pérez, C.; Carro, E.; Páez, J. A.; Campillo, N. E.; Martín-Requero, A. Activation of the Cannabinoid Type 2 Receptor by a Novel Indazole Derivative Normalizes the Survival Pattern of Lymphoblasts from Patients with Late-Onset Alzheimer’s Disease. CNS Drugs 2018, 32 (6), 579-591 (DOI: 10.1007/s40263-018-0515-7).

Páez, J. A.; Campillo, N. E. Innovative Therapeutic Potential of Cannabinoid Receptors as Targets in Alzheimer’s disease and Less Well-Known Diseases. Curr. Med. Chem. 2018, 25, 1-38 (DOI: 10.2174/0929867325666180226095132).

Roca, C.; Requena, C.; Sebastian-Perez, V.; Malhotra, S.; Radoux, C.; Pérez, C.; Martinez, A.; Páez, J. A.; Blundell, T. L.; Campillo, N. E. Identification of new allosteric sites and modulators of AChE through computational and experimental tools. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2018, 33, 1034-1047 (DOI: 10.1080/14756366.2018.1476502).

Benek, O.; Hroch, L.; Aitken, L.; Gunn-Moore, F.; Vinklarova, L.; Kuca, K.; Perez, D. I.; Perez, C.; Martinez, A.; Fisar, Z.; Musilek, K. 1-(Benzo[d]thiazol-2-yl)-3-phenylureas as dual inhibitors of casein kinase 1 and ABAD enzymes for treatment of neurodegenerative disorders. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2018, 33 (1), 665-670 (DOI: 10.1080/14756366.2018.1445736).

Chierrito, T. P. C.; Pedersoli-Mantoani, S.; Roca, C.; Sebastian-Perez, V.; Martinez-Gonzalez, L.; Pérez, D. I.; Pérez, C.; Canales, A.; Canada, F. J.; Campillo, N. E.; Carvalho, I.; Martinez, A., Chameleon-like behavior of indolylpiperidines in complex with cholinesterases targets: Potent butyrylcholinesterase inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 2018, 145, 431-444 (DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.01.007).

Gandini, A.; Bartolini, M.; Tedesco, D.; Martínez-González, L.; Roca, C.; Campillo, N. E.; Zaldívar-Díez, J.; Pérez, C.; Zuccheri, G.; Miti, A.; Feoli, A.; Castellano, S.; Petralla, S.; Monti, B.; Rossi, M.; Moda, F.; Legname, G.; Martínez, A.; Bolognesi, M. L. Tau-Centric Multitarget Approach for Alzheimer’s Disease: Development of First-in-Class Dual Glycogen Synthase Kinase 3beta and Tau-Aggregation Inhibitors. J. Med. Chem. 2018, 61 (17), 7640-7656 (DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00610).

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PERSONALInvestigadores de PlantillaMaría José Camarasa Rius (PI)María Jesús Pérez Pérez (PI)Eva María Priego Crespo (CT)Ernesto Quesada del Sol (CT)Ana Rosa San Félix García (IC)Sonsoles Velázquez Díaz (IC)

Personal asociadoSonia de Castro de la Osa (PL)

PostdoctoralSilvia Maricel Barolo (Postdoctoral CONICET, Argentina)

Personal en Formación Alejandro Revuelto Pérez (Contratado FPU)Olaia Martí Marí (Contratado FPI)Marta Gargantilla López (Contratado)Mario J. Sánchez Iglesias (TFM)Isabel López Martín (TFM)José López Fernández (TFM)

Silvia Simón de la Fuente (TFG)Sofía de la Puente Secades (Contratada Garantía Juvenil)Vanesa Palacios Hernández (Contratada Garantía Juvenil)María del Carmen Díaz Hernández (Prácticas externas de Grado)Minerva del Castillo Ortíz (Prácticas externas de Grado)Sandra Fernández Pérez (Prácticas FP)Viviana Cuartas (predoctoral Colombia. Estancia 6 meses)Nicola Zanda (Erasmus, Fin de Grado)Sonia de Castro de la Osa (personal apoyo)

QUÉ HACEMOS Tras una larga trayectoria en compuestos activos frente a VIH, área de investigación que se mantiene activa en el grupo, los esfuerzos actuales se dirigen hacia virus (re)emergentes (enterovirus 71, chikun-gunya o el virus influenza). También se están desarrollando compues-tos antiparasitarios frente a Leishmania infantum así como agentes antivasculares tumorales. Por otra parte el grupo ha diseñado y desarrollado una nove-dosa aproximación profármaco muy eficaz para mejorar la solubilidad y biodisponibilidad de compuestos y fármacos de distinta naturaleza bioactivos con utilidad terapéutica.

GRUPO DE NUCLEÓSIDOS Y ANÁLOGOS

FINANCIACIÓN SAF2015-64629-C02-1R

Caracterización y bloqueo mediante péptidos y moléculas pequeñas de proteínas diana implicadas en la proliferación de los microorganismos patógenos y células cancerosas.IPs: María José Camarasa (IP), María Jesús Pérez (co-IP) MINECO/Plan Nacional (Programa Biomedicina)

PIE-201580E106

Enfermedades virales emergentes: descubrimiento y optimización de compuestos bioactivos aplicando herramientas químicas y bioinformáticasIP: Sonsoles Velázquez Díaz CSIC, Proyecto Intramural

PIE-201668E079

Estrategias antivasculares para frenar la metástasis tumoral y otras aplicaciones terapéuticasIP: Mª Jesús Pérez Pérez CSIC, Proyecto Intramural

SAF2016-81856-REDT

Red temática de antivirales frente a enfermedades arboviralesIP y COORDINADORA DE LA RED: Mª Jesús Pérez Pérez Plan Estatal I+D+i. Redes de Excelencia Plan Nacional

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ACTIVIDAD DESTACADA 2018 Nuevos polifenoles que inhiben la proliferación de células de cáncer de colon y afectan a su metabolismo La alteración del metabolismo de la célula cancerosa es uno de los mecanismos relacionados con el desarrollo del cáncer más reconocidos y estudiados hasta el momento. Sin embargo, hasta ahora dicho mecanismo no se ha tenido en cuenta para el desarrollo de agentes antitumorales eficaces, siendo aún escasos los compuestos cuya actividad anti-proliferativa se haya relacionado con él. En colaboración con el instituto IMDEA-Alimentación de Madrid nuestro grupo de investigación ha descrito la síntesis y actividad antiproliferativa de nuevas series de polifenoles con una “cabeza” hidrófila formada por dos grupos galoilo y una “cola” lipófila basada en cadenas alquílicas de diferente longitud. Ambos fragmentos se unen a través de un residuo de serinol. Los compuestos sintetizados se ensayaron como inhibidores del crecimiento de células tumorales de colón. Los resultados biológicos revelaron que los dos grupos galoilo, así como la longitud de la cadena alquílica y la presencia de un doble enlace de configuración Z en ella son esenciales para la actividad antitumoral. Nuestros estudios demuestran que 16, el compuesto más potente dentro de la serie, impide el crecimiento de células tumorales de colón inhibiendo simultáneamente sus dos principales rutas metabólicas (glicólisis y respiración mitocondrial). Además 16 activa AMPK (un sensor que regula el metabolismo) e induce la muerte de la célula tumoral mediante apoptosis. De nuestros resultados se puede concluir que el compuesto 16, con una “cabeza” hidrófila con dos grupos galoilo y una “cola” lipófila con 18 átomos de carbono en la que está presente un doble enlace de configuración Z, es un buen prototipo para el desarrollo de antitumorales capaces de inhibir de forma selectiva el metabolismo de la célula cancerosa.Inhibidores de la dimerización de la TryR de Leishmania infantum

La búsqueda de disruptores del proceso de dimerización de la Tripanotión Reductasa de Leishmania infantum (Li-TryR), desarrollada en nuestro grupo de investigación en los últimos años en colaboración con la Universidad de Alcalá, representa un mecanismo de inhibición de esta enzima muy novedoso y alternativo a los descritos hasta el momento. En el año 2018 hemos descrito el diseño, síntesis y evaluación biológica de péptidos grapados a través de puentes hidrocarbonados con el fin de mejorar la estabilidad proteolítica de péptidos lineales y cíclicos (a través de puentes amida) previamente sintetizados en el grupo. En el ensayo enzimático de dimerización estos peptidomiméticos se han comportado como los primeros estabilizadores del homodímero a diferencia del comportamiento como disruptores/inhibidores de la dimerización observado con los péptidos lineales y cíclicos anteriormente descritos lo que pone de manifiesto la importancia de la naturaleza del puente. En los ensayos celulares frente a parásitos ha sido necesaria la conjugación con péptidos de

penetración celular (CPPs) para observar actividad leishmanicida, al igual que ocurría con los péptidos anteriores, lo que se ha demostrado con la unión de sondas fluorescentes. Finalmente, cabe destacar una mejora muy significativa de la estabilidad proteolítica frente a proteinasa K de estos péptidos grapados respecto a los péptidos lineales y cíclicos anteriores. Estos compuestos se convierten en herramientas muy interesantes para profundizar en la relevancia biológica del fenómeno de estabilización del homodímero observado por primera vez en esta enzima.

Agentes antivasculares tumorales

La búsqueda de compuestos capaces de inhibir la vascularización tumoral centra grandes expectativas en el estudio actual de nuevas estrategias antineoplásicas. La interrupción del flujo sanguíneo en el entorno tumoral mediante el empleo de fármacos VDAs (Vascular Disrupting Agents) es capaz de frenar el crecimiento tumoral e impedir el desarrollo de metástasis. Los VDAs más estudiados

Figura 1. El compuesto 16 inhibe el crecimiento de células tu-morales de colón afectando simultáneamente a sus dos rutas me-tabólicas principales (glicólisis y respiración mitocondrial).

Figura 2. Péptidos grapados a través de enlaces C-C, primeros estabilizadores del proceso de dimerización de TryR de L. infantum (homodímero).

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lo constituyen los ligandos de tubulina en el sitio de colchicina, que presentan una acción antitumoral dual: antivascular y antimitótica, y son considerados una estrategia complementaria a las terapias anticancerosas ya existentes. En nuestro grupo de investigación hemos descrito una nueva familia de derivados de ciclohexanodionas como ligandos del dominio de la colchicina con una constante de asociación a la tubulina similar a la de la colchicina. En el año 2018 describimos las estructuras de alta resolución de los complejos de tubulina con las ciclohexanodionas TUB015 y TUB075 mediante cristalografía de rayos X. Un análisis computacional detallado de la interacción tubulina-TUB075 mediante mapas de afinidad permitió la identificación de dos regiones adicionales en el sitio de unión, que ha llevado al diseño y la síntesis de una nueva serie de ciclohexanodionas con un benzofurano distal 2-sustituido. Estos nuevos compuestos mostraron una potente actividad antiproliferativa con valores de CI50 en el rango nM, el bloqueo de la progresión del ciclo celular en la fase G2/M, la apoptosis inducida a concentraciones inferiores a µM, y una elevada afinidad por tubulina, también en el orden nanomolar (Kb: 2.87 x 108 M-1), presentando la mayor constante de asociación descrita hasta la fecha para un ligando del sitio de colchicina. Además, estudios adicionales han puesto de manifiesto su actividad antivascular por interrupción de una red vascular preformada in vitro y la inhibición de la migración de células endoteliales a concentraciones no tóxicas. Su evaluación en células tumorales resistentes (A2780D) ha corroborado que la sobreexpresión por P-gp no

El grupo participa desde 2016 en la acción COST (CM1407) “Challenging organic synthesis inspired by nature-from natural products chemistry to drug discovery” y desde 2017 en la acción COST (CA15235 MuTaLig) “Multitarget paradigm for innovative ligand identification in the drug discovery process (MuTaLig).”

PUBLICACIONES DESTACADAS 2018Gómez de Cedrón, M.; Vargas, T.; Madrona, A.; Jiménez, A.; Pérez-Pérez, M.J.; Quintela, J.C.; Reglero, G.; San-Félix, A.; Ramírez de Molina, A. Novel polyphenols that inhibit colon cancer cell growth affecting cancer cell metabolism. J. Pharmacol. Exp. Ther, 336 (2018) 377-389.

Ruiz-Santaquiteria, M.; De Castro, S.; Toro, M.A.; de Lucio, H.; Gutierrez, K.; Sánchez-Murcia, P.A.; Jiménez, M.J.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.; Camarasa, M.J.; Velázquez, S. Trypanothione reductase inhibition and anti-leishmanial activity of all-hydrocarbon stapled alpha-helical peptides with improved proteolytic stability. Eur. J. Med. Chem. 149 (2018), 238-247.

Bueno, O.; Estévez-Gallego, J.; Martins, S.; Prota, A.E.; Gago, F.; Gómez-SanJuan, A.; Camarasa, M.J.; Barasoain, I.; Steinmetz, M.O.; Díaz, J.F.; Pérez-Pérez, M.J.; Liekens, S.; Priego, E.M. High-affinity ligands of the colchicine domain in tubulin based on a structure-guided design. Scientific Reports 8 (2018), 4242.

de Castro, S.; M.J. Camarasa, M.J. Polypharmacology in HIV inhibition: can a drug with simultaneous action over two relevant targets be an alternative to combination therapy?. Eur. J. Med. Chem. 150, (2018) 206-227.

Figura 3. Nuevos ligandos del sitio de unión de tubulina con alta afini-dad. (A) Complejo cristalino de tubulina (gris) con TUB075 (esferas verdes). (B): Mapas de afinidad (malla verde) para el complejo tubulina-TUB075. (C y D) Estructura química, actividad antiproliferativa, constante de unión a tubulina y efecto antivascular del derivado más pontente

A. Gómez-SanJuan, A.; Gamo, A.M.; Delang, L.; Pérez, A.; Amrun, S.N.; Abdelnabi, R.; Jacobs, S.; Priego, E.M.; Camarasa, M.J.; Jochmans, D.; Leyssen, P.; Ng, L.F.P.; Querat, G.; Neyts, J.; M.J. Pérez-Pérez. M.J. Inhibition of the replication of different strains of chikungunya virus by 3-aryl-[1,2,3]triazolo [4,5-d]pyrimidin-7(6H)-ones. ACS Infect. Dis.13, (2018) 605-619.

Patentes

TÍTULO: Peptides containing D-alanine (D-Ala) or related amino alcoholsNÚMERO PATENTE: P201831219INVENTORES: F. García del Portillo, G. Rico Pérez, E. Ramos Marqués, A. San-Félix, S. Velázquez, S. de la Puente, E. García Doyagüez, S. de Castro, G. PucciarelliTITULARES: CSIC y Universidad Autónoma de MadridFECHA DE PRIORIDAD: 14-Diciembre-2018

TÍTULO: Triazole-phenyl-thiazole heterocycles as innovative inhibitors of trypanothione reductase and their use as leishmanicidesNÚMERO PATENTE: PCT/EP2018/086174INVENTORES: M. J. Camarasa, S. Velázquez, A. Revuelto, F. Gago, A. Jiménez-Ruiz, M. A. Toro, P. A. Sánchez-Murcia, H. De LucioTITULARES: CSIC y Universidad de Alcalá FECHA DE PRIORIDAD: 20-Diciembre- 2018

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PERSONALInvestigadores de PlantillaMª del Rosario González Muñiz (IC) Marta Gutiérrez Rodríguez (CT)Mª del Rosario Herranz Herranz (IC)Mercedes Martín Martínez (CT)Mª Jesús Pérez de Vega (CT)

Personal asociadoMª Ángeles Bonache de Marcos (PL)

PostdoctoralEduardo Palao Utiel (Contratado)Alberto Ponce García (Contratado)Gonzalo Durán Sampedro (Contratado)

Personal en Formación Cristina Martín Escura (Doctorado industrial)Carolina Izquierdo García (Contratada)Luis Calahorra Rí0 (Contratado Garantía Juvenil)Julia Díez Bravo (Contratado Garantía Juvenil)Jessy Andrea Medina Fuentes (Técnico Contratado)Pablo X. Elizalde (TFM)Adrián Plata Ruiz (TFM)José Garcés Garcés (TFM)Cristina Pérez Fernández (TFM)

QUÉ HACEMOS El Grupo centra su actividad en los últimos años en tres líneas de investigación principales: a) obtención de moduladores de interacciones proteína-proteína implicadas neurodegeneración y sistema cardiovascu-lar; b) modulación de diferentes canales iónicos y proteínas asociadas, en la búsqueda de nuevos agentes analgésicos, antitumorales, cardiovascu-lares y neuroprotectores; c) biosensores fluorescentes como herramien-tas para el estudio de interacciones proteína-proteína. Además, trabaja en investigación transversal en química biológica, para el desarrollo de nuevas herramientas de utilidad general en el campo de los peptidomiméticos, incluyendo metodologías de modelización mo-lecular, cribado virtual, la generación de diversidad molecular y el diseño y síntesis de miméticos de estructura secundaria. El concepto de peptidomimético engloba moléculas pequeñas no peptídicas, capaces de mimetizar o de bloquear las funciones fisiológicas de péptidos y proteínas. Este tipo de compuestos pretende solventar las limitaciones farmacodinámicas y especialmente farmacocinéticas que presentan los péptidos/proteínas para su aplicación terapéutica. La in-vestigación en este campo requiere la utilización coordinada de técnicas de modelización molecular, diversas metodologías sintéticas, tanto en disolución como en fase sólida (péptidos y moléculas pequeñas), y de la correspondiente evaluación biológica (en colaboración con grupos ex-ternos nacionales e internacionales). El grupo tiene además experiencia en inhibidores enzimáticos, miméticos de neuropéptidos y de péptidos analgésicos y antitumorales. Son constantes del Grupo la colaboración con empresas del sector far-macéutico y biotecnológico, así como la formación multidisciplinar de jóvenes investigadores. Las personas formadas en el grupo ocupan en la actualidad puestos fijos y altamente cualificados en centros académicos nacionales e internacionales y en diversas compañías farmacéuticas.

GRUPO DE PEPTIDOMIMÉTICOS FINANCIACIÓN

CPIE 201580E073

Herramientas innovadoras para el estudio de dianas biológicas de interés terapéuticoIP: Mª del Rosario Herranz HerranzCSIC, Proyecto Intramural

BFU2015-67284-R

Herramientas para el estudio de interacciones proteína-proteína: Aplicación al estudio y validación de la proteína DREAM como diana terapéuticaIPs: Mª del Rosario Herranz Herranz y Marta Gutiérrez RodríguezMINECO/Plan Nacional (Programa Biomedicina)

IONCHAN-IMMUNRESPON (BM1406)

Ion Channels and Immune Response toward a global understanding of immune cell physiology and for new therapeutic approaches. Coordinador IQM: Dra. Marta Gutiérrez RodríguezEU, Cost Action

SAF2015-66275-C2-2-R

Sensibilización algésica de nociceptores en dolor crónico: mecanismos e intervención farmacológicaIP: Rosario González Muñiz MINECO/Plan Nacional (Programa Biomedicina)

IND2017/BMD-7673

Desarrollo preclínico de antagonistas de canales TRPM8 para el tratamiento de la alodinia asociada a quimioterapia antitumoralIP: Dra. Rosario González Muñiz Comunidad de Madrid

GIVAUDAN AG. Contrato de investigación

Obtención de moduladores de canales TRPM8IP: Dra. Rosario González Muñiz

PIE 201880E109

Desarrollo de pequeñas moléculas y biosensores para el estudio de interacciones proteína-proteínaIP: Dra. Mercedes Martín Martínez

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ACTIVIDAD DESTACADA 2018Los resultados más significativos de la actividad del Grupo de Peptidomiméticos en el año 2018, se recogen a continuación:

1. En relación a los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) α7, se han descrito derivados de 1,3-difenilpropanonas que incorporan aminoácidos y derivados peptídicos como profármacos de estos moduladores alostéricos positivos (PAM) de nAChR α7. Se observó que los derivados de valina poseen una vida media muy corta en disoluciones acuosas para ser considerados como profármacos útiles, mientras que los derivados de Val-Val y Val-Pro-Val son precursores adecuados de las 1,3-difenilpropanonas originales, a través de transformaciones químicas y enzimáticas, respectivamente. Estos profármacos mostraron actividad antinociceptiva significativa en ensayos in vivo, siendo el derivado de Val-Pro-Val el mejor de la serie, con una potencia muy aproximada a la del compuesto modelo, pero con efectos de más larga duración.

2. Se ha participado en un estudio multidisciplinar y multicentro que ha permitido establecer una posible línea de intervención terapéutica contra la porfiria eritropoyética congénita, una enfermedad rara autosómica recesiva producida por la actividad deficiente de la uroporfirinógeno III sintasa. En concreto, se ha descubierto que el ciclopirox, un antifúngico sintético comercializado, se une a la enzima en un sitio alostérico distante del centro activo, que no afecta a su papel catalítico. Este compuesto estabiliza la uroporfirinógeno III sintasa, restaurando la actividad enzimática in vitro y ex vivo y aliviando la mayoría de los síntomas clínicos de la porfiria eritropoyética congénita en un modelo genético de ratón que reproduce la enfermedad.

3. Dentro de la línea de investigación encaminada a la búsqueda de moduladores de las interacciones de las KChIPs (proteínas accesorias con canales de potasio) se han patentado una serie de moléculas capaces de interaccionar con la isoforma KChIP2. Esta isoforma se expresa mayoritariamente en corazón y juega un papel clave en la regulación de la excitabilidad cardiaca. Por lo tanto, los moduladores de KChIP2 son de gran interés para el tratamiento de distintas patologías cardiacas, como la hipertrofia y la insuficiencia cardiaca. Los compuestos patentados por nuestro grupo de investigación abren nuevas oportunidades en la búsqueda de moduladores de KChIP2 y su uso para el tratamiento de dichas patologías cardiacas.

PUBLICACIONES DESTACADAS 2018Amino acid and peptide prodrugs of diphenylpropanones positive allosteric modulators of α7 nicotinic receptors with analgesic activityBalsera, B.; Mulet, J.; Sala, S.; Sala, F.; de la Torre, R.; González-Rodríguez, S.; Plata, A.; Naesens, L.; Fernández-Carvajal, A.; Ferrer-Montiel, A.; Criado, M.; Pérez de Vega, M.J.; González-Muñiz, R.Eur. J. Med. Chem. 2018, 143, 157-165. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.10.083

Repurposing ciclopirox as a pharmacological chaperone for the treatment of congenital erythropoietic porphyria Urquiza, P.; Lain, A.; Sanz-Parra, A.; Moreno, J.; Bernardo-Seisdedos, G.; Dubus, P.; Gonzalez, E.; Gutierrez-de-Juan, V.; Garcia, S.; Erana, H.; San Juan, I.; Macias, I.; Ben Bdira, F.; Pluta, P.; Ortega, G.; Oyarzabal, J.; Gonzalez-Muniz, R.; Rodriguez-Cuesta, J.; Anguita, J.; Diez, E.; Blouin, J.-M.; de Verneuil, H.; Mato, J. M.; Richard, E.; Falcon-Perez, J. M.; Castilla, J.; Millet, O.Sci. Transl. Med., 10, 2018: eaat7467. DOI: 10.1126/scitranslmed.aat7467

Patente

Modulating compounds of KCHIP2 and its use for the treatment of cardiovascular pathologies. Gutiérrez-Rodríguez, M.; Valenzuela, M. C.; Martín-Martínez, M.; Delgado, C.; Naranjo, J. R. EP18382890.4. CSIC. 04/12/2018

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PERSONALInvestigadores de PlantillaFrancisco Sánchez Sancho (CT)

Personal en Formación María Gracia Baquero Gálvez, Becaria predoctoral (Fundación La Caixa)Ana María González Fuente, Becaria predoctoral (FPU)José Carlos Guirado Moreno, TFM (UAH) - Descubrimiento de FármacosGema Rebollo Aguilar, TFM (UCM) - Química Orgánica

QUÉ HACEMOS Nuestro grupo de investigación trabaja en el diseño y desarrollo de nuevos fármacos y herramientas farmacológicas, dirigidos al trat-amiento y diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas y cáncer. Empleamos modernas metodologías de síntesis orgánica, así como herramientas y conceptos innovadores propios de la investigación en química médica, para su posterior aplicación en medicina. Colaboramos con grupos de investigación en las áreas de quími-ca, biología, medicina y nanotecnología para el diseño y desarrollo de nuestros proyectos. Asimismo, establecemos contratos de apoyo tecnológico con empresas privadas del sector para el desarrollo de proyectos específicos relacionados.

Líneas de investigación: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para el diag-

nóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatías. Nuevos fármacos selectivos frente a células madre tumorales.

Una nueva aproximación para el tratamiento del cáncer.

GRUPO DE QUÍMICA BIOMÉDICA

FINANCIACIÓN CTQ2014-52213-R

Síntesis y desarrollo de radiotrazadores PET-selectivos para proteína tau: Diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatíasIPs: Aurelio García Csákÿ; Miguel Angel Pozo GarcíaCoordinador IQM: Francisco Sánchez Sancho

ACTIVIDAD DESTACADA 2018José Carlos Guirado MorenoMaster en Descubrimiento de FármacosProyecto: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatíasFecha presentación proyecto de master: 05/07/2018 (UAH).Calificación: 9.1

Gema Rebollo AguilarMaster en Química OrgánicaProyecto: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para diagnóstico in vivo de tauopatíasFecha presentación proyecto de master: 24/09/2018 (UCM)Calificación: 8.0

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PERSONALInvestigadores de PlantillaIbon Alkorta Osoro (PI)José Elguero Bertolini (PI “ad honorem”)

PostdoctoralMaría de la Merced Montero Campillo (Contratada postdoctoral)

QUÉ HACEMOS Estudio de interacciones débiles utilizando técnicas ab initio.

El grupo teórico del IQM usa métodos computacionales de mod-elado molecular para el estudio de interacciones y propiedades quími-co-físicas.

Las principales líneas de investigación del grupo se pueden agru¬par en torno a tres áreas distintas de la química teórica y com-putacional. En primer lugar, la discriminación quiral de moléculas de interés biológico. En segundo lugar, el estudio de interacciones mo-leculares débiles, como los enlaces hidrógeno-halógeno, las interac-ciones calcógeno y, recientemente, ha centrado sus esfuerzos en la comprensión de los enlaces pnicógeno. Por último, también trabaja en el estudio de las propiedades de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) de una gran variedad de sistemas moleculares, por medio de cálculos teóricos.

GRUPO DE QUÍMICA COMPUTACIONAL

FINANCIACIÓN CTQ2015-63997-C2-2-P

Modificación de la reactividad y diseño de nuevos materiales me¬diante enlaces berilio y otras inte¬racciones no-covalentes.IP: Ibon Alkorta

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ACTIVIDAD DESTACADA 2018 En colaboración con la Profesora Janet E. Del de la Youngstown State University (EEUU), el grupo publicó un artículo titulado “Complexes of CO2 with the Azoles: Tetrel Bonds, Hydrogen Bonds and Other Secondary Interactions” en la revista molecules. Ab initio MP2/aug’-cc-pVTZ calculations have been performed to investigate complexes of CO2 with the azoles pyrrole, pyrazole, imidazole, 1,2,3- and 1,2,4-triazole, tetrazole and pentazole. The results of these calculations support the following statements.1. Three types of complexes have been found on the potential surfaces. These include ten complexes stabilized by tetrel bonds in which the azole molecule lies in the symmetry plane of the complex and seven complexes also stabilized by tetrel bonds, but which have the azole molecule perpendicular to the symmetry plane. In addition, there are four hydrogen-bonded complexes.2. The ten complexes stabilized by tetrel bonds that have the azole molecule in the symmetry plane of the complex have some common characteristics.3. There are seven perpendicular tetrel-bonded complexes that arise when there are two adjacent N atoms in the ring, and each has a lone pair of electrons.4. The four hydrogen-bonded complexes involve pyrrole, imidazole, 1,2,4-triazole and pentazole. Three of these form when the ring Nz-H is bonded to two C-H groups, thereby eliminating the possibility of tetrel-bond formation. The fourth forms with pentazole, which is the strongest acid.

PUBLICACIONES DESTACADAS 2018Alkorta, I.; Legon, A. An Ab Initio Investigation of the Geometries and Binding Strengths of Tetrel-Pnictogen-, and Chalcogen-Bonded Complexes of CO2, N2O, and CS2 with Simple Lewis Bases: Some Generalizations. Molecules 2018, 23 (9), 2250.

Alkorta, I.; Montero-Campillo, M. M.; Elguero, J. Remote Modulation of Singlet–triplet Gaps in Carbenes. Chem. Phys. Lett. 2018, 694, 48–52.

Uriarte, I.; Insausti, A.; Cocinero, E. J.; Jabri, A.; Kleiner, I.; Mouhib, H.; Alkorta, I. Competing Dispersive Interactions: From Small Energy Differences to Large Structural Effects in Methyl Jasmonate and Zingerone. J. Phys. Chem. Lett. 2018, 9 (20), 5906–5914.

Alkorta, I.; Elguero, J. A Theoretical Study of Perovskites Related to CH 3 NH 3 PbX 3 (X = F, Cl, Br, I). New J. Chem. 2018, 42 (16), 13889–13898.

Figure. Representative tetrel- and hydrogen-bonded CO2:azole complexes

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PERSONALInvestigadores de PlantillaFrancisco Ros Cebriá (CT)

Personal asociadoJosé M. Cumella Montánchez (PL)

QUÉ HACEMOS Las investigaciones ponen énfasis en la energética metabólica. Se realiza el estudio termoquímico de reacciones de compuestos con interés bioquímico o farmacológico, como uracilos, ácidos barbitúri-cos y carbamatos. Se determinan experimentalmente los calores de combustión de los compuestos a partir de los cuales, junto con las capacidades caloríficas experimentales, se establecen los balanc-es energéticos y entrópicos para otras transformaciones. Se utilizan métodos de cálculo exactos de mecánica estadística, especialmente métodos nuevos que requieren solamente un mínimo de datos exper-imentales termodinámicos y que incluso pueden llevarse a cabo en ausencia de datos estructurales.

Una parte de la actividad se dedica a estudios teóricos en ter-modinámica de procesos irreversibles como complementarios de los cálculos de mecánica estadística indicados.

Por otro lado se estudian compuestos como moduladores de membrana citoplasmática y de la barrera hematoencefálica. Son com-puestos altamente ramificados, de molécula estéricamente constreñi-da y forma capsular y de naturaleza lipofílica. Se estudia el efecto de los compuestos sobre la actividad de proteínas transportadoras de membrana que actúan como bombas de eflujo de metabolitos y fárma-cos.

GRUPO DE TERMOQUÍMICA TERAPÉUTICA

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SERVICIO

S CI

ENTÍF

ICO-TÉCNICOS

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PERSONAL

Felipe Luis Pérez Gordillo Daniel Sánchez Miguel

QUÉ HACEMOS La Unidad de Análisis Instrumental proporciona una labor de apoyo a las tareas de investigación de todo el personal del IQM, así como a otros centros del CSIC y organismos externos (universidad, OPIs, centros privados, etc). Nuestro trabajo se centra principalmente en el uso de téc-nicas analíticas instrumentales para el estudio de compuestos orgánicos. Empleamos la cromatografía líquida acoplada a es-pectrometría de masas (LCMS) a escala analítica para el análisis cualitativo y cuantitativo y a escala semipreparativa para la puri-

ficación de mezclas complejas. También tenemos un equipo potenci-ométrico (Sirius T3) para la evaluación de propiedades físico-químicas como la solubilidad intrínseca, el pka y el logP. Por último, disponemos de un espectrofotómetro UV-Vis con lector de placas que usamos para realizar estudios de solubilidad termodinámica y cinética. Para ejecutar estas tareas se dispone actualmente de los siguientes equipos:

LC-MS Waters equipado con un: -Módulo cromatrográfico (Alliance 2695) -Detector de diodos integrados (PDA 2996) -Espectrómetro de masas cuadrupolar (Micro¬mass ZQ) Rango de masas 50-2000 u Fuente de ionización ESI (Electrospray)

Espectrofotófometro Multiskan Spectrum Thermo, para el regis-tro de espectros UV-VIS, con lec-tor de placas de 96 pocilllos.

SERVICIO DE ANALISISLC-MS semipreparativo Waters que incluye: -Gestor de muestras (2767 Sample Manager) -Sistema organizador de fluidos (System Flui¬dics Organizer) -Detector de diodos integrados (PDA 2998) -Espectrómetro de masas cuadrupolar (3100 Mass Detector) Rango de masas 50-2000 u Fuente de ionización ESI (Electrospray)

Sirius T3, con detector potenciométrico.

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PERSONAL

Dra. Laura Lagartera Ortiz.

QUÉ HACEMOS El Servicio de Resonancia de Plasmón de Superficie (SPR) del Instituto de Química Médica (IQM) proporciona apoyo al personal investigador del IQM, a otros centros del CSIC y a diversos organismos externos (Universidad, OPIs, Centros privados, etc).En el campo de la química médica la tecnología SPR es una de las más novedosas puesto que debido a su gran sensibilidad puede detectar interacciones directas del tipo fármaco-diana que no es posible mediante el empleo de otras técnicas. La unidad dispone de un equipo Biacore X-100 que permite detectar y monitorizar interacciones entre dos o más moléculas en tiempo real sin emplear ningún tipo de marcaje. Los estudios

que pueden llevarse a cabo sirven para determinar la especificidad entre dos o más compuestos y/o para caracterizar la cinética y afinidad de dicha interacción. Con el análisis de los datos se obtienen las constantes de velocidad así como de asociación/disociación del complejo formado. También se emplea para estudiar interacciones a diferentes temperaturas.

El ligando es inmovilizado a la superficie de un chip (formado por una matriz modificada sobre una capa de oro). Cuando se da la interacción entre el analito-ligando se produce un desplazamiento en la intensidad del ángulo reflejado.Este desplazamiento es proporcional al cambio de masa producida sobre la superficie del chip. Todo este proceso se refleja en un sensograma.

Durante este año 2018, en el Servicio de SPR se ha trabajado en varias direcciones. A nivel científico-técnico, el tipo de interacciones estudiadas han sido de muy distinta índole: proteína-molécula pequeña, proteína-péptido, anticuerpo-péptido, ADN-molécula pequeña, proteína-azúcares, y mutantes proteicos-ligandos. Estamos ante una técnica muy útil a la hora de estudiar interacciones moleculares a

SERVICIO DE RESONANCIA DE PLASMÓN DE SUPERFICIE (SPR)distintos niveles de los procesos implicados en el desarrollo de un fármaco. En este sentido, se han realizado ‘screenings’ de fragmentos como posibles candidatos a fármacos frente a dianas terapéuticas como proteínas implicadas en cáncer y en enfermedades degenerativas. Además se han realizado medidas a diferentes temperaturas para obtener datos termodinámicos en interacciones proteína-ligando y se han realizado estudios de selectividad de ligandos mediante el empleo de mutantes proteicos. Por otra parte, en este período los servicios realizados para investigadores del IQM se han reflejado tanto en artículos publicados y en preparación, como su inclusión en trabajos fin de máster y de doctorado. A nivel externo se han realizado trabajos principalmente a otros centros del CSIC y Universidades, firmándose acuerdos con empresas nacionales pertenecientes al área biotecnológica. El Servicio incluye el asesoramiento tanto a nivel técnico como científico al usuario, lo que ha supuesto la apertura de nuevas vías de colaboración. Os invitamos a visitar nuestra página web: http://www.iqm.csic.es/unidades-de-apoyo/

Participación del Servicio en tesis doctorales de centros externos

Título: Structural and Functional Studies of AT-Rich DNA Ligands and Their Effect on Trypanosoma brucei. Autora: Cinthia Raquel Millán Elía. Directoras: Dra. J. Lourdes Campos y Dra. Nuria Saperas. Departamento de Ingeniería Química, Universidad Politécnica de Cataluña. Título: Aplicaciones biomédicas de interacciones de bioafinidad: antimicrobianos frente a Streptococcus pneumoniae. Autora: Emma Roig (en preparación. Director: Dr. Jesús Sanz. Universidad Miguel Hernández

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PUBLICAC

IONE

S C

IENTÍFICAS

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(1) Meneses-Marcel, A.; Marrero-Ponce, Y.; Ibáñez-Escribano, A.; Gómez-Barrio, A.; Escario, J. A.; Barigye, S. J.; Terán, E.; García-Jacas, C. R.; Machado-Tugores, Y.; Nogal-Ruiz, J. J.; et al. Drug Repositioning for Novel Antitrichomonas from Known Antiprotozoan Drugs Using Hierarchical Screening. Future Med. Chem. 2018, 10 (8), 863–878.

(2) Fonseca-Berzal, C.; Arán, V. J.; Escario, J. A.; Gómez-Barrio, A. Experimental Models in Chagas Disease: A Review of the Methodologies Applied for Screening Compounds against Trypanosoma Cruzi. Parasitol. Res. 2018, 117 (11), 3367–3380.

(3) Fonseca-Berzal, C.; Ibáñez-Escribano, A.; Vela, N.; Cumella, J.; Nogal-Ruiz, J. J.; Escario, J. A.; da Silva, P. B.; Batista, M. M.; Soeiro, M. de N. C.; Sifontes-Rodríguez, S.; et al. Antichagasic, Leishmanicidal, and Trichomonacidal Activity of 2-Benzyl-5-Nitroindazole-Derived Amines. ChemMedChem 2018, 13 (12), 1246–1259.

(4) Martín-Escolano, R.; Aguilera-Venegas, B.; Marín, C.; Martín-Montes, Á.; Martín-Escolano, J.; Medina-Carmona, E.; Arán, V. J.; Sánchez-Moreno, M. Synthesis and Biological in Vitro and in Vivo Evaluation of 2-(5-Nitroindazol-1-Yl)Ethylamines and Related Compounds as Potential Therapeutic Alternatives for Chagas Disease. ChemMedChem 2018, 13 (19), 2104–2118.

(5) Ebiloma, G. U.; Ayuga, T. D.; Balogun, E. O.; Gil, L. A.; Donachie, A.; Kaiser, M.; Herraiz, T.; Inaoka, D. K.; Shiba, T.; Harada, S.; et al. Inhibition of Trypanosome Alternative Oxidase without Its N-Terminal Mitochondrial Targeting Signal (ΔMTS-TAO) by Cationic and Non-Cationic 4-Hydroxy-benzoate and 4-Alkoxybenzaldehyde Derivatives Active against T. Brucei and T. Congolense. Eur. J. Med. Chem. 2018, 150, 385–402.

(6) Meco-Navas, A.; Ebiloma, G. U.; Martín-Domínguez, A.; Martínez-Benayas, I.; Cueto-Díaz, E. J.; Alhejely, A. S.; Balogun, E. O.; Saito, M.; Matsui, M.; Arai, N.; et al. SAR of 4-Alkoxybenzoic Acid Inhibitors of the Trypanosome Alternative Oxidase. ACS Med. Chem. Lett. 2018, 9 (9), 923–928.

(7) Pérez Torralba, M.; Sanz, D.; Claramunt, R. M.; Alkorta, I.; Dardonville, C.; Elguero, J. The Struc-ture of Fosfomycin Salts in Solution and in the Solid State by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy and DFT Calculations. Tetrahedron 2018, 74 (29), 3937–3942.

(8) Caine, B. A.; Dardonville, C.; Popelier, P. L. A. Prediction of Aqueous p K a Values for Guani-dine-Containing Compounds Using Ab Initio Gas-Phase Equilibrium Bond Lengths. ACS Omega 2018, 3 (4), 3835–3850.

(9) Dardonville, C. Automated Techniques in PKa Determination: Low, Medium and High-Throughput Screening Methods. Drug Discov. Today Technol. 2018, 27, 49–58.

Articulos IQM 2018 (Scopus)

(10) Bort, A.; Quesada, S.; Ramos-Torres, Á.; Gargantilla, M.; Priego, E. M.; Raynal, S.; Lepifre, F.; Gasalla, J. M.; Rodriguez-Henche, N.; Castro, A.; et al. Identification of a Novel 2-Oxindole Fluorinated Derivative as in Vivo Antitumor Agent for Prostate Cancer Acting via AMPK Activation. Sci. Rep. 2018, 8 (1), 4370.

(11) Morales, P.; Goya, P.; Jagerovic, N. Emerging Strategies Targeting CB 2 Cannabinoid Receptor : Biased Agonism and Allosterism. Biochem. Pharmacol. 2018, 157 (May), 8–17.

(12) Navarro, G.; Reyes-Resina, I.; Rivas-Santisteban, R.; Sánchez de Medina, V.; Morales, P.; Cas-ano, S.; Ferreiro-Vera, C.; Lillo, A.; Aguinaga, D.; Jagerovic, N.; et al. Cannabidiol Skews Biased Agonism at Cannabinoid CB1 and CB2 Receptors with Smaller Effect in CB1-CB2 Heteroreceptor Complexes. Biochem. Pharmacol. 2018, 157 (May), 148–158.

(13) Morales, P.; Goya, P.; Jagerovic, N. The Chromenopyrazole Scaffold in the Modulation of the Endocannabinoid System: A Broad Therapeutic Prospect. An. la Real Acad. Nac. Farm. 2018, 84 (2), 164–184.

(14) Goya, P. EuCheMS ECC7 in Liverpool: Chemistry and More! Angew. Chemie Int. Ed. 2018, 57 (33), 10384–10385.

(15) Goya Laza, P. Synergy Moving Forwards. Nachrichten aus der Chemie 2018, 66 (5), 483–483.(16) Trujillo, C.; Goya, P.; Rozas, I. Study of Meldrum’s Acid Cyclization Reactions. J. Phys. Chem. A

2018, 122 (9), 2535–2541.(17) Benek, O.; Hroch, L.; Aitken, L.; Gunn-Moore, F.; Vinklarova, L.; Kuca, K.; Perez, D. I.; Perez, C.;

Martinez, A.; Fisar, Z.; et al. 1-(Benzo[ d ]Thiazol-2-Yl)-3-Phenylureas as Dual Inhibitors of Ca-sein Kinase 1 and ABAD Enzymes for Treatment of Neurodegenerative Disorders. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2018, 33 (1), 665–670.

(18) Chierrito, T. P. C.; Pedersoli-Mantoani, S.; Roca, C.; Sebastian-Pérez, V.; Martínez-Gonzalez, L.; Pérez, D. I.; Perez, C.; Canales, A.; Cañada, F. J.; Campillo, N. E.; et al. Chameleon-like Behavior of Indolylpiperidines in Complex with Cholinesterases Targets: Potent Butyrylcholinesterase In-hibitors. Eur. J. Med. Chem. 2018, 145, 431–444.

(19) del Cerro, P.; Alquézar, C.; Bartolomé, F.; González-Naranjo, P.; Pérez, C.; Carro, E.; Páez, J. A.; Campillo, N. E.; Martín-Requero, Á. Activation of the Cannabinoid Type 2 Receptor by a Novel In-dazole Derivative Normalizes the Survival Pattern of Lymphoblasts from Patients with Late-Onset Alzheimer’s Disease. CNS Drugs 2018, 32 (6), 579–591.

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(20) Estrada Valencia, M.; Herrera-Arozamena, C.; de Andrés, L.; Pérez, C.; Morales-García, J. A.; Pérez-Castillo, A.; Ramos, E.; Romero, A.; Viña, D.; Yáñez, M.; et al. Neurogenic and Neuro-protective Donepezil-Flavonoid Hybrids with Sigma-1 Affinity and Inhibition of Key Enzymes in Alzheimer’s Disease. Eur. J. Med. Chem. 2018, 156, 534–553.

(21) Figueiro-Silva, J.; Antequera, D.; Pascual, C.; de la Fuente Revenga, M.; Volt, H.; Acuña-Cas-troviejo, D.; Rodríguez-Franco, M. I.; Carro, E. The Melatonin Analog IQM316 May Induce Adult Hippocampal Neurogenesis and Preserve Recognition Memories in Mice. Cell Transplant. 2018, 27 (3), 423–437.

(22) Gandini, A.; Bartolini, M.; Tedesco, D.; Martinez-Gonzalez, L.; Roca, C.; Campillo, N. E.; Za-ldivar-Diez, J.; Perez, C.; Zuccheri, G.; Miti, A.; et al. Tau-Centric Multitarget Approach for Alzheimer’s Disease: Development of First-in-Class Dual Glycogen Synthase Kinase 3β and Tau-Aggregation Inhibitors. J. Med. Chem. 2018, 61 (17), 7640–7656.

(23) Reis, J.; Cagide, F.; Valencia, M. E.; Teixeira, J.; Bagetta, D.; Pérez, C.; Uriarte, E.; Oliveira, P. J.; Ortuso, F.; Alcaro, S.; et al. Multi-Target-Directed Ligands for Alzheimer’s Disease: Discovery of Chromone-Based Monoamine Oxidase/Cholinesterase Inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 2018, 158, 781–800.

(24) Roca, C.; Requena, C.; Sebastián-Pérez, V.; Malhotra, S.; Radoux, C.; Pérez, C.; Martinez, A.; Antonio Páez, J.; Blundell, T. L.; Campillo, N. E. Identification of New Allosteric Sites and Mod-ulators of AChE through Computational and Experimental Tools. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2018, 33 (1), 1034–1047.

(25) Bueno, O.; Estévez Gallego, J.; Martins, S.; Prota, A. E.; Gago, F.; Gómez-SanJuan, A.; Camarasa, M.-J.; Barasoain, I.; Steinmetz, M. O.; Díaz, J. F.; et al. High-Affinity Ligands of the Colchicine Domain in Tubulin Based on a Structure-Guided Design. Sci. Rep. 2018, 8 (1), 4242.

(26) Bueno, O.; Tobajas, G.; Quesada, E.; Estévez-Gallego, J.; Noppen, S.; Camarasa, M.-J.; Díaz, J.-F.; Liekens, S.; Priego, E.-M.; Pérez-Pérez, M.-J. Conformational Mimetics of the α-Methyl Chalcone TUB091 Binding Tubulin: Design, Synthesis and Antiproliferative Activity. Eur. J. Med. Chem. 2018, 148, 337–348.

(27) Camarasa, M.-J. Prodrugs of Nucleoside Triphosphates as a Sound and Challenging Approach: A Pioneering Work That Opens a New Era in the Direct Intracellular Delivery of Nucleoside Triphos-phates. ChemMedChem 2018, 13 (18), 1885–1889.

(28) de Castro, S.; Camarasa, M.-J. Polypharmacology in HIV Inhibition: Can a Drug with Simultane-ous Action against Two Relevant Targets Be an Alternative to Combination Therapy? Eur. J. Med. Chem. 2018, 150, 206–227.

(29) Gómez de Cedrón, M.; Vargas, T.; Madrona, A.; Jiménez, A.; Pérez-Pérez, M.-J.; Quintela, J.-C.; Reglero, G.; San-Félix, A.; Ramírez de Molina, A. Novel Polyphenols That Inhibit Colon Cancer Cell Growth Affecting Cancer Cell Metabolism. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2018, 366 (2), 377–389.

(30) Gómez-SanJuan, A.; Gamo, A.-M.; Delang, L.; Pérez-Sánchez, A.; Amrun, S. N.; Abdelnabi, R.; Jacobs, S.; Priego, E.-M.; Camarasa, M.-J.; Jochmans, D.; et al. Inhibition of the Replication of Different Strains of Chikungunya Virus by 3-Aryl-[1,2,3]Triazolo[4,5- d ]Pyrimidin-7(6 H )-Ones. ACS Infect. Dis. 2018, 4 (4), 605–619.

(31) Jiménez, A.; García, P.; de la Puente, S.; Madrona, A.; Camarasa, M.; Pérez-Pérez, M.-J.; Quinte-la, J.-C.; García-del Portillo, F.; San-Félix, A. A Novel Class of Cationic and Non-Peptidic Small Molecules as Hits for the Development of Antimicrobial Agents. Molecules 2018, 23 (7), 1513.

(32) Ruiz-Santaquiteria, M.; de Castro, S.; Toro, M. A.; de Lucio, H.; Gutiérrez, K. J.; Sánchez-Murcia, P. A.; Jiménez, M. Á.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.; Camarasa, M.-J.; et al. Trypanothione Reduc-tase Inhibition and Anti-Leishmanial Activity of All-Hydrocarbon Stapled α-Helical Peptides with Improved Proteolytic Stability. Eur. J. Med. Chem. 2018, 149, 238–247.

(33) Urquiza, P.; Laín, A.; Sanz-Parra, A.; Moreno, J.; Bernardo-Seisdedos, G.; Dubus, P.; González, E.; Gutiérrez-de-Juan, V.; García, S.; Eraña, H.; et al. Repurposing Ciclopirox as a Pharmacological Chaperone in a Model of Congenital Erythropoietic Porphyria. Sci. Transl. Med. 2018, 10 (459), eaat7467.

(34) Bonache, M. A.; Moreno-Fernández, S.; Miguel, M.; Sabater-Muñoz, B.; González-Muñiz, R. Small Library of Triazolyl Polyphenols Correlating Antioxidant Activity and Stability with Number and Position of Hydroxyl Groups. ACS Comb. Sci. 2018, 20 (12), 694–699.

(35) Balsera, B.; Mulet, J.; Sala, S.; Sala, F.; de la Torre-Martínez, R.; González-Rodríguez, S.; Pla-ta, A.; Naesens, L.; Fernández-Carvajal, A.; Ferrer-Montiel, A.; et al. Amino Acid and Peptide Prodrugs of Diphenylpropanones Positive Allosteric Modulators of Α7 Nicotinic Receptors with Analgesic Activity. Eur. J. Med. Chem. 2018, 143, 157–165.

(36) Pérez de Vega, M. J.; Ferrer-Montiel, A.; González-Muñiz, R. Recent Progress in Non-Opioid Analgesic Peptides. Arch. Biochem. Biophys. 2018, 660, 36–52.

(37) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Elguero, J. Hydrogen and Halogen Bonding in Cyclic FH (4- n ) :FCl n Complexes, for n = 0–4. J. Phys. Chem. A 2018, 122 (9), 2587–2597.

(38) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Elguero, J. Pnicogen Bonds in Complexes with CO and CS: Differenti-ating Properties. Mol. Phys. 2018, 1–11.

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(39) Claramunt, R. M.; Santa María, D.; Alkorta, I.; Elguero, J. The Structure of N -Phenyl-Pyrazoles and Indazoles: Mononitro, Dinitro, and Trinitro Derivatives. J. Heterocycl. Chem. 2018, 55 (1), 44–64.

(40) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Montero-Campillo, M. M.; Elguero, J. Using Protonation to Change a Cl��N Halogen Bond in N-Base:ClOH Complexes to a Cl��O Halogen Bond. Chem. Phys. Lett. 2018, 710, 123–128.

(41) Caputo, M. C.; Alkorta, I.; Provasi, P. F.; Sauer, S. P. A. Analysis of the Interactions in FCCF:(H 2 O) and FCCF:(H 2 O) 2 Complexes through the Study of Their Indirect Spin–spin Coupling Constants. Mol. Phys. 2018, 116 (18), 2396–2405.

(42) Brea, O.; Mó, O.; Yáñez, M.; Montero-Campillo, M. M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Are Beryllium-Con-taining Biphenyl Derivatives Efficient Anion Sponges? J. Mol. Model. 2018, 24 (1), 16.

(43) Alkorta, I.; Elguero, J. A LFER Analysis of the Singlet-Triplet Gap in a Series of Sixty-Six Car-benes. Chem. Phys. Lett. 2018, 691, 33–36.

(44) Alkorta, I.; Legon, A. Strengths of Non-Covalent Interactions in Hydrogen-Bonded Complexes B��HX and Halogen-Bonded Complexes B��XY (X, Y = F, Cl): An Ab Initio Investigation. New J. Chem. 2018, 42 (13), 10548–10554.

(45) Alkorta, I.; Elguero, J. A Theoretical Study of Perovskites Related to CH 3 NH 3 PbX 3 (X = F, Cl, Br, I). New J. Chem. 2018, 42 (16), 13889–13898.

(46) Alkorta, I.; Montero-Campillo, M. M.; Elguero, J.; Yáñez, M.; Mó, O. Complexes between Neutral Oxyacid Beryllium Salts and Dihydrogen: A Possible Way for Hydrogen Storage? Dalt. Trans. 2018, 47 (36), 12516–12520.

(47) Alkorta, I.; Reviriego, F.; Elguero, J.; Ángeles Monge, M.; Gutiérrez-Puebla, E. The Structure of 2,4,6-Tris(1H–pyrazol-1-Yl)-1,3,5-Triazine in the Solid State: On Polymorphs, Pseudopolymorphs and Co-Crystals. Struct. Chem. 2018, 29 (1), 15–21.

(48) Alkorta, I.; Montero-Campillo, M. M.; Elguero, J.; Yáñez, M.; Mó, O. Complexes between H 2 and Neutral Oxyacid Beryllium Derivatives. The Role of Angular Strain. Mol. Phys. 2018, 1–9.

(49) Zuñiga, F. J.; Cruz-Cabeza, A. J.; Aretxabaleta, X. M.; de la Pinta, N.; Breczewski, T.; Quesa-da-Moreno, M. M.; Avilés-Moreno, J. R.; López-González, J. J.; Claramunt, R. M.; Elguero, J. Conformational Aspects of Polymorphs and Phases of 2-Propyl-1 H -Benzimidazole. IUCrJ 2018, 5 (6), 706–715.

(50) Silva, V. L. M.; Elguero, J.; Silva, A. M. S. Current Progress on Antioxidants Incorporating the Pyrazole Core. Eur. J. Med. Chem. 2018, 156, 394–429.

(51) Uriarte, I.; Insausti, A.; Cocinero, E. J.; Jabri, A.; Kleiner, I.; Mouhib, H.; Alkorta, I. Competing Dispersive Interactions: From Small Energy Differences to Large Structural Effects in Methyl Jasmonate and Zingerone. J. Phys. Chem. Lett. 2018, 9 (20), 5906–5914.

(52) Sanz, P.; Montero-Campillo, M. M.; Mó, O.; Yáñez, M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Intramolecular Magnesium Bonds in Malonaldehyde-like Systems: A Critical View of the Resonance-Assisted Phenomena. Theor. Chem. Acc. 2018, 137 (7), 97.

(53) Sabater, P.; Zapata, F.; Caballero, A.; Alkorta, I.; Ramirez de Arellano, C.; Elguero, J.; Molina, P. Synthesis, Structure and Anion Sensing Properties of a Dicationic Bis(Imidazolium)-Based Cyclophane. ChemistrySelect 2018, 3 (13), 3855–3859.

(54) Quesada-Moreno, M. M.; Virgili, A.; Monteagudo, E.; Claramunt, R. M.; Avilés-Moreno, J. R.; López-González, J. J.; Alkorta, I.; Elguero, J. A Vibrational Circular Dichroism (VCD) Methodology for the Measurement of Enantiomeric Excess in Chiral Compounds in the Solid Phase and for the Complementary Use of NMR and VCD Techniques in Solution: The Camphor Case. Analyst 2018, 143 (6), 1406–1416.

(55) Oliva-Enrich, J. M.; Humbel, S.; Santaballa, J. A.; Alkorta, I.; Notario, R.; Dávalos, J. Z.; Canle-L., M.; Bernhardt, E.; Holub, J.; Hnyk, D. Predicted Gas-Phase and Liquid-Phase Acidities of Carbo-rane Carboxylic and Dicarboxylic Acids. ChemistrySelect 2018, 3 (16), 4344–4353.

(56) Nieto, C. I.; Sanz, D.; Claramunt, R. M.; Torralba, M. C.; Torres, M. R.; Alkorta, I.; Elguero, J. Molecular Structure in the Solid State by X-Ray Crystallography and SSNMR and in Solution by NMR of Two 1,4-Diazepines. J. Mol. Struct. 2018, 1155, 205–214.

(57) Nieto, C. I.; Cabildo, P.; García, M. Á.; Claramunt, R. M.; Elguero, J.; Alkorta, I. Libration of Phenyl Groups Detected by VT-SSNMR: Comparison with X-Ray Crystallography. Magn. Reson. Chem. 2018, 56 (11), 1083–1088.

(58) Alkorta, I.; Montero-Campillo, M. M.; Elguero, J. Remote Modulation of Singlet–triplet Gaps in Carbenes. Chem. Phys. Lett. 2018, 694, 48–52.

(59) Montero-Campillo, M. M.; Sanz, P.; Mó, O.; Yáñez, M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Alkaline-Earth (Be, Mg and Ca) Bonds at the Origin of Huge Acidity Enhancements. Phys. Chem. Chem. Phys. 2018, 20 (4), 2413–2420.

(60) Montero-Campillo, M. M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Fostering the Basic Instinct of Boron in Boron–Beryllium Interactions. J. Phys. Chem. A 2018, 122 (12), 3313–3319.

(61) Montero-Campillo, M. M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Binding Indirect Greenhouse Gases OCS and CS 2 by Nitrogen Heterocyclic Carbenes (NHCs). Phys. Chem. Chem. Phys. 2018, 20 (29), 19552–19559.

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(62) Martín-Fernández, C.; Montero-Campillo, M. M.; Alkorta, I.; Yáñez, M.; Mó, O.; Elguero, J. Large Proton-Affinity Enhancements Triggered by Noncovalent Interactions. Chem. - A Eur. J. 2018, 24 (8), 1971–1977.

(63) Montero-Campillo, M. M.; Mó, O.; Yáñez, M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Be- and Mg-Based Electron and Anion Sponges. ChemPhysChem 2018, 19 (14), 1701–1706.

(64) Montero-Campillo, M. M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Enhancement of Thermodynamic Gas-Phase Acidity and Basicity of Water by Means of Secondary Interactions. ChemPhysChem 2018, 19 (19), 2486–2491.

(65) Martín-Fernández, C.; Montero-Campillo, M. M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Weak Interactions and Cooperativity Effects on Disiloxane: A Look at the Building Block of Silicones. Mol. Phys. 2018, 116 (12), 1539–1550.

(66) Infantes, L.; Moreno, J. M.; Claramunt, R. M.; Sanz, D.; Alkorta, I.; Elguero, J. The Structure of Four Thallium Tris(1H-Pyrazol-1-Yl)Hydroborates in the Solid State by X-Ray Crystallography and in Solution by NMR and DFT-GIAO Calculations. Inorganica Chim. Acta 2018, 483, 402–410.

(67) Farrán, M. Á.; Bonet, M. Á.; Claramunt, R. M.; Torralba, M. C.; Alkorta, I.; Elguero, J. The Struc-tures of 1,4-Diaryl-5-Trifluoromethyl-1 H -1,2,3-Triazoles Related to J147, a Drug for Treating Alzheimer’s Disease. Acta Crystallogr. Sect. C Struct. Chem. 2018, 74 (4), 513–522.

(68) Marín-Luna, M.; Alkorta, I.; Elguero, J. A Theoretical NMR Study of Selected Benzazoles: Com-parison of GIPAW and GIAO-PCM (DMSO) Calculations. Magn. Reson. Chem. 2018, 56 (3), 164–171.

(69) Alkorta, I.; Martín-Fernández, C.; Montero-Campillo, M. M.; Elguero, J. Hydrogen-Bonding Ac-ceptor Character of Be 3 , the Beryllium Three-Membered Ring. J. Phys. Chem. A 2018, 122 (5), 1472–1478.

(70) González, L.; Graus, S.; Tejedor, R. M.; López, P.; Elguero, J.; Serrano, J. L.; Uriel, S. From Diiodo Tröger’s Bases towards Halogen-Bonded Porous Organic Crystalline Materials. CrystEngComm 2018, 20 (23), 3167–3170.

(71) Del Bene, J.; Elguero, J.; Alkorta, I. Complexes of CO2 with the Azoles: Tetrel Bonds, Hydrogen Bonds and Other Secondary Interactions. Molecules 2018, 23 (4), 906.

(72) Elguero, E.; Alkorta, I.; Elguero, J. A Theoretical Study of the Properties of Ninety-Two “Aromatic” Six-Membered Rings Including Benzene, Azines, Phosphinines and Azaphosphinines. Heteroat. Chem. 2018, 29 (4), e21441.

(73) Alkorta, I.; Montero-Campillo, M. M.; Elguero, J.; Yáñez, M.; Mó, O. Trapping One Electron be-tween Three Beryllium Atoms: Very Strong One-Electron Three-Center Bonds. ChemPhysChem 2018, 19 (9), 1068–1074.

(74) Alkorta, I.; Thacker, J. C. R.; Popelier, P. L. A. An Interacting Quantum Atom Study of Model S N 2 Reactions (X - ···CH 3 X, X = F, Cl, Br, and I). J. Comput. Chem. 2018, 39 (10), 546–556.

(75) Alkorta, I.; Trujillo, C.; Sánchez-Sanz, G.; Elguero, J. Solvent and Substituent Effects on the Phosphine + CO2 Reaction. Inorganics 2018, 6 (4), 110.

(76) Alkorta, I.; Elguero, J.; Del Bene, J. E. Complexes of O=C=S with Nitrogen Bases: Chalcogen Bonds, Tetrel Bonds, and Other Secondary Interactions. ChemPhysChem 2018, 19 (15), 1886–1894.

(77) Alkorta, I.; Legon, A. An Ab Initio Investigation of the Geometries and Binding Strengths of Tetrel-, Pnictogen-, and Chalcogen-Bonded Complexes of CO2, N2O, and CS2 with Simple Lewis Bases: Some Generalizations. Molecules 2018, 23 (9), 2250.

(78) Abraham, M. H.; Elguero, J.; Alkorta, I. The Hydrogen-Bond Basicity of Carbenes. Croat. Chem. Acta 2018, 91 (1).

(79) Abalo, R.; Uranga, J. A.; Pérez-García, I.; de Andrés, R.; Girón, R.; Vera, G.; López-Pérez, A. E.; Martín-Fontelles, M. I. May Cannabinoids Prevent the Development of Chemotherapy-Induced Diarrhea and Intestinal Mucositis? Experimental Study in the Rat. Neurogastroenterol. Motil. 2017, 29 (3), e12952.

CAPITULOS DE LIBRO

Larock, R. C. (ed.); Dubrovskiy, A. V.; Kesharwani, T.; Markina, N. A.; Molina, M. T.; Pletnev, A. A.; Ram-inelli, C.; Rozhkov, R.; Russell, C. F.; Verma, A. K.; Worlikar, S. A.; Yao, T.; Zeni, G.; Zhang, L.; Zhang, X. Aromatization (and primary framework of the volumes), in Comprehensive Organic Transformations (3rd edition), Wiley, 2018, pp 467-517. Nº ISBN: 9780470927953 (4-volume set)

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CARTERA

DE

PATE

NTES

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USA 16/097,149

Derivados de indazol para el tratamiento de gammapatías monoclonalesNÚMERO PATENTE: USA application number 16/097,149 (26/10/2018)INVENTORES: Pérez-Simón, J. A.; Barbado, M. V.; Medrano, M.; Campillo, N. E.; Páez, J. A.; González-Naranjo, P.TITULARES: Servicio Andaluz de Salud, Consejo Superior de Investigaciones CientíficasFECHA DE PRIORIDAD: 26/10/2018

P201831219

Peptides containing D-alanine (D-Ala) or related amino alcoholsINVENTORES: F. García del Portillo, G. Rico Pérez, E. Ramos Marqués, A. San-Félix, S. Velázquez, S. de la Puente, E. García Doyagüez, S. de Castro, G. PucciarelliTITULARES: CSIC y Universidad Autónoma de Madrid FECHA DE PRIORIDAD: 14/12/2018

EP18382890.4

Modulating compounds of KCHIP2 and its use for the treatment of cardiovascular pathologies.INVENTORES: Gutiérrez-Rodríguez, M.; Valenzuela, M. C.; Martín-Martínez, M.; Delgado, C.; Naranjo, J. R.TITULARES: CSICFECHA DE PRIORIDAD: 04/12/2018

PCT/EP2018/086174

Triazole-phenyl-thiazole heterocycles as innovative inhibitors of trypanothione reductase and their use as leishmanicides.INVENTORES: M. J. Camarasa, S. Velázquez, A. Revuelto, A. Jiménez-Ruiz, F. Gago, H. de Lucio, P. A. Sánchez-Murcia, M. A. ToroTITULARES: CSIC y Universidad de Alcalá FECHA DE PRIORIDAD: 20/12/2018

WO2016/177922

Moduladores selectivos de la actividad del receptor GPR55: derivados de cromenopirazol INVENTORES: N Jagerovic, P Morales, R Ross, L WhyteEntrada fases nacionales en 2018 (KR20180002717; US2018201620; JP2018515499)TITULARES: CSIC; University of Toronto. [Licenciada a Emerald Health Biotechnology(2017)]FECHA DE PRIORIDAD: 05/05/2015.

Patentes Presentadas Solicitudes PCT

Solicitudes en fase nacionales

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FORMAC

IÓN

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TESIS DOCTORALESTÍTULO: Desarrollo de métodos in vitro para la penetración del sistema nervioso central y nuevos híbridos anti-Alzheimer derivados de tacrina o de dibencilmetilaminaAUTOR: Beatriz López IglesiasDIRECTOR: Dra. Mª Isabel Rodríguez FrancoUNIVERSIDAD: ValladolidFECHA: 27/07/2018

TRABAJOS FIN DE MÁSTER

TÍTULO: Towards new drugs against sleeping sickness: synthesis of orsellinic acid-derived TAO inhibitor-lipocation conjugatesAUTOR: Ramón López SastreDIRECTOR: Christophe DardonvilleUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de MadridFECHA: 24/09/2018

TÍTULO: Diseño y síntesis de nuevos compuestos para la validación del receptor GPR3AUTOR: Alba Rodríguez VillalónDIRECTOR: Paula Morales y Nadine JagerovicUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de MadridFECHA: 11/07/2018

TÍTULO: Design, synthesis and biological evaluation of positive allosteric modulators of the CB2 receptor with potential neuroprotective profileAUTOR: Claudia Gonzalo ConsuegraDIRECTOR: Javier Fernández-Ruiz y Nadine JagerovicUNIVERSIDAD: University of Copenhagen (Dinamarca) FECHA: 06/11/2018

TÍTULO: Neurogenic agents as a regenerative treatment for CNS diseasesAUTOR: Raquel Romero ChorroDIRECTOR: Drs. Mª Isabel Rodríguez Franco y Martín H. Estrada ValenciaUNIVERSIDAD: Complutense de MadridFECHA: 12/07/2018

TÍTULO: Diseño y síntesis de fármacos multidiana para el tratamiento de la enfermedad de AlzheimerAUTOR: Marina González SánchezDIRECTOR: Dr. Juan A. PáezUNIVERSIDAD: Autónoma de MadridFECHA: (Indicar día/mes/año) 11/07/2018

TITULO: Primeras etapas en el desarrollo de biosensores para la detección de resistencias a fármacos antiretrovirales (Anti-VIH).AUTOR: Mario Javier Sánchez IglesiasDIRECTOR: María José Camarasa y Sonia de CastroUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid (UCM)FECHA: 24 de Septiembre de 2018

TITULO: Compuestos híbridos basados en dendrímeros de triptófano/capsid-binders como inhibidores duales de EV71: explorando VP1 como diana terapéuticaAUTOR: Isabel López MartínDIRECTOR: Ernesto Quesada del SolUNIVERSIDAD: Máster Interuniversitario en Descubrimiento de Fármacos (Universidad Complutense de Madrid, Universidad de Alcalá y Universidad San Pablo-CEU). Programa oficial de postgrado de la Universidad Complutense de Madrid.FECHA: 9 de Julio de 2018

TÍTULO: hacia miméticos del péptido analgésico dd04107AUTOR: Cristina Pérez FernándezDIRECTOR: Rosario González-MuñizUNIVERSIDAD: Complutense de MadridFECHA: (Indicar día/mes/año) 27 junio 2018

TÍTULO: inhibidores del sensor neuronal de calcio dream: una nueva vía para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativasAUTOR: Pablo X. ElizaldeDIRECTOR: Marta Gutiérrez Rodríguez/Mercedes Martín MartínezUNIVERSIDAD: San Pablo CEUFECHA: (Indicar día/mes/año) 4 julio 2018

TÍTULO: Aminoácidos conformacionalmente restringidos como inductores de estructura secundaria peptídicaAUTOR: Adrián Plata RuizDIRECTOR: Mercedes Martín MartínezUNIVERSIDAD: Universidad Nacional de Educación a DistanciaFECHA: (Indicar día/mes/año) 9 julio 2018

TÍTULO: Síntesis de péptidos cíclicos análogos del coactivador src1-4 como moduladores del receptor mineralocorticoideAUTOR: José Garcés GarcésDIRECTOR: María Jesús Pérez de VegaUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de MadridFECHA: (Indicar día/mes/año) 25 septiembre 2018

TÍTULO: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatíasAUTOR: José Carlos Guirado MorenoDIRECTOR: Francisco Sánchez SanchoUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid (Máster en Descubrimiento de Fármacos)FECHA: (Indicar día/mes/año) 05/07/2018

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TÍTULO: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para diagnóstico in vivo de tauopatíasAUTOR: Gema Rebollo AguilarDIRECTOR: Francisco Sánchez SanchoUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid (Máster en Química Orgánica)FECHA: (Indicar día/mes/año) 24/09/2018

TRABAJOS FIN DE GRADOTÍTULO: Hacia nuevos fármacos antiparasitarios para el tratamiento de la enfermedad del sueño: síntesis de inhibidores de la oxidasa alternativa de tripanosomaAUTOR: Rebecca Chevillard Gros de BelerDIRECTOR: Christophe DardonvilleUNIVERSIDAD: Universidad Autonoma de MadridFECHA: 02/07/2018

TÍTULO: Activadores de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) como tratamiento para la enfermedad vascular asociada a la obesidadAUTOR: Marta Sanz GómezDIRECTOR: Maria Soledad Fernandez Alfonso/Ana CastroUNIVERSIDAD: Facultad De Biológia (UCM)FECHA: 12/06/2018

TÍTULO: O-Benciloxicromenoisoxazol: aspectos sintéticos de un potencial modulador del sistema endocannabinoide (TFG)ALUMNO: Claudia Contreras Fernández FINANCIACIÓN: DIRECTOR: Nadine JagerovicUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 06/2018

TÍTULO: Síntesis orgánica de amidas derivadas del ácido cinámico (TFG)ALUMNO: Mireia Vicente PagolaFINANCIACIÓN: DIRECTOR: Drs. Mª Isabel Rodríguez Franco y Martín H. Estrada ValenciaUNIVERSIDAD: Autónoma de MadridFECHA: 2/07/2018

TÍTULO: Explorando la posición C-terminal de triptófano como punto focal para la modulación de dendrímeros con actividad dual frente a VIH y EV71ALUMNO: Silvia Simón de la FuenteDIRECTOR: Ernesto Quesada del SolUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 2 de Julio de 2018

OTROS TRABAJOS DIRIGIDOSTÍTULO: Stage dans un laboratoire de recherche de chimie thérapeutique: synthèse de cannabinoides.ALUMNO: Lucie ArdissonFINANCIACIÓN: Prácticas Curriculares DIRECTOR: Nadine JagerovicUNIVERSIDAD: INSA (Institut National de Sciences appliquées), Lyon, FranciaFECHA: 07/2018

TÍTULO: Búsqueda de nuevas actividades biológicas en la Quimioteca del Grupo de Neurofármacos mediante herramientas quimio-informáticas (Prácticas externas del Grado de Química)ALUMNO: Miryam García Montero FINANCIACIÓN: Prácticas ExternasDIRECTOR: Dra. Mª Isabel Rodríguez FrancoUNIVERSIDAD: Autónoma de MadridFECHA: 31/10/2018

TÍTULO: Síntesis de tetrámeros de triptófano modificados en la posición N-1 del anillo de indolALUMNO: María del Carmen Díaz HernándezFINANCIACIÓN: Prácticas ExternasDIRECTOR: Ana San Félix GarcíaUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid (UCM)FECHA: 17/09/2018 – 14/12/2018

TÍTULO: Síntesis de tetrámeros de triptófano modificados en la posición C-2 del anillo de indolALUMNO: Minerva del Castillo OrtízFINANCIACIÓN: Prácticas ExternasDIRECTOR: Ana San Félix GarcíaUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid (UCM)FECHA: 01/10/2018 – 21/12/2018

TÍTULO: Síntesis de sondas fluorescentes con estructura de ácido graso conteniendo BODIPY.ALUMNO: Sandra Fernández PérezFINANCIACIÓN: Prácticas Formación ProfesionalDIRECTOR: Ernesto Quesada del SolCENTRO: Instituto Virgen de la Paloma. Prácticas del grado superior en laboratorio de análisis y control de calidadFECHA: Marzo-Junio de 2018

TÍTULO: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatíasALUMNO: Jesús Martín BartoloméFINANCIACIÓN: Prácticas externasDIRECTOR: Francisco Sánchez SanchoUNIVERSIDAD: Universidad San Pablo CEUFECHA: 01/06/2018 - 31/08/2018

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TÍTULO: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatíasALUMNO: Clara López RubioFINANCIACIÓN: Prácticas externasDIRECTOR: Francisco Sánchez SanchoUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: Del 12/07/2018 - 03/08/2018

CURSOS/MÁSTERS IMPARTIDOSNOMBRE DEL CURSO: Curso de Buenas Prácticas Científicas, CSICNombre del Investigador: Pilar Goya (6 horas):Universidad: CSIC Madrid, Barcelona y SevillaFechas: Octubre, Noviembre 2018

NOMBRE DEL CURSO: VII Escuela de Verano sobre Historia de la QuímicaNombre del Investigador: Pilar GoyaTítulo: European Chemical Sciences (EuChemS) Universidad: Universidad de la Rioja Fechas: 11 de julio de 2018

NOMBRE DEL MÁSTER: Máster Interuniversitario en Química OrgánicaNombre del Investigador: Ernesto Quesada del Sol (coordinador IQM), Eva Mª Priego Crespo, Marta Gutiérrez RodríguezAsignatura: Asignatura 3251. Química Médica. 3 Créditos ECTS (75 horas)Universidad: Universidad Autónoma de Madrid (UAM).Fechas: Curso académico 2018-2019. Desde el 6 de noviembre de 2018 hasta el 22 de enero de 2019.

NOMBRE DEL CURSO: Curso De Especialización En Química MédicaCoordinador: María Jesús Pérez de VegaProfesores: Marta Gutiérrez Rodríguez, Eva María Priego Crespo, Ernesto Quesada del Sol. (40 h presenciales).Instituto de Química Médica CSIC Fechas: Curso bianual, 19ª edición correspondiente al año 2018. Desde el 16 de febrero de 2018 hasta el 19 de marzo de 2018.

NOMBRE DEL CURSO: Máster Universitario en Gestión y Desarrollo en Tecnologías Biomédicas (RD1392/2007)Nombre del Investigador: Francisco Sánchez Sancho (3 horas)Asignatura: Innovación en la Industria Farmacéutica; Medicamentos Avanzados y BiotecnologíaUniversidad: Universidad Carlos III de MadridFechas: 2 de octubre de 2018

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- Participación en el Máster URJC en Periodismo Deportivo con el diario AS. Curso 2017-18. Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Participación en la segunda edición del Máster de Entrenador de Fútbol con la Real Federación Española de Fútbol. Curso 2018-19. Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Participación en el Máster de Análisis Táctico y Scouting en Fútbol con la Real Federación Española de Fútbol. Curso 2018-19. Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Participación curso de verano “Retos y oportunidades para una España más activa en la práctica del Deporte”. (25-27 junio 2018). Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Jornadas de Ejercicio Físico en Pacientes con Cáncer de Mama (14 de Marzo 2018). Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- II Jornadas de Actividad Física y Salud (15 de Noviembre de 2018). Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Desarrollo del Observatorio de investigación de la vida activa y saludable. (colaboración pública-privada). Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Participación de la mujer joven en la actividad física. (colaboración pública-privada). Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Efectos de programas de ejercicio físico estructurado sobre diferentes trastornos crónicos de salud asociados a un estilo de vida sedentario. (colaboración pública-privada). Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Consolidación del Grupo de Investigación en Ciencias del Deporte del CED creado en septiembre de 2017 con 5 líneas básicas de investigación (públicas): Estudio de los niveles de práctica de actividad físico-deportiva en la población española, Desarrollo de programas de actividad física para pacientes con enfermedades crónicas, Estudio de la pericia en el deporte: conocimiento y toma de decisiones, Variables psicosociales de la educación física y el deporte y Aprendizaje y control del movimiento humano. Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

- Desarrollo de la Unidad de Preparación Física de la URJC en el campus de Fuenlabrada creada en 2017. Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

ACTIVIDADES RELACIONADAS

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CULTURA C

IENT

ÍFICA Y DIVULGACIÓ

N

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Ciclo de Conferencias del IQMEl Instituto de Química Médica cuenta con un Ciclo de Conferencias que pretende servir de vía de comunicación y contacto entre los conferenciantes invitados y los investigadores del Instituto. Las conferencias impartidas abarcan temas de actualidad en el plano de la química orgánica, médica, biológica y farmacológica; y tienen por objetivo acercar el trabajo de otros investigadores, favoreciendo el espíritu crítico y el intercambio de ideas.

2 de Marzo de 2018“Compuestos bioactivos frente a dianas implicadas en la Enfermedad Renal. Inhibidores de Calpaina”Prof. Juan José Vaquero Departamento de Química Orgánica y Química Inorgánica. Facultad de Farmacia, Universidad de Alcalá

23 de Marzo de 2018“Explorando las conexiones entre química, contaminación atmosférica y clima”Dr. Alfonso Saiz-LópezDepartment of Atmospheric Chemistry and Climate. Instituto de Química Física Rocasolano, (IQFR-CSIC)

5 de Abril de 2018“Biomedical applications of nanotechnology; from chemistry to in vivo imaging”Dr. Fernando Herranz RabanalNanobiotechnology, Molecular Imaging and Metabolomics Lab.Spanish Cardiovascular Research Centre (CNIC)

4 de Mayo de 2018“Publicar en Nature, ¿mito o realidad?”Dra. María JerezUnidad de publicaciones multimedia de la Oficina de publicaciones de la Unión Europea

31 de Mayo de 2018“Nuevas metodologías para la funcionalización de nucleobases empleando complejos de metales de transición”Prof. Mar Gómez GallegoDepartamento de Química Orgánica. Facultad de Químicas, UCM.

14 de Junio de 2018“Inmunidad innata (TLR4) e isquemia cerebral ”Prof. Ignacio LizasoainCo-director de la Unidad de Investigación Neurovascular. Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina, UCM.

26 de Octubre de 2018“Retos pendientes y futuros en la investigación en enfermedades neurodegenerativas”Dr. Miguel MedinaDirector Científico Adjunto de CIBERNED.

30 de Noviembre de 2018“Nanopartículas poliméricas y su aplicación en medicina”Dra. María Rosa Aguilar de ArmasInstituto de Ciencia y Tecnología de Polímeros, ICTP-CSIC

Coordinadora: Marta Gutiérrez Rodríguez

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Yinkana Virtual Entre Matraces

Promover vocaciones científicas entre los jóvenes no universitarios es el propósito de la yincana virtual ‘Entre Matraces’, una iniciativa del Instituto de Química Médica que durante el 2018 celebró la segunda edición.

Desde octubre 2018, estudiantes de 4º de la ESO, 1º de Bachillerato y ciclos formativos de Grado Medio se han enfrentado a 10 retos relacionados con la ciencia en general y la química en particular. Para superar cada prueba, los participantes han tenido que documentarse a través de internet, libros, revistas y demás medios, y también aplicar el ingenio y la creatividad en algunos de los desafíos planteados. El 18 de diciembre de 2018, el CSIC acogió la entrega de premios a los tres equipos que han obtenido la mejor puntuación en el total de todas sus pruebas. Premiados: Quimistillos del Colegio Los Castillos de Alcorcón (Primer Premio), 100tíficos del Colegio Tres Olivos (Segundo Premio), 1000tífikos del Colegio S. Juan Bautista (Tercer Premio). El evento se celebró en el salón de actos de la sede central del CSIC. La vicepresidenta adjunta de Cultura Científica del CSIC, Pilar Tigeras, participó en el acto, que también contó con las intervenciones de la subdirectora de la Fundación General CSIC, María Sanz, el presidente de la Sección Territorial de Madrid de la Real Sociedad Española de Química, Bernardo Herradón, y la directora del Instituto de Química Médica, Ana Castro.

Entrega de Premios a los ganadores de la yincana virtual ‘Entre Matraces’

Asimismo, el evento incluyó la conferencia ‘La historia de todas las ciencias’, impartida por Francisco González Redondo, de la facultad de Educación de la Universidad Complutense de Madrid.

Entrega de Premios a los ganadores de la yincana virtual ‘Entre Matraces’

Participantes: Sonia De Castro, Ana Castro, Javier Renau, Pedro Pastur, Nadine Jagerovic

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Semana de la Ciencia La Semana de la Ciencia constituye el mayor evento de comunicación social de la ciencia y la tecnología que se celebra en España anualmente, con el fin de ofrecer al público la oportunidad de conocer de cerca el trabajo que realizan los investigadores y sus últimos avances científicos. Talleres, exposiciones, charlas, jornadas de puertas abiertas. Todo de carácter gratuito y dirigido tanto a niños como adultos. El Instituto de Química Médica participó en tres actividades diferentes:

Taller: ¿Quieres venir a preparar aspirina? 15-16 de noviembre. Los participantes realizaron la síntesis y elaboración de pastillas de este cono¬cido fármaco; además de aprender un poco más acerca de su historia.

Participantes: Sonia de Castro de la Osa, Felipe Pérez Gordillo, Olaia Martí Marí, Laura Figuerola Asencio, Marta Gargantilla López, Alejandro Revuelto Pérez, Ana Lago Fernández, Ernesto Quesado del Sol, José María Cumella Montanchez, Luis Calahorra Rio, María Jesús Pérez de Vega, Nadine Jagerovic.

4º ESO+Empresa El Instituto de Química Médica ha participado en el programa “4ºESO+Empresa”, una iniciativa de la Comuni¬dad de Madrid cuyo fin principal es acercar a los estudian¬tes al mundo laboral realizando estancias en empresas y centros de investigación. El programa se desarrolló durante los días 19, 20 y 21 de marzo y participaron 8 alumnos de diferentes centros educativos de la Comunidad. En esos días, los estudiantes pudieron realizar diversos experimentos y talleres en los la¬boratorios, donde investigadores del Instituto les mostraron las posibilidades de la química. Se trata de una gran oportunidad para los estudian¬tes, ya que les permite obtener una visión más amplia y cercana del trabajo que se realiza en un laboratorio de in¬vestigación. Participantes: Vicente J. Arán, Sonia De Castro, María Jesús Pérez Pérez, Nadine Jagerovic, Ana Lago, Laura Figuerola, Ernesto Quesada, Ana San Félix, Paco Ros, Clara Herrera, Martín Estrada, Laura Lagartera.

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Programa Erasmus +Por segunda vez, el IQM ha participado en el programa Erasmus +, un programa que facilita la movilidad entre estudiantes españoles y extranjeros, dándoles la oportunidad de conocer otros países y culturas, favoreciendo el contacto europeo. Este año, colaboro con el Colegio Tres olivos y el centro educativo ISII “G. Marconi de Piacenza (Italia). Los días 21 de mayo a 7 de junio recibimos a 5 estudiantes italianos de 1º de bachillerato para realizar una estancia educativa. Durante esos días, los alumnos pudieron observar de primera mano cómo se trabaja en nuestro Instituto y visitaron algunos de los laboratorios, en los que llevaron a cabo diferentes experimentos y se les explicaron numerosos conceptos. Participantes: Nadine Jagerovic, Vicente Aran, Sonia de Castro, Ana Castro.

Jornada de Clausura Trabajos Fin de Máster.El viernes 13 de julio tuvo lugar en el Instituto la III Jornada de Clausura de Trabajos Fin de Máster en la cual incluimos una sesión de pósteres en la que nuestros alumnos de Trabajo Fin de Máster del curso 2017-2018, pertenecientes a los Másteres: Máster Universitario en Química Orgánica (UAM-UCM-USC) y Máster Interuniversitario en Descubrimiento de Fármacos (CEU-UCM-UAH), expusieron sus trabajos y mostraron sus resultados al resto del personal del Instituto.

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CONFERENCIAS Y COLOQUIOS

“Propuestas para un nuevo marco jurídico del deporte” dentro de las Jornadas Parlamentarias (Congreso y Senado) de la Cortes Generales, con mi participación el 20 de abril de 2018 en el Congreso de los Diputados en la ponencia “Visión transversal del Deporte”.

“Deporte y Sociedad” dentro del II Ciclo de Coloquios “Chateando con la Ciencia” del Instituto de Ciencias de Materiales de Aragón del CSIC, el 21 de junio de 2018 en Zaragoza.

“Entendiendo el contexto y el reto de la inactividad física en España” dentro de la XIX Edición de los Cursos de Verano de la URJC el 27 de junio de 2018 en Madrid.

“El Deporte esa gran herramienta para educar” dentro del Foro de Debate “Trazando el futuro del Deporte en Andalucía. Marco Estratégico 2020/2025” el 21 de Septiembre de 2018 en Sevilla.

“La importancia social del Deporte y la Actividad Física y la necesaria colaboración público-privada” como Conferencia Inaugural del X Congreso Internacional de la Asociación Española de Ciencias del Deporte, el 21 de Noviembre de 2018 en la Facultad de Ciencias del Deporte y la Educación Física de la Universidad de A Coruña.

Conferencia impartida por Pilar Goya en la Ceremonia de Graduación del Colegio Tres Olivos, Madrid, España. 17 de mayo 2018.

Participación de Christophe Dardonville en la “Quincena de las Ciencias” en el Liceo Francés de Madrid (noviembre 2018): charla divulgativa a alumnos de 4º de primaria.

Taller de divulgación Científica “Enredados con la ciencia: El día de la Biblioteca”” organizado por: el ayuntamiento de Villafranca de los Caballeros. Sonia de Castro. 9 de noviembre 2018.

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ANEXOS

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CONGRESOSCONGRESOS INTERNACIONALES

4th International Electronic Conference of Medicinal Chemistry (ECMC-4)Basilea, SuizaPOSTER. pKa modulation of a bis(2-aminoimidazoline) DNA minor groove binder that targets the kinetoplast of Trypanosoma brucei. J.J. Nué Martínez; H.P. de Koning; G. Ebiloma; C. Millan; J.L. Campos; C. DardonvilleCOMUNICACIÓN ORAL: Bicyclic lactams as a potential inhibitors of the NMDA receptor. Espadinha, M.; Dourado, J.; Herrera-Arozamena, C.; Gonçalves, L.; Lopes, J.; dos Santos, D. J. V. A.; Rodríguez-Franco, M. I.; de los Rios, C.; Santos, M. M. M

International Cannabinoid Research Society ConferenceLeiden, HolandaPOSTER. Design of novel GPR18 antagonists using a fragment replacement scaffold hopping approach. P. Morales; N. Sotoudeh Chafi, D. P. Hurst, P. Zhao, Nadine Jagerovic, Mary Abood, Patricia H. Reggio

XXV EFMC International Symposium on Medicinal Chemistry (EFMC-ISMC 2018)Ljubljana, EslovaniaPOSTER. Bivalent ligands targeting the cannabinoid receptor type 2. P. Morales; G. Brugal; L. Redondo-Gallego; M. Gómez-Cañas; M. R. Pazos; P. Goya; J. Fernández-Ruiz; R. Franco; N. JagerovicPOSTER. Artificial intelligence in Medicinal Chemistry: a real avenue for speeding up neurodrug discovery process. V. Sebastián-Pérez, M. J. Martínez, F. Cravero, C. Requena-Triguero, C. Roca, M. F. Díaz, J. A. Páez, R. Gómez Arrayás, J. Adrio, C. Gil, A. Martinez, I. Ponzoni, N. E. Campillo

CONFERENCIA INVITADA. In situ-click chemistry: an ideal target based approach for the generation of multitarget drugs. Valle Palomo, Alfonso Garcia-Rubia, Vanesa Nozal-Garcia, Carlos Roca, Concepción Pérez, Ana Martínez

XXIV Encontro Luso Galego de QuímicaOporto, PortugalCONFERENCIA INVITADA: Ethics and Research Integrity in Chemistry. Pilar Goya

62th Biophysical Society Annual MeetingSan Francisco, California (USA)POSTER. Functional Characterization of Novel Photo-Switchable Neuromuscular Blockers. Herrera-Arozamena, C.; Martí-Marí, O.; Estrada, M.; de la Fuente Revenga, M.; Villalba-Galea, C. A.; Rodríguez-Franco, M. I.POSTER. D242N, a Kv7.1 LQTS Mutation uncovers a key residue for IKS voltage dependence. C. Moreno, A. Oliveras, C. Bartolucci, C. Muñoz, A. de la Cruz, D. A. Peraza, J. R. Gimeno, M. Martin-Martinez, S. Severi, A. Felipe, P. D. Lambiase, T. Gonzalez, C. Valenzuela

Italian-Spanish-Portuguese Joint Meeting in Medicinal Chemistry (MedChemSicily2018)Palermo, ItaliaCOMUNICACIÓN ORAL: Discovery of Dual 5-Lipoxygenase – β-Secretase Inhibitors. New Cinnamic Acid Based Multitarget Compounds with Potential Use Against Alzheimer’s Disease. Estrada, M.; Romero, R.; Herrera-Arozamena, C.; Pérez, C.; Rodríguez-Franco, M. I.POSTER: New neurogenic inducers with combined activities in key receptors related to Alzheimer’s disease. Herrera-Arozamena, C.; Estrada, M.; Pérez, C.; Viña, D.; Michalska, P.; León, R.; López, M.G.; Morales-García, J.A.; Pérez-Castillo, A.; Rodríguez-Franco, M. I.COMUNICACIÓN ORAL. Structure-guided optimization of cyclohex-anedione derivatives binding at the colchicine domain in tubulin. O. Bueno, J. Estévez-Gallego, M. Gargantilla, A. E. Prota, F. Gago, M. J.

Camarasa, M. O. Steinmetz, J. F. Díaz, S. Liekens, M. J. Pérez-Pérez, E. M. PriegoCONFERENCIA INVITADA. Amino acid-derived β–lactams as a new chemotype of TRPM8 antagonists. Rosario González-Muñiz, M. Angeles Bonache, Pedro J. Llabrés-Campaner, Luke Spears, Beatriz Balsera, Cristina Martín-Escura, M. Jesús Pérez de Vega, Roberto De la Torre-Martínez, Sara González, Asia Fernández-Carvajal, Gregorio Fernández-Ballester, Antonio Ferrer-Montiel, Alberto Cifuentes, Esther TobajasPOSTER. 9-Aminoquinolimide-based solvatochromic fluorophores: Light for illuminating -amyloid peptide aggregation. F. J. Fueyo-González, J. A. González-Vera, A. Ruíz Arias, A. Orte, R. HerranzPOSTER. Exploring DREAM modulators for Hungtinton’s disease treatment. P. Cercos, A. Lopez-Hurtado, D. A. Peraza, P. Gonzalez, X. Popazo, T. Gonzalez, R. Herranz, B. Mellstrom, M. Martin-Martínez, C. Valenzuela, J. R. Naranjo, M. Gutiérrez-RodriguezPOSTER. Virtual Screening hit optimization: towards novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists. F. L. Pérez-Gordillo; N. Serrano-Morillas; M. J. Pérez de Vega; R. González-Muñiz; D. Álvarez de la Rosa; M. Martín-MartínezPOSTER. Polyhydroxy diphenyl propanones as PAMs of the α7 nAChR with analgesic activity. Attempts to improve the PK profile. Beatriz Balsera, José Mulet, Salvador Sala, Francisco Sala, Roberto de la Torre-Martinez, Sara González-Rodríguez, Adrian Plata, Cristina Fernandez Mendivil, Lieve Naesens,4Manuela G. López, Asia Fernández-Carvajal, Antonio Ferrer-Montiel, Manuel Criado, Rosario González-Muñiz, María Jesús Pérez de Vega

13th International Meeting on CholinesterasesHradec Králové, Czech RepublicCOMUNICACIÓN ORAL. Indazolylketones: hit to lead optimization of a multitarget drug. Pedro González-Naranjo, Natalia Pérez, Concepción Pérez, Carlos Roca, Rocío Girón, Eva M. Sánchez-Robles, Angeles Martín Requero, Maria L. de Ceballos, Nuria E. Campillo, Juan A. Páez

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16th IBERIAN PEPTIDE MEETING. 4TH CHEMBIO GROUP MEETINGBarcelona, EspañaPOSTER. Towards more potent peptide dimerization inhibitors of TryR of Leishmania infantum: exploring neighbouring hydrophobic binding-sites. A. Revuelto, I. López-Martín, N. Zanda, H. De Lucio, F. Gago, A. Jiménez-Ruiz, M.J. Camarasa, S. Velázquez

31st INTERNATIONAL CONFERENCE ON ANTIVIRAL RESEARCH (ICAR)Oporto, PortugalPOSTER. Inhibition of Influenza and Human Corona Viruses by 1,4,4-Trisubstituted Piperidines. S. Velázquez, S. de Castro, J. Cumella, M. Laporte, E. Vanderlinden, A. Stevaert, L. Naesens, M.J. CamarasaPOSTER. C2 and C7 Arylated Tryptophan Trimers and Tetramers as Dual HIV and Enterovirus 71 Entry Inhibitors. B. Martínez-Gualda, O. Martí, S. de La Puente, L. Sun, C. Mirabelli, J. Neyts, D. Schols, M.J. Camarasa, A. San-Félix

Negative Strand Virus Meeting (NSV2018)Verona, ItaliaPOSTER. Inhibition of influenza- and coronaviruses by 1,4,4-trisusbtituted piperidines . M. Laporte, S. De Castro, A. Stevaert, E. Vanderlinden, J. Cumella, F. Gago, M.J. Camarasa, S. Velázquez, L. Naesens

35th European Peptide SymposiumDublín, Irlanda POSTER. Unraveling the mechanism of action of the analgesic peptide DD04107. Synaptotagmin-1 as a putative target. D. Butrón, H. Zamora-Carreras, I. Devesa, M.A. Treviño, M.Á. Bonache, A. Velázquez-Campoy, A. Ferrer-Montiel, M.A. Jiménez, R. González-Muñiz

CONGRESOS NACIONALES:

XVIII Congreso de la Sociedad Española de Química Terapéutica (SEQT) SalamancaCOMUNICACIÓN ORAL: Design, synthesis, and functional characterization of new photoswitchable neuromuscular ligands. Herrera-Arozamena, C.; Estrada, M.; Martí-Marí, O.; de la Fuente Revenga, M.; Villalba-Galea, C. A.; Rodríguez-Franco, M. I.COMUNICACIÓN ORAL: New neurogenic and neuroprotective donepezil-flavonoid hybrids as multitarget drugs for Alzheimer’s disease. Estrada, M.; Herrera-Arozamena, C.; de Andrés, L.; Pérez, C.; Morales-García, J. A.; Pérez-Castillo, A.; Romero, A.; Viña, D.; Pricl, S.; Laurini, E.; Rodríguez-Franco, M. I.FLASH POSTER: Discovery of 1,4,4-trisubstituted piperidines as dual inhibitors of influenza and human corona viruses. S. de Castro, J. Cumella, M. Laporte, E. Vanderlinden, A. Stevaert, L. Naesens, M.J. Camarasa, S. Velázquez.COMUNICACIÓN ORAL: Protein-ligand complex for structure-based design: impact on the affinity and antitumor activity of new tubulin ligands. O. Bueno, J. Estévez Gallego, S. Martins, A.E. Prota, F. Gago, A. Gómez-SanJuan, M.J. Camarasa, I. Barasoain, M.O. Steinmetz, J.F. Díaz, S. Liekens, M.J. Pérez-Pérez, E.M. Priego. FLASH POSTER: Exploration of the -tubulin interface at the colchicine-domain through cyclohexanedione derivatives. M. Gargantilla, O. Bueno, J. Estévez Gallego, J. F. Díaz, M.J. Camarasa, F. Gago, S. Liekens, E.M. Priego, M.J. Pérez-Pérez.FLASH POSTER: First non-peptide dimerization inhibitors of trypanothione reductase with potent in vitro leishmanicidal activity. A. Revuelto, H. de Lucio. K.J. Gutiérrez, F. Gago, A. Jiménez-Ruiz, M.J. Camarasa. S. Velázquez.FLASH POSTER: Modified tryptophan derivatives as dual inhibitors against HIV and enterovirus 71 (EV71) replication. B. Martínez-Gualda, L. Sun, C. Mirabelli, J. Neyts, D. Schols, E. Quesada, M.J. Camarasa, A. San-Félix.FLASH POSTER: Tryptophan dendrons as potent HIV and enterovirus A71 entry inhibitors. SAR in the focal point.O. Martí-Marí, B. Martínez-

Gualda, G. Asensio, E. Quesada, C. Mirabelli, L. Sun, D. Schols, J. Neyts, M.J. Camarasa. A. San-Félix.FLASH POSTER: Aminophenol derivatives as antibiotic alternatives. S. de la Puente, P. García, A. Jiménez, A. Madrona, C. Quintela, M. J. Pérez-Pérez, F. García-del Portillo, A. San-Félix.

SEQT V Symposium of Medicinal Young ResearchersMadrid POSTER: Synthesis of novel chromenopyrazoles as modulators of the endocannabinoid system. A. Carlavilla-Solera; P. Morales; N. JagerovicPOSTER: Synthetic approach of an isoxazole-based cannabinoid ligand. C. Contreras; A. Rodríguez; L. Figuerola; N. JagerovicPOSTER: Dual inhibitors of 5-lipoxygenase and monoamine oxidases of potential application in neurodegenerative diseases. Romero, R.; Herrera-Arozamena, C.; Pérez, C.; Estrada Valencia, M.; Rodríguez-Franco, M. I.POSTER: Expanding the binding of cyclohexanedione derivatives in -tubulin towards the colchicine site. M. Gargantilla, O. Bueno, J. Estévez Gallego, J. Fernando Díaz, M. J. Camarasa, S. Liekens, E. M. Priego, M. J. Pérez-Pérez.POSTER: Hybrid compounds based on tryptophan dendrimers/capsid binders as dual EV71 inhibitors: exploring VP1 as therapeutic target. I. López-Martín, O. Martí, B. Martínez-Gualda, M. J. Camarasa, E. M. Priego, A. San-Félix, E. Quesada.POSTER: Trimer and tetramer tryptophan derivatives. A new class of dual HIV and EV71 entry inhibitors. O. Martí-Marí, B. Martínez-Gualda, S. de la Puente, C. Mirabelli, L. Sun, L. Delang, D. Schols, J. Neyts, M.J. Camarasa, A. San-Félix.POSTER: Synthesis of [60]-fullerene derivatives with dual activities against HIV and enterovirus A71. M. Ruiz-Santaquiteria, B. M. Illescas, A. San Félix, M. J. Camarasa, N. Martín. POSTER: First steps in the development of biosensors for the detection of resistance to antirretroviral drugs (anti-HIV). M.J. Sánchez, S. De Castro, M.J. Camarasa.

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POSTER: Exploring suitable scaffolds to develop new DREAM Modulators. C. Izquierdo García, M. A. Bonache, P. Elizalde Jiménez, M. Gutiérrez-RodríguezPOSTER: Conformational analysis of tetrapeptide models that incorporated an azepane quaternary amino acid. A. Plata, D. Núñez-Villanueva, I. Romero-Muñiz, I. Martín-Perez, L. Infantes, R. González-Muñiz, M. Martín-Martínez

XVII Reunión anual Sociedad Española de Investigación sobre CannabinoidesMadrid POSTER: Cannabidiol skews biased agonism at cannabinoid cb1 and cb2 receptors wuth smaller effect in cb1-cb2 heteroreptor complexes. G. Navarro; M. Villa; P. Morales; I. Reyes-Resina; J. Lillo; A. Gutiérrez-Rodríguez; J. Jiménez; N. Jagerovic; J. Martínez-Orgado; R. FrancoCOMUNICACIÓN ORAL: Increased expression of cannabinoid CB2 and serotonin 5-HT1a heteroreceptor complexes in a model of newborn hypoxic-isquemic brain damage.R. Rivas-Santisteban; G. Navarro; I. Reyes-Resina; V. Sánchez de Medina; P. Morales; S. Casano; C. Ferreiro-Vera; A. Lillo; J. Lillo; D. Aguinaga; N. Jagerovic; X. Nadal; R. Franco

XVIII Simposio Regional San Alberto MagnoCiudad RealCONFERENCE INVITADA: EuChemS : la sociedad de química europea. Pilar Goya

X Spanish Drug Discovery Network MeetingBilbaoPOSTER: Artificial intelligence in drug development. V. Sebastián-Pérez, C. Roca, M. J. Martínez, F. Cravero, M. F. Díaz, J. A. Páez, I. Ponzoni, N. E. Campillo

27ª Reunión de Farmacólogos de la Comunidad de Madrid (FARMADRID)MadridPOSTER: Compuestos multidiana inductores de Nrf2 para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Lombardía, J.; Fernandez-Mendivil, C.; Luengo, E.; Cano-Peiro, S.; Trigo-Alonso, P.; Buendía, I.; León, R.; Herrera-Arozamena, C.; Rodríguez-Franco, M. I.; López, M. G.

WORKSHOPS INTERNACIONALES:

Workshop ITNi Switch-Severo OchoaBarcelonaCONFERENCIA INVITADA: Ethics in research: good scientific practices. Pilar Goya

EYCN 13th Delegates AssemblyTurín, Italia PRESENTACIÓN ORAL: EuChemS Presentation. Pilar Goya

Parkinson´s disease and curesParlamento Europeo, Bruselas, Bélgica PRESENTACIÓN ORAL: Introduction. Pilar Goya

European Chemistry Thematic Network, ECTN 2018 General Assembly Praga, Chequia PRESENTACIÓN ORAL: Opening Ceremony. Pilar Goya

WORKSHOPS NACIONALES:

VI SEQT SUMMER SCHOOL. Toledo COMUNICACIÓN ORAL/POSTER: Trimer and tetramer tryptophan derivatives. A new class of dual HIV and EV71 entry inhibitors. O. Martí-Marí, B. Martínez-Gualda, S. de la Puente, C. Mirabelli, L. Sun, L. Delang, D. Schols, J. Neyts, M.J. Camarasa, A. San-Félix.POSTER: Expanding the binding of cyclohexanedione derivatives in -tubulin towards the colchicine site. M. Gargantilla, O. Bueno, J. Estévez Gallego, J. Fernando Díaz, M.J. Camarasa, S. Liekens, E.M. Priego, M.J. Pérez-Pérez.

PARTICIPACIÓN EN JORNADAS

Mutalig Cost Action CA15135. Second WG Meeting 2018. Tenerife (España). CONFERENCIA INVITADA: New molecular entities as inhibitors of HBV and (re)emerging virus replication. M.J. Camarasa

COST ACTION CM1407 3rd Training School Computational Modeling tools in drug discovery with natural productsTenerife FLASH COMUNICACIÓN: Extending the binding of cyclohexanedione derivatives towards the αβ tubulin interface. M. Gargantilla, O. Bueno, J. Estévez-Gallego, A. E. Prota, J. F. Díaz, M. O. Steinmetz, M. J. Camarasa, F. Gago, S. Liekens, E. M. Priego, M. J. Pérez-Pérez.

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Cost Action Meeting: Challenging Organic Syntheses Inspired By Nature –From Natural Products Chemistry To Drug Discovery. 5th MeetingMaltaCOMUNICACIÓN ORAL: Mimicking the conformation of the α-methyl chalcone TUB091 bound to tubulin through a bicyclic system. M. J. Pérez-Pérez, O. Bueno, G. Tobajas, E. Quesada, J. Estévez Gallego, J.-F. Diaz, M. J. Camarasa, S. Liekens, E. M. Priego

MATERIAL CIENTIFICORosario González Muñiz Peptides as invaluable tools in the search for innovative analgesicsPágina web de la European Peptide Society: https://www.eurpepsoc.com/peptides-invaluable-tools-search-innovative-analgesics/Mayo 2018

Rosario González Muñiz Targeted protein degradation as a new paradigm in drug discovery. Is there a role for peptides?Página web de la European Peptide Society: https://www.eurpepsoc.com/targeted-protein-degradation-paradigm-drug-discovery-role-peptides/Octubre 2018

PREMIOS Y DISTINCIONESReal Academia Nacional de Farmacia: Premio del Colegio Oficial de Farmacéuticos de Madrid al trabajo: “The Chromenopyrazole Scaffold in the Modulation of the Endocannabinoid System: A Broad Therapeutic Prospect” presentado por P. Morales; P. Goya; N. Jagerovic. 18 enero 2018.

III Premios Healtstart. Premio a la innovación y al emprendimiento en Salud en la Comunidad de Madrid. Aitenea

Premio de la Real Academia Nacional de Farmacia – Concurso Científico 2018Vanesa Nozal, Alfonso García-Rubia, Concepción Pérez, Ana Martínez y Valle Palomo

MEMORIA CIENTÍFICAINSTITUTO DE QUÍMICA MÉDICA (IQM-CSIC)

C/ Juan de la Cierva, 3. 28006 - MadridTel. + 34 91 562 29 00

www.iqm.csic.es

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memoria científica · 2019-11-18 · - 3 - memoria científica 2018 como en años anteriores, con...

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