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Unidad de Farmacología Clínica Hospital General Universitario de Alicante

Dirección General para la Prestación Farmacéutica

INFORME

Nº: 30

Principio activo: Levocetirizina

Especialidades: Xazal®

Fecha de la última revisión: Mayo 2004

Revisores: Horga JF, Más P, Peiró AM, Zapater P

CONTENIDO

Ficha informativa

Informe y Evaluación

Ficha Técnica remitida por el laboratorio: Xazal®

ELABORADO POR:

Unidad de Farmacología Clínica

Hospital General Universitario de Alicante


MEDICAMENTOS INFORMACIÓN Y EVALUACIÓN DE NOVEDADES TERAPÉUTICAS

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FICHA INFORMATIVA

FICHA Nº: 30 Levocetirizina (DCI); Xazal®

Última Actualización: mayo 2004

EFICACIA

En el tratamiento de la rinitis alérgica perenne, levocetirizina 5 mg mejora significativamente (47%) comparado con placebo los síntomas tanto de forma aguda (1 a 4 semanas de tratamiento) como durante 6 meses de tratamiento. Frente a loratadina en el control de la rinitis alérgica perenne en pacientes expuestos a los ácaros del polvo doméstico en la cámara de provocación de Viena mostró diferencias (pacientes con mejoría de al menos el 20% respecto al valor basal: 83,8% con levocetirizina 5 mg, y 66,6% con loratadina 10 mg) que no fueron estadísticamente significativas. En la rinitis alérgica estacional, las dosis de levocetirizina de 5 y 10 mg lograron mejorías significativas comparadas con placebo. Levocetirizina 5 mg fue equivalente a cetirizina 10 mg en la mejoría de los síntomas y superior a desloratadina 5 mg en un estudio realizado en la cámara de provocación (disminución 6.5 vs 4.7 puntos en la escala CPS). En pacientes con urticaria crónica idiopática, levocetirizina 5 mg mejoró significativamente comparado con placebo las lesiones cutáneas, el prurito y la calidad de vida medida mediante la escala HRQoL.

TOXICIDAD MÁS RELEVANTE

En los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina 5 mg las reacciones adversas relacionadas con el fármaco con una incidencia igual o superior al 1% fueron: cefalea (placebo 3,2% vs levocetirizina 2,6 %), somnolencia (1,4% vs 5,2 %), sequedad de boca (1,6% vs 2,6%) y fatiga (1,2% vs 2,5%). Se observaron otras reacciones adversas con frecuencias entre 1/1000 y 1/100, como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones adversas al fármaco ligeramente sedativas como somnolencia, fatiga y astenia fueron algo más comunes con 5 mg de levocetirizina (8,1%) que con placebo (3,1%)

COSTE / EFICACIA

No se han publicados resultados de estudios farmacoeconómicos. Su coste diario es de 0.56€, para una dosis de 5 mg/día.

INDICACIONES AUTORIZADAS

La levocetirizina está indicada en el tratamiento de: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares); rinitis alérgica perenne y urticaria crónica idiopática.

APORTACIONES PRINCIPALES

Levocetirizina presenta una eficacia superior a desloratadina y loratadina en rinitis alérgica estacional, aunque su eficacia en rinitis alérgica perenne parece similar a otros antihistamínicos conocidos como cetirizina o loratadina. Su vida media permite su administración en pauta de una dosis al día. Se ha evaluado en niños de 6 años en adelante.

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Mecanismo de acción y Farmacocinética

Levocetirizina es el enantiómero activo de cetirizina, antagonista de segunda generación de los receptores H1 (Gillard y cols. Mol Pharmacol. 2002;61:391-9). Levocetirizina tiene una buena absorción, con una concentración máxima a las 0,9 horas de su administración. Los alimentos no influyen en su absorción. Se une a proteínas plasmáticas en un 90%. Se metaboliza menos del 14% de la dosis. Se elimina predominantemente en forma inalterada por vía renal (85,4%). La vida media en plasma y en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas (Benedetti y cols. Eur J Clin Pharmacol. 2001;57:571-82).

Eficacia

Diversos ensayos clínicos farmacodinámicos han demostrado que levocetirizina tiene una eficacia similar a cetirizina, fexofenadina y mizolastina y superior a distintas dosis de desloratadina, loratadina y ebastina en contrarrestar los efectos de la histamina, tanto a nivel cutáneo como de la vía aérea nasal (Devalia y cols. Allergy. 2001;56:50-7; Clough y cols. Allergy. 2001;56:985-8; 11. Grant y cols. Ann Allergy Asthma immunol 2002;88:190-7; 20. Purohit y cols. Br J Clin Pharmacol. 2003;56:388-94; 7. Denham y cols. Inflamm Res. 2003;52:424-7; 25. Wang y cols. Allergy. 2001;56:339-43).

En la rinitis alérgica perenne, levocetirizina 5 mg ha mejorado significativamente más que placebo los síntomas medidos usando la escala T4SS (prurito nasal, prurito ocular, rinorrea y estornudos), tanto de forma aguda (1 a 4 semanas de tratamiento) (Potter y cols. Allergy 2003;58: 893-9) como durante 6 meses de tratamiento (Bachert y cols. Allergy 2003; 58 (S 74): 77). Un estudio comparativo de la eficacia de levocetirizina 5 mg y loratadina 10 mg en el control de la rinitis alérgica perenne en 39 pacientes expuestos a los ácaros del polvo doméstico en la cámara de provocación de Viena no encontró diferencias significativas.

En la rinitis alérgica estacional, las dosis de levocetirizina de 5 y 10 mg consiguieron disminuciones significativas en el valor global de la escala T4SS (Leynadier y cols. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2001;55:305-12). En un ensayo con 797 pacientes con rinitis alérgica estacional al polen de gramíneas y/o malezas, levocetirizina 5 mg fue equivalente a cetirizina 10 mg (diferencia entre ambos de –0,12 unidades en la escala T4SS (IC90%: -0,41-0,17)). La eficacia de levocetirizina 5 mg en pacientes expuestos a polen en unidades de Exposición Medioambiental fue superior a la de desloratadina 5 mg (disminución en –1.87 unidades a favor de levocetirizina (p = 0.015)) (Day y cols. Int J Clin Pract. 2004; 58:109-18) y loratadina 10 mg (Stuebner y cols, 2002).

En pacientes con urticaria crónica idiopática, levocetirizina 5 mg mejoró significativamente comparado con placebo las lesiones cutáneas, el prurito y la calidad de vida medida mediante la escala HRQoL (Kapp A y Pichler WJ. Allergy 2003; 58 (S 74): 85).

Seguridad

En los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina 5 mg (total de 935 pacientes) se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco con una incidencia igual o superior al 1%: cefalea (placebo 3,2% vs levocetirizina 2,6 %), somnolencia (1,4% vs 5,2 %), sequedad de boca (1,6% vs 2,6%) y fatiga (1,2% vs 2,5%). Se observaron otras reacciones adversas con frecuencias entre 1/1000 y 1/100, como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones adversas al fármaco ligeramente sedativas como somnolencia, fatiga y astenia fueron algo más comunes (8,1 %) con 5 mg de levocetirizina que con placebo (3,1 %) (Ficha Técnica del Producto). No se dispone de datos clínicos en mujeres embarazadas. Datos limitados con cetirizina no indican efectos adversos sobre la mujer o el feto. No se recomienda su uso en mujeres lactantes porque se excreta por leche materna. Pauta terapéutica e indicaciones

La levocetirizina está indicada en el tratamiento de: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares); rinitis alérgica perenne y urticaria crónica idiopática.

En adultos y adolescentes a partir de 12 años, la dosis diaria recomendada es de 5 mg. En ancianos se recomienda ajustar la dosis si existe insuficiencia renal leve-moderada. En niños de 6 a 12 años, la dosis diaria es de 5 mg. Para niños menores de 6 años todavía no es posible ajustar la dosis en función del peso. En pacientes con insuficiencia renal, los intervalos de dosificación se deben individualizar de acuerdo con el valor de CLcr: >50 ml/min - 5 mg/24 h; 30 – 49 ml/min – 5 mg/48 h; < 30 ml/min – 5 mg/72 h; enfermedad renal terminal – contraindicado.

Coste del tratamiento

Su coste diario es de 0.56€. Lugar en la terapéutica

Levocetirizina muestra una eficacia y un perfil de seguridad no diferente al de cetirizina y su coste diario es superior. No existe ninguna diferencia relevante en los ensayos clínicos publicados para asumir que levocetirizina supone un avance sobre la eficacia y seguridad ya conocida de cetirizina.

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INFORME Y EVALUACIÓN

Informe Nº: 30

Fármaco: XAZAL®

Código 971671

Grupo Terapéutico R06AE: ANTIHISTAMINICOS, USO SISTÉMICO: PIPERAZINAS

Laboratorio 455: UCB PHARMA

Forma Farmacéutica COMPRIMIDOS

Caducidad: CADUCIDAD INFERIOR A 5 AÑOS

Fecha de alta 15/04/2003

Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf

Especialidades comercializadas en España que contienen levocetirizina:

Clase Código Nombre

ESPEC. 971671 XAZAL 5 MG 20 comprimidos cubierta pelicular Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf

Coste de las especialidades de comercializadas en España:

Especialidad Laboratorio PVP (IVA incl.) Fecha de alta

XAZAL 5 MG 20 comprimidos UCB PHARMA 11,17euros 15/04/2003

Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf

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ÍNDICE

A) INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 6

B) FARMACOLOGÍA DE LA LEVOCETIRIZINA ............................................................. 8

FARMACODINAMIA. MECANISMO DE ACCIÓN. ............................................................................. 8 FARMACOCINÉTICA ................................................................................................................ 11

Absorción ....................................................................................................................... 11 Distribución .................................................................................................................... 12 Metabolismo y eliminación............................................................................................. 12 Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.................................................... 13

Insuficiencia renal: ....................................................................................................................13 Insuficiencia hepática: ..............................................................................................................13 Ancianos...................................................................................................................................13 Niños ........................................................................................................................................14

C) EFICACIA DE LA LEVOCETIRIZINA............................................................................... 14

RINITIS ALÉRGICA .................................................................................................................. 14 URTICARIA CRÓNICA IDIOPÁTICA ............................................................................................. 19

D) SEGURIDAD ..................................................................................................................... 20

INTERACCIONES:.................................................................................................................... 22 SOBREDOSIS: ........................................................................................................................ 22 EMBARAZO Y LACTANCIA: ....................................................................................................... 22 EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:................................... 23 CONTRAINDICACIONES:.......................................................................................................... 23 PRECAUCIONES:.................................................................................................................... 24

E) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES ..................................................................... 24

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ............................................................................................... 24 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: ............................................................................. 24

F) FARMACOECONOMÍA ..................................................................................................... 26

G) CONCLUSIONES.............................................................................................................. 27

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A) INTRODUCCIÓN

La levocetirizina es el enantiómero (R) de la cetirizina, metabolito ácido

carboxílico de la hidroxicina. Actúa como antagonista competitivo de los receptores

H1 de la histamina, presentando una afinidad por los receptores H1 humanos dos

veces mayor que la cetirizina. Los efectos antihistamínicos se manifiestan por

vasoconstricción con reducción del edema y del flujo sanguíneo nasal,

broncodilatación del músculo liso bronquial y reducción de la urticaria y del prurito.

Asimismo, presenta una mayor polaridad que hidroxizina, lo que explica su escasa

capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica. Levocetirizina (5 mg)

presenta una actividad comparable a cetirizina 10 mg tanto a nivel de piel (inhibición

de las erupciones y ronchas inducidas por histamina) como nasal. La presentación de la levocetirizina en España se ha comercializado con las

indicaciones de: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis

alérgica perenne y urticaria crónica idiopática.

Rinitis alérgica: La rinitis alérgica es una reacción alérgica local desencadenada por

la inhalación de alergenos como pólenes, polvo, caspa de animales, moho, entre

otros, que causan la liberación de mediadores por los mastocitos de la submucosa

nasal previamente sensibilizados con anticuerpos IgE. Estos, además de liberar

histamina, también activan la secreción de hasta una docena de citoquinas por los

linfocitos T que atraen a células inflamatorias, como los eosinófilos, hacia las vías

aéreas. Estas células junto con sus mediadores (proteína básica mayor catiónica,

peroxidasa y neurotoxina) se acumulan induciendo un incremento de las

concentraciones de metabolitos (histaminasas, enzimas, prostaglandinas y

leucotrienos) y siendo ellas mismas, las que se degranulan durante la reacción

alérgica. La rinitis alérgica puede clasificarse de acuerdo a la frecuencia de

presentación en estacional y perenne (Tabla 1).

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Tabla 1. Clasificación de la rinitis alérgica:

a) La rinitis alérgica estacional

se presenta en estaciones o periodos bien definidos del año,

generalmente relacionados con la cantidad y el tipo de polen en el aire.

b) La rinitis alérgica perenne

se manifiesta con síntomas durante todo el año variando en intensidad.

Generalmente se presenta como reacción a estímulos en el medio

ambiente cotidiano (polvo casero, esporas de hongos, animales o

insectos).

Los síntomas que refieren los pacientes son principalmente congestión nasal,

estornudos en salva, secreción nasal abundante y acuosa, comezón en la nariz,

ojos y paladar, ojos rojos, lagrimeo y párpados hinchados.

Urticaria crónica idiopática: La urticaria se define por la presencia de habones

pruriginosos con o sin angioedema, que aparecen entre minutos y horas tras el

contacto con el alergeno, y que usualmente se autolimitan en 24 horas. Esta

patología se considera crónica si la duración del cuadro clínico es mayor de 6

semanas. Se denomina idiopática cuando el mecanismo fisiopatológico persistente

se desconoce, como sucede en el 70% de los casos.

La urticaria está causada por la degranulación del mastocito por causas de

orden inmunológico, no inmunológico e idiopáticas. La degranulación libera potentes

mediadores vasoactivos que inducen vasodilatación y un incremento de la

permeabilidad capilar lo que se refleja en eritema y la formación del habón. El

prurito y el dolor son causados por estimulación nerviosa sensorial. El principal

mediador vasoactivo es la histamina, pero también existen otros mediadores

inflamatorios como los metabolitos del ácido araquidónico (leucotrienos C4, D4 y

E4, prostaglandina D2), serotonina, acetilcolina, factor activante de plaquetas,

heparina, codeína, anafilotoxinas C3, C5a, quininas y neuromediadores liberados de

terminaciones nerviosas cutáneas. Se ha demostrado que alrededor del 50% de

estos pacientes presenta autoanticuerpos liberadores de histamina dirigidos contra

el receptor de alta afinidad de Ig E (FceRI) o contra la misma Ig E.

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Existen diversas formas de presentación de la urticaria, desde la aparición de

habones ocasionales y localizados hasta un compromiso generalizado recurrente

con o sin angioedema. Existe una clasificación clínica simple de la urticaria que la

divide en urticaria provocada por estímulos físicos, por contacto y la vasculitis

urticariana de otras presentaciones. Los grupos no son excluyentes si tenemos en

cuenta que la urticaria ordinaria y física pueden coexistir.

El diagnóstico es sencillo y se basa en la historia clínica del paciente y el

examen físico, requiriéndose en raras ocasiones pruebas especiales para identificar

a qué sustancias es alérgico el paciente. Así, las estrategias terapéuticas han

estado dirigidas a obtener un control de los síntomas y especialmente a prevenir las

exacerbaciones.

El manejo terapéutico tanto de la rinitis como de la urticaria se basa en

medidas farmacológicas y no farmacológicas individualizados. Actualmente se

dispone de una gran variedad de antihistamínicos, descongestivos y sprays nasales

de corticoides, cromoglicato y antileucotrienos.

B) FARMACOLOGÍA DE LA LEVOCETIRIZINA

Farmacodinamia. Mecanismo de acción.

La cetirizina es un compuesto racémico que contiene un centro quiral,

formado en un 50% por levocetirizina y en un 50% por dextrocetirizina. La

levocetirizina es el enantiómero activo de la mezcla racémica. Levocetirizina es un

antagonista competitivo de la unión de la histamina al receptor H1 humano. Estudios

in vitro han demostrado que la levocetirizina muestra una elevada afinidad para el

receptor H1 histamínico humano (Constante de inhibición (Ki) = 3 nM); unas 33

veces superior a la afinidad de la dextrocetirizina (Ki = 100 nM). Además, la

levocetirizina se disocia lentamente de su unión al receptor (tiempo medio de

disociación de 142 minutos) comparado con la dextrocetirizina (tiempo medio de

disociación de 6 minutos) (Guillard y cols, 2002).

Estos datos in vitro se han confirmado posteriormente en preparaciones de

tejido aislado como íleo y traquea en los que dextrocetirizina mostró una potencia 10

veces inferior a levocetirizina (Christophe y cols, 2003) y lo mismo se ha observado

en diversos modelos animales.

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Existen estudios en animales y humanos que evalúan la eficacia del fármaco

mediante la prueba de prick o de habón-eritema inducida por histamina que es una

prueba validada y ampliamente aceptada para evaluar actividad antihistamínica.

Para esta prueba se utiliza solución de histamina, habitualmente 100 mg/ml, y una

lanceta de acero con punta y rebordes de 1 mm que se usa para presionar la

superficie de la piel en un ángulo de 90º a través de una gota de solución de

histamina. La prueba suele realizarse en la cara volar del antebrazo antes de la

administración del fármaco y, después, en momentos puntuales definidos

previamente. Los habones y eritemas inducidos por histamina que aparecen en la

piel se marcan con tinta después de 10 minutos exactos y se miden las áreas.

En perros, levocetirizina intravenosa fue 10 veces más potente que

dextrocetirizina intravenosa en la inhibición de habones inducidos por histamina.

Cuando los dos fármacos se administraron a los perros vía oral, levocetirizina

mantuvo su eficacia mientras que dextrocetirizina resultó inactiva (información del

Laboratorio).

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y cruzado realizado en 18

voluntarios sanos en los que se evaluó la actividad farmacológica y la potencia de

cetirizina (5 mg), levocetirizina (2,5 mg) y dextrocetirizina (2,5 mg) para inhibir la

aparición de habones y eritema inducidas por histamina. Tanto cetirizina como

levocetirizina redujeron de forma marcada el tamaño de los habones y de la

superficie eritematosa durante las 32 horas siguientes a la administración local de

histamina, mientras que dextrocetirizina resultó inactiva en este modelo. El análisis

estadístico de estos datos demostró que cetirizina y levocetirizina fueron

equivalentes en cuanto a la inhibición máxima de las lesiones, pero levocetirizina

fue superior a cetirizina cuando se comparó el área bajo la curva del % de inhibición

de 0 a 32 horas. La inhibición de la respuesta a histamina causada por cetirizina y

levocetirizina fue evidente desde 1 h después del estímulo con histamina y duró

24,4 y 28,4 h, respectivamente, siendo máxima dicha respuesta a las 6 h (Devalia y

cols, 2001).

Clough y colaboradores (2001) realizaron un ensayo clínico cruzado,

aleatorizado y doble ciego en el que compararon los efectos de levocetirizina (5

mg), loratadina (10 mg), y placebo sobre la aparición de habones y eritema

inducidas por histamina en voluntarios sanos. Comparado con placebo,

levocetirizina redujo las áreas medias de eritema, habón y la intensidad del prurito

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en un 60%, 68%, y 91%, respectivamente. Los efectos de loratadina fueron

variables y no significativos estadísticamente (Clough y cols, 2001).

Grant y colaboradores (2002) publicaron los resultados de un ensayo clínico

aleatorizado, doble ciego y cruzado en el que se administró levocetirizina 5 mg,

ebastina 10 mg, fexofenadina 180 mg, loratadina 10 mg, mizolastina 10 mg, o

placebo en dosis únicas a 18 voluntarios sanos varones y se evaluó la respuesta a

la administración epicutánea de histamina (100 mg/mL) a 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12,

y 24 horas tras cada dosis. El efecto global de cada fármaco se evaluó mediante el

área bajo la curva del eritema/habón de 0 a 24 horas. Levocetirizina, fexofenadina, y

mizolastina inhibieron la respuesta cutánea tras 1 hora con un máximo de efecto

inhibidor a las 4 horas. El efecto de ebastina y loratadina no pudo distinguirse del

efecto del placebo hasta las 4 horas. Tras el tratamiento con levocetirizina los 18

voluntarios tuvieron un efecto inhibidor >95% de la respuesta. Levocetirizina fue el

fármaco evaluado más eficaz y constante en el bloqueo de la respuesta de pápula y

eritema inducida por histamina.

Más recientemente se han publicado los resultados de otro estudio muy

similar al de Grant con la misma metodología y número de voluntarios en el que se

comparó levocetirizina (5 mg), desloratadina (5 mg) o placebo, encontrando que

tanto levocetirizina como desloratadina eran superiores en su efecto inhibidor de las

lesiones cutáneas inducidas por histamina a placebo. La inhibición total de la

aparición del habón ≥ 95%) ocurrió sólo con levocetirizina. La mediana de los

valores de máxima inhibición de la aparición de habones fueron 44.2% con placebo,

55.0% con desloratadina y 100% con levocetirizina. El momento en el que se

alcanzó el máximo efecto inhibidor fue 4 h (mediana) en los tres grupos de

pacientes, aunque el rango de desloratadina (3-24 h) fue mayor que el de

levocetirizina (2-4 h). Con la desloratadina, 5 de 18 (28%) voluntarios lograron un

efecto inhibidor de al menos el 70% entre las 3 y las 10 h, mientras que con

levocetirizina todos los voluntarios [18/18 (100%)] alcanzaron este nivel de inhibición

entre 1 y 3 h. La mediana de la duración del 70% de inhibición de la aparición de

pápulas fue de cero con placebo y desloratadina, y de 21.4 h con levocetirizina (P <

0.0001 entre los 3 fármacos, y P < 0.0001 entre los dos fármacos activos) (Purohit y

cols, 2003).

Denham y colaboradores (2003), publicaron un estudio muy parecido en el

que se comparaba la eficacia de levocetirizina 5 mg, desloratadina 5 mg y placebo.

10



En este estudio, realizado en 12 voluntarios sanos, se observó que tras la

administración de placebo, el área media del habón (+/- ES) a los 10 minutos de

inyectar la histamina era de 79.3 +/- 6.9 mm2, el área media de enrojecimiento

durante los primeros 5 minutos era de 26.6 +/- 2.7 cm2, y la puntuación del prurito

durante el mismo período era de 48.5 +/- 7.6%. Los efectos de desloratadina fueron

variables entre los voluntarios, las reducciones medias en las áreas de habones y

eritema fueron del 17% (P = 0.033) y del 12% (P = 0.036), respectivamente.

Desloratadina no redujo el prurito de forma significativa. Levocetirizina fue más

consistente en sus efectos con una reducción media del área de habones, eritema y

prurito del 51%, 67% 78%, respectivamente (todos P < 0.001 comparado con

placebo).

En un estudio aleatorizado, doble ciego y cruzado, realizado en 24

voluntarios sanos se evaluó el efecto del tratamiento con levocetirizina (5 mg),

dextrocetirizina (5 mg), cetirizina (10 mg) y placebo sobre los cambios producidos

por la administración en aerosol de histamina (intervalo de concentraciones entre

0.25 y 32 mg/ml) en la resistencia al paso del aire por las fosas nasales medida con

una rinomanometría anterior pasiva. Tanto levocetirizina como cetirizina atenuaron

de forma significativa la resistencia de la vía aérea nasal en casi un 50% (desde una

mediana de resistencia de 2.51 Pa por cm3/s a 1.29 y 1.31 Pa por cm3/s,

respectivamente) y aumentaron el umbral para los efectos de la histamina en 4

veces (de 8 a 32 mg/ml), si se comparaban con placebo. Estos efectos

antihistamínicos no se observaron con dextrocetirizina (Wang y cols, 2001).

Estos estudios farmacodinámicos demostraron que en humanos la

levocetirizina tiene una eficacia similar a cetirizina a la hora de contrarrestar los

efectos de la histamina, tanto a nivel cutáneo como de la vía aérea nasal, mientras

que dextrocetirizina resulta inactiva.

Farmacocinética

Absorción

La levocetirizina se absorbe amplia y rápidamente por vía oral, alcanzando

una concentración plasmática máxima 0.9 horas después de su administración oral.

Las concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzaron en un estudio

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realizado en 4 voluntarios sanos fueron de 270 ng/ml (tras dosis única de 5 mg)

(Benedetti y cols, 2001). En este mismo estudio, la administración de levocetirizina

marcada demostró que 168 horas tras una dosis de 5 mg se recuperaba el 85,4%

de la dosis en la orina y el 12,9% en heces (Benedetti y cols, 2001). El estado de

equilibrio se alcanza a las 48 h. Las concentraciones máximas suelen ser de 308

ng/ml tras la administración de dosis diarias repetidas de 5 mg. El grado de

absorción es independiente de la dosis y no se modifica con la comida, pero ésta

reduce y retrasa el pico de concentración máxima (Ficha técnica Xazal).

Distribución

Levocetirizina se une en un 90-95% a las proteínas plasmáticas y por tanto

su volumen de distribución es reducido (Vd/F ≤ 0.4 l/kg) (Ficha técnica Xazal).

Levocetirizina se une fundamentalmente a la albúmina sérica humana (50,7% del

total del fármaco unido) aunque también se une a la alfa1-glicoproteína ácida (5,2%)

y a las lipoproteínas de alta densidad (6,7%) (Bree y cols, 2002).

Metabolismo y eliminación

El grado de metabolismo de la levocetirizina en humanos es reducido, inferior

al 14% (Benedetti y cols, 2001). Las vías metabólicas comprenden la oxidación de

compuestos aromáticos, la N-desalquilación y O-desalquilación y la conjugación de

taurina. El principal mediador de las vías de desalquilación es el CYP3A4, mientras

que en la oxidación de compuestos aromáticos participan múltiples isoformas de

CYP y/o isoformas que aún no han sido identificadas. La levocetirizina no tuvo

ningún efecto sobre la actividad de las isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y

3A4 a concentraciones por encima de las concentraciones máximas en plasma tras

una dosis oral de 5 mg (Ficha técnica Xazal).

Levocetirizina se elimina predominantemente en forma inalterada por vía

renal (85,4%) (Benedetti y cols, 2001). Levocetirizina se excreta tanto por filtración

glomerular como por secreción tubular activa. La vida media en plasma y en adultos

es de 7,9 ± 1,9 horas. El aclaramiento medio total aparente es de 0,63 ml/min/kg

(Ficha técnica Xazal).

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Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Insuficiencia renal:

El aclaramiento corporal aparente de la levocetirizina se correlaciona con el

aclaramiento de creatinina. Por tanto, se recomienda ajustar los intervalos de

administración de las dosis de levocetirizina, tomando como base el aclaramiento de

creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. En sujetos

anúricos con enfermedad renal terminal, el aclaramiento corporal total es

aproximadamente un 80% menor que en sujetos normales. La cantidad de

levocetirizina eliminada durante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4

horas es <10% (Ficha técnica Xazal).

Insuficiencia hepática:

Levocetirizina se metaboliza en el hígado en una proporción reducida (menos

del 20%), su rango terapéutico es amplio y en torno al 86% de la dosis se excreta

inalterada por lo que se supone que es un fármaco que no debería afectarse en

exceso por las modificaciones de la función hepática. Sin embargo, debe tenerse en

cuenta que hasta el momento no se han publicado datos de estudios

farmacocinéticos de levocetirizina en estos pacientes.

No parece preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia

hepática. Sí se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y

hepática (Ficha técnica Xazal).

Ancianos

Estudios previos con cetirizina han mostrado que los cambios

farmacocinéticos están en relación a la reducción de la función renal y no a la edad

(Lefebvre y cols 1988; Matzke y cols, 1987). Se asume, aunque no existen estudios

específicos, que con la levocetirizina debe suceder lo mismo.

13



Niños

Se ha evaluado la farmacocinética y la eficacia/seguridad de cetirizina en

niños en varios estudios (Spicak y cols, 1997; Watson y cols, 1989). Como el

enantiómero-D no afecta a la disposición de levocetirizina y la actividad terapéutica

se apoya en el enantiómero-L se ha decidido aplicar las recomendaciones de la

cetirizina en niños a la levocetirizina, aunque no se han publicado datos de estudios

que evalúen específicamente la farmacocinética de levocetirizina en esta población.

C) EFICACIA DE LA LEVOCETIRIZINA

Rinitis alérgica

Se han publicado los resultados de un ensayo clínico aleatorizado, doble

ciego y controlado con placebo de 8 semanas de duración en el que se reclutó en

26 centros de Sudáfrica durante los meses de invierno del 2000 a 368 pacientes con

un mínimo de 12 años de edad con rinitis alérgica perenne y sensibilización a los

ácaros del polvo doméstico. Se excluyó a pacientes con rinitis alérgica estacional, a

pacientes con infecciones de garganta, nariz y oídos durante las dos semanas

previas al estudio, pacientes con rinitis vasomotora o medicamentosa, pacientes

tratados con antihistamínicos o corticosteroides por dermatitis atópica o urticaria y

pacientes con enfermedades debilitantes.

De los 368 pacientes reclutados se aleatorizó a un total de 294 a

levocetirizina 5 mg una vez al día al acostarse (n=150) o a placebo (n=144) durante

6 semanas. El estudio incluyó una semana de lavado de medicaciones previas

antes de inicial el tratamiento y otra semana sin tratamiento al final de las 6

semanas.

La evaluación de la eficacia de los tratamientos se realizó mediante la escala

T4SS en la que se agrupa la puntuación que concede el paciente a 4 síntomas:

prurito nasal, prurito ocular, rinorrea y estornudos. Además se evaluó la congestión

nasal. La gravedad de los síntomas era valorada por los pacientes con una escala

de 0 (ausencia del síntoma) a 3 (síntomas graves que interfieren con las actividades

diarias y/o el sueño). En este estudio sólo se incluyó y aleatorizó a pacientes con

una T4SS media de 5 Unidades o superior (Potter y cols, 2003).

14



Las variables principales del estudio fueron la diferencia en la puntuación

T4SS entre levocetirizina y placebo en la primera semana de tratamiento y durante

4 semanas de tratamiento. Además, se recogieron como variables secundarias la

puntuación media de la escala T4SS en las 6 semanas de tratamiento, la

puntuación media de la escala T4SS en las semanas 2-6, la puntuación de cada

síntoma individual (prurito nasal, prurito ocular, rinorrea, estornudos) en la escala

T4SS en la 1ª semana, en la 4ª semana y a lo largo de todo el periodo de

tratamiento y la congestión nasal en los distintos periodos.

La recogida de la información la hacía el paciente diariamente, y antes de la

toma del medicamento, registrando en un cuaderno la severidad de los síntomas

durante las 24 horas previas. Durante el estudio los pacientes hicieron 6 visitas al

investigador: inicial, de randomización, 2 visitas de control, al final del tratamiento y

1 semana después.

Se produjeron 18 abandonos: 5 en el grupo de levocetirizina y 13 en el grupo

de placebo. Las medias basales de la T4SS fueron comparables en los dos grupos

de tratamiento: 7,69 ± 1,82 con levocetirizina y 7,44 ± 1,80 con placebo. Durante la

primera semana de tratamiento la media de la puntuación T4SS en los tratados con

placebo fue de 6,16 ± 0,19 frente a 4,94 ± 0,18 en los tratados con levocetirizina.

Durante las 4 primeras semanas la media de la puntuación T4SS en los tratados

con placebo fue de 5,39 ± 0,18 y de 4,17 ± 0,18 en los tratados con levocetirizina y

al final de las 6 semanas de estudio los resultados fueron de 5,10 ± 0,18 y de 3,93 ±

0,18 con placebo y levocetirizina, respectivamente. Comparado con placebo, la

disminución lograda por la levocetirizina en cada uno de los períodos estudiados fue

significativa. (Figura 1).

15



0

1

2

3

4

5

6

7

8

basal semana 1 semanas 1-4 semana 6

placebolevocetirizina

Figura 1: puntuación media en la escala T4SS basal, durante la semana 1, durante el

período entre la semana 1 y la semana 4 y en la semana 6 del estudio de Potter y cols

(2003) en pacientes con rinitis alérgica perenne.

También en las variables secundarias se observó mejorías significativas de

levocetirizina respecto a placebo. La puntuación de T4SS en las 6 semanas de

tratamiento supuso una mejoría de levocetirizina respecto a placebo del 47%. La

puntuación de cada síntoma individual en la 1ª semana mostró que levocetirizina

mejoraba significativamente todos los síntomas individuales. Igualmente,

levocetirizina redujo la intensidad de los síntomas de la congestión nasal más que

placebo en los distintos periodos de tiempo evaluados.

Los efectos adversos fueron leves a moderados. Los pacientes en

tratamiento con levocetirizina experimentaron con mayor frecuencia somnolencia.

No se registraron modificaciones en el intervalo QTc.

El laboratorio fabricante del producto hace referencia a otros dos estudios de

eficacia de levocetirizina en rinitis alérgica perenne, uno de búsqueda de dosis en el

que se observó que las 3 dosis de levocetirizina evaluadas (2,5, 5 y 10 mg) fueron

significativamente superiores a placebo y un segundo estudio comparativo de la

eficacia de levocetirizina 5 mg, loratadina 10 mg y placebo en el control de los

16



síntomas de la rinitis alérgica perenne en 39 pacientes expuestos a los ácaros del

polvo doméstico en la cámara de provocación de Viena en el que no se encontró

diferencias significativas entre los dos tratamientos activos evaluados (Horak y cols,

2001). Ninguno de estos dos estudios se ha publicado en revistas sometidas a

proceso de revisión por lo que habrá que esperar a dicha publicación para valorar

estos resultados.

En el llamado ensayo XPERT se analizó por primera vez los efectos del

tratamiento con levocetirizina durante 6 meses comparado con placebo en 551

pacientes con rinitis alérgica persistente. En este estudio del que por el momento

solo tenemos referencias a través de diferentes abstracts a congresos se observó

una mejoría significativa de los síntomas de la rinitis (escala T5SS) con

levocetirizina a las 4 semanas que se mantuvo durante 6 meses. La calidad de vida

medida con la escala HRQoL fue significativamente mejor con levocetirizina

(Bachert y cols, 2003).

En el caso de la rinitis alérgica estacional se han publicado los resultados de

varios estudios. Un estudio fue de búsqueda de dosis controlado frente a placebo,

aleatorizado y doble ciego. En este ensayo se incluyeron 470 pacientes a los que se

aleatorizó a recibir placebo (n=119), levocetirizina 2,5 mg (n=117), levocetirizina 5

mg (n=116) o levocetirizina 10 mg (n=118) una vez al día durante dos semanas. La

variable principal del estudio fue el cambio sobre el nivel basal de la media global de

la escala T4SS (Total Four-Sympton Score) midiendo: estornudos, rinorrea, prurito

nasal y prurito ocular con puntuaciones verbales de 0-3 puntos para cada síntoma

(rango total de puntos 0-12).

En este estudio, las 3 dosis de levocetirizina consiguieron disminuciones

significativas en el valor global de la escala T4SS a lo largo de todo el periodo

respecto a placebo. Las diferencias respecto a placebo fueron 0,91, 1,11 y 1,61

unidades (p<0,001) con las dosis de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg respectivamente. Como

en el diseño del estudio los autores asumieron un efecto placebo de dos puntos, se

requería un efecto mínimo de 1 punto del tratamiento activo respecto a placebo para

poder concluir eficacia por lo que el resultado de levocetirizina 2,5 mg no cumple el

criterio de eficacia preespecificado. El efecto de levocetirizina muestra una relación

dosis-dependiente (p<0,0001). Los efectos adversos fueron leves-moderados e

incluyeron dolor de cabeza, somnolencia, fatiga y boca seca, siendo mayor la

17



incidencia con la dosis de 10 mg. No se realizaron electrocardiogramas para

verificar que no hubiese modificaciones del intervalo QTc (Leynadier y cols, 2001).

En un segundo estudio se han comparado las eficacias relativas en el

tratamiento de la rinitis alérgica estacional de levocetirizina 5 mg y cetirizina 10 mg.

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y multicéntrico en el que se

aleatorizó a un total de 797 pacientes con rinitis alérgica estacional al polen de

gramíneas y/o malezas a uno de los tres brazos de tratamiento: levocetirizina 5 mg,

cetirizina 10 mg y placebo. La variable principal fue la escala T4SS. La diferencia

entre levocetirizina y placebo fue de 1,73 unidades (IC97,5%: 1,26-2,19) y entre

cetirizina y placebo de 1,88 unidades (IC97,5%: 1,42-2,35). Entre cetirizina y

levocetirizina la diferencia fue de –0,12 unidades (IC90%: -0,41-0,17) apoyando la

hipótesis de equivalencia clínica de ambos fármacos en estas condiciones. Estos

datos no se han publicado todavía en forma de artículo en revistas sometidas a

proceso de revisión y la información disponible procede del material divulgativo del

laboratorio fabricante. Habrá que esperar a su publicación para conocer los

pormenores del estudio en detalle.

Recientemente se han publicado los resultados de un ensayo clínico con

asignación aleatoria del tratamiento, doble ciego, paralelo y controlado con placebo

en el que se comparó la eficacia de una dosis diaria de levocetirizina 5 mg (n=141),

desloratadina 5 mg (n = 140) o placebo (n = 92) en pacientes expuestos a polen en

una Unidad de Exposición Medioambiental, un sistema específicamente diseñado

para suministrar determinados niveles de polen para estudiar medicaciones anti-

alérgicas. La fase de tratamiento consistió en dos días de tratamiento consecutivo

con una duración en la exposición al polen de 7 y 6 horas en los días 1 y 2,

respectivamente. Las manifestaciones clínicas y síntomas mostrados por los

pacientes se evaluaron mediante escalas cada media hora mientras duraba la

exposición al polen. Concretamente, los síntomas se evaluaron usando el llamado

Complejo de Síntomas Principales (CSP), una puntuación compuesta derivada de la

suma de puntuaciones que representan la gravedad de las secreciones nasales, el

catarro, el picor nasal, el sonarse la nariz, los estornudos y el lagrimeo y también

mediante el complejo de síntomas totales que se obtiene incorporando otros 4

síntomas: picor ocular y auricular, picor de garganta, tos y goteo postnasal al CSP.

En los dos días, levocetirizina produjo una mejoría superior en el CSP (la

puntuación basal media que era de 14.86±5.50 se redujo en –6.51±0.41 unidades)

18



que desloratadina (la puntuación basal media que era de 16.04±6.05 se redujo en

-4.65±0.41 unidades) consistente en –1.87 unidades a favor de levocetirizina (p =

0.015); ambos tratamientos fueron mejores que placebo (p < 0.001). Levocetirizina

fue eficaz antes en el tiempo (1 h vs. 3 h) y logró un alivio de la sintomatología

mayor que desloratadina a las 24 (p = 0.003). En la puntuación del CST,

levocetirizina fue superior a placebo y a desloratadina. Levocetirizina también logró

el alivio de la obstrucción nasal mejor que desloratadina (p = 0.007) en el primer día.

Ambos fármacos se toleraron bien (Day y cols, 2004).

En un estudio en la cámara de provocación de Viena, levocetirizina 5 mg se

comparó con loratadina 10 mg en 73 sujetos con antecedentes de rinitis alérgica

estacional. El estudio fue cruzado, doble ciego, aleatorizado y controlado con

placebo y su objetivo principal era la eficacia medida mediante la CSP encontrando

que levocetirizina logró una mejoría mayor y más rápida que loratadina. Ambas

diferencias fueron estadísticamente significativas. Estos datos no se han publicado

todavía y están disponibles sólo en forma de comunicación a congreso (Stuebner y

cols, 2002).

Urticaria crónica idiopática

No se ha publicado en forma de artículo completo ningún ensayo clínico que

evalúe la eficacia clínica de levocetirizina en esta condición. Existen estudios que

evalúan la eficacia del fármaco mediante la prueba de prick o de pápula-eritema

inducida por histamina y que se han descrito previamente en el apartado de

farmacodinamia (ver apartado B).

Se ha comunicado a un congreso los resultados de un ensayo clínico

aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que se comparó en 166

pacientes con urticaria crónica idiopática la eficacia de levocetirizina 5 mg (n=81) y

placebo (n=85) administrados durante 4 semanas (Kapp y Pichler, 2003). En este

estudio la variable de eficacia primaria fue la puntuación de la gravedad del prurito

encontrándose con levocetirizina una mejoría estadísticamente significativa

comparada con placebo a las 1 y 4 semanas de tratamiento (mejoría en 1.05

unidades con levocetirizina y en 0.26 unidades con placebo en la semana 1 y de

1.14 unidades con levocetirizina y 0.52 unidades con placebo en la semana 4).

También hubo mejorías significativas en la duración media del prurito y en el

19



número y tamaño de los habones y pápulas. Estos datos se asociaron a una mejoría

en la calidad de vida medida mediante la escala HRQoL.

D) SEGURIDAD

En los ensayos clínicos realizados en pacientes de ambos sexos con edades

comprendidas entre 12 y 71 años, el 15.1% de los pacientes tratados con 5 mg/24 h

(n=935) presentaron al menos una reacción adversa frente al 11.3% de los

pacientes del grupo tratados con placebo (n=771) (Ficha Técnica del Producto). En

cerca del 92% de los casos estas reacciones adversas fueron consideradas de

intensidad leve o moderada. Según la ficha técnica la tasa de abandonos debida a

las reacciones adversas fue de un 1% con levocetirizina (5 mg) y de un 1.8% con

placebo.

En estos mismos estudios las reacciones adversas al fármaco que aparecieron

con una frecuencia del 1% o superior fueron (ficha técnica del producto):

Tabla 2. reacciones adversas que aparecieron con una

frecuencia del 1% o superior en los ensayos clínicos

comparativos entre placebo y levocetirizina

Reacciones adversas Placebo Levocetirizina

Cefalea 25 (3.2%) 24 (2.6%)

Somnolencia 11 (1.4%) 49 (5.2%)

Sequedad de boca 12 (1.6%) 24 (2.6%)

Fatiga 9 (1.2%) 23 (2.5%)

Se observaron otras reacciones adversas poco corrientes (frecuencia

>1/1000 y <1/100), como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones

adversas al fármaco ligeramente sedativas como somnolencia, fatiga y astenia

fueron algo más comunes (8,1 %) con 5 mg de levocetirizina que con placebo (3,1

%) (ficha técnica del producto).

Varios estudios han evaluado los efectos de levocetirizina sobre las

funciones cognitivas y psicométricas y sobre la capacidad de conducción de

20



vehículos. En el año 2001, Hindmarch y colaboradores publicaron los resultados de

un estudio en el que se trató a 20 voluntarios sanos (edades comprendidas entre 18

y 50 años) con levocetirizina 5 mg, cetirizina 10 mg, loratadina 10 mg, prometazina

30 mg y placebo administrados una vez al día durante 4 días de forma cruzada.

Todos los voluntarios fueron evaluados mediante test psicométricos: frecuencia

crítica de fusión (CFF), el tiempo de elección de reacción (CRT), una tarea de

seguimiento continuo (CTT) y escalas de puntuación subjetiva de sedación (LARS).

El estudio encontró que los pacientes tratados con levocetirizina, cetirizina y

loratadina tenían resultados similares a placebo en todos los test objetivos y

subjetivos en los 4 días (Hindmarch y cols, 2001). En un segundo estudio se trató a

19 voluntarios sanos varones con levocetirizina 5 mg, difenhidramina 50 mg o

placebo una vez al día durante 5 días consecutivos (estudio cruzado). A diferencia

de difenhidramina, cuando se comparan con placebo, levocetirizina no modificó la

CFF (Gandon y Allain, 2002). En otro ensayo clínico, doble ciego y aleatorizado se

comparó los efectos de levocetirizina (5 mg), difenhidramina (50 mg), y placebo

sobre la memoria y la capacidad psicomotora tras 1 y 4 días de tratamiento en 48

voluntarios sanos (24 hombres y 24 mujeres) y nuevamente mostró que

levocetirizina no modificaba estas capacidades, cosa que sí hacía la difenhidramina

(Verster y cols, 2003a). El mismo grupo realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble

ciego y controlado con placebo en el que comparó los efectos de difenhidramina y

levocetirizina sobre la capacidad de conducción de 48 voluntarios sanos

encontrando nuevamente que dicha capacidad se modificaba con difenhidramina

pero no con levocetirizina ni con placebo (Verster y cols, 2003b). Todos estos

estudios indican que levocetirizina no altera significativamente las funciones

cognitivas y psicométricas ni la capacidad de conducción de vehículos.

En dos de los ensayos clínicos con levocetirizina se ha evaluado la

posibilidad de que el fármaco causara modificaciones en la duración del intervalo

QT del ECG. Uno de estos estudios lo valoró en 36 voluntarios sanos tratados con

la dosis de 30 mg y otro estudio en pacientes (n=111) (datos del laboratorio) que no

encontraron prolongaciones de dicho intervalo respecto a los valores basales.

21



Interacciones:

No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo

estudios con inductores del CYP 3A4). Estudios realizados con el compuesto

racémico cetirizina han demostrado que no había interacciones clínicamente

relevantes (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina,

glipizida y diazepam). En un estudio de dosis múltiples con teofilina (400 mg, una

vez al día) se observó una ligera disminución (16%) en el aclaramiento de cetirizina,

mientras que la disposición de teofilina no se alteró con la administración

concomitante de cetirizina.

La absorción de levocetirizina no se reduce con la comida, pero la velocidad

de absorción sí disminuye.

En pacientes sensibles la administración simultánea de cetirizina o

levocetirizina y alcohol u otros depresores del SNC puede producir efectos sobre el

sistema nervioso central, aunque se ha demostrado que el compuesto racémico

cetirizina no potencia el efecto del alcohol (Ficha técnica del producto).

Sobredosis: Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y en niños

inicialmente agitación e inquietud, seguido por somnolencia.

No existe ningún antídoto específico conocido contra la levocetirizina.

De producirse sobredosis, se recomienda seguir un tratamiento sintomático o

de apoyo. El lavado gástrico se podrá realizar tras una ingesta a corto plazo. La

levocetirizina no se elimina de forma efectiva por hemodiálisis (Ficha técnica del

producto).

Embarazo y lactancia:

Embarazo:

Los datos disponibles sobre un número limitado de embarazadas indican que

cetirizina no tiene efectos adversos sobre el embarazo o sobre la salud del

feto/recién nacido. Hasta la fecha no se dispone de más datos epidemiológicos

relevantes. No se dispone de datos clínicos de levocetirizina en mujeres

embarazadas.

22



Estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o

indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo post

natal (Ficha técnica del producto).

Lactancia:

Se espera que la Levocetirizina se excrete por la leche materna por lo que no

se recomienda su uso durante la lactancia a menos que el beneficio sobre la

madre sea mayor que cualquier riesgo teórico sobre el hijo (Ficha técnica del

producto).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Estudios clínicos comparativos no han mostrado evidencias de que

levocetirizina produzca alteraciones de la atención, la capacidad de reacción y la

habilidad para conducir a la dosis recomendada. Sin embargo, se recomienda que

los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o

utilizar maquinaria no superen la dosis recomendada y que tengan en cuenta su

respuesta al fármaco. En pacientes sensibles, el uso concomitante con alcohol u

otros depresores del SNC puede producir una reducción adicional del estado de

alerta y del rendimiento (Ficha técnica del producto).

Contraindicaciones:

- Historia de hipersensibilidad a levocetirizina, a cualquier otro componente de

la formulación o a cualquier derivado piperazínico.

- Pacientes con enfermedad renal terminal con un aclaramiento de creatinina

inferior a 10 ml/min (Ficha técnica del producto).

23



Precauciones:

- No se recomienda utilizar levocetirizina en niños menores de 6 años ya que

los comprimidos disponibles no permiten un ajuste de la dosis.

- Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol.

- Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la

galactosa, deficiencia de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no

deberían tomar este medicamento (Ficha técnica del producto).

E) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES

Indicaciones terapéuticas:

La levocetirizina está indicada en el tratamiento de síntomas asociados a

enfermedades alérgicas como:

Rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares);

Rinitis alérgica perenne;

Urticaria crónica idiopática.

Posología y forma de administración: El comprimido con cubierta pelicular se administra por vía oral, tragándolo

entero con ayuda de líquidos, y se puede tomar tanto en ayunas como con

alimentos. Se recomienda que la dosis diaria se administre en una sola toma.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años:

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido con cubierta pelicular).

Ancianos:

Se recomienda ajustar la dosis en ancianos con insuficiencia renal de leve a

moderada (ver más abajo “Uso en pacientes con insuficiencia renal”).

24



Niños de 6 a 12 años:

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido con cubierta pelicular).

Para niños menores de 6 años todavía no es posible ajustar la dosis en

función del peso.

Pacientes con insuficiencia renal:

Los intervalos de dosificación se deberán individualizar de acuerdo con la

función renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para

utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del

aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/min. El valor de CLcr (en

ml/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero

(mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

[ ] ( )mujeresparaxdlmgsuerocreatininax

kgpesoxañosedad85,0

)/(en 72)()(140−CLcr =

Tabla 3. Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal:

Grupo Aclaramiento de creatinina (ml/min)

Dosis y frecuencia

Normal ≥ 80 1 comprimido una vez al día

Leve 50 – 79 1 comprimido una vez al día

Moderada 30 – 49 1 comprimido una vez cada 2 días

Severa < 30 1 comprimido una vez cada 3 días

Enfermedad renal terminal – pacientes que

precisan diálisis

< 10 Contraindicado

25



Pacientes con insuficiencia hepática

No parece preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia

hepática. Sí se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal

y hepática.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del tipo, duración y curso de los

síntomas. Para la fiebre del heno de 3 a 6 semanas, y en caso de

exposiciones al polen durante cortos periodos de tiempo, una semana puede

ser suficiente. Actualmente se dispone de experiencia clínica con comprimidos

de 5 mg de levocetirizina con cubierta pelicular durante un periodo de

tratamiento de 4 semanas. Para urticaria crónica y rinitis alérgica crónica existe

experiencia clínica de hasta un año con el compuesto racémico, y hasta 18

meses en pacientes con prurito asociado con dermatitis atópica.

F) FARMACOECONOMÍA

Tabla 4. Coste diario de un tratamiento calculado con las dosis iniciales establecidas para

fármacos usados en indicaciones similares a levocetirizina:

Fármaco Especialidad (Lab.)

Dosis

día

Envase. Precio (euros)

Coste (euros)

tratamiento/día

Levocetirizina XAZAL 5 mg 20 comprimidos 5 mg 11.17 0.56

Cetirizina GENÉRICOS 10 mg 6.29* 0.31

Desloratadina AERIUS 5 mg 20 comprimidos 5 mg 12.32 0.62

Loratadina GENÉRICOS 10 mg 6.44* 0.32

Ebastina EBASTEL 10 mg 20 comprimidos 10 mg 12.65 0.63

Precios (PVP IVA incluido) tomados de la Base de datos www.portalfarma.com/home.nsf del medicamento del Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España. Genéricos indica la existencia de diversas formulaciones de genéricos de este principio activo en el mercado español. * precio de referencia.

26



En el estudio XPERT se incluyó como variable secundaria un análisis

farmacoeconómico observándose durante los 6 meses de estudio menos

comorbilidades en el grupo de levocetirizina comparado con placebo con un 50%

menos de asma (7 casos vs 13) y con una reducción del 59% en la pérdida de

productividad en el trabajo y del 52% en la realización de actividades diarias por lo

que se asume que levocetirizina reduce los costes directos e indirectos si se

compara en estos pacientes con placebo (Bachert y cols, 2003). Sin embargo,

debemos esperar a la publicación de estos resultados para poder evaluar

adecuadamente el análisis y sus conclusiones. No se han publicado resultados de

estudios farmacoeconómicos prospectivos comparativos con tratamiento activo de

levocetirizina.

G) CONCLUSIONES

Levocetirizina es el isómero activo de cetirizina y, al igual que ésta, está indicada en

rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis alérgica perenne

y urticaria idiopática crónica. Levocetirizina se ha mostrado más eficaz en estas

indicaciones que placebo y no diferente a cetirizina. El perfil de seguridad es similar

al de cetirizina y su coste diario es superior. No existe ninguna diferencia relevante

en los ensayos clínicos publicados para asumir que levocetirizina supone un avance

sobre la eficacia y seguridad ya conocida de cetirizina.

27



BIBLIOGRAFÍA.

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