med5-guía toxicologia 2010

8/7/2019 Med5-Gua Toxicologia 2010

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-UN IVERS IDAD DE BUENOS A IRESFACULTAD DE C IENC IAS VETER INAR IAS

MEDIC INA VGuia de LecturaToxicologia

2010

SECRETARIA DE PUBLICACIONES


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GUIA2009Medicina V

Unidad Tematica ToxicologiaTitular: M.V. Adrian Marquez

Coordinacion: M.V. Adriana Duchene

Autores:Marina,M.Visintini, A.Caparros, E.Pema.R.Nahun.M.

Moscuzza,C.


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M.VMll. Laura MarinaManQo~ner;al d e fa intoxicqciQu afuda. . .

""L;;infOxicaci6n aguda necesita de un manejo medico eficaz, que debe ser implementado 1 0antes posible.' .Sibien en la atencion de estas urgencias suele insistirse en tratamientos con antidotes, lospacientes se beneficiaran mas con una TERAPIA DE APOYO INTENSIVA, ya que lamayoria de los toxicos no tienen antidotes especificos.

Anamnesis'El momenta adecuado para realizar el interrogatorio al propietario va a depender del estadoclinico del paciente.Si el animal llega a consulta compensado la anamnesis puede realizarse en formainmediata, al 'inicio del examen clinico; pero si el paciente presenta un cuadro dedescompensacion, prirnera se deben tomar todas las rnedidas terapeuticas para compensarloy una vez logrado se realizara la anamnesis.Signos generales de intoxicacion

>- Ataxia>- Hipersalivaci6n>- Excitacion>-Tembloresmusculares Vomitos Diarrea Hipo-, hipertermia Hemorragias - hematuria>- Convulsiones>- Depresion - coma>- Disnea

Todos estos sintomas no son patognomonicos de intoxicacion y pueden ser consecuencia deotras enfermedades metabolicas, por 1 0 tanto se deben establecer los distintos diagn6sticosdiferenciales,


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Mane;o medico de fa intoxicacion a:udaObjetivos:

a) Estabilizacion de signos vitales.b) Valoraci6n clinica constante del paciente.c) Prevenci6n de la exposicion continua al toxico,d) Administracion de un antidoto apropiado si se dispone del mismo.e) Facilitar la eliminacion del toxico absorbido.f) Terapeutica de apoyo.r. )() 1

El tratamiento de urgencia del paciente intoxicado se puede dividir en tres momentos deacuerdo al tiempo durante el cual serian mas eficaces las medidas terapeuticas:1) Primeros minutos.2) Primeras horas.3) Resto del primer dia,

1) Primeros minutos:Objetivo:

Conservar la vida del paciente independientemente del texico.En esta primera etapa del tratamiento es necesario ESTABILIZAR AL PACIENTE.Para ello se debe:

a) Conservar la funcion respiratoria.b) Conservar la funcion cardiovascular ..c) Control del S.N.C.d) Control de la temperatura corporal.e) Manejo del dolor.

a) Conservar la funcion respiratoria:

+Depresion respiratoria leve:


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mascaras. collar isabelino . carpas de oxigeno.

+ Depresi6n respiratoria severa:

intubaci6n endotraqueal. respiraci6n asistida. 4Ambu4Circuitos anestesicos:

Jackson - Rees . Bain . Circular.

b) Conservar la funci6n cardiovascular:+ Hipotensi6n 0 choque: Fluidoterapia.+ Arritmias:

- Tratamiento especifico de acuerdo al tipo dearritmia.- Se puede "curar" la arritmia al corregir el trastomosubyacente 0 electrolitico.- Bradicardia: Atropina: 0,01 mglkg EV

Glicopirrolato: 0,005 - 0,01 mglkg EV

+ Bicarbonato de sodio: 1- 3 meq/kg EV durante 1 a 3 hs.administrados en fluidos.


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c) Control del S.N.C:......Convulsiones:

Diazepam: 0,5 - 1 mg/kg EV, IR.S e puede repetir hasta 3 veces . Fenobarbital: 6 mg/kg BV.

Tiopental: con lentitud, a efecto, BV.

......Excitacion del S.N.C: Diazepam Evitar tranquilizantes fenotiacinicos .

.....Depresion del S.N.C: No se recomienda el uso de analepticos ya quepueden presentar depresi6n por rebote yconvulsiones Depresion respiratoria severa:Respiracion asistida.

d) Control de la temperatura corporal:

.....Hipotermia: bolsa de agua caliente. suero tibio,manta termica .

......Hipertermia: banos con agua fria 0 tibia. fluidoterapia. congelantes en areas por donde pasan los grandesvasos.

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e)Manejo del dolor:

+ Agonitas puros: Morfina: 0,5 - 2 mg/kg SC, l lvI, no EV. Fentanilo: 2 - 7 mg/kg SC, Ilvl,EV. Meperidina: felinos: 2 - 3 mg/kg SC, Ilvl, EV lento.

caninos: 1- 2 mg/kg SC, 1M, BV lento. Tramadol: 1- 3 mg/kg SC, l lvI.Dolor leve a moderado.

+ Agonista parcial: Buprenorfina: 0,001 - 0,002 mg/kg SC, 1M,EY.

+Agonista- Antagonista: Butorfanol: 0,1 - 0,4 mg/kg SC, 1M, BV. Nalbufma: 0,5 - 1,5 mg/kg SC, 1M.

1) Primeras horas:Objetivo: Evitar que el texico se siga absorbiendo por medio de un tratamientodescontaminante.

Tratamiento descontaminante:

_ ) ; > Si se produjo una exposician cumnea del taxico se debe limpiar elcontaminante 10mejor posible ( Ej. cepillar 0 bafiar al animal).


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); > Si se produjo una exposicion ocular del toxico se debe realizar rapi-damente una irrigacion del ojo lesionado con agua 0 solucion salina.fisiologica. Se recomienda una irrigacion de 20 a 30 minutos.

); > Si la exposicion del texico fue por via oral se debe eliminar el texico deltracto gastrointestinal. Para ello se dispone de varios metodos, entre ellos:

Emesis. Lavado gastrico.- Adsorbentes. Catarticos. Enemas.

a) EMESIS:Los emeticos son mas eficaces cuando se administran tan pronto como sea

posibledespues de la ingestion del texico. Lo ideal es inducir la emesis antes de las 3horas posingesta del texico.EI uso de emeticos esta contraindicado en:

Q pacientes en los que haya riesgo de que se produzca la aspiraciondel vomito.

Q intoxicaciones con agentes potencialmente corrosivosQ tiempo transcurrido desde la ingesta del toxico mayor a 4 horas.


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aspiracion,

toxico.

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b) LA V ADO GASTRICO:Indicacion:

Cuando fracasan los emeticos. Cuando existen grandes riesgos de accidentes por Cuando la ingesta del texico es masiva. Cuando la sustancia ingerida es muy toxica,

Contraindicacion: Intoxicaciones con sustancias corrosivas.

Procedimiento: Dentro de las pnmeras 3 horas de la ingestion del

Se realiza en pacientes inconcientes 0 a los que se les harealizado induccion anestesica,

Los pacientes deben estar intubados con tubosendotraqueales con manguito.+ Previo a la colocacion de la sonda se debe medir ladistancia desde la punta de la nariz hasta la ultima costilla. Los lavajes se realizan con agua tibia a minima presion.deben hacer varios ciclos ( 15 - 20 ) de 5 a 10 mllkg cadauna con agua 0 solucion salina.Se puede agregar carbon activado al agua de lavado.

c) ADSORBENTES:Carbon activado:

~ Su utilizacion no equivale a la destruccion quimica deltexico.

~ Puede utilizarse en polvo 0 comprimidos.~ Se administra por via oral 0por sonda gastrica.

~ Dosis: 1 - 4 g /kgSe puede repetir cada 4 a 6 horas por 72 hs


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(sobretodo para aquellos t6xicos que sufrenrecirculaci6n enterohepatica 0 enterica).

d) CATARncos :Son eficaces para acelerar la eliminaci6n de sustancias indeseables. No sedeben administrar si el agente ingerido tendril efectos catarticos similares.Los catarticos minimizan los efectos constipantes que puede causar el usode carb6n activado.E1sulfato de magnesio suele ser perjudicial si se administra repetidas veceso si seprodujeron intoxicaciones con depresores del S.N.C.

Sulfato de sodio:Dosis: 250 - 500 mglkg por via oral.

Sorbitol 70 %:Dosis: 3 ml/kg por via oral. De eleccioncuando se repite varias veces laadministraci6n de carbon activado.

Sulfato de magnesio:Menos eficaz que el Sulfato de sodio,Puede producir signos c1inicos dehipermagnesemia,

e) ENEMAS:Son utiles para facilitar la acci6n de los catarticos. Se debe utilizar aguaJabonosa tibia 0 solucion salina isotonica.EI volumen de liquido a utilizar depende del tamafio del paciente y delestado del tracto gastrointestinal bajo.Se debe continuar el procedimiento basta que el agua salga clara.


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Objetivos:A) Facilitar la depuracion 0 el metabolismo de las toxinas.B Y Cuidado de apoyo y sintomatico del paciente intoxicado.

A) FaciIit~ la depuracion 0 el metabolismo de las toxinas:Las vias urinarias y biliares son las dos principales vias por las cualess r re len ' eliminarse sustancias q uim ic as e xo g e na s .. Las estrategias para la excrecion renal incluyen:

a) Fluidoterapia,b) Diuresis.c) Atrapamiento ionico.d) Dialisis peritoneal.

a) Fluidoterapia:~ Deficit previo:

% de deshidratacion x peso x 10

.,:. . . . }> Mantenimiento:40 mllkg Idia.60 ml/ kg I dia.

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> - Perdidas contemporaneas:4 % peso corporal.

b) Diuresis:

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Los diureticos solo deben utilizarse en pacientes hidratados yque mantienen una produccion urinaria de 1- 2 ml / kg/ h .

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Manitol: Dosis: 1 - 2 g / kg EV. No repetir si no se logra diuresis en 30

minutos. Furosemida:

Dosis: 2 - 4 mg/kg EV cada 8 hs.

Dopamina: Dosis: 2,5 meg/kg/ minuto.

c) Atrapamiento ionico:Se basa en el principio segun el cuallas sustancias que seionizan no atraviesan con facilidad las membranas del tubulerenal y no se reabsorben adecuadamente.La orin a alcalina favorece la ionizacion de compuestos acidos(aspirina, barbituricos). Para alcalinizar la orin a se utilizaBicarbonato de Sodio a una dosis de 50 mg/kg por via oral8 a 12 horas. Las contraindicaciones son:

Alcalosis metab61icaHipocalcemiaHipopotasemia

La orin a acida favorece la ionizacion de compuestos basicos(anfetaminas, estricnina). Para acidificar la orina se utilizaCloruro de Amonio a una dosis de 100 - 200 mg/kg por viaOral e 3 a 4 dosis. Las contraindicaciones son:

Acidosis metabolicaInsuficiencia renal 0hepaticaHem6lisis 0 rabdomi6lisis

Los signos de intoxicaci6n con Cloruro de amonio incluyendepresion y coma.


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B) Cuidado de apoyo y sintomatico del paciente intoxicado:

); > Mantenimiento de un riego sanguineo renal por medio de:

adecuada terapia con fluidos l.V. cateterizacion urinaria y recoleccion de orina. control de la produccion urinaria. control de valores de urea-creatinina.

) ;> Protectores gastrointestinales: Ranitidina Cimetidina Sucralfato Misoprostol - Omeprazol

); > Antiemeticos.


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Medicina V . Intoxicaciones.

M.V Andrea .V. Visintini-Ayudante de lOde Practica Hospitalaria para Pequefios Animales I y II.Integrante del Servicio de Nefrourologia del Hospital Escuela de Fac. Vet.

Intoxicacion por AINES. Intoxicacion por Etilenglicol, Intoxicaci6n por Plomo. Intoxicaci6n por Basura (Entero toxemia). Intoxicaci6n por Ivermectina. Intoxicacion por Metaldehido. Intoxicacion por Estricnina.

Afortunadamente hoy en dia han disminuido mucho los casos de intoxicaciones graciasa una mayor informacion y educacion de los duefios, a un contacto mas estrecho con elveterinario ya que la farmaceutica logro con el paso del tiempo y Ia mayor y mejortecnologia, productos mas efectivos para los fines para los que fueron creados y menostoxicos para nuestros pacientes. A pesar de esto cuando un caso de posible intoxicacionentra en nuestros consultorios, estamos frente a un paciente que se encuentra en unaemergencia. 10 que significa que su vida esta en franco peligro.Frente a esta emergencia, nosotros, los veterinarios debemos poder actuar coneficiencia, con urgencia y por sobre todas las cosas con conocimiento,para que esto suceda es importante no subestimar una intoxicacion, ni en las aulas,cuando debemos estudiarlas, ni en los consultorios cuando debemos poder manejarlasmedicamente.

INTOXICACI6N POR AINE -Antiinflamatorios no esteroideos).Esta into xicae ion suele suceder por la medicacion de los duefios a sus mascotas sinconsulta previa al veterinario con la intencion generalmente de calmarle algun dolor asu mascota, con 10 cual hay que ser muy cuidadoso en la anamnesis, ya que porsentimiento de culpa suelen mentir.Ademas los perros y los gatos son mas sensibles que los humanos a los efectos toxicos,debido a que la droga posee una vida media mas larga, tasas de absorci6ngastrointestinal mas alta, y una concentracion serica del producto mas alta-De las dos especies, los gatos son los mas sensibles.EI mecanismo de acci6n de estas drogas es inhibir competitiva y reversiblemente alaciclooxigenasa, entonces interfiere la producci6n de prostaglandinas y disminuye susefectos. .La inhibicion de sintesis de prostaglandinas gastricas produce toxicidadgastrointestinal, y la de las renales, toxicidad renal.Las fuentes son los farmacos antiinflamatorios (lbuprofeno, paracetamol, ketopro fen0)El uso simultaneo con corticoides 0 entre AINEs esta contraindicado.


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Aspirina.Es la intoxicacion por AlNE mas grave en gatos y perros.Los gatos tienen una deficiencia de la actividad de la glucuronil transferasa, necesariapara metabolizar y excretar la aspirina. La intoxicacion se produce por la incapacidadfundamentalmente del gate para metabolizar y excretar con rapidez a la misma.Los efectos toxicos que produce son supresion de medula osea, inhibicion de agregacionplaquetaria, acidosis metabolica, hepatitis toxic a, alteraciones renales, y ulcerasgastrointestinales.La dosis toxica en el perro es de 50 mg/Kg/d y en el gate es de la mitad.Los signos agudos aparecen entre las 4-6 hs post-ingestion y son de depresion,anorexia, fiebre, vomitos (hematemesis), taquipnea, IRA, ataxia, coma, muerte.Los signos cronicos son ulceras gastrointestinales, hepatitis toxica, supresion de rnedulaosea (anemia).Por medio de pruebas de laboratorio se puede determinar valores de aspirina en sangre.En gatos es posible encontrar anemia con cuerpos de Heinz.El coagulograma puede presentar anomalias.Si el tratamiento (igual que para cualquier AINE) se inicia antes de la acidosis graveentonces es bueno.Paracetamo 1 .La toxicidad se debe a un metabolito activo que reduce la concentraci6n de glutationhepatico y eritrocitario, causando lesiones en higado y globules rojos.Los perros padecen mas grade de necrosis hepatica y los gatos lesiones eritrocitariasmas graves, provo cando a los mismos metahemoglobinemia.Las fuentes medicamentos destinados al usc humane generalmente (Mejoral, TafiroI).La dosis t6xica en perros es de 150mg/Kg., y en gatos de 50mglKg.Los signos en caninos son: decaimiento progresivo, vomitos, dolor abdominal, orina decolor oscuro, y puede provocar la muerte en 2 a 5 dias.Los signos en gatos son: anorexia, sialorrea, v6mitos, hipotermia, presentanrapidamente metahemoglobinemia y metahemoglobinuria, mucosas de color marron-cianoticas-, disnea, sangre y orin a oscura y a veces edema facial y en garras.En ellaboratorio pueden presentar anemia y cuerpos de Heinz.En ambas especies podemos encontrar alterado el hepatograma.El pronostico es de reservado a malo en gatos y mas favorable en perros.El tratamiento es de sosten y tambien hay un antidoto N-acetil cisteina (IV) 0 (Po)En perros la dosis inicial es de 280mglKg. (Po) (VI), luego una dosis de mantenimiento140 mg/Kg. c/4 hs hasta 7 tratamiento.En gatos la dosis inicial es de 140mg/Kg., luego como mantenimiento 70 mg/Kg. c/6hshasta 7 tratamiento.(IV) diluir hasta una concentracion del 5% en agua con un 5% de dextrosa, administrarlentamente en 30 minutos.(Po) es la forma de administracion de eleccion, debido a la absorcion intestinal de la N-acetil cisteina hasta la circulacion portal, entonces alcanza el higado en altasconcentraciones para su biotransformacion.


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Carprofeno (Rimadyl).Es fundamentalmente hepatotoxico- se vic una sensibilidad idiosincratica en el Golden-,Los signos de toxicidad son anorexia, vomitos, diarrea, letargo, Pu/Pd, hematuria,melena, hematoquezia, ictericia, ascitis, deshidratacion y aparecen entre 1 0 5-30 diaspost administracion,En analisis de laboratorio se encuentran las enzimas hepaticas altas, la bilirrubina alta,isostenuria, glucosuria, proteinuria.Se desconoce su mecanismo de accion,La mortalidad por hepatotoxidad es de un 50 %.lbuprofeno.

Tiene un estrecho margen de seguridad.Mas de 100 mg/ Kg. en el perro y de 50 mglKg. en el gate produce vomitos, ulceras en1-4 hs post-ingestion.Mas de 300 mg/Kg. en perros y gatos produce insuficiencia renal aguda en 1 a 5 dias.Mas de 600 mg/Kg. en perros y gatos produce la muerte.

Ketopro feno.

Es una droga segura para perros y gatos para uso a corto plazo.La dosis inicial recomendada para perros y gatos es de 1-2 mglKg. (IV) (lM) (SC) (PO)Yposteriormente reducirla a 1mg/Kg. Como antipiretico alcanza con una dosis de 0,25-0,5 mg/Kg.La vida media es de 2-3 hs.

Etodolac.

La dosis recomendada para perros es de 5-15 rug/Kg. (PO) c/ 24 hs.La ingestion de una dosis mayor a 40 mg/Kg/d en perros puede producir ulcerasgastrointestinales, vomitos, sangre oculta en heces y disminucion de peso ..La dosis mayor de 80 mg/Kg/d en perros puede provocar graves ulceras, anorexia,enferrnedad renal y muerte.La vida media de esta droga es de 7,5 hs en perros.El diagnostico de una intoxicacion por algun AINE se lleva a cabo teniendo en cuenta lahistoria del paciente, los signos, y los resultados de laboratorio.En esta intoxicacion es probable que se presente anemia, aumento de la uremia ycreatinemia, acidosis metabolica, alteraciones electroliticas, aumento de enzimashepaticas.En el diagnostico diferencial, deberia tenerse en cuenta la insuficiencia renal aguda,insuficiencia hepatica, alteraciones gastrointestinales.


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EI pronostico depende de la especie afectada, del Aines usado, de la cantidad utilizada 0ingerida, y de la duracion ala exposicion al toxico.EI tratamiento una vez confirmada 0 sospechada la toxicosis comienza con la puesta enmarcha del protocolo general de intoxicacion teniendo en cuenta las horas trascurridaspost administracion 0 post ingestion.Luego como ciertas medidas especificas son el uso de: Ranitidina (anti H2) 0,5-2 mg/Kg (IV) (YO) cl 8 hs en perros; 2,5 mg/Kg (IV)

c/12 hs y 3,5 mg/Kg (Po) en gatos. Omeprazol (inhibidor de la bomba de protones). En el perro la dosis es de 0,7-2mg/Kg (Po) c/24 hs (si el perro es mayor de 20 Kg 20mg Po cl 24 hs; si el perro

es menor de 20 Kg 10 mg Po c/24 hs). Protector gastrico .... Sucralfato.En el perro la dosis es de 0,5-1 gr. (Po) c/6-8 hs.Misoprostol 0,7-5 mg/Kg. (Po) c/8hs (analogo alaprostaglandina que previene la irritacion y ulceracion gastrointestinal) Monitorear los rifiones, suspender la medicacion de posibles neurotoxicos. Realizar dialisis peritoneal. Sospechas de ulceras gastrointestinales: realizar una abdominocentesis,

administrar antibioticos, preparar para realizar una laparotomia exploratoria.En el caso de confirmar la lesi6n, corregirla, realizar lavado gastrico consolucion salina esteril.

Intoxicacion con etilenglicol.

El agente es un solvente organico- formula CH20H-, incoloro, inodoro e hidrosoluble.Se usa como solvente para la fabricacion de detergentes, pinturas, cosmeticos yproductos farmaceuticos.Presenta el indice mas alto de mortalidad dentro de las intoxicaciones mas comunes.Los factores que contribuyen con la alta mortalidad estan relacionados con:

Amplia disponibilidad del producto. Sabor agradable. Dl= 4,4 ml/Kg Falta de conocimientos de los propietarios de su toxicidad. Diagnostico tardio.

EI etilenglicolluego de su ingestion se absorbe rapidamente en el tracto gastrointestinal,se distribuye por todos los tejidos. Su metabolismo principal ocurre en el higado, dondese oxida y se transforma en glicoaldehido por la accion de la alcohol deshidrogenasa. Elglicoaldehido es oxidado a glicolato por la enzima aldehido deshidrogenasamitocondrial, La oxidacion del glicolato a glioxalato, es un paso donde se retrasa elmetabolismo y entonces se acumula glicolato en suero.El glioxalato se transformarapidamente en oxalato.El mecanismo de acci6n es a partir de la metabolizacion del etilenglicol englicoaldehido, ac. glic61ico, ac.glioxalico, y en ac.oxalico causa una acidosis metabolicamuy importante, terminando en una insuficiencia renal.EI ac. oxalico puede combinarse con Ca y formar cristales de oxalato calcico, que sefiltra por el glornerulo y precipitan en los tubulos renales y en la microvascularizacion


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de otros organos (cerebro, corazon, etc.). La lesion del epitelio tubular renal resulta enIRA.La concentracion serica maxima por una sola ingestion se alcanza entre la hora y las 4hs post ingestion, yentre 16- 24 hs el etilenglicol se ha metabolizado 0 excretado todo.Las fuentes son los anticongelantes, disolventes, productos para eliminar oxide, liquidospara revelar fotos.La dosis toxica es de 4,6mllKg en el perro y de 1,5mliKg en el gato.E}diagnostico se lleva a cabo segun historia, antecedentes de exposicion,Los signos pueden ser: anorexia, letargo, convulsiones (por acidosis, uremia cristalesen en cefalo ), vornitos. La signologia suele presentarse en 3 fases.

1. Alteracion neurologica, abatimiento, ataxia, apoyo sobre nudillos, convulsiones,neuropatia periferica, hiperexitabilidad, estupor, coma y muerte.Aparecen entre 12-30 hs post ingestion.

2. Alteracion cardiorrespiratoria, taquipnea y taquicardia, Aparecen entre las 12-24 hs post ingestion.

3. Signos de enfennedad renaL Aparecen entre 24 a 72 hs post ingestion.A la palpacion del abdomen podemos identificar riiiones aumentados de tamafio ydoloridos.El color del liquido del vomito 0 dellavado gastrico puede ser verde.En los resultados de laboratorio encontraremos alta la uremia y creatinemia,hiperfosfatemia (el etilenglicol contiene altas concentraciones de inhibidores del oxidoque contienen fosfatos), isostenuria, cristaluria por oxalato calcico entre las 4-6 hs postingestion.En algunos lab oratorios pueden determinar los valores de etilenglicol en sangra u orina.En ecografia abdominal puede observarse aumento de la ecogenicidad por nefrosis.El diagnostico diferencial se debe hacer con IRA por cualquier otra causa.El pronostico es grave, solo si acude a consulta entre 1-2 hs post ingestion esreservado.Tambien depende de la cantidad ingerida,EI tratamiento se realiza con 4-metilpirazol 0 etanol.Administra fluidos, Si el paciente llega durante las 4 hs post ingestion realizar elprotocolo general intoxicacion.4-metilpirazoL (Solo en perros) .

:. Inhibicion de la alcohol deshidrogenasa, forma un complejo.Es eficaz en perros con 8 hs post ingestion.No causa depresion del SNC.Dosis iniciaI =20 rug/Kg, (N), Adm. 15 mg/Kg. a las 12 y 24 hs del inicio deltratamiento, 5 mg/Kg. a las 36 hs. Luego de 10-11 hs de esta ultima administracion serealiza la prueba de etilenglicol, si es positiva continuar con el tratamiento a 5 mg/Kg. alas 48 hs y 60 hs de iniciado el tratamiento, volver a hacer la prueba ..... continuar con laadministraci6n hasta que la prueba de negativa.Los efectos secundarios son sialorrea, caida de mandibula, taquipnea, y temblores.Etanol:.:. Es un sustrato competitivo para el etilenglicol pero con mas afinidad. Ambos

compiten por la alcohol deshidrogenasa.


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E1tratamiento puede causar depresion del SNC.Su mayor eficacia se presenta entre las 4 y 8 hs post ingestion,Es el tratamiento de eleccion en gatos.Administrar Etanol al 7% (70 mg/ml).Formular una soluci6n de etanol a17%.Mezc1ar 107 ml de vodka de 500 c/l L de dextrosa 5% en CI Na 0,9% 0 en l L deRinger.De esta soluci6n administrar 600mg/Kg. (N); seguido por una dosis de mantenimiento100-200mg/Kg.1h IRCO. (esta dosis es la que se usa en dialisis peritoneal).

Intoxicaci6n por consumo de basura.(Entero toxemia)El mecanisme de accion es a traves de Ia liberacion de endotoxinas de bacteriasmuertas, 10 que altera Ia motilidad y penneabilidad gastrointestinal. EI penitrem A(neurotoxina) afecta a los nervios, aumentando el potencial de reposo, facilitando latransmision del impulso a traves de Ia placa motora y proionga la duracion de ladespolarizacion,Esta neurotoxina puede actuar como Ia estricnina en la medula espinal, inhibiendo losefectos de la glicina,La signologia suele ser nerviosa, y puede progresar gravemente a una Cll),tromboembolia pulmonar, sindrome de dificultad respiratoria aguda, sindrome derespuesta inflamatoria sistemica, sindrome de disfuncion organica simple.Las fuentes son la carrona, Ia basura de alimentos. Las bacterias implicadas son E.coli,staphylocuccus, streptococcus, salmonella, Bacillus, clostridium perfringens, botulinum.El penitrem A se encuentra en frutos secos enmohecidos.No se han establecido las dosis toxicas.El diagnostico se lleva a cabo por historia.El tratamiento consiste en sosten y antibioticoterapia de amplio espectro.

Intoxicaciones: ivermectina, plomo, metaldehido,estricnina.Ivennectina.La ivermectina es miembro de la familia de compuestos producidos por la fermentaci6nde un Actinomiceto(Streptomyces avennitilis) originalmente aislado de una muestra desuelo en el Japon.Este es estructuralmente similar a los antibioticos macrolidos peroaparentemente carece de alguna actividad antibacteriana 0 antifungica, De todos modosIa ivermectina ha exibido un expectro antiparasitario amplio marcadamente potente.Quimicamente es una Lactona macrociclica.


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Los dosajes en niveles microgramicos han side efectivos en contra de numerososparasites externos e internos en un amplio rango de huespedes, incluyendo perros ygatos.El compuesto fue primerom introducido en USA en 1983 en caballos, vacas, cerdos yperros.Del proceso de fermentacion anteriormente nombrado son recuperados 4 componentesprincipales , que se identifican por el subindice "a".Ala, A2a, Bla, B2aY 4 componentes menores, en cantidades pequefias, con el subidice "b".Al b, A2b,B 1b,B2b.B1a - B Ib- fueron ensayados mas comunmente como antihelminticos.Esta combinacionforma la Ivermectina.80% Bla 20% BIbSu accion es efectiva contra Ancylostomas canmum, Ancylostomas braziliense,Trichuris vuIpis, Toxocara canis, mierofilarias. Lo que provoca en estos es disminuir lamotilidad.La Bla incrementa la liberacion de acido aminobutirico(GABA) de las sinapsisnerviosas. La funcion normal del GABA en los mamiferos e invertebrados es lainhibicion de la transmision nerviosa. El aumento de la liberacion del GABAincrementa (hiperpolariza) el potencial normal en reposo de las celulas postsinapticas,haciendo mas dificil la neurotransmision de los estimulos a el rmisculo; por ella, lasfibras musculares no se contraen bajo la influencia de la ivermectina , los vermes separalizan y son eliminados .Esta misma accion la tiene sobre los artropodos. Lassinapsis afectadas son perifericas en ambos, mientras que en los mamiferos, laneurotransmision mediada por el GABA ocurre solamente en el SNC, donde laivermectina no penetra normalmente 0 facilmente.Este modo de ace ion puede explicar el margen amplio de seguridad que ha sidodemostrado en especies mamiferos. Entonces cuando hablamos de ivennectinarecordemos que se trata de un endo-ectoparasiticida.Farmacocinetica,Vias de adm. y ...distribucion ----tgetabo lismo 8~recion. Abs.

no generallda t biliar-MFl~PO hepaticoSC (exc.razas -edades (alto) Gl.mamariaPour on sensibles) (renal)

Signos agudos de toxicidad en perros.


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Estes suceden a muy grandes dosis de ivermectina,Aparecen entre 24-48hs post-tratamientoMidriasis, depresion, tremores, ataxia, estupor, emesis, babeo,bradicardia, cianosis,coma, muerte.

La toxicidad aguda fue observada luego de dosis orales 2000 mcgr/Kg.Dosis orales 2500 megr/Kg MIDRIASIS. 5000 megr/Kg ..: TREMORES

IOOOOmcgr/Kg AT AXIA40000mcgr/Kg MUERTE

Mucho s de los reportes de intoxicaci6n en perros fueron veces en que se usaronforrnulaciones para animales grandes. La toxicidad acumulativa es posible.Hay especies y estadios etarios mas sensibles.Las razas comprometidas son: Collie, Afgano, Pastor Ingles y sus cruzas.Sc inclnye dentro de los sensibles a los eaehorros de 2 meses 0menos.En la patogenia de este sensibilidad se involucra a la Glicoproteina P (Prt MDR), euyafuncion celular es cumplir, entre otras, de "escoba de limpieza celular", es decir saear dela celula todas aquellas moleculas exogenas ,En estas razas y edades la glicoproteina P- localizada a nivel de celulas endoteliales dela BHE seria ineficiente para cumplir dicho rol, entoces Ia ivermeetina alcanza altasconcentraciones en el SNC provoeando toxicidad aunque no se administren dosis altasdel farmaco.Dosistoxica en razas sensibles es de < 200 mer/Kg.Diagnostico.R ese fia .. Signos.Historia.

# ~.Tratamiento.. .No hay antidote especifico.El tratamiento es sintomaticoy de apoyo.La recuperacion puede ser prolongada, llevar semanas.(hasta Iuego de 7 semanas deexposici6n al farmacoj.Tener en euenta que aun perros severamente afectados puedenrecuperarse completamente.Se debe eubrir las neeesidades nutritivas en forma parenteral yenteraLEseneial euidado intensivo para prevenir la formacion de ulceras de decubito.Se usa a veces la Fisostigmina (inhibidor de la colinesterasa reversible) en perrosseveramente intoxicados con algun exito, Ev lento lmg cada 12hs por varios dias hastaque los signos de toxicidad son abatidos. Luego de 30'-90' puede retomar a la severadepresion el paciente. El usc, de fisostigmina puede ser beneficiosa pero tambien puedemejorar Ia voluntad delduefio para continuar con una terapia Iarga.Intoxicaci6n con plomo.


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El plomo metalico usado antes para tuberias se sigue usando para baterias, soldaduras,perdigones ...El envenenamiento con plomo puede ser consecuencia de animales curiosos queingerieren pintura a base de plomo( pintura vieja y seca 0 pintura de envases vacios);masillas de vidriero, aceite usado de motores, gasolina con plomo, plomo solido,soldaduras, materiales de cubrimiento de tejados, asfalto, 0 efluentes industriales encorrientes de agua.Los pastos pr6ximos a las carreteras con circulacion intensa puede contener cantidadest6xicas de plomo procedentes de cafios de escape de autos. EI agua procedentes detuberias de plorno 0 en botes estanados con plomo.Las aves acuaticas pueden envenenarse al ingerir 6-8 perdigones en las orillas deembalses en donde se caza con frecuencia.La leche secretada por animaies envenenados con plomo puede ser peligrosa para lascrias.Vacas y temeros se envenenan al ingerir aceite extraida de motores de combustioninterna.

Propiedades toxicas.Solo un 1-2% del plomo ingerido se absorbe en TOI porque puede formar compuestosbastantes insolubles, incluso en el intestino.EI medio acido favorece la liberacion del plomo.Toxicidad.Dosis (mica letal.Perros = 10-25gr.Puede haber toxicidad cr6nica cuando es ingerido en dias, semanas, meses.Dosis leta! oral cronica.Perros = 0,32 mg de Pb/Kg/d por 6 meses.Los gatos no suelen envenenarse con plomo porque no mastican cuerpos extrafios, nilamen superficies pintadas, Pueden envenenarse si esta contaminada la comida, el aguao si lamen sustancias que contengan plomo como grasa 0 aceite de su pelo.Factores que influyen en la toxicidad.*Edad ----... mas susceptibles los jovenes. Por su menor peso, mayorabsorcion intestinal (40-50% del Pb ingerido), y BHE

menos selectiva.*Tasa de ingestion.*Forma ... el plomo solido no es tan toxico como sus sales, que se

absorben mas facilmente."Via de entrada---.olo se absorbe un 1-2% de 10 ingerido.

los perdigones 0 balas de plomo alojados en el tejido no sedisuelven facilmente porque el PH tisular no es suficientementebajo.


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*Coexistencia con otros toxicos 0 enfermedades debilitantes, que podrian aumentar latoxicidad del plomo.*Estado general de salud. Los animales mal nutridos, parasitados 0 mal atendidos sonmas susceptibles.*Cantidad de ingesta presente y estado del TGL La ingesta puede diluir el plomo,aunque puede ser absorbido mejor si Ia mucosa intestinal aparece Ies ionada,*Variaciones individuales en susceptibilidad y rapidez de excrecion.*InfJuencias hormonales, fundamentalmente las que inciden en la formacion 0disolucion de los huesos. Recordar que el pIomo se almacena en los huesos.

Consideraciones toxicodinamicas.Despues de la absorcion en el intestino, una alta proporcion de plomo es transportadasobre la membrana de los globules rojos (85-90%).El resto se une a la albumina ysolaroente un 1% aparece libre en el agua del suero.El plomo sin fijar roantiene un equilibrio dinamico con el plomo fijado a los globulesrojos y a la albumina. La distribucion del plomo a los tejidos es a partir de la fraccionsin fijar, la cual es la responsable de los efectos toxicos.Cuando la circulacion portal lleva plomo, a traves del higado es separada una buenaparte, por union con proteinas citoplasmaticas, el mismo se excreta gradualmente porbilis. Esta union puede ser un macanismo protector, por esto el tejido hepatico tiende atener mas plomo,Los rifiones excretan p l omo , El plomo es captado formando inc1usiones intranuclearesde proteinato de plomo en las celulas epiteliales tubulares. Este tambien podria ser unmecanisme protector.La bilis es la principal via de excrecion. Las heces tienen el plomo no absorbido.El plomo sin fijar puede tambien excretarse por la leche.El plomo atraviesa facil las barreras de membrana, tales como sangre-encefalo,placenta.Cuando la sangre fluye a traves de los huesos, el plomo sin fijar se une a sustancia oseay queda inmovilizado, especialmente en las regiones.osea en crecimiento. Los huesospueden tener 90-98% de la carga total de plomo en el organismo.Esta captacion no se produce luego de una dosificacion aguda, se trata de un procesolento que determina la redistribucion del plomo desde los tejidos blandos del organismo.As! el deposito oseo sup one un importante mecanismo de detoxificacion,Cuando se saturan los huesos puede haber sintomas subitos de toxicosis por un aumentode plomo en sangre y tejidos blandos.Si cesa la exposicion antes de que el animal enferme gravemente, el piomo desaparecegradualmente del tejido oseo. Las concentraciones pueden mantenerse en sangre durante1-2 meses mientras dura la eliminacion natural de plomo de los huesos.

Mecanismo de accion.


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EI plomo inhibe los sulfhidrilos de enzimas esenciales.Se sabe que el plomo lesiona la BHE. No se sabe si dicha lesion es necesaria para laentrada de plomo en la sustancia encefalica; aunque el plomo es capaz de lesionar lascelulas endoteliales de los capilares, produciendo hemorragia yedema cerebral. Quizasel endotelio capilar sea el principal punto de accion del plomo en el encefalo. Laslesiones en otras celulas podrian ser secundarias a la lesion endotelial y deficienciacirculatoria,Despues de penetrar en celulas encefalicas (neuronas-glia) es probable que el plomo

.'.altere las membranas celulares y mecanismos moleculares.Lugares de accion:l-inhibicion de SH en enzimas esenciales.2-inhibicion de la sintesis del Hemo.3-inhibicion de la producci6n de anticuerpos (se desconoce el macanismo).

Sintomas:Encefalopatia precedida y acompafiada por disfunci6n GI.Aberraciones de comportamiento (ansiedad, temor, preceden hiperexitabilidad,vocalizacion, girar de ojos, compresion de cabeza contra la pared, intento de treparparedes, etc.).El plomo puede anular el comportamiento condicionado. Puedeinterrumpir eI aprendizaje y la memoria.Fenomenos nerviosos (depresion- contracciones nerviosas de orejas, hocico, parpadeointense, espamos musculares, paralisis farigea, hemiplejia laringea).Manifestaciones autonomicas como, salivacion, lagrimeo, colicos, diarrea/constipacion,incontinencia urinaria, vomitos.Alteraciones locomotoras como marcha envarada con ataxia e incoordinacion, rigidezde todos los musculos relacionados con la postura, tambaleo y debilidad posterior.

Lesiones:El envenenamiento agudo puede no presentar lesiones macroscopicas,Presencia de pintura en estomago 0 intestinos.Congestion de meninges.Medula 6sea muy roja.Radiopacidad de metafisis de huesos largos en animales jovenes, Retraso en cierre de.epifisis de vertebras toracicas.Aumento de tamafio del higado, presencia de grasa.Aumento de tamafio del bazo.Dentro de las lesiones microscopicas podemos encontrar cambios hematologicos,granulaciones basofilas en gl6bulos rojos, globules rojos inmaduros, anemia porhemolisis ( fragilidad globular, menos longevidad de GR, menor capacidad detransportar oxigeno), hiperplasia de medula osea, leucocitosis con neutrofilia,desplazamiento a la izquierda de neutrofilos, eosinopenia, monopenia, neutropenia.Inc1usiones IN eosinofilas ac. Resistentes en celulas hepaticas y tubulares renales.Neuropatia periferica.En encefalo, vasodilataci6n con tumefaccion : y necrosis del endotelio, gliosis,vacuolizacion, etc.


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Diagn6stieo difereneial.Eneefalitis (tumores, traumas, hemorragias, abseesos)Otras toxoeosis.Alteraeiones GINeuropatias.

Laboratorio:*GR nucleados 0 con puntillado basofilo citoplasmaticof residuos de ARN ribosornicos)y junto con esto ausencia de reticulocitos,*Anemia microcitica e hipocromica (cronicos)*En orina se acumula D-ALA(ac.D aminolevulinico) porque el plomo inhibe ala ALA-deshidratasa( enzima implicada en la sintesis del Hemo)Valores normales =200 mcg/dl, siempre comparar con la densidad urinaria.Este metodo no es confiable en casos cronicos.*Medir plomo en sangre. Hay controversias con este valor, tomaremos como parametroa 0,1 a 0.4 ppm indican exposicion.*Medir Pb en orina.Valores mayores a 75 meg/Kg son indicativos de toxicosis, peroeste examen carece de valor diagnostico si no se usa el quelante Ca-EDT A en mismaconcentracion y forma que como se vera en el tratamiento.El agente quelante se une a tPB de la sangre y faeilita la excrecion urinaria.La prueba es positiva cuando laconcentracion de Pb en orina aumenta 10-15 veces la iniciaL

Complementarios:Rx esclerosis metafisiaria , fundamentalmente en distal de radio / cub ito

Y metacarpos .

Diagn6stieo.Resefia.Signos sintomas GI + convulsionesComplementarios.Tratamiento.*Administrar Sulfato Na 0 de Mg que favorece la evacuacion y forman sales insolubles, no absorbibles con el plomo.*Agentes quelantes que forman complejos solubles 0 ionizados (quelato) que es menostexico y que se excreta por orina.


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Ca-EDT A......etracetato etilendiamino dis6dico calcico. Quela el plomo almacenado enlos huesos y menos el de los tejidos blandos. EI plomo de las inclusiones IN renales esmovilizado. No quela el plomo de los eritricitos, por la incapacidad del Ca-EpT A deatravesar membranas celulares.La eliminaci6n del plomo desde los tejidos blandos vitales de los animales tratados conCa-EDT A , se debe principalmente ala redistribuci6n del plomo hacia la masa 6sea pormedio de la corriente sanguinea.La dosis letal del Ca-EDT A es de 12gr/Kg.La toxicosis puede empeorar si se usa Ca-EDTA indiscriminadamente, Los rifionespueden no ser capaces de excretar gran cantidad de plomo quelado con suficienterapidez.El protocolo usado en perros es:Ca-EDTA 75-110 mg/Kg al dia, diluido en glucosa a15% ala concentraci6n de10 mg/ml y subdividido en 4 dosis SC cada 6 hs.Administrar por 4 a 7 dias .EI satumismo decae en las 72 hs post tratamiento. Constatar luego de 10-14 dias, sisigue con valores elevados de plumbemia, examinar que la fuente toxica no permanezcaen el intestine 0 que no hubiera una reintoxicaci6n, y entoces ahi repetir el protocoloanterior. Algunos autores recomiendan dos ciclos si los valoresSon iguales 100 mcg/dl. Se realiza 5 dias de terapia con 5 dias de descansoRecordar que este farmaco es mas efectivo en su acci6n cuanto antes se use.Las mejorias se yen en 24-48 hs.Administrar suficiente fluidos y controlar siernpre el ri f ton.

*D-penicilamina (via oral) 33-110mgIKgldia dividido en 2-3-4 tomas. Dar conestornago vacio (30 min. antes de la comida).Durante 7 dias y luego 7 dias de descanso.Usar antemeticos (30' -60' antes de la penicilamina).Es peligroso usar este farmaco si hay Pb intestinal todavia porque aumenta mas suabsorci6n intestinal.*Dimercaprolol-British Anti-lewsite(BAL)- en casos graves.Se puede dar en union con Ca-EDT A.Tiene accion quelante gracias a sus grupossulfhidrilos.2,5-5 mglKg c/4 hs. ....I"y 2 dias de terapia.3 dia c/ 8 hspor 10 dias.c/12 hsLa 10dosis de BAL darla 4 hs antes de la 1o dosis de Ca-EDT A.BAL es mejor para la remocion de Pb de tejidos blandos (cerebelo) y acelera la acci6ndel Ca-EDTA y nos permite disminuir su dosis.Este metoda es el de eleccion para animales con problemas renales , a pesar de poseertambien potencial nefrotoxico, se excreta principalmente por bilis.*Ac.2,3 -dimercaptosuccinico(D MSA )-----Europa

Emergencias en humanos.Via orales menos t6xico que el BAL y a diferencia de la penicilamina no aumenta laabsorci6n de Pb intestinal.*Convulsiones Diazepam 0,5-2 mg/Kg. Si es necesrio repetir 2 veces ell 0'.

Fenobarbita15-10 mg/Kg, muy lentamente.Pentobarbital, a efeeto, comenzando con 2 mg/Kg.


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Intoxicacion con metaldehido

Se emplea solo 0 asociado con otros agentes (arsenico- carbamatos- pesticidas- OP), sues para matar caracoles y babosas. Tambien se usa como combustible de cocinascampestres.Los cebos tienen 1-10% del agente toxico. Su presentacion es en forma de harinas 0granules.El metaldehido es un polimero de acetaldehido (C2H40)n. Es inflamable.El ac. Clorhidrico acelera la descomposicion en el estomago del mismo.Es poco soluble en agua, y soluble en benceno y cloroformo.La variac ion dosis-respuesta es segun la velocidad de degradacion del mismo en elestomago y de la cantidad de fragmentos toxicos del polimero que se formen.Dimimica:Se absorbe facilmente en el TOI en forma de fragmentos de diferentes tamafios delpolimero acetaldehido, Tambien se absorbe algo de acetaldehido. Estas sustanciasatraviesan facilmente la BHE.Mecanismo de acci6n.El ac. Clorhidrico hidroliza el metaldehido, liberando acetaldehido y vence la capacidadnatural del organismo de oxidar este compuesto toxico. Ademas el metaldehido y susfragmentos producen irritaci6n directa sobre lamucosa 01Signos.Pueden manifestarse hasta luego de 3 hs de la ingestion del toxico.Vomitos- aumento de FR- jadeo- disnea- aumento de Fe- salivacion profusa- midriasis-nistagmus- diarrea acuosa- c6licos -firbre altaLos signos nerviosos son similares alos de estricnina, se diferencian en que lascontracturas no son despertadas por estimulos extemos.Extremidades calientes (fiebre)Cianosis( narcisis profunda)Espuma en la boca.Puede haber una recaida por faIlo hepatico (cirrosis), ya que en este organa semetaboliza.La muerte rapida se produce por fallo respiratorio, y la lenta por falla hepatica.En la necropsia se puede encontrar congestion hepatica-renal y pulmonar. Hemorragias.Degeneraci6n.Analisis.Presencia de aldehidos en vomitos, contenidos gastric os.Diagn6sti co.Resefia.Historia.Signos.


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Complementarios.Tratamiento.Desconocemos de que forma mata exactamente el metaldehido por 10 tanto no hayantidote especifico.Realizar tratamiento sintomatico. Panos de agua fria por las altas temperaturas.Controlar las convulsiones con el protoeolo convencionaLEliminar el veneno mediante maniobras generales de tratamiento para evitar quecontinue la absorcion del toxico.temeticos, lavado gastrico, laxantes).El aceite mineral disminuye la absorci6n de los fragmentos de metaldehido 010 protegede su hidr6lisis.Intoxicacion con estricnina.La concentraci6n en los cebos es de 0,5-1 %, son granulados 0 granos coloreados. Laestricnina es un alcaloide originario de una semilla de un arbol-Strychnos nux v6mica.Es amarga. Forma sales, como sales de sulfato.La dosis oral aguda:Perro =0,75 mg/KgGato =2 mgIKgEI sabor amargo y sus propiedades irritantes pueden provocar el v6rnito. Asi, lapresencia de alimento en el est6rnago puede prevenir el v6rnito y favorecer la toxicidad.La toxicidad depende de la rapidez de ingesti6n. Ademas cantidades pequefias ingeridasdurante un plazo de tiempo pueden no tener efectos nocivos porque la estricnina eseliminada rapidamente del organismo. Siempre tener en cuenta que la respuestaindividual es muy variable.Dinamica.La estricnina es absorbida rapidamente desde el intestino.Se metaboliza en el higado y es excretada sin modifiear en orina. La mayor parte seelimina en 24 hs, entonces esto se convierte en una de las bases de la terapia.Mecanismo de acei6n.En el SNC de los mamiferos existe un flujo eferente eonstante de impulsos motoresprocedentes de diferentes zonas del encefalo, que descienden por la medula espinal yBegan a los musculos encargados de rnantener la posturarespiratorios, loeomotores.Estos impulsos requieren una modulacion, de esta manera los musculos esqueleticos noson estimulados excesivamente, asi el tone muscular es adeeuado para las neeesidadesimpuestas por la gravedad y los cambios de postura, y las contraeeiones musculares sonsuaves, coordinadas y acordes con las necesidades de locomocion y respiracion,La modulacion de los impulsos motores eferentes se consigue por neuronas inhibidorasubicadas en encefalo y medula espinaL Una proporci6n importante son intemeuronasque inihiben las regiones postsinaptica de la cadena de neuronas motoras. La inhibici6npostsinaptica en el encefalo se realiza por medio del GABA(ae.gama aminobutfrieo) uotros a.a depresores (hiperpolarizantes) cuyas acciones inhibidoras pueden serbloqueadas de forma selectiva y competitiva por famacos convulsionantes(picrotoxina).La inhibicion postsinaptica en la medula espinal es analogs al mecanismo sefialado parael encefalo, aunque con la diferencia que el neurotransmisor inhibidor es la glicina. Los


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Tratamiento.Objetivos:Prevencion de convulsiones.Mantener la respiracion.No dar emeticos si el paciente viene con historia convulsiva previa reciente, ya que laaccion muscular del vomito puede precipitar una contraccion.Dar un farmaco que disminuya la actividad motora eferente en encefalo 0 medulaespinal y entonces poder intubarlo.Realizar un lavado gastrico (dilucion 1:250 de tintura de yodo, seguido por un lavadofinal con agua).Aumentar diuresis con fluidos.Proteger de estimulos auditivos y tactiles.Control de convulsiones con protocolo tradicional.Si el animal sobrevive por 24 hs el pronostico es alentador.

Bibliografia.*Farmacologia y terapeutica veterinaria -Vol II- Booth, Me Donald.Primer edicionespanola.*Intoxicaci6n en carnfvoros domesticos. Dr Alejandro Soraci.Dra Ofelia Tapia."Terapeutica Veterinaria-D.M.V.Wowalczyk.D -Pag.151-155.*Anuario 2001 AAMeFE.-M.V Marco Bernardini- Italia Pag.l17-122.*Curso de farmacologia y bases para. la terap eutica, 3a ed.Fac.Ciencias Vet.UBA.Pag123.


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V. Esteban Caparros, Clinica de Pequefios AnimalesIntroducci6n:Desde hace largos afios estamos enfrentados a diferentes tipos de intoxicaciones,algunas de ellas son clasicas, es decir, no son del todo frecuentes, pero por supresentacion clinica, deben ser consideradas por su diagnostico diferencial conpatologias que si 1 0 son, como ser intoxicacion con plomo con distemper canino. Hayotras que son de presentacion esporadica, estacional, y que representan un desafio paralos colegas que tienen que enfrentarse a una situacion legal por tratarse deintoxicaciones intencionales, como son las que se Yen en ciertos lugares del conurbanobonaerense y ciudad de Buenos Aires con estricnina. Otras intoxicaciones sonemergentes por cuestiones inherentes a 1 0 social, por ejemplo el aumento de consumo demarihuana en todos los estratos sociales, que accidentalmente 0por la obnubilacion queprovoca en quienes la consumen perrniten a modo de gracia 0 accidentalmente, que sumascota la consuma.Intoxicaciones a tratar: a continuaci6n se abordaran las siguientes intoxicaciones1.- Rodenticidas anticoagulantes;2.- Organofosforados y Carbamatos;3.-Amitraz;4.- Piretrinas y Piretroides;5.- Plantas T6xicas;6.- Picaduras de insectos y veneno de sapos

1.- RODENTICIDAS ANTICOAGULANTESa. INTRODUCCION:

Es sin duda una de las cldsicas intoxicaciones, que en afios posteriores se veia conmayor frecuencia y que hoy en dia son de observacion ocasionaLSe trata de una patologia que puede en apariencia presentarun "case cerrado" cuando elpropietario nos trae el envase del producto que ingiri6 su mascota, con el nombrecorrecto de la droga y la generacion que pertenece (dato fundamental a saber) 0 que sepresente ala cHnica como una vaguedad, un paciente que supuestamente ingirio un cebocontra las ratas pero que bien puede ser una discrasia sanguinea 0 una reaccionposvacunal (RePoVa) que afecte la coagulacion (como ser la que se ve a veces poraplicacion de vacuna contra parvovirus) 10 que lleva al clfnico a intentar develar elmisterio. 0 puede ser subestimada por el veterinario por no ser siempre unaintoxicaci6n aguda.

b. COMPUESTOS TOXICOS:Los rodenticidas utilizados son los derivados de la warfarina (de primera generacion),otros venenos para ratas son los derivados de la cumarina y de la indanedionas, pero quea raiz de la dificiI lucha contra los roedores, ya sea por la resistencia que estospresentaban a la droga, los laboratorios comenzaron a hacer productos mas potentes ypersistentes en el organismo atacado. Por eso hoy en dia vemos productos sinteticos de


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segunda y tercera generacion que pueden persistir mas alla de Ia tercera semana dehaber sido ingeridos.Esta intoxicacion es basicamente, como 10 mencionamos antes, una de las pocas quevan a trastomar la cascada de la coagulacion, por 10 tanto vamos a encontramos conpacientes que presentaran signos clinicos clasicos de discrasias sanguineas.

c. MECANISMO DE ACCI6NSe sabe que la Vitamina K es necesaria para activar a ciertos factores de la coagulacionllamados Vitamina K dependientes: a saber el II; VII; IX y X. Luego de cumplir suaccion, la Vitamina K es atacada por la enzima epoxido-reductasa y esta disponible paraactivar a los factores de la coagulacion antes mencionados. El mecanismo de accion deestos toxicos se fundamenta en la inhibicion de la enzima epoxido-reductasa que liberaa la Vitamina K, permitiendo que esta sea nuevamente utilizable, por 1 0 tanto sinVitamina K disponible, los faetores II; Vll; IX y X no pueden volver a aetivarse yeomienzan a verse los primeros signos clinicos una vez agotada toda la vitamina K delorganismo, 1 0 que sucederia aproximadamente unas 36 horas de ingerido el toxico, peroque puede persistir el efecto inhibitorio de la Vitamina K por mas de tres semanas,segun la generacion del rodenticida actuante. (Ver cuadro 1)TIPODE 1a generacion 2a gene rac ion 3a gene rac ionPRODUCTOINGESTION REPETIDA UNICA UNICANECESARIAEJEMPLOS WARFARINA BROMADIOLONA BRODIFACUM

CUMAFER DIFACINONA DIFETIALONADIFRACINONA DIFENACUM FLOCUMAFENOCOUMA TETRALIL

PRODUCTOS TERMIXAN STORM (BASF)COMERCIALES TERMIXAN BP EXISTENTES EN RATAKARGENTINA SUPER ACECHO

RACUMINSi bien la presentaci6n de la intoxicaci6n no es inmediata,pueden presentarse casos"sobreagudos" alcanzada la deplecion de la Vitamina K, cabe destacar que los primerosfactores que se agotan por poseer una vida media men or son el II y el Vll,

d. SIGNOS CLiNICOS:Los signos clinicos observados generalmente van a remitir a sindromes hemorragicospero hay que tener en cuenta 1 0 anterionnente dicho. En la forma sobreaguda puedeocurrir muerte subita, esta se produciria por un ACV (aecidente cerebro vascular). En elcuadro agudo 0 subagudo nos encontramos con signos de decaimiento, anorexia,presencia de mucosas palidas, anemia y signos de coagulacion retardada, hemorragiapor orificios naturales, orinas "rosadas", melena, epistaxis, hematemesis,hasta puedeverse metrorragia 0 hematuria franca, y en la piel presentarse hematomas, habones,petequias, equimosis etc. En casos mas graves perdida de la estacion por debilidad,


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dolor articular por hemartrosis, con gran dolor de la articulacion afectada y hasta llegara disnea y colectas pleurales hemorragicas,

e. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:El diagnostico diferencial debe hacerse con todas las patologias que afectan lacoagulacion, anemia hemolitica inmunomediada, trombocitopenia autoinmune,enfermedad de von Willebrand, insuficiencia hepatica, intoxicacion por estrogen os,neoplasia testicular (Sertoli), consumo de vegetales toxicos.

f DIAGNOSTICO:EI diagnostico se obtiene de una anamnesis que denuncie la colocacion de raticidas, 0 laingestion de los mismos. La presentacion de los signos de enfermedad hemornigicadonde ademas ellaboratorio nos va a dar descenso del hematocrito y aumento de lostiempos de protrombina y del KPTT, generalmente mas del doble y con presencia deplaquetas normales. Puede detectarse la presencia del toxico en tejido renal yprincipalmente en higado que es donde se almacena, pero tambien en orin a y en sangre.

g. TRATAMIENTO:EI tratamiento depende del momenta en que tenemos contacto con el paciente, ya quepodemos realizar el tratamiento basico de cualquier intoxicaci6n hasta transfundirlo.El tratamiento especifico de la intoxicacion se hara con Vitamin a Kl a razon de 1mg/kgcada 12 horas, por via intramuscular 0 subcutanea, 0 por via oral, dependiendo delcuadro presente y del tipo de toxico dependera la duracion del tratamiento, pudiendoseextender hasta cuatro semanas. Es importante destacar que en casos avanzados suelepresentarse un importante hematoma cuando la vitamina K es inyectada, por 1 0 quesolamente se recomienda la via Oral,La transfusion de sangre debe estar orientada a la reposicion de g16bulos rojos y defactores de la coagulacion. Debe tenerse en cuenta que para mantener los factores de lacoagulacion el derivado de sangre debe ser fresco, por 10tanto los productos a utilizarseran sangre entera 0 plasma fresco congelado, una vez que este ultimo se hadescongelado debemos usarlo rapidamente y si se vuelve a congelar no nos serviria paratratar esta patologia.

2.- ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

a) INTRODUCCION:Esta es una de las intoxicaciones mas frecuentes en la clinica diaria, representa unaemergencia medica y a veces se convierte en una urgencia, por presentar un cursoagudo. La intoxicacion por Carbamatos es menos persistente porque son degradadosmas rapidamente que los organofosforados. Generalmente es de aparicion estacional,suele verse en periodos donde predomina el clima humedo y calido, a principios deverano 0 fines de primavera y suele relacionarse directamente con la aparicion depulgas. Tambien podemos decir que se presenta mas en felinos que en caninos, ya queestos suelen tener una sensibilidad mayor y ser mas susceptibles de intoxicarse. Nosue le presentarse predileccion racial ni sexual, atacando a los pacientes (felinos) porigual.


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El diagn6stico muchas veces es sencillo por la anamnesis, 0 la referencia de lospropietarios de haber usado alguno de estos productos. EI tipo de signos clinicos, detipo agudo que involucran un cuadro neuro16gico con hipersensibilidad, hiperreflexia yconvulsiones, secresiones e hipermotilidad, debe sospecharse de esta intoxicaci6n.

1) TRAT AM1ENTO:Es el clasico para cualquier intoxicaci6n, atendiendo a la urgencia y siguiendo "latriagge" 0 ABC de la urgencia. Realizando tratamiento de sosten, terapia de fluidos,anticonvulsivos, broncodilatadores,Para el tratamiento especifico de la intoxicacion con Carbamatos y Organofosforados seutiliza basicamente Atropina a 0,1mg/kg EY, luego a efecto por via SC, que no es unantidoto, sino que al ser un parasimpaticolitico competitivo que anula los efectosmuscarinicos. La Pralidoxima (2-PAM) es muy costosa y no existe presentaci6n de usoveterinario. De usarse se recomienda 10 mglkg c/8 6 12 horas 1M 0 EY durante 2 6 3dias.3.-lNTOXICACION POR AMITRAZa. INTRODUCCION:No es una de las intoxicaciones mas vistas, pero es una de las que siempre esta latentede ocurrir por el tratamiento que se realiza en cachorritos tratados por sarnademodectica. Generalmente no se observa intoxicacion en felinos que es la especie massusceptible, porque tanto los veterinarios como los duefios de las mascotas, saben queNUNCA debe ser utilizado en esta especie.

b. COMPUESTOS TOXICOS:Es un producto perteneciente a la familia de las formamidinas, su formula es (l,5 di(2.4dimetilfil)-3-metiLl ,3.5 triazapenta-l,4 dieno), de buena absorci6n cutanea, Perohay que tener en cuenta que si se obtiene el dato de una administraci6n accidental porvia oral, el Amitraz se hidroliza en el est6mago dando metabolitos mas t6xicos que ladroga madre. Una vez ingerido tiene una vida media de 12 horas y en los caninos tardade 3 a 4 dias aproximadamente en eliminar eI80%.Productos que contienen Amitraz: (entre otros)Antiparasitario extemo Rumina! ,Fauna jab6n Koning ;Champu Osspred Amitraz ;AZAD1ENO-S

c. MECANISMO DE ACCION:El mecanismo de acci6n del Amitraz aetna sobre dos diferentes sitios por un ladeestimula los receptores a2 adrenergicos presinapticos, por el otro estimulando neuronasGABAergicas. Se habla de un tercer mecanisme de acci6n sobre las celulas B delpancreas.

d. SIGNOS CLlNICOS:Los signos de ambos estimulos son hipotensi6n, bradicardia, hipomotilidadgastrointestinal por el estimulo de los receptores a2, mientras que el estimulo deneuronas GABAergicas provoca ataxia, postraci6n y sedacion. Se postula un tercer


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mecanismo que es la accion sobre las celulas ~ del pancreas, inhibiendo la liberacion deinsulina, observandose hiperglucemia.

e. DIAGN6STICO:E1diagnostico puede ser sencillo ante un paciente tratado por sarna con un producto quecontenga Amitraz, 0 que haya ingerido un collar antipulgas que contenga el toxico.Por los signos clinicos: el paciente presenta hipotension, puede estar alterado el tiempode llenado capilar (TLLC) y estar las mucosas palidas. Pueden estar presentes los signosde shock, hipotermia, depresion, bradicardia, anorexia. Signos digestivos, como servomitos y diarreas. Los signos neurologicos, se presentan ataxia, convulsiones, coma.Un hallazgo es la hiperglucemia, que puede estar presente , Pero de laboratorio noobtendremos mas datos ya que tanto el hemograma como los valores de bioquimicasanguinea suelen estar normales.

f. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:El diagnostico diferencial se hara con otras intoxicaciones, como son pOTorganofosforados, carbamatos, piretrinas y piretroides, por metoprene. Con otros signosconvulsivos 0 neurologicos.

g. TRATAMIENTO:El tratamiento debe ser el de sosten para cualquier otra intoxicacion. Mientras que eltratamiento especifico se realiza con yohimbina 0,11 mg/kg EV lento en Caninos y 0,5mg/kg EV lento en felinos. Si bien se describe en la bibliografia atipamezol, unantagonista de los receptores a adrenergic os, no se utiliza en Buenos Aires.4.- PIRETRINAS Y PIRETROIDES

a. INTRODUCCION:En general estos insecticidas derivados de algunas flores como ser el crisantemo, nosoltan traer inconvenientes como toxicos para los caninos y felinos, hasta eladvenimiento de las pipetas antipulgas, donde la prevalencia de la intoxicacion pororganofosforados se hizo a un lade para dejar avanzar a las piretrinas y piretroides. Ladiferencia entre piretrinas y piretroides es su naturaleza, las primeras son naturales y lossegundos son sinteticos, siendo mas estables en el medio ambiente que sus parientasnaturales.

b. COMPUESTOS T6XICOSEsta intoxicacion hizo un pico en un momenta socio-politico-economico especial,donde abaratar el costo de la pipeta de 8 gatos de 5 kg era "1 0 mismo" que utilizar unade un perro de 40 kg. De alli la intoxicacion masiva a veces de los 8 felinos a veces no,porque las pipetas de caninos contienen piretroides y los de gate no.Muchos productos que son utilizados en el ambiente, aspersores, aerosoles, contienenun sinergizante (P.O.B.) Butoxido de Piperonilo, que aetna sobre el insecto inhibiendosu metabolismo y potenciando la accion insecticida del piretroide, pero que a la vezcausaria mayor potencial como texico para las mascotas. Un detalle a tener en cuenta esque los peces son mas susceptibles que los caninos y felinos.Dentro de este grupo de insecticidas encontramos a la Permetrina y Piretrina; ycipermetrina y deltametrina como representantes de los dos grandes grupos de piretrinasy piretroides.


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C. MECANISMO DE ACCIONEl mecanisme de acci6n de estos compuestos es la accion sobre los canales de sodio delas neuronas, provocando una despolarizacion permanente. Tambien actuarian porinhibicion del GABA , 0 por incremento del Ca++.

d. SIGNO S C LIN ICOS:Sc observa hipersalivacion, temblores, hiperexcitabilidad 0 depresion, Convulsiones.Vornitos y diarrea.A priori una mtoxicacion con piretroides nos remite rapidamente a la intoxicacion conestricnina. Si el intoxicado fuera un canino no sabriamos diferenciarla, pero comogeneralmente se trata de un feline Bonos cabe duda. Inmediatamente la anamnesis noslleva a sospechar de estos productos.El paciente (0 los pacientes) presentan ticks, estan en periodo de hiperexcitabilidad,cualquier estirnulo, pOTmas pequefio que sea los haee saltar de la camilla.Se observa un babeo excesivo, por momentos puede haber diarreas y los cuadros masavanzados presentan depresion, coma y muerte.

e. DIAGNOSTICOEl diagnostico se realiza por los signos de la intoxicacion, por la anamnesis. Noexistiendo una prueba especifica para determinar la presencia de piretroide.Se puede solieitar en el analisis de sangre para verificar la actividad de laacetilcolinestearasa para difereneiarla de intoxicacion con carbamatos yorganofosforados.Pueden Hegar a detectarse presencia de piretroides en grasa, piel, higado y encefalo.Algunos laboratorios especializados 10 hacen.

f. D IA GNOST IC O D IFE RE NC IA LSe hara con cualquier enfermedad de curso agudo, neurologico. Con intoxicacionescomo ser con estricninay o rgano fos fo rados ,Patologias que provoquen salivacion, vomitos y diarreas acompafiadas de un cuadroneurologico.como son las hepatopatias.

g. TRATAMIENTOSera el inieial para.cualquier intoxicacion.El tratamiento essintomatico, este puede ir desde ellavado de la piel para eliminar eltoxico, hasta mantener en carpa de oxigeno, las convulsiones se controlan condiazepam, tiopental sodico, propofol, etc. Se debera evitar el aumento de secresionescon atropina. 0 cualquier otra medida que lleve al paciente a "sobrevivir" hasta que eltexico desaparezea de su organismo.5.- PLA NT A S TOXICA SEs a mi juicio la intoxicacion mas comun y tal vez la mas subdiagnosticada.Se presenta en 1a clinica diaria a menudo por ser uno de los tantos "mitos" de nuestraprofesi6n veterinaria. l.Quien no habra escuchado de sus padres, de sus vecinos, dealgun amigo 0 pariente, queel perro se purga (0 el gato) comiendo pasto? 0 1 0 que espeor aun, de algun veterinario.A partir de este mito, se incurre en el error de permitir Ia ingesti6n de vegetaIes nocomestibles a los caninos y felinos, pero tambien se incurre en permitirle intoxicarse porotro texico, vertido inteneionalmente 0 no (como ser la estricnina), 0 adquirir un


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parasite (nematode a traves de sus huevos 0 toxoplasma, por poner ejemplos) con laingestion complaciente de sus duefios.Partiendo de esta falsedad, de que la mascota se "purga", falsedad porque purgar eslimpiar el tubo digestivo de una punta a la otra, y en este caso el paciente 10que hace esvornitar, y el duefio 10 nota y 10 sabe y no le parece anormal, pero desde ya, debequedarnos claro que eso no es una purga. De ese modo nuestro paciente se vaconvirtiendo en un vomitador cronico, por ingerir cada tanto "pastito"Pero todo eso pasa en el mejor de los casos, porque, esta bien, la clorofila en generalprovoca gastritis, pero hay otras plantas omamentales, que pueden provocar dafios endiferentes organos, en sistema nervioso 0 a nivel circulatorio, por citar algunos de lostrastomos que provo can.La clasificacion de las plantas toxicas puede abordarse desde diferentes aspectos, comoser, 1afamilia a la que pertenecen, el tipo de toxico que contienen, el sistema u organosque afectan, e1 sitio de la planta que contiene el texico, etc. Desde mi punto de vistaparticular, 0 tal vez desde mi lado clinico me interesan el aspecto de los sistemas queafectan y donde se aloja el principio toxico (ver cuadro)

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Vegetal Sistema Principio activo y lugar Signos clinicosafectado donde se encuentraSalivacion, vomitos, diarrea,

G-R-C-N- glositis, estomatitis. Edema deAzalea U Diterpenos/toda la planta giotis, urgencia respiratoria.Dermatitis por contacto.Queratitis de cornea y ulceraBegonia G-M-D-R Oxalato de calcio!toda la Idem azaleaplantaCala G-M-D Oxalato de calcio/toda Ia Idem azaleaplantaDiffenbachia G-M-D Oxalato de calcio! toda la Idem azaleaplantaEstrella federal G-M-D Latex! toda Ia planta Nauseas, vomitos, ampollas en Iaboca, ulceras de corneaFicus G-M-D-F Latex/fruto

Salivacion, irritacion en la boca,ulcera corneal, dermatitis, eritema

Filodendro G-M-D Oxalato de calcio! toda la Idem azaleaplantaHelecho G-D-C-U Desconocido! toda la Vomitos, diarrea, hemolisis,plumoso planta dermatitis, insuficiencia renalHiedra G-D-R-N Saponinas!fruto, hoja Vomitos, diarrea, dermatitis,convulsiones, coma

Alcaloide/ toda la planta Cambios de conducta,(los concentrados desorientacion, midriasis,

Marihuana G-C-N contienen gran cantidad nistagmo, incoordinacion,de principio activo, hasta salivacion, vomitos, hipertermia,4 veces mas que la planta hiperestesia, taquicardia,al natural) convulsiones, depresion

Salivacion, nauseas, diarrea,vomitos, aumento de secresiones

Narciso G-D-R-N Alcaloidelbulbo respiratorias, dolor muscular,espasmos, asfixia, agotamiento,dermatitis.

Palo de agua G-M-D Oxalato de calcio! toda Ia Salivacion, estomatitis, glositis,planta diarrea, dermatitisyornitos, diarrea hemorragica,Paraiso G-R-N Alcaloide! toda la planta colicos, temblores musculares,convulsiones, depresion

respiratoriaPotus G-M-D Oxalato de calcio/ toda la Idem azaleasplantaSyngonium G-M-D Oxalato de calcio! toda Ia Idem azaleasplanta ..Referencias: G: digestive; M: irritacion de las mucosas; D: dermatitis por contacto; F:fotosensibilizacion; R: respiratorio; C: cardiovascular; N: nervioso; U: nefrourinario;


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6.- PICADURAS DE INSECTOS Y VENENOS DE SA POSEn general se presentan en epocas de temperaturas agradables, en primavera y verano.Los pacientes aparecen con un babeo profuso 0una inflamaci6n importante del hocico.Existen aproximadamente 200 especies de sapos en todo el mundo, la mayoria de ellosno suelen ser agresivos y su forma de defenderse es quedandose quieto ante un predadoro secretar sustancias venenosas a traves de la piel, algunas de elIas alcanzan gran podert6xico.En nuestro medio es rara la aparici6n de ranas, que suelen tener un poder alucin6genoimportante, y los sapos (la mayo ria de ellos del genero Bufo) son poco t6xicos,provocando en perros y gatos, mas en los primeros, profusa salivacion, en general nopasa de ello, pero en situaciones donde existe ingesti6n de estos batracios, eIcompromiso cardiovascular, con arritmias e incluso fibrilaci6n ventricular y el signoneuro16gico suelen ser importantes provocando depresi6n profunda seguida de coma ymuerte.Con respecto a la picadura de insectos, en general son las abejas las que provocaninflamaci6n en el hocico de perros, pero tambien puede ser cualquier otro como avispaso triatomas (chinches). Algunas otras alimafias que sin ser insectos pueden provocarhinchazon del morro y belfos, como los ciempies, alacranes y algunas arafias de jardin.Los sapos producen en su piel una interesante variedad de toxinas como ser gluc6sidoscardioactivos (secretados por sus glandulas par6tidas), bufotoxinas y bufoteninas;algunos contienen epinefrina y 5-hidroxitriptamina.El diagn6stico suele ser por la anamnesis y los signos clinicos, en general lospropietarios estuvieron en algun espacio al aire libre y en la mayoria de los casosobservaron a su mascota persiguiendo una abeja 0 un sapo.El laboratorio debe ser tenido en cuenta segun el cuadro clinico que presentara elpaciente.No se debe dejar librado al azar la presencia de hemolisis, por 10 que un control dehematocrito debe ser seguido mientras el paciente este deprimido.El tratamiento es sintomatico, con compresas mas en la zona de inoculaci6n (de lapicadura), aplicaci6n de corticoides, tratamiento de las convulsiones, colocacion de viapermeable circulatoria y de ser necesario intubar y mantener la ventilacion.En el caso de salivacion profusa debe mantenerse la boca irrigada por un chorro suavede agua, ya sea con una manguera 0 bajo la canilla.


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Autores:M arina, M .V isin tin i, A .Lamarca,G.Montoya , LauraPerna ,R .N ahun, M .Moscuzza,C.

Medic ina V- U n ida d T e rna tica T o xico loqiaCoo rd ln ac io n: M .V . A d ria na D u c he ne


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Perna, Roberto L

TO X ICO LOG IA ENGRANDES ANIMALES

Nahum, Mariano J.Moscuzzar Canos Ii.

A rea de Oinica M ed ica y Q U iru rg ica d e R urn ia nte sFac , Cs. V ete r ina rlas ...:U.S.A,

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i.n ., n nn"Nmm nn" nmm nm~mnn . , w " m ,,.w_m ",.w ,w""_.ww,."". ",. , ,w. , ,,.n nnn ,,., ,.n n .n n _ nn "m "G "" " "mn " ' _n " _n M ' _ U_ ._~ ..U "U . U " " , _ " _ , " , , y < " " ' < ' U , . . . < ~ , _ , > ' ' ~ H , , > n - . '"c_n CO< mmc c n , ~

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1. INTRODUCCIONA) ALGUNAS ACLARACIONES

L a toxicologia e s e l e stu dio de lo s ve ne no s e n lo s sis te ma s b iol6 gico s in clu ye ndo s us p rop ie da de s,acetones y efectos.EI termlno toxina solo debe usarse cuando la fuente de producclon del veneno es bloloqlca (pore jemp lo : la s a fla to xinas ).L a toxicidad s e re fie re a la c an tid ad 0 concentracon d e to xlc os n ec es arios p ara p ro du cir u n e fe ctodeterminado.S i m as de u n te xico a ctu an sob ren el m ism o org anism o, los m ism os pu eden te ne r e fectos aditivos,slnerqlcos 0 antaqonlcos.L a in toxka don se p rodu ce cua ndo la absorcon de l ag ente excede la re sp ue sta del orga nism o pa radestruirlo 0 excre ta rlo . "T o do s lo s e fe cto s toxcos s on d os is -d ep en die nte s (u na d os is p ue de p ro vo ca r e fe cto s in de te cta ble s,terapeutkos, toxicoso letales).N o s re fe rim os a toxicosis agudas c ua nd o lo s e fe ctos s e producen du ra nte la s 24 hs. post- ing resodel agente al organism o y a las cr6nicas cu ando la exposici6n es p ro long ada ( > 3 meses) .

B) METABOlISMO DE lOS TOXICOS

L a absorcton tie ne lu ga r e n la m ayorfa de los casos por via dige stiva, respiratoria , teg um entaria 0p or lo s s itios d e lnoc ula clon ye n los fe tos p or v ia p la ce nta ria .E I prim er factor que a fecta la absorclon es la solub ilidad. Las sales insolub les 0 compuestosion izados son pobrem ente absorbidos m ientras que las sustancias liposolub les son captadasrapldarnente , aun a traves de la p ie l in tacta . Por e jem plo: e l bario es toxko pero el sulfato de baricque se usa para radiogranas por contraste tiene una m uy baja absorcon.L a d lstrib uc lon via h em atic a lIe va a l te xic o h as ta lo s sitio s re ac tiv os y h ac ia los orqa nos d e d ep os ito .EI higado (por recib ir la crculacion porta l) es el organo mas comunmente involucrado con laln to xk ao on y c on la d eto xltlc ac lo n.L a distribucion del compuesto depende tambten en gran parte de su hidrosolub ilidad. Losc om pu esto s s olu ble s e n a gu a tie nd en a se r e xc re ta do s p or e l rin on y los Iip oso Ju ble s s on e lim in ad osp or v ia b ilia r 0 a cumula dOS e n d ep os ito s g ra so s.L a m ayor con c entra cion de l veneno dentro del anim al no necesariam ente va a encontra rse en elorqa no b lanco. P or e jem plo: e l plom o pu ede eneontrarse e n a lta s conce ntra cione s e n los hu esosp ero n o tie ne e fe cto s to xlc os a llf.L a blotranstorrnacon de los toxlcos ocu rre la m ayorfa de la s veces y e s un inte nto del org anism o dedetoxificarse aunque, en ocasiones, e l m etabolite resu ltante es m as nocivo que e l com puestooriginal.E xisten dos etap as que com ple ta n la m etab olizaclon de los age nte s toxtcos: la ira. F ase lncluyep ro ce sos de oxida do n, re du cdo n e h idrolis is. E sta s re acc ion es , c ata liz ad as p ar e nz im as h ep atica s,

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conv ie rte n a los tox ico s e n su stra tos p ara la s re acc ione s de la 2 da . F ase , p ero ta mb ie n p ue de n se re lim in ad os c om o ta le s s i la s olu bilid ad d e lo s m ism os 1 0 pe rm ite .L a 2da. Fase incluye los procesos de s in tes is y conjucaclon (g lucoronizaci6n, ace tilac i6n ycomb in a cio n es con g lic in a p rin ci pa lmen te ) .L a excrecon de la m ayoria de los agentes xenob i6 ticos y sus m etabo litos es por via rena l. S inem ba rg o, m u ch os c om p ue sto s io niz ad os 0 de a lto peso m olecu la r se excre tan por v ias b ifia re s yc ump le n e l d clo e nte ro he p an co ,L a leche tam blen es una via de sa lida im portan te de los m ism os y hace que sea una raz6nim porta ntfs im a e n cu anto a la S a lu d P ub lic a si ha bla mos e sp edfica me nte de los ru mia nte s.E I m eca nism o de acc i6n de m uchos toxkos a nive l m olecu la r no esta to ta lm ente ac la rado pe ro lam a yo rfa in te rfie re c on lo s s is tem as e nz lm a tic os c elu la re s.

C) FACTORES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD DE lOS TOXICOS

E I e nv ene na mie nto oc urre p or u na m ultitu d d e fa ctore s m as qu e p or la u nic a to xie ida d de l a ge nte .E I t ie m po d e e xp os klo n, lo s fa cto re s q us nlc os y b io l6 gic os q ue re gu la n la a bs ord on , e l m e ta bo lis m oy la e llm lna don v an a incid ir e n la s con se cu encia s clln ica s, si e s qu e a pa re ce n.1. Factores referidos a la e xp es iclo n: s on im porta nte s la dos is, la fre cu encia y du ra ci6 nde la exposldon a l texico. L os oligoe lem entos (C u, Zn, S e, e tc.) se vue lven toxlcos am edida qu e la do sis y la e xp oslc lon a um enta n.E s im p orta nte e l tie m po tra ns cu rrid o d es de la in ge sta 0 s it ua e io ne s de s tr es s.L os fa ctore s a mb fe nta le s (te mp era tu ra y hu me da d p rincip alm en te ) s on fu nda me nta le s e nlo s c as as d e m ic oto xic os is 0 p lan tas toxlcas deb ido a que m uehos necesitan cie rtascondic iones para presenta rse (e jem plo: los ergoa lca lo ides m anifiestan sus e fectos

squ em kos co n dim as fros) .2 . Factores biolOgicos: la edad y e l tam afio de l an im a l son fac tores prim arios en lose nve ne na mie ntos. E I m eta bolis mo y la e lim ina ciO n de los c om pu estos xenobtotlcos estanc omp rom etid os e n lo s s is tem as e nz lm a tlc os s ub de sa rr olla do s d e lo s a nlm a le s jo ve ne s,E I c le ara nc e re na l y h ep atic o s e v e p erfe cc io na do c on la e da d, G e ne ra lm e nte la c an tid ad d et6 xie o n ec es ario p ara c au sa r e nv en en am ie nto e s c orre la tiv a a l p es o c orp ora l.E I s ex o y e l estado horm ona l de l an im al pueden afecta r e l m etabolism o de l agente y sup oste rior e lim ina ci6 n (e je mp lo: la s h em bra s son m as s ensib le s a los O F . qu e los m ac hos) .L os factores nu tric iona !es , e l sta tus san ita r io , las pa to log ias preexistente s y e l stressm od ific an la to xic id ad d e u n m ism o c om p ue sto .3 . Facmres quimicos: la na tu ra leza qu im ka de l tex ico de te rm ina su solub iU dad, la eua l

in flu ye c om o vim os a nte riorm ente e n la a bs ordon. L as su sta nc ia s no p ola re s 0 t iposolublcsse absorben con m ayor facilidad que las ion izadas 0 hidro solu ble s. T arnb le n h ay qu ere ma rca r qu e los is6 me ros de l m ism o com pu esto d ifie re n e n su tox ic ida d.

D) DIAGNOSnCO

C om o en todas las enfe rm edades, e l d iaqnostlco se basa en la ana mnesis, los signos clfn icos, lasles iones, me todos comp lemen ta r io s y , a v ec es , e n e l d la qn os tic o e xp er im e nt al.

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L os ha lla zg os circu nsta ncia le s son im porta nte s p ero nu nca s e de be de ja r de la do e l e xa me n clfn icoy /o e l e xam en p os tm o rtem .M uchos de los datos qu e obte ndre mos no nos se rvira n p ara es tab lec er u n dla qnostico p ero sf p aradesca r ta r a lgunos d if erenc ia les .L a a nam ne sis a l p ro pie ta rio , c uida do r 0 peon puede ser de poca ayuda s i han om itido factoresobvlos 0 es conde n inform acion, p or 10 q ue va rios ca sa s de "m ue rte sublta" en rea lidad han sidoc as as d e "observacon tardia".E n casos de necropsia la tom a de muestras y acondicionam iento de las m ismas debe ser laa de cu ada p ara ob te ne r da tos de re le va ncia della bora torio . L as m ism as de be n lr a com pa fia da s dela in fo rm a cio n p ertin ente m a s c om p le ta p os ib le (n ro . d e a nim a le s e xp ue sto s/e nfe rm os /rn ue rtos ,eclad, peso, curse de la enferm edad, signos cHnicos, resu ltados de la necropsia , respuesta a ltra ta mie nto (si hu bo), ca mb ios de die ta , fu ente s de a gu a, u so de p estic idas , e tc) .

E) TRATAMIENTO

E I t ra ta mie nto d e la s in tox ic ac io ne s s e b as a e n 3 p rin cip io s:1) e vita r qu e s e sig a ab sorb ie ndo e l te xic o y fa vore ce r la e lim ina cion,2 ) te ra pia d e s os te n y s ln to rn atlc a,3 ) u sa d e a ntid ote s (s l e xis tie ra n) .Pa ra lim it a r Ia absorclon de los tox icos debem os saber cua l fue la puerta de ingreso de l agente. S ifue por via cutanea sera necesario e l lavado con agua y jabO n de l an im a l (no usar jabon si e lagente hub iese sido un O C .) , corte de pe los 0 de la na (se gu n e l ca so) .S i la va fu e la dig estiva e s p osib le p rovoca r la e me sis e n a lg una s e sp ecie s p ero e n los ru mia nte s la sop ciones son re alza r u na ru minotom fa, u sa r p urg ante s sa linos (su lfa to de S adio 0 d e Ma gn es io ) 0neutra lize r a l agente "in situ " con absorbentes fis icos (carbon activado vegeta l) 0 qufmicos(que lan tes inespedf icos) .P ara fa vo re ce r la e llm in ec io n d el te xic o d el o rg anismo p ue de n u sa rs e d ie re tlc os o sm on co s (g lu co sa10 %, manitol) .L a te ra pia sln torna tlc a y de s oste n e s ne ce sa ria ha sta qu e e l a ge nte ha ya p odido se r m eta boliz adoy e lim inado, L a te rapia depende de la condloon clin ica de l paciente pero debe inclu ir e l contro l delo s p arame tre s v ita le s, m an te ne r la s v ia s re sp ira to ria s fu nc io na nd o, tra ta m ie nto d el s ho ck , c orre gire l m edio in te rne y la perdida de flu idos y e l contro l de l do lor y signos nerviosos.L os antidotos deben usarse s iem pre que sea posib le . E xis ten a lgunos antfdotos espedfieos queform an com ple jos con e l te xico (e je rnp lo: oxim as con los O .F .) , o tros b loqu ea n 0 c om pite n p or losre ce ptore s (v ita mina K vs. C u ma rina ) y otros a fe cta n e l m eta bolis mo de l toxlc o (re du ccion fe rrie o-fe rro so d el a zu l d e m e tile no e n la ln to xic ac lo n p or n itr ito s) .

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II. V EGETALES TOXICOSDEFINICIONS on plantas que en sus te jidos tienen prindp los activos que a l se r inge ridos por los anim ales lesp roducen a lgu n dana 0 alteradon, va s ea orqa nlca 0 p sfqu ic a. (L os ve ge ta le s q ue a lte ra n 105ca ra cte re s orqa nole ptk os de la le ch e y la c arne son c ata log ad os c om o p la nta s d ai'iina s) .

CAUSAS DE TOXICIDAD EN VEGETAlESL o s v eg eta le s p u ed en c on sid er ars e to xlc os p or d iv er so s mo tiv os :a ) porqu e tienen p rinc ip ios activos tO xicos. com o por e jem plo los aka lo ides resp onsab les de laFestucos is .b ) p orq ue e sta n p ara sjta do s p or h on gQS p ro du cto re s d e to xin as (M ic oto xic os is ).

FACTORES QUE INCIDEN EN LA TOXICIDADa ) de la p lan ta : * palatabil idad* pe r iodo vege ta t ivo* c on ce ntra do n d el p rin cip io a ctiv o to xlc o* t ra tam ie n to s implemen ta dos .b ) d e lo s a nim a le s; * especie* edad* sexo* e s ta do fis io lo g le o* c an tid ad d e m a te ria l in ge rid oDIAGNOSTICOE I d iaqnostico de ingestion de especies toxlcas se basa genera lm ente en un estud io de l lugar ein form acion com plem enta ria de caracte r m acro y m icroscop lco, cam bios en param etresb io qu lm ic os , e vid en cia d e s us ta nc ia s to xlc as 0 su s m eta bo lito s e n s ang re y o rq an os d e a nim a le safectados y p re se nc ia d e e sp ec ie s to xk as v eg eta le s s os pe ch os as e n e l fo rra je d is po nib le .La de tecclon de restos de m ate ria l p roven ien te de esp ecies toxtcas en e l conten ido de l a para tod ig es tiv o d e a nim a le s m u e rto s, p erm itir fa c on firm ar e l d ia qn os tic o.La te cn lc a d e rn croa na ns ls d el c on te nid o d el a pa ra to d ig es tiv o d e rum ia nte s p erm ite d ete rm in ar e nfo rm a c ua ntita tiv a y c ua lita tiv a lo s g en ero s y la s e sp ec ie s v eg eta le s p re se nte s e n d ic ho tra cto .

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A ) VE G ET A LE S C O N PRIN C IPIO S A CT IVO S T O X IC O S

SENECIO (flo r a m arilla , yu yo p rim a ve ra , p un ta d e la nz a)

ln to xic ac lo n d e c urs o c ro nic o, q ue p ro vo ca le sio ne s d e c irro sis h ep atic a g ra ve , d ia rre a, e m ad ac lo ny m u erte .C r ec e e n lu ga re s h urn ed os , c om o c un eta s, a rro yo s, c afia da s y b ajo s. S e e nc ue ntra m a yo r d en sid aden la P am pa H um eda y M esopotam ia . Principio T6xico: A l ca lo ides hepa to toxkos . Especie susceptible: los bovlnos tienen a lta sensib ilidad (especia lm ente los anim alesjo ve ne s) , L os o vin os y c ap rin os s on p oc o s en sib le s. Epizootiologia: e sta ln to xlc ac lo n s e p ro du ce e n e po ca s d e e sc as ez d e fo rra je s 0 p ar c on sumode he nos 0 silos. Patogenia: La a bs orc lo n d e e sta s to xin a s s e re aliz a e n e l ru m en . S e p ro du ce n ec ro sis (c irro sis )y m eg alocito sis (p or s er a ntim itO t icos ), lu eg o a pa re ce fib rosis y prolferacion d e lo s c on du ctillo sb ilia re s qu e U e va , p or u n la do, a in hib ic ion e n la sin te sis de u re a qu e de te nn ina hip era monie mia yp re se nc ia d e G lu ta m in a e n L .C .R . , p or o tro la do s e p ro du ce h ip op ro te in em ia e h ip op ro tro m bin em iaque dete rm inan una dism inucion de la pres ion osm otlca y aum ento de la presiO n h ldrosta tlca ,I le va ndo a la p re se nta clon de a scite s y m ue rte p or insu fic ie nc ia he pa tica 0 fa U a c ar dia ca . A lg un osderivados p rovocan lesiones pu lm onares y rena les . ' Signos:F orm a a gu da : la e volu clon e s ra plda , m enos de 24hs. N o e s la p re se nta cion m as cornu n. C u rsa ca nte mblores , cegue ra a parente , rech inar de dlentes, rnastlcaclon ca n sta nte . E I a nim al presentaso mnole ncia 0 e xdta con, p ica , d ia rre a in te ns a con te ne sm o.F orm a cr6nica : su evoluc lon es de pocos d las hasta 2 m eses.C ursa con dlsrn lnuc lon de laproduccon, enfiaquecim iento progres ivo, deb ilidad , anorexia . Puede encontra rse edem as ub cu ta ne o, m u co sa s p a lld as 0 s ub -k te rlc as . P ue de h ab er fo to se ns lb nz ad on h ep ato qe na y s ig no snerviosos com o excltaclon in tensa , agres iv idad y luego de p resion. E n evoluciones la rgas hayc aqu exia , de bilida d y m ia ste nia . E I a nim al m ue re e n 24 hs. lu eg o de ha be r a do pta do e l de cu blto , Lesiones: e l hfg ado se e nc ue ntra hip ertro fia do y cong es tivo a l co mie nz o de la ln toxka clon. E nlos casas cron lcos, e l hfgado se encontra ra peque fio , finne , g ris, con la capsu la de G lissonaum entada en su tam afio 7-10 veces. La ves icu la b ilia r ta rnb ien se encuentra aum entada detam afio y con la m ucosa engrosada . S e observan p etequ ia s y hasta hem atom as en subcu taneo,s ero sa s a bd om in ale s y p eric ard io . E n p eq ue fia s d os is d e A lc alo id es s e p ro du ce u na m e ga lo cito sish ep atic a c om o u nlc a le sio n. Diagn6stico: se de te rm ina e l dano hepa tko por m edio de la m ed ici6n de l tiem po dee xc re clon d e B ro mosu lfta le ina (confia ble p ero p oco p re cnco) , p or p erfile s e nzim atkos (e n e l ca sode la form a aguda, se m ide S DH y GD H; en e l caso de la fo rm a cron lca , se m iden G GT y GO T . Diagn6stico diferencial:Endopa ra s it os is , D . V , B ., Pa ra tu be rcu lo s is , T . B .C ., A f la to xic o sis , o tr as in to xic a cio ne s , e tc .

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P ro fila xis:R e strin gir e l in gre so d e a nim a le s a p otre ro s in va did os p or e l d ura zn illo b la nc o.R o ta rlo s de p otre ro p ara e vita r qu e ing ie ra n a lta s ca ntid ade s de l ve ge ta l tox lc o.C ombatir e l d ur az nillo m e dia nte fum ig ac io ne s 0 labores mecanlcas,T ener en cuenta que en verano es cuando m as ca lda de ho jas se producen .

INTOXICACION POR VEGETAlES QUE CONTIENEN GlUCOSIDOSCIANOGENICOS IACIDO CIANHIDRICO)

E nfe rm eda d de cu rso a gu do qu e a fe cta a tod as la s e sp ecie s a nim ale s c ara cte riza da p or p re se nta rh ip ox ia h ls to to xlc a d eb id o a l c on sum o d e g lu co sid os clanoqenlcos, E tio log ia : g lucos idos canoqenkos. E stos con tienen addo c ia nh id ric o c om o p rin cip io a ctiv otex ico.

E stos son a lgunos vege ta les que contienen g lucos idos clanoqen icos: sorgos (qran ite ro ,a zu ca ra do , n eg ro , a le po y s ud an e n o rd en d ec re cie nte d e to xic id ad ), m a iz , lln o, tre bo l (b la nc o,d e lo s c uem ito s, e tc .) .L as p la nta s jo ve ne s tie ne n m ayor co nce ntra cio n d e H C N , a um enta ndo m as e l con te nido e n losrebrotes.L os s ue lo s h um ffe ro s a um e nta n la to xic id ad p orq ue s on s ue lo s c on a lto c on te nid o d e N itro ge noy ba ja concentradon de F osforo. L os fe rtif izantes nitrogenados, com o la U rea , aum entan e lcon ten ido de H C N en los veg eta tes.Lo s rne todos de conservac ion com o e l ens ila je y la henltlcaclon con tribuyen a dism inu ir e lcon te nido d e H C N e n los ve ge ta le s.

Pa togenia :E I g lucos ido en los veg eta les se encuen tra sepa rado de fa enzim a hid ro lizan te en dis tin toscompart imiento

med5-guía toxicologia 2010

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